FARMACOLOGIA DO SISTEMA

NERVOSO CENTRAL
Flaviano Ribeiro Pinheiro Neto.
 DIVISÃO FUNCIONAL DO SNC
SISTEMA
NERVOSO

Sistema Nervoso Sistema Nervoso

Central-SNC Periférico-SNP

Encéfalo. Nervos Craniais

Medula Espinhal. Nervos Espinhais

ENCÉFALO
Cérebro
• Telencéfalo
• Diencéfalo

Cerebelo

Tronco Encefálico
• Mesencéfalo
• Ponte
• Bulbo
TECIDO NERVOSO
 Tipos celulares:

 Neurônios – condução de impulsos nervosos

 Células da Glia – manutenção e sustentação dos neurônios, fagocitose de

restos celulares e Isolamento dos neurônios em especial a macróglia
MACROGLIA
Células de sustentação
 ASTRÓCITOS
 Suporte Metabólico
 Fornecimento intermolecular de energia
 Remoção de neurotransmissores após liberação.

 OLIGODEDRÓGLIAS
 Células produtoras de MIELINA.
MIELINA
 Tecido composto de varias camadas de
membranas compactadas

 Isolar bioeletricamente os segmentos dos

axônios

 Possibilitado a propagação não decrescente do

POTENCIAL DE AÇÃO
Corpo celular – núcleo e Bainha de Mielina
maioria das organelas – células de
citoplasmáticas Schwann que se
enrolam no axônio.
Isolante elétrico
Dendritos –
ramificações do
corpo celular.
Função: captar
estímulos

Nódulo de
Ranvier –
regiões do axônio Axônio – maior prolongamento.
não recobertas Presença de vesículas com
por bainha neurotransmissores na porção
terminal
 CONDUÇÃO DO IMPULSO
NERVOSO
Sentido: dendrito  corpo celular  axônio

Estado de repouso: neurônio polarizado

Na+

K+

Alta [ ] de Na+ e baixa [ ] de k+ no meio extracelular

Baixa [ ] de Na+ e alta [ ] de k+ dentro do axônio
 CONDUÇÃO DO IMPULSO
NERVOSO
Na presença de estímulo – despolarização da membrana, aumento de
permeabilidade da membrana pelo Na+ e entrada deste no axônio

Na+

K+

++++++++----------++++++
-----------++++++++--------
++++++++----------++++++
 CONDUÇÃO DO IMPULSO
NERVOSO
Re-polarização da membrana: aumento de permeabilidade da
membrana pelo K+ e saída deste no axônio

Na+

K+

++++++++++++++++ +++++
------------------------------
+++++++++++++++++++++
 CONDUÇÃO DO IMPULSO
NERVOSO
Bomba de Na+ e K+: restabelece as concentrações de Na+ e K+
dentro e fora do axônio após a passagem do impulso – transporte
ativo

Na+

K+

Alta [ ] de Na+ e baixa [ ] de k+ no meio extracelular

Baixa [ ] de Na+ e alta [ ] de k+ dentro do axônio
TIPOS DE CONDUÇÃO
 Contínua: o impulso passa por toda extensão do axônio, Ocorre em neurônios
sem bainha de mielina

MAIS LENTA

 Saltatória: ocorre em neurônios com bainha de mielina, há despolarização da

membrana apenas nos nódulos de Ranvier

MAIS RÁPIDA
SINAPSES
 Interneuronais: neurônio –
neurônio

 Neuromusculares: neurônio
– músculo

 Neuroglandulares:
neurônio – célula glandular
Neurotransmissores
estão presentes em
vesículas na
terminação do
axônio.
Chegada do impulso
na terminação resulta
na liberação dos
neurotransmissores na
fenda sináptica

Os neurotransmissores
atingem o outro neurônio
desencadeando impulso
nervoso
SINAPSES
1-Axo-somática
2-Axo-dendrítica
3-Axo-axônica
4-Dendro-dendrítica
MENINGES
 Membranas que protegem o SNC de
choques mecânicos.

- Dura-máter:
- mais espessa e externa

- Aracnóide:
- Esponjosa por onde circula o líquor (liquido
cefalorraquidiano)

- Pia-máter:
- Aderida ao encéfalo e medula. Tem vasos
sanguíneos, que levam O2 e nutrientes para as
células do SNC
BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA
Linha divisória importante entre a PERIFERIA e o SNC.

Barreira que permeabiliza a difusão passiva de substâncias presentes na correte

sanguínea.

Exceção das moléculas lipofílicas que difunde quase livremente a BHT e acumula-
se no cérebro.

Não esta presente no SNP.

