Novas abordagens na

gonartrose
Tiago José Bonito da Cunha
Orientadora de estágio: Dra Carla Vera-Cruz
Directora do serviço: Dra Leonor Prates
 Índice
• Gonartrose: O que é? Diagnóstico.
• Alguns números
• Situação em Portugal

• Custos associados
• Objectivos do tratamento
• Abordagem actual no tratamento da gonartrose
• Novas abordagens
• Conclusão
 Gonartrose
• Doença degenerativa da cartilagem articular (do joelho)
• Características clássicas: esclerose subcondral,
osteófitos e hipertrofia óssea
• Sintomatologia: dor e limitação do arco do movimento

• Diagnóstico clínico e radiográfico!

Kellgren JH, Lawrence JS Radiological Assessment of Osteo-

Arthrosis
 Cartilagem

Água

Colagénio tipo II

Matriz extracelular

Cartilagem Proteoglicanos

Condrócitos

Glicosaminoglicanos

Pouca capacidade de regeneração devido ao baixo

metabolismo e pouca nutrição circulatória.
Müller, S., Lindemann, S., and Gigout, A. (2020). Effects of Sprifermin, IGF1, IGF2, BMP7, or CNP on
Bovine Chondrocytes in Monolayer and 3D Culture. J. Orthop. Res. 38, 653–662. doi:10.1002/jor.24491
 Gonartrose

Song Zongmian, Li Yusheng, Shang Chunfeng, Shang Guowei, Kou Hongwei, Li Jinfeng, Chen
Songfeng, Liu Hongjian Sprifermin: Effects on Cartilage Homeostasis and Therapeutic Prospects in
Cartilage-Related Diseases Frontiers in Cell and Developmental Biology, VOLUME 9 , YEAR 2021
 Alguns números…
• 14 milhões de pessoas com gonartrose sintomática nos
EUA
• Mais de metade destas tem <65 anos de idade
• >40 milhões de pessoas (sintomáticas e não sintomáticas)
na Europa

Deshpande BR, Katz JN, Solomon DH, et al. Number of Persons With Symptomatic Knee Osteoarthritis in the
US: Impact of Race and Ethnicity, Age, Sex, and Obesity. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016;68(12):1743-
1750. doi:10.1002/acr.22897
Sarah R. Kingsbury, Hillary J. Gross, Gina Isherwood, Philip G. Conaghan, Osteoarthritis in Europe: impact on
health status, work productivity and use of pharmacotherapies in five European countries,  Rheumatology,
Volume 53, Issue 5, May 2014, Pages 937–947,
 Em Portugal…
• Afecta 12.4% da população
• Joelho é o local de artrose mais frequente
• Mais prevalente em doentes com excesso de
peso/obesidade
• Mais prevalente em mulheres do que em homens

Branco JC, Rodrigues AM, Gouveia N, et al. Prevalence of rheumatic and musculoskeletal diseases
and their impact on health-related quality of life, physical function and mental health in Portugal:
results from EpiReumaPt- a national health survey. RMD Open. 2016;2(1):e000166. Published 2016
Jan 19. doi:10.1136/rmdopen-2015-000166
 Custos
• >27 biliões $/ano nos EUA
• Cerca de 40 milhões €/ano gastos nos Países Baixos em
CITs
• 1% PIB do Reino Unido é gasto todos os anos em
despesas ligadas à osteoartrose

Arthritis Foundation Arthritis by the Numbers: Book of Trusted Facts and Figures. 2017.

Hardenberg, M., Speklé, E.M., Coenen, P. et al. The economic burden of knee and hip osteoarthritis:
absenteeism and costs in the Dutch workforce. BMC Musculoskelet Disord 23, 364 (2022).

Chen A, Gupte C, Akhtar K, Smith P, Cobb J. The Global Economic Cost of Osteoarthritis: How the UK
Compares. Arthritis. 2012;2012:698709. doi:10.1155/2012/698709
 Objectivos

Dor Função
Abordagem actual na gonartrose
Conservadora:
• Programa de Fisioterapia (reforço muscular)
• Perda de peso
• Uso de ortóteses
• Medicação (analgésica/AINEs/condroprotectores)

Interventiva:
• Viscossuplementação/Infiltração com corticóide
• Prótese total do joelho/Prótese unicompartimental
Artemisia annua-
Artemisinina (P. falciparum)

Euphorbia resinifera-Resiniferatoxina

Salgueiro-ácido salicílico
 Resiniferatoxina
• Modulador TRVP1 (receptor vanilóide/capsaicina)

• Primeiros estudos já com cerca de 20 anos (estudos em

animais)
• 500 vezes mais potente que a capsaicina
 Resiniferatoxina

Chung M-K, Campbell JN. Use of Capsaicin to Treat Pain: Mechanistic and Therapeutic
Considerations. Pharmaceuticals. 2016; 9(4):66. https://doi.org/10.3390/ph9040066
 Resiniferatoxina

Fibras A delta e C detectam estímulos nóxicos através do TRVP1.

Iadarola MJ, Gonnella GL. Resiniferatoxin for Pain Treatment: An Interventional Approach to
Personalized Pain Medicine. Open Pain J. 2013;6:95-107.
doi:10.2174/1876386301306010095
 Canakinumab
• Inibidor Interleucina-1β
• Tratamento de síndromes febris periódicas
• Outcome “accidental” de um estudo sobre eficácia
cardiovascular
• Injecção subcutânea a cada 3 meses de 50/150/300 mg
• Uma injecção custa cerca de 16000$...

Matthias Schieker, Philip G. Conaghan, Linda Mindeholm, et al. Effects of Interleukin-1β Inhibition on

Incident Hip and Knee Replacement: Exploratory Analyses From a Randomized, Double-Blind,
Placebo-Controlled Trial. Ann Intern Med.2020;173:509-515. [Epub 4 August 2020]. doi:
10.7326/M20-0527
 Canakinumab

https://www.physiciansweekly.com/canakinumab-shows-
promise-as-treatment-for-osteoarthritis
 Sprifermina
• “Disease-modifying osteoarthritis drug” (DMOAD)
• Factor de crescimento fibroblástico 18 recombinante
• Estimula a proliferação de condrócitos/aumenta a
espessura de cartilagem
• Sem efeito na sintomatologia dos doentes…
• 1 injecção intra-articular/6 meses (cerca de 520 dólares a
dose)
 Sprifermina

Song Zongmian, Li Yusheng, Shang Chunfeng, Shang Guowei, Kou Hongwei, Li Jinfeng, Chen Songfeng, Liu Hongjian
Sprifermin: Effects on Cartilage Homeostasis and Therapeutic Prospects in Cartilage-Related Diseases Frontiers in Cell and
Developmental Biology, VOLUME 9 , YEAR 2021
 Outros fármacos…

Diclofenac+Hialuronato “JointStem”-Células
de sódio estaminais

https://www.delveinsight.com/blog/knee-osteoarthritis-pipeline-therapies
 Conclusão
• A gonartrose, em particular, e a osteoartrose (OA), no
geral, são patologias em que a produção científica de
artigos se encontra em alta.
• São necessários mais estudos para verificar a verdadeira
eficácia destes novos tratamentos.
• O custo de muitos destes fármacos ainda será,
provavelmente, proibitivo durante alguns anos.
• Quem sabe se daqui por uns anos não teremos fármacos
com reversão sustentada das alterações degenerativas
da OA…
 Novas abordagens na
gonartrose
Tiago José Bonito da Cunha
Orientadora de estágio: Dra Carla Vera-Cruz
Directora do serviço: Dra Leonor Prates