UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA

CENTRO DE BIOTECNOLOGIA
DEPARTAMENTO DE BIOTECNOLOGIA
NANOBIOTECNOLOGIA

Sistema de hidrogel de nanopartículas

poliméricas injetáveis ​para efeito
anti-inflamatório a longo prazo
no tratamento da osteoartrite
Eduardo Silva dos Santos
Luís Fellipe Alves da Silva
Samuel Duarte Maia

2022
Sistema de hidrogel de nanopartículas poliméricas injetáveis ​para efeito anti-inflamatório a longo prazo no tratamento da osteoartrite

🇰🇷
2021 July
 Sistema de hidrogel de nanopartículas poliméricas injetáveis ​para efeito anti-inflamatório a longo prazo no tratamento da osteoartrite

Introdução
¶ OSTEOARTRITE: desgaste da cartilagem
articular e alterações ósseas, entre elas os
osteófitos (bicos de papagaio);

cartilagem nas articulações das mãos,

. joelhos, coxofemorais e/ou coluna;

¶ Próteses artificiais são LIMITADAS!

¶ Administração intra-articular para

regeneração da cartilagem danificada.
Suplementação
Condrócitos Plasma rico
com Ácido
Autólogos em plaquetas Hialurônico

Fonte: FINOTTI, L. T. CRM/MS 4731 - RQE n: 3560

 Sistema de hidrogel de nanopartículas poliméricas injetáveis ​para efeito anti-inflamatório a longo prazo no tratamento da osteoartrite

Introdução
¶ OSTEOARTRITE: desgaste da cartilagem
articular e alterações ósseas, entre elas os
osteófitos (bicos de papagaio);

cartilagem nas articulações das mãos,

. joelhos, coxofemorais e/ou coluna;

¶ Próteses artificiais são LIMITADAS!

¶ Administração intra-articular para

regeneração da cartilagem danificada.
Suplementação
Condrócitos Plasma rico
com Ácido
Autólogos em plaquetas Hialurônico

TÓRIO ]
[INSATISFA
Fonte: FINOTTI, L. T. CRM/MS 4731 - RQE n: 3560
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Introdução
¶ Terapia com medicamentos é efetiva APENAS para relaxamento dos sintomas;

Biodisponibilidade de medicamentos administrados

Risco de efeitos sistêmicos adversos

¶ Administração de corticosteróides: Metotrexato

Diclofenaco

Acetato de triancinolona (TCA)

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Introdução
¶ Terapia com medicamentos é efetiva APENAS para relaxamento dos sintomas;

Biodisponibilidade de medicamentos administrados

Risco de efeitos sistêmicos adversos

¶ Administração de corticosteróides: Metotrexato E MEIA VIDA

[T E M PO D
RTO]
Diclofenaco MUITO CU

Acetato de triancinolona (TCA)

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Introdução
¶ Sistema híbrido de liberação na escala nanométrica + Formação de hidrogel 3D

DANO NA ARTICULAÇÃO SINOVIAL | FRICÇÃO FÍSICA NA INFLAMAÇÃO

.

¶ Poli(organofosfazenos)

cadeias laterais hidrofóbicas

e hidrofílicas substituídas

Fonte: NYKANEN, V. (2008)

¶ Encapsulamento de drogas com partes hidrofóbicas em nanopartículas poliméricas

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Objetivo

Sistema de liberação de hidrogel baseado em nanopartículas poliméricas de

poli(organofosfazenos) para TCA em modelo de roedor induzido ao quadro de osteoartrite

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Metodologia
¶ Síntese de poli(organofosfazenos)

Aminoetanol poli(organofosfazeno) - precursor do polímero

Ácido carboxílico termini-funcionalizado poli(organofosfazeno) (CP)

~ Reações sob atmosfera de nitrogênio seco (TÉCNICA SCHLENK-LIKE)

¶ Caracterização do CP

Ressonância Magnética Nuclear (RMN) = estrutura

Zetasizer Nano ZS = carga da superfície

Cromatografia de Permeação em Gel (Exclusão Molecular) = peso molecular

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Metodologia
¶ Estudo de biocompatibilidade

Citotoxicidade: linhagens de células fibroblásticas de rato (NIH3T3)

Mutagenicidade: linhagens auxotróficas de Salmonella typhimurium

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Metodologia
¶ Preparação das nanopartículas poliméricas (automontagem) +

Nanopartícula polimérica com TCA encapsulado (TePN)

Dissolução de CP

Dispersão de Luz Dinâmica (DLS) - Zetasizer

Microscopia Eletrônica de Transmissão

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Metodologia
¶ Comportamentos de transição sol-gel termosensíveis da solução de TePN

Medição da viscosidade da solução

¶ Estudo in vivo de degradação do hidrogel de TePN

1 mg/mL de TCA
200 uL
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Metodologia
¶ Comportamentos de transição sol-gel termosensíveis da solução de TePN

Medição da viscosidade da solução

¶ Estudo in vivo de degradação do hidrogel de TePN

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Resultados e Discussão

Estrutura anfipática

Fonte: BO-BAE SEO et al.

Fonte: BO-BAE SEO et al.

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Resultados e Discussão

Mutagenicidade

Fonte: BO-BAE SEO et al.

