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FERNER e MAHLOW
numerosos bronquíolos respiratórios se desenvolvem. Eles têm um diâmetro
de 50–100 μm. Os ácinos maduros, consistindo de ductos alveolares que se
abrem para os sacos alveolares, foram facilmente distinguidos no 49º e 57º dpn
e não pareciam ser diferentes daqueles observados no pulmão de animais
adultos.Figura 13j). Os bronquíolos terminais eram densamente revestidos por
epitélio ciliado, típico do epitélio bronquiolar do pulmão maduro de mamíferos
(Figura 13i).
3.2.8 | Adulto
Finalmente, o pulmão adulto tem um volume pulmonar de 2.631,63 mm3e
volume da árvore brônquica de 213,35mm3(tabela 1;Figura 12).
A árvore brônquica do adultoMonodelphis domesticaé semelhante
em estrutura à árvore brônquica em 57 dpn. No entanto, a luz dos
brônquios aumenta de tamanho e as paredes brônquicas ficam mais
espessas. Os brônquios principais medem 1,5 mm de diâmetro. O epitélio
brônquico é colunar. Na parte proximal, camadas circulares de células
musculares lisas e cartilagem estão subjacentes ao epitélio brônquico. A
musculatura brônquica causa extensas dobras. Os bronquíolos lobares,
ramificando-se do brônquio principal, medem 600 μm de diâmetro. Suas
paredes são revestidas por epitélio cuboidal e consistem em uma espessa
camada de células musculares lisas comparáveis às dos brônquios
principais. Os bronquíolos segmentares medem 200–400 μm de diâmetro
e o epitélio bronquiolar é sustentado por uma camada circular de células
musculares lisas, que é mais fina que a dos brônquios principais ou
bronquíolos lobares.
No pulmão maduro, a peculiaridade dos alvéolos localizados nas paredes
das grandes vias aéreas torna-se ainda mais evidente. Um pouco depois
FIGURA 1 0Número de ramificações das vias aéreas para os seis lobos pulmonares de 13 dpc a 57 dpn. Os gráficos são baseados em valores medianos
apresentados noTabela S1e as linhas de regressão são fornecidas. LCAL, lobo caudal esquerdo; LML, lobo médio esquerdo; RAL, lobo acessório direito; RCAL,
lobo caudal direito; RCRL, lobo craniano direito; RML, lobo médio direito.
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ramificando-se dos bronquíolos lobares, as paredes dos bronquíolos
segmentares são perfuradas por numerosos alvéolos (Figura 13f). Estas
formações irregulares de alvéolos são comuns no pulmão adulto. Os alvéolos
podem ser encontrados em bronquíolos terminais, bronquíolos principais com
epitélio bronquiolar consideravelmente espesso (Figura 13h) e até mesmo nas
paredes de grandes bronquíolos segmentares (Figura 13g).
Com a maturação do pulmão, a musculatura se expande para a parte
proximal da árvore brônquica. Mesmo nos bronquíolos terminais, uma
fina camada de células musculares lisas está subjacente ao epitélio
bronquiolar. Os bronquíolos terminais são revestidos por epitélio cuboidal
que consiste em células abundantemente ciliadas.Figura 13i). Os
bronquíolos terminais e respiratórios são as vias aéreas localizadas mais
distalmente e medem 200 μm de diâmetro. Os bronquíolos respiratórios
possuem alvéolos regulares nas laterais. Dos bronquíolos respiratórios
ramificam-se ductos alveolares menores (100 μm). Eles se abrem em
sacos alveolares, dos quais os alvéolos irradiam de forma concêntrica (
Figura 13j).
4|DISCUSSÃO
É geralmente aceito que a viabilidade do mamífero recém-nascido depende de
um aparelho respiratório adequadamente desenvolvido (Frappel & MacFarlane,
2006; Simpson e outros,2013). O pulmão do gambá cinza de cauda curta recém-
nascido está no estágio canalicular de desenvolvimento pulmonar e é
estruturalmente imaturo. No entanto, o pulmão está funcionando e assume a
parte principal da respiração, apoiado pela respiração cutânea. A quantidade
exata de troca gasosa cutânea é desconhecida paraMonodelphis domestica,
mas pode-se supor que
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926 FERNER e MAHLOW

