FISIOLOGIA HUMANA

PRÍNCIPIOS DE FISIOLOGIA
ENDÓCRINA E NEUROHIPÓFISE

Prof.ª Amanda Marreiro Barbosa

FUNÇÕES DO SISTEMA ENDÓCRINO

Coordenar e integrar a atividade das

células em todo o organismo

Participa da manutenção
da homeostasia
 FUNÇÕES FISIOLÓGICAS E COMPONENTES

Regulação do equilíbrio de
Na+ e H2O, volemia e PA

Regulação do equilíbrio
do Ca2+ e do PO4-

Regulação do
balanço energético

Regulação da reprodução, desenvolvimento, crescimento e envelhecimento

 FUNÇÕES FISIOLÓGICAS E COMPONENTES
Três componentes básicos:
Estreita relação com sistema nervoso central (SNC) e periférico (SNP),
bem como o sistema imune

“SISTEMA NEUROENDÓCRINO-IMUNE”
Glândulas endócrinas (células) Órgão-alvo (células)

Hormônios (circulação sanguínea)

 CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS
Três maiores classes de hormônios em humanos:

Compõem o maior Incluem a vitamina D e

número são secretados a partir Hormônios tireoidianos e
do córtex adrenal ou catecolaminas (noradrenalina
- Podem conter de 3 a +
pelas gônadas e adrenalina)
de 200 aa. (incluindo 1
ou + subunidades)
 MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO CELULAR

‘ cél. ‘A’ => adjacências => cél ‘A’

AUTÓCRINO

cél. ‘A’ => circulação => cél. ‘B’

ENDÓCRINO

neurônio => microcirculação => cél. ‘X’

cél. ‘A’ => microcirculação ou NEURÓCRINO
interstício adjacente => cél. ‘B’
PARÁCRINO
 EFEITOS CELULARES DOS HORMÔNIOS

Proteícos, peptídicos
e catecolaminas
(hidrofílicos) Esteróides e
tireoidianos
Receptor (lipofílicos)
transmembrana

‘C’
Receptores
‘A’ ‘B’ Receptores citoplasmáticos
nucleares

Devem apresentar ESPECIFICIDADE e AFINIDADE ao receptor

RECEPTORES DE HORMÔNIOS E TRANSDUÇÃO DE SINAIS
Receptores de membrana celular:
- canais iônicos regulados por ligantes (ex. receptores de *Ach)
RECEPTORES DE HORMÔNIOS E TRANSDUÇÃO DE SINAIS
Receptores que regulam a atividade das proteínas intracelulares:
- receptores acoplados à proteína G (sistema adenilato ciclase)

Resulta em:
ativação de enzimas,
estimulação da secreção celular,
abertura de canais
iônicos, etc...

ativa a enzima adenilato ciclase inibe a enzima adenilato ciclase

RECEPTORES DE HORMÔNIOS E TRANSDUÇÃO DE SINAIS
Receptores que regulam a atividade das proteínas intracelulares:
- receptores acoplados à proteína G (sistema fosfolipase C – PLC)

Resulta em: ativação de enzimas, estimulação da

secreção celular, abertura de canais iônicos, etc...
 CONTROLE DA LIBERAÇÃO DOS HORMÔNIOS
Envolve sua liberação/secreção:

- Pode ser regulado por fatores hormonais, neurais, nutricionais e ambientais

estimulada

basal
 CONTROLE DA LIBERAÇÃO DOS HORMÔNIOS

Controle neural:

neurônio neurônio

Ach
neurônio
SNS / SNPS
pós-ganglionar

Ach ou NA Ach

cél. endócrina cél. endócrina

hh. hh.
 CONTROLE DA LIBERAÇÃO DOS HORMÔNIOS
Controle hormonal e/ou nutrientes-íons:

TSH estradiol

adenohipófise gd. tireóide ovário eixo HH

↑ T3 / T4 ++ ↑ LH

Retroalimentação negativa Retroalimentação positiva

PTH

gd. paratireóide osso

↑ Ca2+ Regulação pelo produto

 CONTROLE DA LIBERAÇÃO DOS HORMÔNIOS
Princípios de retroalimentação:

alça ultracurta

+ +
-
hipotálamo hipófise órgão -alvo

- alça curta - alça longa

- ↑ hh.

alça longa
 HIPOTÁLAMO
Papel central na coordenação das respostas fisiológicas de diferentes órgãos,
que em conjunto, mantêm a homeostasia
Estação central – coleta e integra sinais de diversas fontes e os
refinam para desencadear respostas apropriadas através da hipófise