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Resultados e Discussão

Citotoxicidade

Fonte: BO-BAE SEO et al.

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Resultados e Discussão

Microscopia Eletrônica de Varredura

140nm ±4nm

Fonte: BO-BAE SEO et al.

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Resultados e Discussão

Biodisponibilidade

Fonte: BO-BAE SEO et al.

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Resultados e Discussão
Perfil de liberação controlada de TCA de TePN in vitro
¶ A liberação de Acetonido de Triancinolona foi avaliada em três concentrações diferentes
(0,3, 1,0 e 1,5 mg/mL);

¶ Cada hidrogel TePN foi embebido em um tampão PBS;

¶ Grupos de PN normais apresentaram inchaço em um dia, enquanto os hidrogéis com TCA

apresentaram inchaço em uma semana.
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Resultados e Discussão
Perfil de liberação controlada de TCA de TePN in vitro
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Resultados e Discussão
Perfil de liberação controlada de TCA de TePN in vitro
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Resultados e Discussão
Perfil de liberação controlada de TCA de TePN in vitro
¶ A meia vida do TCA sem um transportador de entrega é de 1,27hrs;

¶ Em cada grupo de TePN a metade da quantidade de TCA foi liberada nos dias 07, 14 e 16;

¶ O processo de liberação controlada durou até toda a degradação dos hidrogéis de TePN;

¶ O grupo de hidrogel TePN com a menor concentração de TCA mostrou um padrão de

liberação mais rápido do que os outros dois grupos ;

¶ A degradação do hidrogel de TePN e os períodos de liberação de TCA foram quase

semelhantes.
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Resultados e Discussão
Efeitos da prevenção de anti-inflamação e degeneração da cartilagem a longo prazo por injeção
única do hidrogel TePN em modelo de rato OA
¶ Um modelo de rato com OA induzida por iodoacetato monossódico (MIA) foi preparado para o
tratamento do sistema de hidrogel TePN;

¶ A injeção de TePN foi realizada 1 semana após a geração de OA para mimetizar o estágio inicial de
OA;

¶ Hidrogel TePN, injeção direta da solução de TCA e grupos salino foram administrados diretamente;

¶ O grupo tratado com solução salina mostrou OA consideravelmente progredido com sério defeito
de cartilagem e osso de cartilagem destruído;

¶ Cada grupo tratado com TePN demonstrou características morfológicas bem mantidas, indicando
que a inflamação no estágio inicial da OA foi bem suprimida pelo TCA liberado de forma controlada;
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Resultados e Discussão
Efeitos da prevenção de anti-inflamação e degeneração da cartilagem a longo prazo por
injeção única do hidrogel TePN em modelo de rato OA
¶ Todos os grupos de hidrogel de TePN apresentaram melhora significativa nos efeitos
anti-OA em comparação com os grupos de solução de TCA;

¶ O estado da cartilagem destruída nos grupos de injeção direta de solução de TCA reflete
sua falha no tratamento da inflamação a longo prazo e na prevenção da degeneração da
cartilagem.

¶ Possíveis efeitos colaterais da injeção IA direta de TCA na toxicidade dos condrócitos,

produção de hidroxiprolina , o que leva à diminuição da estabilidade estrutural do tecido
conjuntivo ao redor do joelho
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Resultados e Discussão
Efeitos da prevenção de anti-inflamação e degeneração da cartilagem a longo prazo por
injeção única do hidrogel TePN em modelo de rato OA
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Resultados e Discussão
3.7 . Efeitos da prevenção de anti-inflamação e degeneração da cartilagem a longo prazo
por injeção única do hidrogel TePN em modelo de rato OA
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Resultados e Discussão
Efeitos da prevenção de anti-inflamação e degeneração da cartilagem a longo prazo por
injeção única do hidrogel TePN em modelo de rato OA

¶ os resultados contrastantes de degeneração da

cartilagem também foi demonstrado por coloração
histológica;

¶ Os grupos tratados com solução salina e TCA

apresentaram afinamento da forma da cartilagem,
perda dos tecidos com condrócitos e
desaparecimento da coloração vermelha
característica dos glicosaminoglicanos
identificados na cartilagem saudável.
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Resultados e Discussão

Efeitos da prevenção de anti-

inflamação e degeneração da
cartilagem a longo prazo por injeção
única do hidrogel TePN em modelo
de rato OA
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Resultados e Discussão
Efeitos da liberação sustentada de TCA usando o sistema de hidrogel TePN na inibição de
genes pró-inflamatórios e ativação de genes anti-inflamatórios
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Resultados e Discussão
Efeitos da liberação sustentada de TCA usando o sistema de hidrogel TePN na inibição de
genes pró-inflamatórios e ativação de genes anti-inflamatórios
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Considerações Finais

O sistema de tratamento anti-OA que utiliza nanopartículas de

poli(organofosfazeno) que pode encapsular o TCA e formar hidrogéis mais
estáveis para liberação controlada de TCA, mostrou-se eficiente em induzir
respostas anti-inflamatórias de longo prazo. Os resultados apresentados
fundamentam a hipotése de que o sistema implementado é mais eficaz e
benéfico em comparação aos métodos de administração direta de TCA.
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Sistema de hidrogel de nanopartículas

poliméricas injetáveis ​para efeito
anti-inflamatório a longo prazo
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