está entre 30% relatado para o wallaby tammar e 90% -100%
relatado para o dunnart de cauda gorda (MacFarlane & Frappell,2001
; Simpson e outros,2011).
De acordo com o baixo grau de desenvolvimento do pulmão, também
outros sistemas orgânicos (coração, rim, fígado, pele e esqueleto) no recém-
nascido gambá cinzento de cauda curta apresentam um baixo grau de
diferenciação (ver Ferner et al.,2017).
O pulmão do gambá cinza de cauda curta recém-nascido é caracterizado por um
baixo volume pulmonar. Volumes pulmonares baixos semelhantes foram relatados
para outros neonatos marsupiais (Makanya et al.,2003,2007; Runciman et
al.,1998; Simpson e outros,2013).
Os volumes do pulmão e da árvore brônquica aumentaram
continuamente durante o período pós-natal (Figura 12).Monodelphis
domesticademonstra um aumento de 550 vezes no peso corporal, mas o
volume pulmonar aumenta ~1100 vezes durante o desenvolvimento. Em
espécies de marsupiais maiores, foi relatado um aumento ainda maior no
volume pulmonar, 3.800 vezes no wallaby tammar (Runciman et al.,1998)
e 8.000 vezes no quokka (Makanya et al.,2003).

FIGURA 11Desenvolvimento estrutural do pulmão deMonodelphis domesticado neonato ao 28 dpn. O pulmão do recém-nascido consiste em grandes espaços
aéreos terminais, que se ramificam nos bronquíolos lobares (a, b, d). A cartilagem (indicada pelas setas preenchidas) está presente apenas na parte superior dos
brônquios principais (b, c). Aos 4 dpn, o pulmão entrou no estágio sacular de desenvolvimento pulmonar, com numerosos sáculos grandes (e, f). Aos 7 dpn, o
pulmão ainda é dominado por vias aéreas ramificadas curtas que se abrem em sáculos terminais (g). As primeiras células ciliadas (seta) e caliciformes (asterisco)
podem ser encontradas espalhadas nos bronquíolos segmentares (h). Aos 28 dpn, os bronquíolos subsegmentares levam à periferia do pulmão, onde se abrem em
ácinos constituídos por sáculos e primeiros alvéolos (i). Os bronquíolos terminais se diferenciam e os primeiros bronquíolos respiratórios podem ser identificados (j).
Os bronquíolos terminais são abundantemente cobertos por células ciliadas (seta) e células caliciformes (asterisco). As imagens que mostram imagens eletrônicas de
varredura (f – h, j, k) foram obtidas durante o doutorado dos autores (Szdzuy,2006). A ampliação é indicada pela barra de escala. al, alvéolo; h, coração; eu, fígado; lb,
bronquíolo lobar; lu, pulmão; mb, brônquio principal; rb, bronquíolo respiratório; sa, sáculo; sb, bronquíolo segmentar; t, traqueia; tb, bronquíolo terminal.

