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A histria da descoberta da Aids

Saiba como Montagnier isolou o HIV e Gallo demonstrou que era o causador da doena

Por: Adriana de Melo

Publicado em 07/01/2003 | Atualizado em 15/10/2009 Saiba como Montagnier isolou o HIV e Gallo demonstrou que era o causador da doena

Provar que um determinado agente infeccioso causa uma doena difcil, especialmente no caso de doenas como a Aids, nas quais a exposio ao agente seguida por um perodo de incubao de meses ou at anos antes que os primeiros sintomas apaream. Alm disso, a imunodeficincia provocada pela Aids permite que organismos normalmente no patognicos ou latentes manifestem sintomas, o que confundiu os primeiros cientistas a estudar a doena.

Robert Gallo, pesquisador do Instituto de Virologia Humana da Universidade de Maryland (EUA), e Luc Montagnier, presidente da Fundao Mundial para a Pesquisa e Preveno da Aids, em Paris (foto: Universityof Maryland BiotechnologyInstitute)

Luc Montagnier estudava retrovrus causadores de cncer em humanos quando ouviu falar da Aids pela primeira vez e resolveu pesquisar a causa da doena em 1982. Robert Gallo havia declarado achar que era causada por um retrovrus. A partir da amostra da bipsia de um paciente com linfadenopatia (inflamao dos gnglios linfticos, um dos primeiros sintomas da Aids), Montagnier fez um cultivo de linfcitos T. Duas semanas depois, em janeiro de 1983, foram descobertos no cultivo traos de transcriptase reversa, enzima presente apenas nos retrovrus, o que confirmou a hiptese de Gallo.

Meses depois, em junho do mesmo ano, Montagnier conseguiu isolar o vrus das clulas sangneas de um paciente com Aids em estado avanado. O vrus cresceu rapidamente na cultura de clulas do paciente e matou-as. Montagnier observou que ele tambm matava clulas de outras pessoas. O cientista chamou o vrus em estgio avanado de infeco de IDAV (vrus associado imunodeficincia) e o vrus do primeiro paciente de LAV (vrus associado linfadenopatia) Ele usou o termo 'associado' porque no tinha certeza de que os vrus causavam a Aids.

Gallo tambm estudava retrovrus e foi o primeiro a isolar o HTLV, vrus causador de leucemia em humanos. O americano achava que a Aids era causada por um vrus da famlia do HTLV, pois os modos de transmisso eram os mesmos e ambos atacavam os linfcitos T. Sua equipe conseguiu cultivar linfcitos T de um paciente com Aids: a amostra continha dois tipos de vrus que eles chamaram de 'maduro' e 'aberrante', pois acreditavam que eram formas de um mesmo vrus. Mais tarde descobriram que a amostra continha dois vrus diferentes: o HTLV e a forma aberrante, mais tarde chamada de HIV. Gallo conseguiu isolar o segundo vrus e, em maro de 1984, publicou quatro artigos na Science , nos quais descrevia o cultivo do novo retrovrus, os mtodos usados para o cultivo contnuo do HIV, a anlise de suas protenas e a evidncia de que ele causava a Aids.

O perodo aps a publicao de Gallo foi marcado por rpidos avanos. Em 1985 o genoma do HIV foi seqenciado e a maioria de suas protenas foram identificadas. Em 1986 os exames para detectar o HIV se tornaram comercialmente disponveis, o que reduziu a quase zero a transmisso da Aids por transfuso de sangue em pases desenvolvidos. Em 1987 surgiu o AZT, primeira droga anti HIV. Em 1995 surgiu o 'coquetel' de drogas contra Aids, que melhorou substancialmente a vida dos portadores do vrus. E novas descobertas so ansiosamente esperadas.

Gripe contra doena de Chagas?


