Neuropsicofarmacologia

Introdução
 precursor

enzima

NT
transportador
Ca2+

enzima

transportador

enzima

Receptores
 IDENTIFICAÇÃO DOS NT

• Ocorrem nos terminais pré-sinápticos.

• Liberação concomitante atividade neural.
• Aplicados nas células produzem efeitos
idênticos a estimulação pré-sináptica.
• Podem coexistir numa mesma sinapse.
 REGULAÇÃO NEURAL
• Neurohormônios: secreção na corrente
sanguínea.
• Neuromoduladores: secreção à partir de
sítios não sinápticos, influenciam atividade.
• Neuromediadores: secreção em sítios
específicos celulares (mensageiros).
• Fatores neurotróficos: produzidas no SNC
para reparar lesões (NGF)
Etapas da neurotransmissão

síntese e armazenamento
liberação na fenda sináptica
difusão e reconhecimento pelos receptores
pós-sináptico
transdução do sinal
transmissão rápida
transmissão lenta
recaptura do transmissor
desativação do neurotransmissor
 Neurotransmissores

• GABA (Ácido gama-amino-butírico)

• Principal neurotransmissor inibitório no SNC.
• Distribuído por todo SNC
• Participa nos efeitos de ansiolíticos, hipnóticos
e anticonvulsivantes
 Neurotransmissores

• GLICINA :
• neurotransmissor inibitório no SNC
• Localizado principalmente nas regiões
do tronco cerebral e na medula espinal.
• Estricnina - antagonista farmacológico
que induz convulsões.
 Neurotransmissores

• GLUTAMATO:
• neurotransmissor excitatório no SNC.
• Distribuído por todo SNC.
• Envolvido em patologias relacionadas ao
aumento de susceptibilidade às convulsões
epilépticas.
• Fármacos antagonistas do glutamato estão
sendo testados para tratamento da epilepsia.
 Neurotransmissores

• ACETILCOLINA: neurotransmissor de
distribuição difusa no SNC
• Aumento de sua atividade nos núcleos da
base relaciona-se com o Mal de Parkinson.
• Diminuição de sua atividade no Hipocampo e
Neocortex parece se relacionar com a
Doença de Alzheimer.
 Neurotransmissores

• DOPAMINA: neurotransmissor que se

concentra em algumas regiões do SNC, nos
sistemas:
• Nigroestriatal - Parkinson
• Mesocorticolímbico - Esquizofrenia
• Tuberoinfundibular - Secreções hormonais
 Neurotransmissores

• SEROTONINA: Corpos celulares que se

localizam nos núcleos da rafe com projeções
para o cérebro anterior e medula.
• Receptores do tipo HT3 - emese
• Bloqueio na recaptação neuronal de 5HT
– mecanismo de ação de vários antidepressivos.
 Peptídeos

• Capazes de regular a atividade neural,

isoladamente ou em conjunto com NT.
• Síntese no retículo endoplasmatico liso
Propeptideo clivado migra através de
vesículas do citoplasma até o terminal.
• Não existem mecanismos de recaptura
 Principais peptideos

• VIP ( vasoactive intestinal peptideo)

• CCK ( colecistoquinina )
• Encefalinas (endorfinas)
• Substância P
• Somatostatina.
 Efeitos dos Fármacos
• Os fármacos que atuam sobre o SNC o
fazem sobre sistemas neurais específicos de
forma aditiva ou competitiva.

• As condições fisiológicas dos indivíduos

influenciam os efeitos de fármacos no SNC.
– Ex.: hipnóticos são menos efetivos em
indivíduos hiperexcitados.
 Neuropsicofarmacologia

• ESTIMULANTES:

• psicostimulantes (ex. anfetaminas)

• energizantes ( ex. piracetam)
 Neuropsicofarmacologia

• REGULADORES DO HUMOR

– antidepressivos (ex. tricíclicos)

– lítio
 Neuropsicofarmacologia

• DEPRESSORES

– antipsicóticos
– ansiolíticos
– hipnóticos
– anestésicos
– antiepilépticos
 Dependência
“um conjunto de sintomas cognitivos,
comportamentais e fisiológicos que
indicam que o indivíduo perdeu o
controle do uso da droga e continua a
usar a substância apesar das
conseqüências adversas deste uso “
(DSM-IV, 1994)
 Farmacodependência

• CONCEITO

– Perda do controle do uso da droga

– Uso a despeito das consequências
adversas
 Farmacodependência

• FATORES RELACIONADOS
– fármaco
– indivíduo
– ambiente
VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM

DROGA

• disponibilidade
• custo
• potência e grau de pureza
• via de administração
• farmacocinética
 VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM

INDIVÍDUO
• fatores hereditários: predisposição
tolerância inata, velocidade do
desenvolvimento de tolerância
• transtornos psiquiátricos
• experiência/expectativa anterior
• propensão para “comportamento de
risco”
 VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM

AMBIENTE
• atitudes da comunidade: ambiente social,
contexto de época
• disponibilidade de outros reforçadores
(prazer e recreação)
• estresse
 Drogas mais consumidas no Brasil
Estudo domiciliar - Dependentes

álcool
11,2 tabaco
12 maconha
9
10
porcentagem

8
6

4
1
2

0
1
(CEBRID, 2001)
 Tolerância

Uso prolongado Interrupção do uso

neuroadaptação

Síndrome de abstinência
Todas as drogas que induzem dependência
aumentam a liberação de dopamina
no núcleo acumbens

Di Chiara et al., Neuropharmacology, v.47; p.227-241, 2004.

• Wise & Bozarth (1987)

– “Todas as drogas que produzem dependência

tem em comum a propriedade de produzir
efeito prazeiroso”

Wise & Bozarth, Psychol. Rev., v.94, p.469-92, 1987

 Diagnóstico de dependência
(DSM-IV, 1994)
pelo menos 3 durante os últimos 12 meses

• Tolerância
• Abstinência
• Uso freqüente de quantidades maiores ou por períodos mais prolongados
do que o pretendido
• Desejo persistente ou esforços mal-sucedidos para controlar o uso
• Muito tempo é consumido em conseguir, usar ou recuperar-se do uso
• Abandono ou redução de atividades sociais, ocupacionais ou recreativas
devido ao uso
• Uso mantido apesar do reconhecimento de problemas físicos ou
psicológicos persistentes ou recorrentes, causados ou agravados pelo uso
 Síndrome de abstinência
• Conceito - conjunto de sinais e sintomas,
geralmente opostos aos efeitos agudos, que
causam desconforto intenso ao indivíduo
– resulta de neuroadaptação que aparece como
tolerância no decorrer do uso

• Fatores Relacionados
– fármaco/indivíduo
 CASO CLÍNICO

Paciente ansioso, utilizando Valium® sob

prescrição médica, passa a consultar outros
médicos na tentativa de conseguir um número
maior de prescrições.

Quadro provável do paciente?

Quadro provável

DEPENDENTE
 CASO CLÍNICO

Paciente em alta hospitalar após

tratamento com opióides apresenta
intensas cólicas abdominais,vômitos,
diarréia e suores intensos.
 Quadro provável

Paciente em síndrome de abstinência

pela retirada do opióide.

Dependente?