FERNER e MAHLOW
FIGURA 1 2Gráficos logarítmicos duplos do volume pulmonar (Veu) e volume da árvore brônquica (VBT) contra a massa corporal paraMonodelphis
domesticano período pós-natal. Os gráficos são baseados em dados individuais de animais e as linhas de regressão são fornecidas.
A árvore brônquica deMonodelphis domesticacorresponde aos seis lobos
pulmonares. A lobação do pulmão é semelhante às descrições anteriores de
muitas espécies de marsupiais e da equidna monotremada de bico curto (Perry
et al.,2000). Cope et al. (2001) afirma que um pulmão direito dividido em quatro
lobos é um padrão comum encontrado na maioria das espécies de marsupiais
menores. Marsupiais maiores, como cangurus, cangurus e coalas, têm menos
lobos no pulmão direito (Tabela 4). O padrão brônquico deMonodelphis
domesticaindica que o pulmão esquerdo consiste em dois lobos, mesmo
quando não há fissura interlobular. O primeiro bronquíolo lobar do pulmão
esquerdo é considerado um bronquíolo hiperarterial, em contraste com o
bronquíolo eparterial do lobo cranial do pulmão direito, e origina-se no mesmo
nível do bronquíolo do lobo médio direito. Devido às características comuns, o
bronquíolo que surge da porção mais cranial do brônquio principal esquerdo
pode ser considerado como bronquíolo do lobo médio esquerdo.
A lobação do pulmão esquerdo em marsupiais é descrita em muitos
estudos como um ou dois lobos (Tabela 4). Estas descrições são aparentemente
baseadas na aparência externa do pulmão, uma vez que a ramificação da
árvore brônquica não é mencionada. No entanto, mesmo que os estudos
descrevam apenas um lobo, um exame da árvore brônquica provavelmente
mostraria que ela realmente consiste em dois lobos fundidos (Cope et al.,2001)
como comprovado paraM. domesticaneste estudo.
Nos mamíferos placentários, há maior variabilidade em relação à
arquitetura da árvore brônquica e à lobação do pulmão (verTabela 4). Nakakuki
(1975,1980) examinaram muitos pulmões de mamíferos para estabelecer as
estruturas fundamentais de suas ramificações brônquicas. O padrão brônquico
mais comum e provavelmente plesiomórfico em mamíferos consiste em
bronquíolos dos lobos cranial, médio, ventral (acessório) e caudal no pulmão
direito e um bronquíolo do lobo médio bem desenvolvido (o lobo cranial é
frequentemente sinônimo de lobo médio) e bronquíolos caudais. bronquíolos
lobares no pulmão esquerdo (Nakakuki,1975). Existem algumas variações deste
sistema brônquico na placenta
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mamíferos, como bronquíolos traqueais, subdivisão dos lobos
pulmonares e presença de lobos acessórios e cranianos no pulmão
esquerdo (Nakakuki,1980,1993a; Szdzuy,2006; Wallau e outros,2000).
Ainda queM. domesticarepresenta uma espécie basal de mamífero,
sua árvore brônquica apresenta algumas semelhanças com a árvore
brônquica do pulmão humano (ver Fujii et al.,2020; Netter & Mühlbauer,
2011). No pulmão direito, os lobos cranial, médio, caudal e acessório
correspondem aos lobos superior, médio, inferior e ao segmento basal
medial direito (B7) do pulmão humano. No pulmão esquerdo, os lobos
médio e caudal doM. domesticapulmão correspondem aos lobos superior
e inferior em humanos, incluindo a subdivisão do brônquio do lobo
superior em brônquio de divisão superior (Sdb) e brônquio lingular (Lb).
Este é o primeiro estudo que fornece reconstruções tridimensionais da
árvore brônquica do pulmão em desenvolvimento em uma espécie de
marsupial. Até agora, as únicas descrições disponíveis sobre o desenvolvimento
brônquico em marsupiais focaram-se na histologia e ultraestrutura destas
estruturas (Cooke & Alley,2002; Krause e Leeson,1973,1975). As descrições
estruturais dos bronquíolos variam desde epitélio colunar não ciliado no gambá
americano recém-nascido (Didelphis virginiana) a altamente vascularizados e
cobertos por células epiteliais ciliadas e não ciliadas no gambá recém-nascido (
Trichosurus vulpecula). Nossas observações sobre o epitélio brônquico do
recém-nascido gambá cinza de cauda curta geralmente confirmam esses
achados. No entanto, as células ciliadas não estavam presentes no recém-
nascidoM. domesticapulmão. As primeiras manchas dispersas de células
ciliadas foram encontradas por volta de 7 dpn emM. domestica,
semelhantemente às observações de Krause e Leeson (1973,1975), que
relataram células ciliadas em 9 dias no gambá americano. Na maioria das
espécies placentárias, as células ciliadas geralmente estão presentes no
nascimento ou logo após na porção condutora do pulmão (Castleman & Lay,
1990; Kahwa et al.,2000; Sorokin,1968; Szdzuy,2006; Winkler & Cheville,1984).
Começando pelo período alveolar (28 dpn) até a idade adulta, as paredes
bronquiolares doM.
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928 FERNER e MAHLOW