Cientistas criam vrus da influenza modificado que pode originar vacina contra essas duas enfermidades Por: Mariana Ferraz
Publicado em 15/09/2009 | Atualizado em 04/11/2009

Uma vacina para a doena de Chagas capaz de imunizar os pacientes tambm contra a gripe. O primeiro passo para a concretizao desse objetivo ambicioso acaba de ser dado por cientistas brasileiros. Eles construram um vrus da influenza modificado que traz Trypanosoma cruzi, protozorio causador da doena de Chagas. em seu material gentico um gene do Trypanosoma cruzi, protozorio causador da doena de Chagas. A expectativa que, quando expostos ao novo vrus, animais e futuramente, humanos apresentem

resposta imunolgica contra as duas doenas, ficando protegidos da infeco por ambas. O feito fruto da pesquisa de mestrado em bioqumica e imunologia de Rafael Polidoro, bolsista do Departamento de Bioqumica e Imunologia da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), sob orientao do bioqumico Ricardo Tostes Gazzinelli e do microbiologista Alexandre Vieira Machado, ambos do Centro de Pesquisa Ren Rachou, da Fundao Oswaldo Cruz de Minas Gerais. Polidoro conta que foi preciso um ano de trabalho at que o vrus modificado estivesse pronto. Usamos uma tcnica conhecida como gentica reversa para inserir um gene do T. cruzino vrus da gripe, explica. Com isso, construmos um vrus capaz de induzir as clulas infectadas a produzirem uma protena, a ASP-2, que protege contra a infeco pelo protozorio, completa. Agora os pesquisadores esto realizando testes com camundongos para saber o grau de imunizao obtido com a exposio ao novo vrus. Acabamos de administrar o vrus nos animais. Em pouco tempo daremos a dose de reforo, do mesmo modo como feito na vacinao em humanos. S ento poderemos submeter os camundongos ao chamado teste desafio, no qual eles sero expostos ao protozorio que causa a doena de Chagas. Alm de ser um passo rumo descoberta de uma vacina contra a doena de Chagas que atualmente mata cerca de 16 mil pessoas por ano no mundo , o vrus criado por Polidoro foi patenteado e poder ser usado, por exemplo, para o desenvolvimento de vacinas que protejam contra mais de um tipo de gripe.

Em busca de novos anti-retrovirais


Descrita substncia qumica que inibe replicao do vrus da Aids em macrfagos Por: Pedro Gomes Ribeiro
Publicado em 01/04/2005 | Atualizado em 25/09/2009

O HIV (pequenos pontos pretos), vrus causador da Aids, ataca clulas do sangue (imagem: Fiocruz) A pesquisa brasileira deu mais um passo no combate Aids. Um estudo coordenado pelo

