Funções

• Confere a forma estrutural das células

• Possibilitam os movimentos e posicionamento de

organelas e vesículas

• Responsável pela movimentação da célula

• Auxiliam na adesão e divisão celular

 CITOESQUELETO
Conjunto de componentes filamentosos do citossol, de natureza proteica
Filamentos de actina / Filamentos intermediários / Microtúbulos
Posicionamento de organelas Forma da célula e Resistência
e transporte intracelular Locomoção mecânica

Microtúbulos Microfilamentos Fil. intermediários

AUTOASSOCIAÇÃO E
ESTRUTURA DINÂMICA
 I. MICROTÚBULOS
Componentes mais espessos do citoesqueleto (25 nm de diâmetro)
estruturas cilíndricas ocas formadas pelo arranjo concêntrico de 13 protofilamentos
formados pela polimerização de heterodímeros (subunidades) de tubulinas (α e β).
 MICROTÚBULOS – M.E.T.

Corte Transversal Corte Longitudinal

 Microtúbulos

ü Filamentos instáveis formados principalmente por α e β-tubulina;

ü Tem como característica a instabilidade dinâmica;

ü Apresentam polaridade (extremidade + e -);

ü Organizam-se principalmente a partir do centrossoma, formado

por 2 centríolos e anéis de Ɣ-tubulina;

ü Atuam na sustentação e no movimento intracelular de organelas

com o auxílio de proteínas motoras.

Instabilidade Dinâmica dos Microtúbulos
Os heterodímeros de tubulina com moléculas de GTP ligadas à β tubulina produzem
protofilamentos rígidos. A hidrólise do GTP a GDP torna os protofilamentos
suscetíveis a perderem suas subunidades, despolimerização.
 Centro Organizador de Microtúbulos Š centrossoma

local de formação (nucleação) de microtúbulos, constituído por um

par de centríolos circundado por um material amorfo (matriz
pericentriolar)
As extremidades (-) dos microtúbulos citoplasmáticos se encontram
inseridas nos complexos anelares de γ-tubulina, enquanto crescem a
partir da extremidade (+), voltadas para o citossol.
(A) Imunofluorescência para tubulina;
(B) Célula tratada com colcemida, mostrando a dissociação dos microtúbulos e a visualização
do centrossoma
Centríolos Š par de estruturas cilíndricas, Par de centríolos no centrossoma – M.E.T.
dispostas perpendicularmente uma em
relação a outra, formadas pelo arranjo
concêntrico de 9 trios de microtúbulos,
sendo um microtúbulo A com 13
protofilamentos, e os outros dois
microtúbulos (B e C) com menos
protofilamentos.

O par de centríolos
está situado em
meio à matriz do
centrossoma; sua
capacidade de
replicação ainda não
é bem
compreendida.
 Proteínas Associadas a
Microtúbulos (MAPs,
microtubule-associated
proteins)

Proteínas que se associam

lateralmente aos
microtúbulos, estabilizando-os
e, deste modo, impedindo sua
despolimerização. Os
principais exemplos são as
proteínas MAP2 e tau.
Estas proteínas são
particularmente
proeminentes em neurônios,
cujos microtúbulos devem se
manter estáveis para a
sustentação de seus
prolongamentos (axônio e
dendritos).
Drogas utilizadas
 PROTEÍNAS MOTORAS
(motores moleculares)

• Organelas e vesículas se movem por meio de pequenos e abruptos

passos – movimento saltatório.
• Esses movimentos são gerados por proteínas motoras que utilizam
energia de vários ciclos de hidrólise de ATP.
• Pertencem a duas famílias: dineína e cinesina
MAPs motoras Š ATPases que se utilizam dos microtúbulos como “trilhos” para o
carreamento de vesículas e pequenas organelas.

As principais MAPs motoras são a quinesina (extremidade menos Š extremidade mais) e a

dineína citoplasmática (extremidade mais Š extremidade menos).
 Axonema

Eixo estrutural de cílios e flagelos, formado por uma organização

altamente especializada de microtúbulos e proteínas acessórias.
Estrutura Geral de um Cílio e seu Axonema – Corte Transversal
 Dineína ciliar Š ATPase do
axonema dos cílios e flagelos,
responsável pelo batimento
ciliar e da movimentação do
flagelo do espermatozoide

A não-expressão da dineína
ciliar ocasiona a síndrome de
Kartagener (infecções
respiratórias recorrentes em
ambos os sexos e infertilidade
no homem).
 II. Filamentos de Actina (ou Microfilamentos)
Componentes mais delgados do citoesqueleto, constituídos pela proteína globular actina.