Substância reticular Tálamo Sistema límbico Sistema óptico

sono - vigília dor emoção, medo, visão

CENTROS HIPOTALÂMICOS
raiva, odor

Regulação da Regulação do metabolismo, fome, Regulação autonômica,

temperatura saciedade, massa corporal PA, FC, transpiração

Balanço hídrico, vol. sanguíneo, Taxa metabólica, resposta ao estresse,

ingestão, sede, produção urina crescimento, reprodução, lactação

HH. NEUROHIPÓFISE HH. ADENOHIPÓFISE

 ANATOMIA FUNCIONAL - NÚCLEOS HIPOTALÂMICOS

3
1
8 10
4 9
1. núcleo pré óptico 2
2. núcleo supraquiasmático 5 7 11
3. Núcleo paraventricular
4. Núcleo hipotalâmico anterior
6
5. núcleo supraóptico
6. núcleo arqueado
7. núcleo hipotalâmico ventromedial
8. núcleo hipotalâmico dorsomedial
9. núcleo hipotalâmico dorsal/posterior
10. núcleo hipotalâmico ventrolateral
11. núcleo tegmentar
 ANATOMIA FUNCIONAL – HIPÓFISE

Adenohipófise (hipófise anterior)

Neurohipófise (hipófise posterior)
- células glandulares (80%)
- células neurais (20%)
NEUROHIPÓFISE

Neurônios magnocelulares
(corpos celulares localizados
sobre os n. supra-ópticos e
paraventriculares do hipotálamo)

Sintetizam os
hh. neurohipofisários :

- ANTIDIURÉTICO (ADH)

- OCITOCINA
NEUROHIPÓFISE

grânulos contendo
neurohormônios
são transportados neurônio
magnocelular
do corpo celular
(hipotálamo)

através dos axônios

às terminações
nervosas
(neurohipófise),
onde são
armazenados até a Neurohipófise
sua liberação ADH, OCT

- ADH circulação sistêmica

- OCITOCINA
 OCITOCINA
Efeitos e controle da liberação de ocitocina

OCITOCINA
Receptor acoplado a
proteína G
2º mensageiro PLC / Ca2+
- órgão - útero
- células-alvo - mioepiteliais
da mama
efeitos - contração
uterina
- ejeção do
leite
 Osmolaridade REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE ADH
plasmática e /ou AG II

 reabsorção de água
 ADH – reabsorção H2O (TD e TC)

Medula
600 – 1300
mOsm/L
v
 ANTIDIURÉTICO (ADH)
Efeitos e controle da liberação de ADH

↑ osmolalidade e/ou ↓ volume ou pressão arterial sanguíneos

HIPOTÁLAMO ADH
↓ osmolalidade e/ou Receptor acoplado a
↑ volume ou pressão proteína G
arterial sanguíneos 2º mensageiro AC / cAMP
NEUROHIPÓFISE células-alvo ductos coletores
renais
hidratação adequada ADH efeitos aumento da
permeabilidade
à H2O
álcool RINS

Reabsorção tubular de água

 ANATOMIA FUNCIONAL – ADENOHIPÓFISE

Função da adenohipófise (hipófise

anterior) e produção de seus hormônios
Adenohipófise
são regulados pelo hipotálamo (através
- células glandulares (80%)
dos neuropeptídios) secretados na
eminência mediana
ADENOHIPÓFISE

CÉLULAS E HORMÔNIOS DA ADENOHIPÓFISE

CÉLULA HORMÔNIO ALVO
Corticotropos Adenocorticotropina Gdlas.
(ACTH) adrenais
Tireotropos Tireoestimulante Gdla.
(TSH) Tireóide
Gonadotropo Folículo estimulante Gônadas
s (FSH) e luteinizante
(LH)
Somatotropo Hormônio de Todos os
s crescimento (GH) tecidos
Lactotropos Prolactina (Prl) Gdlas.
mamárias

ACTH, FSH, LH, e GH: denominados de

hh. trópicos por estimularem a secreção de
hh. em outras glândulas e/ou
fígado/tecidos (GH)
 HORMÔNIO DO CRESCIMENTO (GH)
Receptor GH – cinase
GH estimula o
associada ao receptor
crescimento
corpóreo e o - Presente em fígado, osso,
desenvolvimento rim, tecido adiposo,
músculo, olho, cérebro,
pós-natal coração e células imune

- Também ajuda a
manter a massa
magra e a massa
óssea em adultos IGFs

No livre e
plasm ligada
a
½ vida 15 a
20min
receptor
tirosinacinase

Através das
somatomedinas
– IGFs (fator de crescimento
semelhante à insulina),
promovem:
GIGANTISMO/ACROMEGALIA x NANISMO
 Prolactina
gravidez, lactação, estrogênios