imunologistaDumithChequerBou-Habib, do Laboratrio de Imunologia Clnica do Instituto Oswaldo Cruz (IOC), identificou um alcalide capaz de inibir a replicao do vrus HIV, que tambm age da mesma forma contra a Leishmania, parasita causador da leishmaniose. A pesquisa comeou em 2003 e todos os experimentos foram feitos in vitro . O protozorio Leishmaniatem como caracterstica infectar os macrfagos e se multiplicar dentro dessas clulas, que pertencem ao sistema imunolgico e tm vida relativamente longa. O HIV-1 (um subtipo do vrus da Aids) tambm se replica nessas clulas, alm de infectar outras no organismo. Pessoas infectadas com os dois agentes ficam com o sistema imunolgico deficiente. Estudos realizados por outros pesquisadores verificaram que, em pacientes portadores do vrus da Aids, a leishmoniose aumenta a replicao do HIV. Os linfcitos T CD4 + outro tipo de clulas do sistema imunolgico morrem quando o vrus da Aids se replica em seu interior. Os macrfagos infectados, porm, sobrevivem por um perodo maior e, assim, tornam-se reservatrios de HIV-1, nos quais o vrus se replica continuamente, explica o imunologista. Entretanto, o coquetel de medicamentos anti-retrovirais utilizados atualmente no consegue controlar, por alguma razo ainda desconhecida, a multiplicao do vrus da Aids nos macrfagos. Mas os pesquisadores do IOC, junto com profissionais da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), descobriram que o alcalide 18-methoxy-coronaridina inibe, nos macrfagos, a transcriptase reversa enzima que trabalha na replicao do vrus da Aids. Diagnstico rpido de HIV A Fundao Oswaldo Cruz (Fiocruz) assinou um acordo de transferncia de tecnologia com uma empresa americana que permitiu ao Instituto de Tecnologia em Imunobiolgicos (Bio-Manguinhos) nacionalizar o teste rpido para identificao do vrus da Aids. A previso de que em 2007 o Programa Nacional de Doenas Sexualmente Transmissveis e Aids passe a gastar US$ 500 mil com o teste; metade do valor atual. No estgio inicial atual, a Fiocruz importa os insumos e finaliza a produo no Brasil, reduzindo o custo em 20%. O teste rpido possibilita identificar a presena do HIV em apenas dois minutos o que importante, sobretudo, em grvidas, porque permite realizar aes para evitar a infeco dos bebs. O acordo permite, tambm, que o Bio-Manguinhos adapte a tecnologia do teste rpido de HIV em exames similares para diagnosticar outras doenas, como dengue e leishmaniose. Em parceria com professores da Universidade Federal Fluminense (UFF), os pesquisadores do IOC comprovaram tambm que um agente qumico do grupo dos diterpenos reprime a replicao do HIV-1. Agora, os pesquisadores das trs instituies pretendem verificar se esse diterpeno capaz de controlar a replicao de ambos os agentes infecciosos em macrfagos humanos. Vamos avaliar de forma mais precisa como um agente parasitrio, no caso a Leishmania, influencia a evoluo da infeco pelo vrus da Aids, e vice-versa. Mas bom lembrar que todos esses experimentos so apenas o incio, um primeiro passo, para o desenvolvimento de produtos qumicos potencialmente inibitrios, alerta Bou-Habib.

Porta aberta para a Aids

Identificadas mutaes que podem facilitar ou complicar a entrada do HIV nas clulas humanas Por: Mrio Cesar Filho
Publicado em 27/04/2006 | Atualizado em 19/10/2009

Representao esquemtica do vrus HIV, que causa a Aids (arte: DOE). Alteraes em dois genes que produzem protenas de defesa do organismo humano explicam por que filhos de mes infectadas com o vrus HIV podem ou no ser infectados durante o perodo de gestao. A descoberta foi feita por pesquisadores da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE). A equipe do farmacutico Paulo Souza estudou dois genes que comandam a sntese de protenas importantes no sistema imunolgico dos seres humanos: MBL (lecitina ligante de manose) e CCR5. A primeira, alm de combater micrbios que invadem o corpo humano, ativa outros mecanismos de defesa do organismo. J a CCR5 uma protena encontrada na superfcie de clulas de defesa como macrfagos e linfcitos. Alm disso, ela o principal co-receptor do HIV, ou seja, a estrutura qual o vrus se liga para invadir a clula. Os pesquisadores do Laboratrio de ImunopatologiaKeizoAsami (Lika) da UFPE analisaram esses dois genes em clulas sangneas de 314 recm-nascidos de mes portadoras do vrus da Aids, sadios e infectados. Constatamos que as alteraes genticas eram mais freqentes em crianas infectadas, diz Souza, que teve a orientao dos professores Luiz Cludio Arraes e Jos Luiz (ambos da UFPE). Essas mutaes, que j nascem com o indivduo, causam resistncia ou suscetibilidade infeco, dependendo da funo dos genes alterados. A explicao simples: como a MBL ataca os microrganismos, quanto menor for sua produo, maior a chance de o vrus infectar as clulas. Entretanto, no caso da protena CCR5, a queda de sua produo benfica, pois a falta de co-receptor impede que o vrus se ligue a macrfagos, por exemplo. O farmacutico verificou que, entre os 164 recm-nascidos infectados, 12% apresentavam alteraes no gene da protena MBL, enquanto apenas 5% dos 150 no infectados tinham tais mutaes. J na anlise do gene da CCR5, 54% das crianas portadoras do vrus apresentavam alteraes; 40% dos no infectados tinham a mutao.