domésticoOs pulmões eram densamente revestidos por epitélio ciliado, As informações sobre as modificações estruturais durante o

semelhante ao encontrado nos pulmões adultos de monotremados (Perry et al., desenvolvimento da árvore brônquica em marsupiais são escassas. Os

2000), marsupial (Cooke & Alley,2002; Krause e Leeson,1975) e espécies bronquíolos puderam ser claramente definidos no pulmão de um gambá aos

placentárias (Iovannitti et al.,1985; Jeffery,1998; Tyler e Plopper,1985; Wright et 63 dias e brônquios secundários foram observados aos 15 dias no gambá

al.,1983). americano e aos 105 dias no gambá Brushtail. Esses brônquios secundários

A cartilagem foi encontrada apenas na parte superior dos brônquios principais do ramificaram-se em bronquíolos respiratórios seguidos por ductos alveolares

pulmão deM. domestica. Da mesma forma, Hughes e Hall (1984) mencionaram que, semelhantes aos observados no pulmão de animais adultos (Krause & Leeson,

ao nascer, anéis de cartilagem se formaram nos brônquios primários do pulmão do 1973,1975). Assim, o desenvolvimento dos brônquios do gambá americano e do

gambá rabo-de-escova. No entanto, Cooke e Alley (2002) não conseguiram observar gambá Brushtail apresenta semelhanças com o observado no gambá cinza de

cartilagem até 57 dias na mesma espécie. cauda curta. No entanto, neste último

FIGURA 1 3Desenvolvimento estrutural do pulmão deMonodelphis domesticade 35 dpn a adulto. Aos 35 dpn, está presente uma árvore brônquica complexa com várias gerações
de bronquíolos subsegmentares. Nas paredes dos bronquíolos segmentares podem ser observados alvéolos (cabeças de setas abertas) (a). A cartilagem (cabeças de setas
preenchidas) sustenta o brônquio principal até o ponto onde o brônquio do lobo cranial se ramifica (b, c), mas uma pequena quantidade de cartilagem também está presente na
parte proximal dos bronquíolos lobares e segmentares (d, e). Aos 57 dpn e em adultos, os alvéolos podem ser encontrados em bronquíolos maiores com epitélio bronquiolar
consideravelmente espesso (h) e até mesmo nas paredes de grandes bronquíolos segmentares (f, g). Os bronquíolos terminais são densamente revestidos por epitélio ciliado
(seta) e células caliciformes (asterisco) (i). Vias aéreas terminais típicas, consistindo de bronquíolos terminais que se ramificam em bronquíolos respiratórios, seguidos por ductos
alveolares e finalmente abrindo-se para sacos alveolares, podem ser observadas no pulmão adulto (j). As imagens que mostram imagens eletrônicas de varredura (f, i e j) foram
obtidas durante o doutorado dos autores (Szdzuy,2006). A ampliação é indicada pela barra de escala. anúncio, ducto alveolar; como, saco alveolar; b, bronquíolo; lb, bronquíolo
lobar; mb, brônquio principal; rb, bronquíolo respiratório; sb, bronquíolo segmentar; tb, bronquíolo terminal.
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TABELA 4Lobação nos pulmões direito e esquerdo de vários mamíferos.

