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mudança da voltagem da membrana, abre-se o canal

Insulina
de cálcio, e esse ao entrar, faz com que as vesículas
Proteína pequena (2 cadeias) que estão armazenando a insulina, libere essa para o
Processado no Golgi. meio extracelular.

Proinsulina- produzida no reticulo endoplasmático

rugoso das células betas que vão ser liberados por
vesículas que vão ser absorvidas pelo complexo de
Golgi que vai clivar essa proinsulina em insulina e
peptídeo C.
Quando há essa clivagem, as duas serão armazenadas
em vesículas na mesma quantidade.

A insulina tem dois momentos de liberação no nosso

corpo.
Primeiro temos a taxa basal do nosso corpo, que é
liberada em pequena quantidade para controlar as
variações pequenas de glicose no nosso sangue.

Fases
• Rápida: que é a liberação do que já está produzido
e armazenado nas células betas.
• Fase lenta: produção para a liberação de insulina. E
lenta porque agora está produzindo para liberar, não
tem mais insulina estocada.
Existes momentos que há liberação mais intensa de
insulina do que a taxa basal. Tem através de estímulos
específicos uma liberação maior de insulina.
• O principal é a glicose: ao consumirmos alimentos
rico em glicose, quando o nível aumenta há a
liberação de insulina.
• Estímulos de CKK e estimulo beta-adrenérgico vão
estimular também a liberação de insulina.
Como é a liberação?
Basicamente o receptor GLUT2 que é o receptor que
está na célula beta e que é sensível a glicose, vai abrir
o seu canal para entrar na célula. Essa ao entrar na
célula, vai sofrer uma serie de alterações metabólicas
que vão aumentar a concentração de ATP.
Esse aumento de ATP vai estimular o fechamento do
canal de potássio e esse canal quando se fecha vai
causar uma despolarização porque aumenta a
concentração de potássio intracelular. Essa
despolarização vai estimular a abertura do canal de
cálcio que é voltagem dependente. Por conta dessa
Quais os estímulos que vão provocar a liberação da
insulina?
O alimento absorvido pelo intestino, vão liberar
hormônios que vão atuar diretamente na célula beta.
A degradação dos alimentos como a glicose,
aminoácidos e alguns ácidos graxos também
liberaram insulinas.
O sistema nervoso simpático, amilina também
estimula a liberação de insulina.
Receptores
Estão espalhados por todo o corpo, mas em
quantidades maiores no fígado, músculo e tecido
adiposo.
Os seus receptores são heterodímeros anfifílicos
porque eles atravessam a membrana e tem um
componente extramembrana.
Vão sofrer fosforilação seguidas e vão atuar
mobilizando os receptores de glicose para a
membrana celular, fazendo sua abertura para a
entrada da glicose nas células. E vai estimular dentro
da célula como glicogênese, proteogênese e
lipogênese.
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Tipos

Os receptores tem subunidade alfa e beta. A

subunidade beta atravessa a membrana, e tem um
componente apolar. E tem um componente que está
intracelular e extracelular que é o componente polar.
A cadeia alfa é totalmente polar e está no lado de
fora.

Ação rápida e curta

Os 3 principais são o Lispro, Aspart e glulisina.
Tem rápidas absorção, porque são administrados
como monômeros, então assim que são
administrados são absorvidos na região que colocar. A
via subcutânea é preferível.

Tempos
Em torno de 5 min começa atuar, durando cerca de 30
min a 1h30 e durando no máximo até 5h.

Ação
• Armazenamento de glicose
Estimula a glicogênese e captação de glicose
principalmente nos fígados, adipócitos. Ação curta
• Armazenamento de gordura Não tem objetivo de ser tão rápido.
Inibe a gliconeogênese ( que é no fígado) e captação O grande represente é a insulina regular. Ela precisa
de glicose pelo adipócito ser diluída para facilitar a difusão porque ela tende a
• Crescimento celular se agregar.
• Anabolismo
Fazer antes de se alimentar, 30 minutos antes das
refeições. Porque apesar dela ter ação curta, ela tem
ação de inicio rápido.