HIPOTÁLAMO
dopamina
somatostatina PRF
RA – alça curta
(↑ liberação de
ADENOHIPÓFISE dopamina)

Prolactina

GDLAS. MAMÁRIAS

secreção leite
(manipulação das mamas)
 Prolactina
Promove desenvolvimento da glândula mamária e a produção do leite

- diferenciação da mama
- proliferação e ramificação dos ductos
- desenvolvimento do tecido glandular
- síntese das proteínas do leite
- síntese da enzima lactogênica
TIREÓIDE - anatomia

- 2 lobos laterais
- Altamente vascularizada

corte transversal
REGULAÇÃO DA BIOSSÍNTESE, ARMAZENAMENTO E
SECREÇÃO
Liberado de nn. dos núcleos paraventriculares do
hipotálamo => capilares dos sistema portal-
hipofisário => agindo sobre tireotropos via
proteína G (PLC)

Transportado pela corrente sanguínea até a gdla.

tireóide => atuando sobre recoptores de TSH (Prot
G / cAMP) => estimulando todas etapas envolvidas
na síntese dos hh. tireoidianos

Retroalimentação
negativa
 HORMÔNIOS TIREOIDIANOS

TIREOGLOBULINAS: glicoproteínas
que contêm múltiplos resíduos
tirosina

T4: TIROXINA
INCORPORAÇÃO DE
IODOS
memb. basolateral
2 Na+

T3: TRIIODOTIRONINA
iodeto
 HORMÔNIOS TIREOIDIANOS - síntese

3b. Iodo(s)
é(são)
incorporado(s)
aos resíduos de
tirosina da TG
formando
monoiodotirosin
a (MIT) ou
dioodotirosina
(DIT) no lúmen
1. Tireoglobulina é
sintetizada e transferida ao 3b.
lúmen folicular
1 MIT + 1DIT
2. Iodeto é captado ativamente por co-transporte formam T3
com 2Na+ para o citoplasma da cél. folicular
2 DIT formam
3. O iodeto é oxidado a iodo na passagem para o lúmen T4
folicular pela tireóide peroxidase
 EFEITOS DOS HH. TIREOIDIANOS

AÇÕES DOS HH. TIREOIDIANOS

Ossos - Crescimento e desenvolvimento dos ossos
SNC - Essencial para desenvolvimento do SNC durante a gestação
(se ↓, retardo mental)
- Essencial para metabolismo apropriado no adulto
SNA - Atua em sinergismo com o SNA simpático por modular
atividade de receptores beta-adrenérgicos
Taxa metabólica - Aumenta o consumo de O2 (exceto encéfalo, gônadas e
Basal (TMB) baço) e consequentemente a geração de calor
- Aumenta a atividade da bomba Na+/K+
Sistemas - Aumenta o débito cardíaco (FC x VE)
circulatório - Aumenta a frequência ventilatória
e respiratório
Efeitos - Aumenta a TMB
metabólicos - Aumenta a absorção de glicose
- Estímula: glicogenólise, gliconeogênese, glicólise, lipólise e
proteólise. Em geral, tem atividade catabólica
DESORDENS ENVOLVENDO A GDLA. TIREÓIDE

DOENÇA DE GRAVES:
DEFICIÊNCIA DE IODO NA DIETA anticorpo se liga ao receptor de
– BÓCIO (com deficiência de TSH nas céls. foliculares e
produção de hh. tireoidianos, ocorre estimulam a produção de hh.
aumento da secreção de TSH e por tireoidianos
consequentemente do tamanho da DESTRUIÇÃO AUTO-
gdla. Tireóide) IMUNE DA GDLA.
TIREÓIDE HIPERTIROIDISMO
(deficiência na produção
de hh. tireoidianos)

HIPOTIROIDISMO
 TIREÓIDE – hh. calcitonina

Calcitonina: hh. produzido pelas células parafoliculares

- Secretado quando os níveis de Ca2+ estão elevados (hipercalcemia) no sangue

1. Inibe reabsorção óssea de Ca2+

2. Aumenta excreção de Ca2+ pelos rins *
 PARATIREÓIDE – anatomia e histologia

Células principais sintetizam

e secretam o hh.
paratormônio quando ocorre
queda nos níveis de Ca2+
sanguíneo (hipocalcemia)
Parte posterior da gdla. tireóide
- em nº de 4, mas pode variar
FATORES ENVOLVIDOS NA REGULAÇÃO DO Ca2+ E DO
METABOLISMO ÓSSEO