Lobos do pulmão direito Lobos do pulmão esquerdo

Família/gênero/espécie Cr M A Ca Cr M A Ca Referências

Monotremata

Ornitorrinco + + + + + + - + Ferner et al. (2009)

anatinus

Tachyglossus aculeatus + + + + - + - + Perry et al. (2000)

Marsupialia

Marmosa elegans + + + + - + - + Sonntag (1921a)

Gambá Filander + + + + - + - + Sonntag (1921a)

Caenolestes obscurus + + + + - - - + Osgood (1921)

Dasyurus viverrinus + + + + - + - + Owen (1868)

Dasycercus cristicauda + + + + - + - + Owen (1868)

Perameles nasuta + + + + - - - + Owen (1868)

Choeropus castanotis + + + + - - - + Parsons (1903)

Petaurista + + + + - + - + Owen (1868)

Potoroso + + + + - + - + Owen (1868)

Trichosurus vulpecula + + + + - + - + Cooke e Beco (2002)

Macropus eugenii + + + + - + - + Szdzuy (2006)

Macropus giganteus + - + + - + - + Sonntag (1921a)

Macropus bennetti + - + + - + - + Sonntag (1921a)

Dendrolagus + - + + - + - + Sonntag (1921a)

Didelphis marsupialis + + + + - + - + Bremer (1904), Pantoja

e outros. (2020)

Vombatus ursinus + - - + - - - + Owen (1868)

Phascolarctos cinereus + + - + - + - + Forbes (1881),

Sonntag (1921b)

Placentália

Mus musculus + + + + - + - + Vasilescu et al. (2012)

Rattus norueguês + + + + - + - + Contador et al. (2013)

Mesocricetus auratus + + + + - + - + Szdzuy (2006)

Cavia aperea + + + + - + + + Szdzuy (2006)

Galea musteloides + + + + + + + + Wallau et al. (2000)

Fibra de mamona + + + + - - - + Wallau et al. (2000)

Coypus Myocastor + + + + + + + + Wallau et al. (2000)

Octodonte degu + + + + + + - + Wallau et al. (2000)

Ctenodactylus gundi + + + + + + - + Wallau et al. (2000)

Suncus murinus +1 + + + - - - + Szdzuy (2006)

Tupaia belangeri + + + + + + - + Ferner et al. (2010)

Macrocelídeos + + + + + + - + Szdzuy (2006)

proboscídio
Leporídeos + + + + - + - + Simões (1996)

Felis cattus + + + + - + - + Caccamo et al. (2007)

Canis familiaris + + + + - + - + Ishaq (1980)

Sus escrofa +1 + + + - + - + Nakakuki (1994a)

1
Ovis Áries + - - + - + - + Tawhai et al. (2004)

Bos Touro +1 + + + - + - + Nakakuki (1994b)

Equus caballus + + + + + + + + Nakakuki (1993a)

(Continuou)
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930 FERNER e MAHLOW

TABELA 4 (Contínuo)

Lobos do pulmão direito Lobos do pulmão esquerdo

Família/gênero/espécie Cr M A Ca Cr M A Ca Referências

1
Cervus nipônico + + + + + + - + Nakakuki (1993b)

Foca hispida + + + + + + - + Smodlaka et al. (2009)

Callithrix jacchus + + + + - + - + Falcão et al. (2018)

Macaca fuscata + + + + - + - + Nakakuki (1986)

Gorila gorila + + + + - + - + Nakakuki (1991)

Pan trogloditas + + - + - + - + Nakakuki (1992)

Homo sapiens + + - + - + - + Tawhai et al. (2004)

Abreviaturas: A, acessório; Ca, caudal; Cr, craniano; M, meio.