Se fizer a aplicação e não se alimentar, o pouco de

glicose que está circulante vai abaixar e se acontecer
isso há uma hipoglicemia.
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Tempos:

Ação intermediária
Agora não estamos olhando para o pico de glicose
após a alimentação, estou olhando o pico glicêmico ao
longo do dia, para controlar a taxa basal.
Representante: NPH. Tem retardo no início da
absorção graças a protamina e geralmente quando no
esquema tem NPH, acaba também tendo associação
de insulinas de ação rápida.
Pode começar usando uma vez, mas pode ter uso
variado ao longo do dia de 2 a 4 vezes ao dia. Vias de administração
Via parenteral como preferível, já que a via oral é
ruim.
O padrão é injetável subcutâneo.
Injetor tipo caneta (ambulatorial)
Dispositivos de injeção continua (usada nos hospitais)

Ação longa
Glargina que é um análogo de ação longa sem ter
aquele pico de ação.
Tem uso basicamente 1 vez ao dia.
A formulação por ser ácida, não tem indicação de usar
com outras insulinas, porque podem neutralizar a
ação da outra.
Objetivo do tratamento
Reproduzir secreção fisiológica, repondo a taxa basal.
Promover euglicemia
Evitar hipoglicemia noturna
Avaliar risco de hipoglicemia
Esquemas
Insulinoterapia intensiva: pacientes que estavam em
UTI por exemplo e teve um pico glicêmico.

Tem um risco menor de hipoglicemia e então por isso

é mais usada a Glargina.
São usadas em geral 2x ao dia
Da metade para controlar o nível basal e metade para
É mais recente
controle pós-pandrial.
A conta é com base com nível de carboidrato que
consumiu.

Nível atual de glicose
Nível desejado
Convencional
Tem como objetivo de colocar a insulina em uma
faixa, para ela se manter e normalizar.
Obesos por terem resistência a insulina, precisa de
doses maiores de insulina.
Magros e atletas, fazem dose menores
Complicações do uso da insulina
Hipoglicemia:
Fenômeno do alvorecer: hormônios que provocam o
pico de glicemia. Por isso é necessário fazer a
dosagem da glicemia capilar as 3h da manhã, para
saber se está tendo o pico glicêmico.
Efeito Somogyi: uso insulina demais, o indivíduo vai
dormir e faz uma hipoglicemia e como compensação
faz hiperglicemia.
Pode ter:
Alergia
Lipodistrofia
Edema
Antidiabéticos orais
Classe
• Biguanidas (Metiformina, o principal)
• Secretagogos de insulina (que vão estimular
secreção de insulina
• Tiazolidinedionas (que são sensibilizadores de
insulina)
• Fármacos baseados no efeito incretinas
• Inibidores da alfa-glicolase
• Inibidores do SGLT2
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Biguanidas
Mecanismos de ação
Elas vão fazer uma redução da sensibilidade dos
tecidos periféricos da insulina. E vai diminuir a
produção de insulina pelo tecido do nosso corpo.
Essa classe não faz uma hipoglicemia, ela é
considerada um antiglicemiante.
Ela vai inibir a produção de nova glicose pelo fígado,
então inibe a gliconeogênese hepática.
Ela melhora a sensibilidade à insulina nos tecidos
periféricos. Então fazem com que os tecidos captem
mais glicose quando são estimulados pela insulina.
Vai reduzir a renovação da glicose no leito
esplâncnico, principalmente a circulação que temos
relacionado com circulação gastrointestinal.
Metabolismo e excreção
A metiformina não é metabolizada no fígado, ela já
entra com fármaco e age como esse.
Ela tem tempo de meia vida de até 3h.
E a excreção é renal.
Umas das complicações com o uso da metiformina é a
acidose lática, mas é muito raro.
A metiformina reduz 20% a glicemia em jejum e 1-2%
da hemoglobina glicada. Além disso ela reduz peso.
Efeitos colaterais: gastrointestinais (náuseas, dor
abdominal, vômitos, diarreia)
Tem relação com a vitamina B12. A metiformina age
diminuindo a absorção da vitamina, B12, então isso
pode proporcional o desenvolvimento da metiformina
megaloblástica.
Contraindicações: insuficiência renal e hepática.
Outras indicações: SOP, pré-DM de alto risco.
Doses: o máximo de utilização da metiformina é de
2.000mg. Pode-se usar até 3x ao dia a metiformina de
850mg que é mais encontrada no postinho. Pode usar
depois do café da manhã, almoço e janta.
Secretagogos de insulina
Significa que é um fármaco que vai estimular a
secreção de insulina, nas células que são produtoras
de insulina.
Temos como subtipos as Sulfuniluréias. Essas têm
como mecanismo de ação a estimulação da insulina
pelo pâncreas.