REGULADOR FUNÇÃO
PTH ↑ reabsorção óssea e o Ca2+ plasmático
Vitamina D ↑ a absorção intestinal de Ca2+, a reabsorção
óssea e os níveis plasmáticos de Ca2+
Calcitonina ↓ a reabsorção óssea e o Ca2+ plasmático
Androgênios e ↓ a reabsorção óssea
estrogênios
GH e IGF Estimulam a síntese e o crescimento dos ossos
T3 / T4 ↑ a reabsorção óssea
Prolactina ↑ a reabsorção renal de Ca2+
Glicocorticóides ↑ a reabsorção óssea, ↓ a síntese óssea
Citocinas inflamatórias ↑ a reabsorção óssea
 FUNÇÕES FISIOLÓGICAS E COMPONENTES

Regulação do equilíbrio de
Na+ e H2O, volemia e PA

Regulação do equilíbrio
do Ca2+ e do PO4-

Regulação do
balanço energético

Regulação da reprodução, desenvolvimento, crescimento e envelhecimento

 O hipotálamo apresenta células sensíveis aos níveis circulantes de uma grande variedade de
hormônios, dentre eles podem ser citados:
I.Glicocorticoides.
II.Hormônios tireoideanos.
III.Glucagon.
IV.Insulina.
São corretas apenas:
a)I e II.
b)I e III.
c)II e III.
d)I e IV.
e) I, II, III e IV.

São exemplos de dois hormônios produzidos pelo hipotálamo secretados pela neurohipófise:
a)Ocitocina e ACTH.
b)TSH e ACTH.
c)Prolactina e Adrenalina.
d)GH e vasopressina.
e) Vasopressina e ocitocina.
 PÂNCREAS - anatomia

Função exócrina (suco pancreático – processo digestório)

Função endócrina (hormônios => ilhotas pancreáticas)

 ILHOTAS PANCREÁTICAS - células

ratos

CÉLULAS β => INSULINA

CÉLULAS α => GLUCAGON
CÉLULAS δ => SOMATOSTATINA

células PP => polipeptídeo pancreático ± 2.500 células por ilhota

células ε => grelina
células β => amilina
 HORMÔNIO
INSULINA

RESISTÊNCIA - Tecido adiposo

INSULINA PERIFÉRICA À - Músculo
- Fígado
INSULINA
 Via de sinalização
insulínica
Insulina

Glicose
Glicose

P P GLUT-2
P P
P P
PI3-K
P8
P100
5 P IRS-1 P Glicocinase

Glicose-6-fosfato
Akt

Oxidação Glicogênio
GLUT-4 da glicose

IRS-1: substrato receptor de insulina 1; PI3-k: Fosfatidilinositol 3 cinase; Akt: Proteína cinase B; GLUT: transportador de glicose; TAG:
triacilglicerol
 INSULINA – efeitos fisiológicos

Efeitos imediatos - modulação do transporte de íons K+

(segundos) - modulação do transporte de glicose nas células
Efeitos precoces - regulação da atividade enzimática metabólica
(minutos)
Efeitos - modulação da síntese de enzimas
moderados
(minutos a horas)
Efeitos imediatos - Efeitos sobre o crescimento e a diferenciação
(horas a dias) celular

Efeitos ANABÓLICOS promovendo síntese de

carboidratos, lipídeos e proteínas através do
RECEPTOR DE INSULINA
 AÇÃO GERAL DA INSULINA SOBRE O
METABOLISMO
Induz captação e utilização da glicose,
aminoácidos e AGL do plasma para os
tecidos

• glicogênese
• proteogênese
• lipogênese
 AÇÃO GERAL DO GLUCAGON SOBRE O
METABOLISMO
Induz mobilização de gordura e
disponibilização de glicose
• glicogenólise
• gliconeogênese
• lipólise
 SOMATOSTATINA
Hormônio peptídico que exerce efeito inibitório generalizado em praticamente
todas as funções gastrointestinais e dos pâncreas exócrino e endócrino
(secreção estimulada por refeições ricas em gordura e carboidratos)

POLIPEPTÍDEO PANCREÁTICO
Hormônio peptídico que inibe a secreção pancreática exócrina, contração da
vesícula biliar e da motilidade gastrointestinal (secreção estimulada após
ingestão alimentar, exercício e estímulo vagal)

AMILINA
Hormônio peptídico com efeitos não totalmente esclarecidos
GLÂNDULAS ADRENAIS (suprarenais) -
geral

Glândula fundamental do sistema

endócrino:

- Papel na regulação da resposta adaptativa

ao estresse

- Manutenção do equilíbrio da H2O e do

Na+ corporal

- Participação na regulação da pressão

arterial a longo prazo
 GLÂNDULAS ADRENAIS (suprarenais) -
histologia
Glândulas pares retroperitoneais envolvidas por cápsula de gordura (3-5cm /
1,5-2,5g)
CÓRTEX (90% massa) – 3 MEDULA – 1 PORÇÃO
ZONAS/PORÇÕES:
GLOMERULOSA
FASCICULADA
RETICULADA
CÓRTEX ADRENAL – síntese hormônios

Zona Zona fasciculada Zona

glomerulosa reticulada

Colesterol
Pregnenolona
Progesterona 17α OH- Desidroepiandrosteron
pregnenolona a
Desoxicorsticosterona 17α OH- Androstenediona
progesterona
Corticosterona Desoxicortisol
Testosterona e
Aldosterona Cortisona Cortisol estradiol

MINERALO GLICOCORTICÓIDE HH. SEXUAIS

CORTICÓID
E
 MINERALOCORTICÓIDES – síntese e
liberação
ESTÍMULAÇÃO DA SECREÇÃO DE ALDOSTERONA

↓ da PA ou do volume ↑ [K+] plasma ↑ [ACTH] plasma

sanguíneo

Secreção de renina
(rins)
Secreção de
Ativação angiotensina ALDOSTERONA (adrenais)
II

↑ absorção Na+ e H2O e a excreção de K+ (rins)

↑da PA ou do volume sanguíneo e ↓ [K+] INIBE a secreção

 MINERALOCORTICÓIDES – ação
O receptor mineralocorticóide apresenta afinidade à aldosterona e ao
cortisol

A presença da 11β-HSD-2 nos rins

promove a conversão do cortisol em
cortisona (↓ afinidade ao receptor)
MINERALOCORTICÓIDES – ação
A aldosterona aumenta a síntese e
atividade de canais de Na+ epiteliais
e da bomba de Na+/K+ ATPase
=> reabsorção de Na+

Células principais do néfron distal *

 GLICOCORTICÓIDES – ação

Efeitos fisiológicos - CORTISOL

Metabólicos - promove gliconeogênese e aumenta os níveis plasmáticos de glicose
- estímula a mobilização de gorduras e catabolismo proteíco
- efeitos permissivos sobre o glucagon e adrenalina
Hemodinâmico - envolvido na regulação do volume hídrico

Imunológico - deprime a resposta inflamatória

SNC - modula a percepção e emoção
- diminui a liberação de CRH e ACTH
 CATECOLAMINAS – medula adrenal
Secreção de ADRENALINA (≈ 80%) e NORADRENALINA (≈ 20%)
 CATECOLAMINAS – ações
RECEPTORES ADRENÉRGICOS E VIAS DE SINALIZAÇÃO
Receptor adrenérgico Proteína G 2º mensageiro
β1-, β2- e β3-adrenérgicos Gs ativa adenilato ciclase
α1A, α1B e α1D- principalmente Ativa PLCα
adrenérgicos Gq
α2A, α2B e α2C- Gs e Gi ↓ atividade da adenilato, ativa canais de K+,
adrenérgicos inibe canais de Ca2+
EFEITOS FISIOLÓGICOS DAS CATECOLAMINAS
Mediados pelos receptores α-adrenérgico Mediados pelos receptores β-adrenérgico
vasoconstrição vasodilatação
dilatação da íris cardioaceleração
relaxamento intestinal aumento da força do miocárdio
contração dos esfíncteres intestinais Relaxamento das paredes intestinal e vesical
contração pilomotora relaxamento do útero
contração do esfíncter vesical broncodilatação
broncoconstrição calorigênese
contração do músculo liso uterino glicogenólise
contratilidade cardíaca lipólise
produção hepática de glicose
https://www.youtube.com/watch?v=hReaL4UYU6c

https://www.youtube.com/watch?v=sQ28X_CiBMk

Atividade verificadora de aprendizagem

Construção de uma tabela com as seguintes informações sobre o sistema

endócrino:
- Glândula
- Hormônios
- Órgão alvo
- Efeitos
 LITERATURA

Molina. Fisiologia Endócrina. 2ª Edição.

Berne & Levy. Fisiologia. 5ª Edição.

Marieb & Hoehn. Human

anatomy and Physiology. 7ª Nussey & Whitehead.
Edição. Endocrinology.

Silbernagl &
Guyton & Hall. Tratado de
Despopoulos. Color atlas
Fisiologia Médica. 11ª Edição.
of physiology. 5ª Edição.