FIGURA 14Cinco fases do desenvolvimento pulmonar baseadas na morfologia brônquica. Na fase 1, dois brotos brônquicos primários são formados. Na fase 2, dois
bronquíolos lobares estão de cada lado. Todos os bronquíolos lobares são concluídos na fase 3. Os bronquíolos segmentares estão presentes na fase 4. A fase 5
apresenta qualquer um dos bronquíolos subsegmentares. O recém-nascidoMonodelphis domesticajá terminou a fase 3 e entra na fase 4 às 4 dpn. Bronquíolos
subsegmentares (fase 5) estão presentes no 7 dpn. IB, brônquio intermediário; BCE, bronquíolo caudal esquerdo; BME, brônquio principal esquerdo; BPBB, broto
brônquico primário esquerdo; RCB, bronquíolo caudal direito; BMR, brônquio principal direito; RPBB, broto brônquico primário direito; temRMB, RMB temporário,
ramifica-se da bifurcação traqueal até a base do lobo médio direito. Modificado de Fujii et al. (2020).

espécies, o desenvolvimento da árvore brônquica parece ser mais rápido. Uma epitélio respiratório. A peculiaridade dos alvéolos localizados nas paredes das

árvore brônquica madura com bronquíolos respiratórios e ductos alveolares grandes vias aéreas condutoras, encontrados no pulmão maduro deM.

está presente emM. domesticajá em 35 dpn. domestica, pode ser um remanescente da transformação do antigo epitélio
Presumivelmente devido ao seu curto período de gestação (13,5 dias), respiratório em epitélio bronquiolar. Esta característica especial do pulmão
os pulmões do gambá cinza de cauda curta recém-nascido consistem marsupial provavelmente resulta da formação pós-natal da árvore brônquica

apenas na porção condutora da árvore brônquica que é modificada para dentro de um pulmão funcional.

as trocas respiratórias. Durante os primeiros 35 dias de desenvolvimento Nos mamíferos placentários, o desenvolvimento da árvore brônquica é

ocorre a diferenciação e expansão desta árvore brônquica modificada. As concluído no útero. Em humanos, o padrão de ramificação pré-acinar das vias

câmaras de ar imediatamente adjacentes aos bronquíolos estabelecidos aéreas é completado por volta da 17ª semana de vida intrauterina (Jeffery,1998

diferenciam-se ainda mais e são incorporadas à árvore brônquica e novas ). Fujii et al. (2020) estudaram a morfogênese da árvore brônquica em humanos

câmaras de ar se desenvolvem na extremidade mais distal do sistema até o final do período embrionário. Eles propuseram cinco fases de

brônquico. Krause e Leeson (1975) afirmam que os pneumócitos tipo I e desenvolvimento da árvore brônquica de acordo com o grau de formação dos

tipo II, que constituem as paredes das câmaras de ar, parecem ser brônquios, que adotamos para o desenvolvimento brônquico emM. domestica(

especializados para a função respiratória, mas também podem reter o verFigura 14). Na fase 1, o brônquio primário não apresenta inchaços lobares,

potencial de divisão. A alta atividade mitótica nos pneumócitos cubóides formando um formato de Y quase simétrico. Na fase 2, o brônquio primário

do tipo II sugere que eles podem fornecer novas células de revestimento apresenta tumefações lobares que emergem do meio de cada botão, ainda

para câmaras de ar adjacentes recém-formadas (Krause & Leeson,1975). exibindo simetria quase total. Na fase 3, o brônquio apresenta seis inchaços

Em mamíferos placentários, áreas semelhantes de células cubóides e do lobares distintos, indicando os futuros bronquíolos lobares. Neste momento, os

epitélio de bronquíolos terminais e respiratórios foram descritas brônquios primários direito e esquerdo apresentam assimetria característica.

formando o epitélio de revestimento dos alvéolos (Boyden & Tompsett, Na fase 4, os bronquíolos segmentares começam a emergir dos bronquíolos

