METILFOLATO NA

DEPRESSÃO:

HÁ BENEFÍCIOS?
Paulo José Ribeiro Teixeira, MD, MSc
METILFOLATO NA DEPRESSÃO:
HÁ BENEFÍCIOS?
DR. PAULO JOSÉ RIBEIRO TEIXEIRA
PSIQUIATRA COM RESIDÊNCIA MÉDICA NO HOSPITAL DAS
CLÍNICAS DA UFMG

MESTRE EM CIÊNCIAS DA SAÚDE PELO IPSEMG

SUPERVISOR DO PROGRAMA DE PSIQUIATRIA DA RESIDÊNCIA
MÉDICA DO IPSEMG
PSICOTERAPEUTA TITULAR DO CENTRO DE PSICOTERAPIA
ANALÍTICO-FENOMENOLÓGICO-EXISTENCIAL

Conflitos de interesses: não há.

 HOMOCISTEÍNA E DOENÇA MENTAL

 A HOMOCISTEÍNA, um
aminoácido homólogo da cisteína, é
derivada da metionina presente em
alimentos.
 Em níveis elevados pode provocar
estresse oxidativo, sendo tóxica para
vasos sanguíneos e neurônios.

Folstein et al. The homocysteine hypothesis of depression, Am J Psychiatry, 2007.

Paulo José R Teixeira

 HOMOCISTEÍNA E DOENÇA MENTAL

Pacientes com HOMOCISTEINÚRIA,

uma doença metabólica rara,
apresentam taxa elevada para
transtornos mentais, incluindo:
• depressão episódica (10%);
• transtornos crônicos do
comportamento (17%);
• transtorno obsessivo-compulsivo
(5%);
• transtornos de personalidade
(19%).
O coeficiente intelectual médio desses
pacientes é de 80.
Abbott et al. J Med Genet, 1987.
Paulo José R Teixeira
 METABOLISMO DA HOMOCISTEÍNA

 Através de um processo de
transsulfuração a homocisteína
é transformada em cisteína e
glutationa.
 A homocisteína sofre também
remetilação produzindo
novamente metionina.

metilfolato como cofator

Folstein et al. The homocysteine hypothesis of depression, Am J Psychiatry, 2007.

Paulo José R Teixeira

 METABOLISMO DA HOMOCISTEÍNA

ÁCIDO FÓLICO E
METILFOLATO
O ácido fólico necessita ser
transformado em l-metilfolato, que é
a forma ativa dessa vitamina.
 O l-metilfolato é transportado
para o líquor através de
receptores de folato.
Um excesso de folato pode competir com o
l-metilfolato para o transporte para o líquor.

Folstein et al. Am J Psychiatry, 2007; Stahl S,

CNS Spect 2007; Bedson et al. Health Technol
Assesment, 2014.

Paulo José R Teixeira

 METABOLISMO DA HOMOCISTEÍNA

ÁCIDO FÓLICO E
METILFOLATO
10% a 25% da população é
homozigota para o alelo c677T que
codifica uma variante menos
funcional da enzima metileno-
tetrahidro-folato-reductase
(MTHFR), necessária para a
conversão do ácido fólico em l-
metilfolato.

Folstein et al. Am J Psychiatry, 2007. Stahl S, CNS Spect 2007.

Paulo José R Teixeira

 VIAS METABÓLICAS:
HOMOCISTEÍNA E ÁCIDO FÓLICO

Schiepers et al. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry, 2011

Paulo José R Teixeira
 METABOLISMO DA HOMOCISTEÍNA

O QUE ELEVA OS NÍVEIS DE

HOMOCISTEÍNA?
 Ingestão de metionina.
 Idade.
 Doença renal.
 Má absorção de nutrientes em
condições como atrofia gástrica,
doença inflamatória intestinal e uso
de laxativos.
 Uso de anticonvulsivantes ou
diuréticos.

Folstein et al. Am J Psychiatry, 2007.

Paulo José R Teixeira

 METABOLISMO DA HOMOCISTEÍNA

O QUE ELEVA OS NÍVEIS DE

HOMOCISTEÍNA?
 Deficiências vitamínicas:
folato, B6 e B12.

 Variação genética de enzimas

essenciais a seu metabolismo:
 MTHFR;
 Cystathionine beta-syntathase.

Folstein et al. Am J Psychiatry, 2007. Stahl S, CNS Spect 2007.

Paulo José R Teixeira

 METILFOLATO E CATECOLAMINAS

A via metabólica metionina-

homocisteína disponibiliza
radicais metila que são
utilizados na síntese de
catecolaminas (dopamina,
serotonina e noradrenalina).
O l-metilfolato exerce também ação
modulatória sobre a
tetrahidrobiopterina (BH4),
que é um cofator crítico para a
síntese dessas catecolaminas.

Folstein et al. Am J Psychiatry, 2007. Stahl S, CNS Spect 2007.

Paulo José R Teixeira
 FOLATO E DEPRESSÃO

O polimorfismo MTHFR 677C→T não foi associado a piora da

performance cognitiva. Nenhum dos polimorfismos estudados relacionou-
se com o humor, seja na avaliação inicial, seja após 12 anos.

Os autores concluem que os achados não suportam o envolvimento de

variações genéticas do metabolismo do folato na performance cognitiva
ou no humor em indivíduos saudáveis.

Paulo José R Teixeira

 FOLATO E DEPRESSÃO

International Psychogeriatrics, 2015.

Poucos estudos e bastante

heterogêneos.

O tratamento com folato ou

Vitamina B12 não diminui a
gravidade dos sintomas
depresssivos

Paulo José R Teixeira

 FOLATO E DEPRESSÃO

Paulo José R Teixeira

 FOLATO E DEPRESSÃO

O uso de ácido fólico (5mg) não levou a

melhora de nenhuma das medidas.
Houve apenas um efeito pequeno em
pacientes com nível muito baixo de folato em
hemácias
Novos ensaios deveriam ser realizados
utilizando o l-metilfolato.

Paulo José R Teixeira

 METILFOLATO E DEPRESSÃO

Paulo José R Teixeira

 METILFOLATO E DEPRESSÃO

Paulo José R Teixeira

 METILFOLATO E
TRANSTORNOS MENTAIS

• Ensaio duplo-cego por seis meses

(15mg de l-metilfolato versus
placebo)

• 41 pacientes com depressão maior

(n=24) ou esquizofrenia (n=17) e
deficientes em folato (concentração
em hemácias < 200µ/ml)

Paulo José R Teixeira

 METILFOLATO E DEPRESSÃO

Paulo José R Teixeira

 CONCLUSÕES

 O uso de ácido fólico como terapia adjuvante no

tratamento da depressão não se sustenta pelas
evidências atuais, salvo em pacientes com níveis dessa
vitamina abaixo do recomendado.
 Um pequeno estudo bem delineado, porém ainda não
replicado, demonstrou a eficácia do l-metilfolato
(15mg/dia) como adjuvante no tratamento de pacientes
deprimidos refratários ao uso de ISRS.
 Não existem ainda ensaios clínicos bem delineados
utilizando l-metilfolato em indivíduos com alterações
enzimáticas relacionadas ao metabolismo do folato, em
especial naqueles portadores do alelo C677TT.

Paulo José R Teixeira

Obrigado pela atenção!
pj.ribeiroteixeira@gmail.com

Whatsapp: (31) 999798968

Paulo José R Teixeira