Cada monômero de actina tem um sítio de ligação para o ATP (ou ADP); monômeros
se polimerizam e formam um filamento, constituído por dois protofilamentos
trançados em hélice.
 I.A Ciclos de Polimerização e Despolimerização dos Filamentos de Actina

Coloração negativa dos

filamentos de actina vistos
ao M.E.T.

Equilíbrio P

entre a
concentração
de actina
livre no
citossol e a
actina
polimerizada ATP

nos ADP ATP

filamentos
Instabilidade dinâmica (“treadmilling”) ADP
dos filamentos de actina
 I.B Proteínas Acessórias à Actina Relacionadas aos Ciclos de
ADP ATP
Polimerização/Despolimerização
mais

Extremidade menos
 Formas de Organização dos Filamentos de Actina

Feixes de actina – disposição

paralela dos filamentos de
actina, com diferentes
espaçamentos determinados
por diferentes proteínas de
associação à actina

Redes de actina – disposição

em trama tridimensional dos
filamentos de actina,
organizados devido à proteínas
de associação à actina nos
pontos de cruzamento dos
filamentos
Pseudópodos:
•lamelipódios (envolvidos no rastejamento celular e em eventos de fagocitose; formados a
partir de redes de actina)
•filopódios (envolvidos na percepção do microambiente; organizados a partir de feixes
paralelos de actina)
lamelipódio
 Feixes Contráteis de Actina

Feixes contráteis conferem motilidade à célula em meio a Imunocitoquímica para

substratos através do exercício de forças devido à vinculina (em verde),
ancoragem de filamentos de actina a pontos da mostrando contatos focais,
membrana plasmática (= contatos focais) via proteínas de e para actina (em
associação (vinculina e talina, entre outras) e integrinas, vermelho), mostrando as
as quais interagem com componentes da matriz fibras de estresse em um
extracelular. fibroblasto.
Feixes contráteis formam o que se denomina normalmente
de fibras de estresse.
 I.C Proteínas Motoras (Motores Moleculares) Associados à Actina

Superfamília das miosinas Filamento de miosina

(diferentes tipos) (filamento espesso)

Miosina II (mais abundante) –

molécula alongada, constituída por
duas cadeias pesadas e quatro
cadeias leves (2 cópias de cada
uma).
Distrofias
Musculares

Dunant P, 2003
 Drogas Antitumorais
(Alvo – Actina)

• Faloidina: estabilização dos filamentos

de actina (deixa polimerizado).

• Citocalasina: reveste a extremidade

positiva e impede a polimerização.
 III. Filamentos Intermediários
Componentes filamentosos
do citoesqueleto, de natureza
proteica e características
flexíveis, com cerca de 10 nm
de espessura, envolvidos na
manutenção da resistência a
forças de tensão e a
estresses mecânicos.
Os polipeptídeos individuais
dos filamentos
intermediários são
monômeros alongados, que
se associam formando
dímeros enovelados, os quais
por sua vez se associam de
modo escalariforme em
tetrâmeros; tetrâmeros se
associam pelas extremidades
(formando protofilamentos)
e se enovelam de forma
complexa, até a formação do
filamento.
 FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS
(estrutura)

• Polímeros protéicos: várias fitas trançadas entre si (resistência

à tensão).

• Mais estáveis e heterogêneos. Não apresentam polaridade.

• Formam uma rede desde a zona próxima ao núcleo (zona

perinuclear) até a membrana celular.

 Resistência a tração mecânica

• Evitam que a membrana da célula se rompa em resposta à

tração mecânica.
Mutações nos genes para queratina levam à
Epidermólise Bullosa Simplex

Doença genética
dominante: queratina
truncada
 Neurofilamentos: função estrutural e auxílio no transporte
Encontrados em corpos celulares, dendritos e, principalmente, no citoplasma dos axônios

ESCLEROSE LATERAL AMIOTRÓFICA

participação da morte celular programada (apoptose), do acúmulo de

neurofilamentos, de alterações da imunidade, de traumas físicos, de
infecções virais persistentes do processo de envelhecimento com
deficiência relativa de vitamina E, e até mesmo de fatores ambientais
químicos (como contato com inseticidas na lavoura) e físicos (radiações
resultantes de explosões nucleares) .

Stephen Hawking
IMUNOCITOQUÍMICA/IMUNO-HISTOQUÍMICA
 Fotomicrografia de
uma
imunofluorescência
da rede de
filamentos de
citoqueratinas (em
verde) em uma
camada de células
epiteliais em cultura
Todos os 3 tipos de filamentos estão interligados