1961; Sorokin,1968). Assim, o epitélio de revestimento bronquiolar recém- lobares, sem quaisquer bronquíolos subsegmentares. Na fase 5, finalmente

formadoM. domesticapode ser derivado de porções adjacentes da árvore aparecem os bronquíolos subsegmentares.

brônquica ou pode ser derivado de uma desdiferenciação de


FERNER e MAHLOW
Aplicando este sistema ao gambá cinza de cauda curta, o próximo termo (13 dpc)
e a árvore brônquica do recém-nascido podem ser atribuídos à Fase 3. Neste
momento, todos os bronquíolos lobares e até mesmo os primeiros bronquíolos
segmentares que se ramificam nos lobos caudais podem ser reconhecidos, indicando
essa fase 3 está quase concluída. Nos 4 dias de idadeM. domestica vários bronquíolos
segmentares ramificam-se dos bronquíolos lobares, atribuindo a árvore brônquica à
fase 4 deste sistema de desenvolvimento. Dentro de 7 dias, brônquios
subsegmentares podem ser encontrados em todos os lobos pulmonares, indicando
claramente que a fase 5 foi atingida.
Considerando que a estrutura fundamental da parte proximal da árvore
brônquica, consistindo nos brônquios lobares e segmentares, é determinada
no período embrionário em humanos (Fujii et al.,2020),M. domestica vaiatravés
deste estágio de desenvolvimento durante as primeiras semanas pós-natais.
Aos 14 dias, uma árvore brônquica composta por bronquíolos lobares,
segmentares e subsegmentares foi estabelecida. Nessa época, os jovens
gambás cinzentos de cauda curta, que antes estavam firmemente presos à teta
materna, se separam primeiro da mãe. Com 35 dias, a árvore brônquica pode
ser considerada madura e possui todas as características de um pulmão adulto.
Este período de desenvolvimento coincide com a presença da pelagem e a
primeira saída do ninho.
O desenvolvimento subsequente da árvore brônquica na árvore brônquica
madura final emM. domesticaparece seguir mecanismos semelhantes aos
descritos para o desenvolvimento brônquico no camundongo (Metzger et al.,
2008) ou em humanos (Warburton,2021). A árvore brônquica se desenvolve
pela ramificação do epitélio das vias aéreas no mesênquima circundante. A
morfogênese ramificada das vias aéreas superiores, bem como a formação
sacular e posterior alveolarização nas vias aéreas inferiores, parecem depender
do mesmo processo fundamental: extrusão epitelial através de um orifício. A
orientação e a rigidez relativa do limite do orifício determinam o estereótipo de
ramificação das vias aéreas superiores (Warburton,2021). Metzger et al. (2008)
descreveram três modos locais de ramificação em três sequências diferentes
que são usadas no pulmão em desenvolvimento. Esses modos de ramificação
(ramificação de domínio, bifurcação planar e bifurcação ortogonal) criam um
arranjo diferente de ramificações e desempenham funções específicas no
projeto pulmonar. Os processos descritos como ramificação de domínio no
camundongo entre os dias 11 e 15 embrionários são notavelmente
semelhantes ao padrão de ramificação observado emM. domesticadurante os
primeiros 14 dias pós-natais. Os ramos filhos (bronquíolos segmentares)
formam-se em fileiras (“domínios”) em diferentes posições ao redor da
circunferência do brônquio primário. A morfogênese da árvore brônquica deM.
domesticajá começou no período pré-natal (verFigura 14). No pulmão
esquerdo, o primeiro bronquíolo secundário (L1) ramificou-se na face lateral do
brônquio primário. Ramos adicionais que brotam distalmente a L1 podem ser
distinguidos no nascimento ou nos dias seguintes, criando uma fileira de ramos
secundários laterais numerados na sequência proximal-distal em que se
formam (L2, L3 e L4). O mesmo se aplica a outra fileira, que se forma ao longo
da superfície dorsal do brônquio primário (D1, D2 e D3). Uma terceira fileira
começa a brotar da superfície medial do brônquio primário, formando o