Ela não estimula a nova produção de insulina, ela vai
estimular a liberação da insulina dentro da célula.
Metabolismo e excreção
Hepático (onde vai ter a metabolização) e renal
(excreção)
Meia vida curta x efeito prolongado
Tem que tomar cuidado com o principal efeito
colateral: hipoglicemia, já que está estimulando o
pâncreas a liberar insulina.
Principais representantes da sulfuniluréias:
Glibemclamida, Gliclarizada (principais),
Clopropamida, Glimepirida.
Atenção: As glinidas é outro tipo de secretagogos não
muito utilizadas. Elas vão funcionar como se fosse
insulina regular, para diminuir a glicemia pós-prandial.
Tiazolidinedionas (Glitazonas)
Vai ser um sensibilizador periférico de insulina,
principalmente o músculo. Então ela vai aumentar a
captação de glicose pelo músculo, sendo estimulado
pela insulina. Ela faz isso aumentando a expressão de
receptores periféricos para glicose.
Metabolismo hepático e excreção renal.
Essa classe é contra indicado para pacientes que tem
hepatopatia ativa.
Efeitos adversos
Ganho de peso, edema (paciente que tem IC III e IV
não vai poder usar glitazona), anemia dilucional.
Representantes
Pioglitazona e Rosiglitazona* (não é mais utilizada, e
nem é mais comercializada no Brasil)
Inibidores da alfa- glicosidase
Principal representante: Acarbose
Inibe a alfa-glicosidases. Essa é uma enzima que está
na borda de escova lá dos enterócitos e essa enzima
ela vai fazer a clivagem dos carboidratos complexos
em carboidratos simples para ser absorvido. Se temos
um bloqueio dessa clivagem, não consegue absorver
glicose, isso significa que a glicose fica dentro do
lúmen intestinal, então a gente não tem glicose na
corrente sanguínea.
Lentifica a absorção intestinal de glicose.
Reduz a glicemia pós-prandial, porque é o momento
que temos mais carboidratos no intestino depois de
comermos.
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Efeitos adversos: Flatulência, desconforto abdominal,
meteorismo, diarreia.
Drogas com efeito incretinas
Efeito incretina é quando temos hormônios
produzidos pelo trato gastrointestinal, e esses
hormônios estimulam a liberação de insulina
independente de glicose. Estimula a insulina quando
temos alimento dentro do trato, independente se já
liberou glicose ou não.
Os principais hormônios são o GLP-1 e o GIP.
Classe da droga-Inibidores de DDP 4.
É uma enzima que vai inibir o hormônio GIP e GLP-1.
Se inibimos a enzima, que inibe o hormônio, a gente
está estimulando a ação desse hormônio, então
estimulamos o efeito incretinico.
Não promovem ganho de peso e hipoglicemia.
Representante: Vildagliptina, Sitagliptina e
Saxagliptina.
Análogos do GLP - 1
Vai inibir a secreção de glucagon (que é um hormônio
contra insulínico), vai retardar o esvaziamento
gástrico, ou seja, há um retratamento da liberação de
insulina.
Induz a saciedade, reduz apetite e induz a perda de
peso.
Representante: exenatide e liraglutide
Inibidores do SGLT-2
O SGLT-2 é um co -transportador que temos no túbulo
renal e ele que faz a reabsorção de glicose.
Esse fármaco vai inibir a reabsorção de glicose,
aumentando a perda urinária de glicose. Se há essa
perda de glicose, como essa é um soluto, a glicose
acaba puxando água, dando características de
diurético a esse fármaco.
Reduz peso e a PA
Reduz a morbimortalidade cardiovascular.
Efeitos adversos: ITU e candidíase vulvovaginal
Representantes: dopaglifozina, canaglifozina,
empaglifozina.
Referência: sanarflix-módulo farmacologia