 O cérebro é uma região complexa de NEURÔNIOS e núcleos
INTERRELACIONADOS que regulam tanto sua própria atividade
quanto as atividades dos outros órgão de maneira DINÂMICA por
meio de NEUROTASMISSÕES QUÍMICAS. (GOODMAN & GILMAN 12°,
2012)

NEUROTRANSMISSORES
NEUROTRANSMISSORES

 Substância dentro da categoria química(aminoácidos, aminas e

neuropeptídios) que podem participar da SINAPCE CENTRAL
(purinas, adenosinas, ATP, oxido nítrico e derivados do acido
araquidônico) que são PRONTAMENTE REVERSÍVEIS
NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS

Alguns neurônios possuem mais de uma substância transmissora:

determinado neurônio libera o mesmo conjunto de transmissores em
todas as suas terminações sinápticas
NEUROTRANSMISSORES
NEUROTRANSMISSORES
 GABA:

medeiam ações inibitórias dos interneurônios locais do cérebro e também a

inibição pré-sináptica na medula espinal

Inibição no córtex cerebral e entre o núcleo caudado e a substância negra

Frequentemente coexpressam um ou mais neuropeptídeos

NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS
 NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS
Contém pelo menos 3
GABA subunidades (α, β e γ)
Receptores (subtipos A, Be C)
GABAA: MAIS PROEMINENTE, receptor ionotrópico (canal iônico de Cl-)
GABAB: GPCR
Gi – inibe adenililciclase, ativa canais de K+ e reduz a condutância do
Ca2+
Pré-sinápticos: autorreguladores
Heterodímeros
GABAC: canal de Cl- controlado por transmissor
Distribuição menos ampla

GABA TRASAMINASE
NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS
Glicina

Neurotransmissor Inibitório
Abundante no tronco cerebral e na medula espinal
Coagonistas de receptores NMDA
Receptor ionotrópico (Cl-)
Estrictina (convulsivante): bloqueio dos receptores de glicina
NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS
Glutamato e aspartato
Efeitos excitatórios - “principais transmissores excitatórios rápidos no
SNC”

Receptores de glutamato: ionotrópicos ou metabotrópicos

NMDA(N-Metil-D-Aspartato.) ,AMPA(Ácido α-Amino-3-Hidroxi-5-

Metil-4-Isoxazol Propiônico) e KA(Ácido Caínico)

A atividade dos receptores NMDA é sensível ao pH e à modulação

por agentes endógenos (neuroesteróides, acido araquidônico)
NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS
Glutamato e aspartato

Ionotrópicos: NMDA, AMPA e KA

AMPA e KA  permeáveis ao Na+ e ao K+
 NMDA: despolarização para ser aberto
Metabotrópicos: agem indiretamente sobre canais iônicos
Importância Farmacológica

Excitotoxicidade (Neurodegeneratívas)
Epilepsia
Anestesia
Aprendizado e memória
NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS
 NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS

- Concentrações elevadas de Glutamato  morte celular

- Ativação excessiva de receptores NMDA e AMPA

- Influxo de Ca2+

- Doenças neurodegenerativas crônica e esquizofrenia

NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS
Acetilcolina
Eccles e colaboradores (1950): excitação de interneurônios de Renshaw da
medula espinal
Interação com uma combinação de receptores nicotínicos e muscarínicos

Nicotínicos: Influxo de Na+ e Ca2+ - despolarização

Receptores muscarínico acoplados a PROTEÍNA G.

Importante papel nas funções cognitivas – memória

Demência pré-senil do tipo Alzheimer  perda de neurônios colinérgicos

TRANSMISSÃO COLINÉGICA
1. Colina e transportada- TRASPORTADOR DE
COLINA DEPENDENTE DE Na+.
2. Acetilcolina e sintetizada : Colina + Acetil-
CoA pela enzima COLINA
ACETILTRASFERASE(ChAT).
3. Ach transportada para vesículas por ação e
VAT-TRASPORTADOR ASSOCIADO A
VESÍCULAS.
4. [Ca+] dependente de voltagem : Fusão da
vesícula na extremidade do neurônio Ach é
expulsa na fenda por exocitose.
5. Ach liga-se aos receptore e sua ação e
finalizada pela ação da
ACETILCOLINESTERASE.
NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS
Catecolaminas
Dopamina:
Inicialmente considerada apenas um precursor da noradrenalina

Está envolvida no controle de movimentos, aprendizado, humor,

emoções, cognição e memória
5 receptores de dopamina divididos em 2 categorias

Semelhantes a D1 (D1 e D5) e semelhantes a D2 (D2, D3 e D4) -

metabotrópicos
NEUROTRANSMISSORES centrais
Catecolaminas
Dopamina:
D1 e D5 – Gs-AMP-PKA cíclico

D2-inibição de adenililciclase, supressão das correntes de Ca 2+

Ação inibitória lenta-neurônios da substância negra – ativação de D 2 abre

os canais de potássio - Gi

Esquizofrenia e doença de Parkinson

Neurotransmissores centrais
Norepinefrina
Receptores metabotrópicos

β – Gs

α1 - Gq

α2 – neurônios da substância ferruginosa – Gi  hiperpolarização

(estimulação de canais de K+)
Pré-sinápticos: autorreceptores.

