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A Expressão Diferencial de Transcritos de Fatores Neurotróficos Derivados Do Cérebro Após Atividade Semelhante A Convulsão Induzida Por Pilocarpina Está Relacionada Ao Modo de Entrada de Ca2+ - PubMed
A Expressão Diferencial de Transcritos de Fatores Neurotróficos Derivados Do Cérebro Após Atividade Semelhante A Convulsão Induzida Por Pilocarpina Está Relacionada Ao Modo de Entrada de Ca2+ - PubMed
Afiliações
PMID: 15183516 DOI: 10.1016/j.neuroscience.2004.04.008
Abstrato
A expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) dependente da atividade é
dependente de Ca2+, mas pouco se sabe sobre as contribuições dos canais de Ca2+ que podem
direcionar a expressão seletiva dos múltiplos transcritos do BDNF. Aqui, os efeitos da atividade
convulsiva induzida pela pilocarpina na expressão total do BDNF e na sensibilidade individual dos
transcritos do BDNF ao receptor de glutamato e aos bloqueadores dos canais de Ca2+ foram
avaliados usando culturas de fatias do hipocampo e hibridização in situ de sondas de cRNA
específicas do transcrito dirigidas contra mRNAs para os quatro Éxons 5' (I-IV) do gene BDNF. mRNAs
para fator de crescimento nervoso (NGF) e tirosina quinase B (trkB) também foram estudados. A
pilocarpina (5 mM) induziu um aumento dependente da dose e do tempo na expressão total de
mRNA do BDNF (éxon V) nas células granulares dentadas e nas células piramidais CA3-CA1 com
efeitos máximos às 6 e 24 h, respectivamente. Os aumentos foram bloqueados pelo co-tratamento
com o ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propiônico/cainato 6-ciano-7-nitroquinoxalina-
2,3-diona (CNQX: 25 microM) e o N- antagonista do receptor de ácido metil-d-aspártico ácido 2-
amino-5-fosfonovalérico (APV; 25 microM), enquanto o bloqueador de canal de Ca2 + sensível à
voltagem tipo L nifedipina (20 microM) não teve efeito detectável. A expressão máxima de ARNm de
NGF e trkB foi induzida pela pilocarpina às 4 e 12 horas, respectivamente. Para os transcritos
individuais do BDNF, o APV bloqueou os aumentos induzidos pela pilocarpina no transcrito II,
enquanto a nifedipina bloqueou os aumentos nos transcritos I e III. Os níveis de transcrição IV não
foram alterados pelo tratamento. Estes resultados indicam que o transcrito II dá a maior contribuição
para os efeitos da pilocarpina no conteúdo total de mRNA do BDNF neste modelo e fornece
evidências de diferenças regionais e específicas do canal de Ca na regulação dependente da atividade
dos diferentes transcritos do BDNF no hipocampo.
Informação relacionada
MedGen
Composto PubChem
Composto PubChem (palavra-chave MeSH)
Substância PubChem
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15183516/ 1/2
14/05/24, 23:41 A expressão diferencial de transcritos de fatores neurotróficos derivados do cérebro após atividade semelhante a convulsão in…
Diversos
Portal de ensaio NCI CPTAC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15183516/ 2/2