Segundo o pesquisador, que contou com a colaborao do professor Sergio Crovella, da Universidade de Trieste, na Itlia, esse trabalho pode contribuir para o desenvolvimento de medicamentos a fim de corrigir essas alteraes. Uma droga capaz de se ligar ao CCR5, por exemplo, evitaria a entrada do vrus na clula, diz o farmacutico. J um frmaco feito a partir da MBL sintetizada poderia suprir a falta dessa protena e evitar a infeco. Tais medicamentos seriam indicados a indivduos que tivessem a mutao estudada comprovada por testes genticos. Souza ressalta que eles poderiam ser usados sobretudo como forma de preveno, e no no tratamento da Aids propriamente dito. Eles seriam indicados a indivduos envolvidos com situaes de alto risco, como profissionais do sexo, conta.

Pela primeira vez, clulas de camundongo so infectadas com HIV


Estudo da Aids em animais de fcil manipulao traz esperana de cura para a doena Por: Adriana Melo
Publicado em 28/07/2003 | Atualizado em 20/10/2009

Pesquisadores americanos conseguiram infectar clulas de camundongo com o vrus HIV. um grande passo na pesquisa sobre a Aids, que at hoje s podia ser feita em clulas humanas ou de macaco. O objetivo, h muito tempo perseguido, foi alcanado graas introduo de uma protena humana, a hp32, nas clulas de camundongo. O feito foi obtido pela equipe coordenada pelo pesquisador MatijaPeterlin, da Universidade da Califrnia em So Francisco (EUA), e publicado em um artigo na edio de julho da revista NatureCellBiology. Camundongos so os animais mais indicados para pesquisa mdica, devido facilidade de multiplicao e manipulao e semelhana fisiolgica com o homem. "Outra vantagem importante que o sistema imunolgico desses animais j bastante conhecido", diz a pesquisadora brasileira Luciana Costa, ps-doutoranda da equipe de Peterlin. "Existem certas limitaes na capacidade de o HIV infectar clulas de camundongo, o que prova a adaptao do vrus ao hospedeiro humano", diz Costa. Por mais de uma dcada, pesquisadores tm tentado sem sucesso contaminar camundongos com HIV. Muitos avanos j haviam sido feitos, como a identificao e introduo nas clulas desse roedor da protena receptora (CD4) e das co-receptoras (CCR5 e CXCR4) necessrias para a entrada do vrus nas clulas. Embora fosse possvel infectar as clulas de camundongo, os vrus no conseguiam completar sua replicao e no se reproduziam. Os genes iniciais do HIV eram produzidos, ou seja, o comeo da replicao era realizado

com sucesso. Porm, os genes tardios (chamados gag, pole env), responsveis pela formao de novas partculas virais, no eram produzidos, o que interrompia a multiplicao do vrus. "Nossa equipe descobriu que a participao da protena humana hp32 fundamental para a multiplicao do HIV", explica Costa. "Ela auxilia no transporte dos RNAs mensageiros dos genes tardios do vrus do ncleo para o citoplasma da clula." No citoplasma, esse RNA traduzido em protenas virais pelo maquinrio celular, o que completa a replicao do HIV. As clulas dos camundongos possuem uma protena similar hp32. Porm, a diferena de um nico aminocido em um trecho da protena do camundongo faz com que o RNA no seja transportado para o citoplasma, o que interrompe a multiplicao do HIV. A substituio, nas clulas de camundongo, desse aminocido pelo seu correspondente na verso humana permite uma vigorosa replicao in vitro dos vrus, a ponto de infectarem at clulas vizinhas. "Para identificar a infeco, introduzido no genoma do vrus um gene indicador, fcil de observar nas clulas infectadas" diz Costa. O prximo passo ser a produo de camundongos transgnicos suscetveis ao HIV. Sonho de muitos virologistas, esses animais de laboratrio podero acelerar a pesquisa de uma cura para a Aids.