29/10/2021 14:22 A busca por pessoas que nunca obtêm COVID

NOTÍCIA 29 de outubro de 2021

A busca por pessoas que nunca
obtêm COVID
Uma equipe internacional de pesquisadores quer encontrar pessoas que sejam
geneticamente resistentes ao SARS-CoV-2, na esperança de desenvolver novos
medicamentos e tratamentos.

Smriti Mallapaty

Um casal anda pelas ruas de Istambul, na Turquia. Crédito: Ibrahim Oner / SOPA Images /
Shutterstock

https://www.nature.com/articles/d41586-021-02978-6?utm_source=Nature+Briefing&utm_campaign=1eeaf3dbf9-briefing-dy-20211029&utm_medium=email&… 1/6
29/10/2021 14:22 A busca por pessoas que nunca obtêm COVID

Imagine nascer naturalmente resistente ao SARS-CoV-2 e nunca ter que se

preocupar em contrair COVID-19 ou espalhar o vírus. Se você tem esse superpoder,
os pesquisadores querem conhecê-lo, para inscrevê-lo em seu estudo.

Conforme descrito em um artigo na Nature Immunology 1 deste mês, uma equipe

internacional de cientistas lançou uma busca global por pessoas que são
geneticamente resistentes à infecção pelo vírus pandêmico. A equipe espera que a
identificação dos genes que protegem esses indivíduos possa levar ao
desenvolvimento de drogas bloqueadoras de vírus que não apenas protegem as
pessoas contra o COVID-19, mas também as impeçam de transmitir a infecção.

“É uma ideia fantástica”, diz Mary Carrington, imunogeneticista do Laboratório

Nacional de Frederick para Pesquisa do Câncer em Bethesda, Maryland. “Realmente,
uma coisa sábia a se fazer.”

Mas o sucesso não é garantido. Se houver resistência genética ao coronavírus SARS-

CoV-2, pode haver "apenas um punhado" de pessoas com essa característica, diz
Isabelle Meyts, imunologista pediátrica e médica da Universidade Católica de
Leuven, na Bélgica, que faz parte do consórcio por trás do esforço.

“A questão é como encontrar essas pessoas”, diz Sunil Ahuja, especialista em

doenças infecciosas do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em
San Antonio. “É muito desafiador. Isto não é para os fracos de coração."

Casais discordantes
No entanto, os autores do estudo, incluindo Evangelos Andreakos, imunologista da
Fundação de Pesquisa Biomédica da Academia de Atenas, dizem estar confiantes em
rastrear sua presa. “Mesmo que identifiquemos um, será realmente importante”, diz
ele.

O primeiro passo é restringir a busca às pessoas que foram expostas, sem proteção,
a uma pessoa doente por um período prolongado, e não testaram positivo ou
montaram uma resposta imunológica contra o vírus. De particular interesse são as

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pessoas que dividiram a casa e a cama com um parceiro infectado - pares conhecidos
como casais discordantes.

RELATED A equipe de coautores de 10 centros de pesquisa em

A busca para encontrar genes
que conduzem COVID grave
todo o mundo, do Brasil à Grécia, já recrutou cerca de
500 candidatos potenciais, que podem se enquadrar
nesses critérios. E desde a publicação de seu artigo há
menos de 2 semanas, outras 600 pessoas, incluindo
algumas da Rússia e da Índia, entraram em contato com
eles, se nomeando como possíveis candidatos.

A resposta foi uma verdadeira surpresa, diz Jean-Laurent Casanova, geneticista e co-
autor do estudo na Universidade Rockefeller em Nova York. “Não pensei por um
segundo que as próprias pessoas, expostas e aparentemente não infectadas, nos
contatariam.”

A meta é ter pelo menos 1.000 recrutas; Andreakos diz que já começou a analisar os
dados.

Um grande desafio pela frente

Mas os pesquisadores podem ter uma tarefa quase impossível, dadas as dificuldades
de provar que os candidatos foram altamente expostos ao vírus, argumenta Ahuja.
Eles terão que confirmar que o parceiro doente estava liberando altas doses do vírus
vivo quando o casal interagia intimamente.

Casais discordantes não são incomuns, mas é raro encontrar aqueles que atendem a
esses critérios e tenham sido testados regularmente, diz ele. O fato de que muitas
pessoas já foram vacinadas, potencialmente mascarando qualquer resistência
genética ao vírus, limita ainda mais o número de pessoas a serem estudadas,
acrescenta Ahuja.

Depois de identificar os possíveis candidatos, os pesquisadores vão comparar os

genomas dos indivíduos com os das pessoas infectadas, em busca de genes
associados à resistência. Quaisquer genes contendores serão estudados em
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modelos de células e animais para confirmar uma ligação causal à resistência e

estabelecer o mecanismo de ação.

A equipe de Casanova já identificou mutações raras que tornam as pessoas mais

suscetíveis ao COVID-19 grave , mas os pesquisadores agora estão mudando de
suscetibilidade para resistência.

Em pesquisas genéticas chamadas estudos de associação de todo o genoma (GWAS),

outros grupos vasculharam o DNA de dezenas de milhares de pessoas em busca de
alterações de nucleotídeo único - que normalmente têm apenas um efeito biológico
fraco - e identificaram alguns possíveis candidatos associados à redução
suscetibilidade à infecção.

Um deles é encontrado no gene responsável pelo grupo sanguíneo tipo O, mas seu
efeito protetor é pequeno, diz Carrington, e não está claro como é conferido.

Mecanismos de resistência
Os pesquisadores por trás do novo projeto levantaram a hipótese do tipo de
mecanismo de resistência que podem encontrar. O mais óbvio pode ser que
algumas pessoas não têm um receptor ACE2 em funcionamento, que o SARS-CoV-2
usa para entrar nas células. Em um GWAS, publicado como um preprint 2 e, portanto,
não revisado por pares, os pesquisadores identificaram uma possível ligação entre
uma mutação rara que provavelmente reduz a expressão do gene ACE2 e um risco
diminuído de infecção.

Esse tipo de mecanismo já havia sido observado com o HIV, o vírus por trás da AIDS.
No início da década de 1990, Ahuja e Carrington se envolveram em trabalhos que
ajudaram a identificar uma mutação rara que desabilita o receptor CCR5 nos
glóbulos brancos, impedindo que o HIV entre neles.

RELATED “Esse conhecimento foi muito útil”, diz Carrington. Isso

levou a uma classe de drogas bloqueadoras do HIV e
duas pessoas também foram aparentemente
inocentadas do HIV após receberem transplantes de
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medula óssea de doadores com duas cópias dos genes

resistentes.

Outras pessoas resistentes ao SARS-CoV-2 podem ter

respostas imunológicas muito poderosas,
especialmente nas células que revestem o interior de
Superimunidade COVID: um
dos grandes quebra-cabeças seus narizes. Andreakos diz que algumas pessoas
da pandemia
podem ter mutações que aumentam os genes que
impedem o vírus de se replicar e reembalar em novas
partículas virais, ou que quebram o RNA viral na célula.

Apesar dos desafios que tem pela frente, ele está otimista em descobrir pessoas que
são naturalmente resistentes. “Estamos confiantes de que os encontraremos”, diz
ele.

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-021-02978-6

Referências
1 Andreakos. E. et al . Nature Immunol. https://www.nature.com/articles/s41590-
021-01030-z (2021).

2 Horowitz, JE et al. Pré-impressão em medrxiv.

https://doi.org/10.1101/2020.12.14.20248176 (2021).

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