sistema bronquíolo medial (M1, M2 e M3). Embora muitos ramos terciários
também se formem por ramificação de domínio, como visto nos lobos médio e
acessório do pulmão direito emM. domestica, muitos ramos terciários ou de
gerações posteriores se formam por um modo diferente
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14697580, 2023, 6, baixado de https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/joa.13928 por CAPES, Wiley Online Library em [02/10/2024]. Consulte os Termos e Condições (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) na Wiley Online Library para obter regras de uso; Os artigos OA são regidos pela Licença Creative Commons aplicável
em que a ponta se expande e se bifurca ao longo do eixo ântero-
posterior. Esses pares de ramos terciários bifurcam-se novamente no
mesmo eixo (bifurcação planar) ou em um plano girado de ~ 90°
(bifurcação ortogonal) formando quatro ramos quaternários. Além da
bifurcação, também pôde ser observada trifurcação dos ramos.
Os volumes pulmonares relatados neste estudo podem não corresponder
exatamente aos volumes pulmonares funcionais de animais vivos. Potenciais
limitações em relação ao método de fixação precisam ser discutidas. Nos
estágios de desenvolvimento menores (0–28 dpn), os espécimes foram
totalmente imersos no fixador após o corte da cabeça para permitir o influxo do
fixador. Nestes animais, o volume pulmonar pode ser inferior ao valor funcional
devido ao esvaziamento pulmonar abaixo da capacidade residual funcional
(CRF) no momento da morte (Simpson et al.,2013). Como o grau de inflação do
pulmão não pode ser controlado com esse método, pode ocorrer uma maior
variação nos volumes pulmonares. Nos estágios mais antigos, os pulmões eram
fixados por instalação via traqueia com pressão traqueal de 20 cm H2O. Isto
pode levar a uma superestimação do volume pulmonar, uma vez que os
pulmões inflados com líquido têm uma maior complacência e são mais fáceis
de distender do que os pulmões cheios de ar (West,1995). Independentemente
dos métodos de preservação, os volumes pulmonares calculados para
Monodelphis domesticasão comparáveis aos volumes pulmonares relatados
para outras bolsas marsupiais jovens de tamanho semelhante.
5|CONCLUSÃO
A assimetria do pulmão direito (quatro lobos) e esquerdo (dois lobos), presente
emMonodelphis domestica, é comum em outros táxons basais e em muitos
grupos de mamíferos distantemente relacionados (Tabela 4). Portanto, a árvore
brônquicaM. domesticapoderia ser considerado plesiomórfico para Mammalia.
Nos marsupiais, o processo de morfogênese ramificada, que ocorre
intrauterina no feto placentário, é deslocado para o período pós-natal e,
portanto, mais facilmente acessível para investigação. O desenvolvimento da
árvore brônquica, desde o grau de desenvolvimento embrionário até a
estrutura final do pulmão adulto, ocorre durante o estado funcional em um
processo morfogenético contínuo. Semelhanças com a morfogênese ramificada
descrita em camundongos e humanos sugerem que esse processo é altamente
conservador na evolução dos mamíferos e controlado por uma sub-rotina
geneticamente codificada. A maturação pulmonar em geral e a morfogênese
ramificada em particular em mamíferos placentários e marsupiais seguem um
padrão semelhante e ambos os grupos de animais estão em um estágio
semelhante de desenvolvimento pulmonar quando os jovens ganham
independência.
CONTRIBUIÇÕES DO AUTOR
Kirsten Ferner: projeto, dissecção de pulmões, reconstruções 3D, coleta e
análise/interpretação de dados, redação e edição de artigos; Kristin
Mahlow: coloração, preparação de amostras e aquisição de exames de
μCT e revisão crítica do artigo.
AGRADECIMENTOS
Agradecemos aos tratadores de animais Petra Grimm e Annett
Billepp, bem como ao Dr. Peter Giere e ao Dr.