α1 – respostas despolarizantes devido a redução da condutância de K+

TRASMISSÃO
ADRENÉGICA
1. Tirosina – TRASPORTADOR dependente de Na+

2. TIROSINA DOPAMINA

3. DOPAMINA – transportada para dentro da vesículas

por ação do TRASPORTADOR DE MONOAMINA
VESICULAR.

4. DOPAMINA NORAEPINEFRINA

5. [Ca+] provoca exocitose de NE na fenda

sináptica

6. NE se liga aos receptores alvo em seguinda e

RECAPTADA ou degradada por ação da
MONOAMINAOXIDASE
NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS
5-hidroxitriptamina
As vias originam-se de neurônios na rafe ou de regiões da linha média da
ponte e da parte superior do tronco encefálico

Fibras não mielinizadas – inervam a maioria das regiões do SNC

Vários receptores (14 subtipos)

Maioria acoplado à proteína G
NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS
5-hidroxitriptamina

5-HT3 – ionotrópico

Provocam vômitos e ações ante-nociceptiva

Antagonistas: tratamento do vômito induzido pela quimioterapia

Ação excitatória rápida poucos locais

NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS
5-hidroxitriptamina
A 5-HT exerce ação inibitória na maior parte das áreas do SNC – receptores
5HT1A(hiperpolarização da membrana – aumento da condutância do potássio)

5-HT1A e GABAB ativam a mesma população de canais de potássio

 Algumas células são excitadas lentamente pela 5-HT – bloqueio dos canais de

potássio  receptores 5-HT2 ou 5-HT4

NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS
5-hidroxitriptamina

Podem ocorrer ações tanto inibitórias como excitatórias no

mesmo neurônio

Funções reguladoras propostas para neurônios que contém 5-HT

– sono, temperatura, apetite e controle neuroendócrino
 NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS
Histamina
Sistema histaminérgico parece afetar a excitação, temperatura corporal
e a dinâmica circulatória
4 subtipos desses receptores
Metabotrópico
H4 – Gi e Gq
Inflamação e quimiotaxia
H1- antagonistas causam sonolência
NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS
Peptídeos
Peptídeos opióides (encefalinas e endorfinas)

Neurotensina e somatostatina.

GPCR

Substância P: está contida e é liberada de pequenos neurônios

sensitivos primários não mielinizados da medula espinal e do tronco
encefálico e provoca PPSE(potencial pós-sinaptico excitatório) lento.
Essas fibras transmitem estímulos nocivos – antagonistas modulam a
dor mas não bloqueiam Ex: Modificam as respostas de determinados
tipo de DOR
NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS
Canabinóides

Maconha – Δ9 – tetraidrocanabinol  ativação de CB1 – expressos em

muitas regiões do cérebro, terminações pré-sinápticas
Exercem efeitos de curto prazo (euforia e percepções sensoriais) ou
crônicos(abstinência, irritabilidade e distúrbio do sono)
Receptores acoplados à proteína G – Gi : CB1-SNC e CB2-PERIFERIA

CB-1: inibição da liberação de glutamato

Lipídeos cerebrais endógenos (anandamida e 2-araquidonilglicerol) –
ligantes CB1
Podem afetar a memória, a cognição e a percepção da dor
NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS
NEUROTRANSMISSORES CENTRAIS
Óxido nítrico
 NOS neuronal – ativada por cálcio calmodulina, a ativação de NMDA
que aumenta o cálcio intracelular  geração de NO
 Depressão a longo prazo da transmissão sináptica no cerebelo
 Liberação de neurotransmissores e acentuação da neurotoxicidade
mediada pelo glutamato
 Ativa guanililciclase solúvel  formação de GMPc
 AÇÕES DOS FÁRMACOS
Específico: afeta um mecanismo molecular reconhecido e único para as células
alvo

Inespecífico: produz efeitos em uma variedade de células alvo diferentes

DIVERSOS EFEITOS NEUROBIOLÓGICOS.

Embora aja o alivio da DOR quando se administra um OPIÁCIO

existe os efeitos FORA DO ALVO como DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA

Depressores gerais do SNC

Gases e vapores anestésicos, álcoois alifáticos e alguns hipnótico-sedativos

AÇÕES DOS FÁRMACOS
Depressão ou excitação (os dois)
Depressores gerais do SNC
Deprimem os tecidos excitáveis em todos os níveis do SNC –
diminuição de transmissores liberados por cada impulso nervoso e na
depressão geral da reatividade pós-sináptica e transporte iônico

Excitação
Bloqueio da inibição
Excitação neuronal direta
Aumento de liberação
Bloqueio de recaptação
AÇÕES DOS FÁRMACOS
Fármacos que modulam função do SNC

Anticonvulsivantes, agentes terapêuticos usados no tratamento da doença de

Parkinson, analgésicos opióides e não opióides, supressores do apetite,
sedativos e hipnóticos, fármacos usados no tratamento da doença de
Alzheimer

Ainda que possua ação seletiva, ainda afetam várias funções

neurológica centrais com intensidade variável
AÇÕES DOS FÁRMACOS
Efeito aditivo com estado fisiológico
Anestésicos são menos eficazes em indivíduos hiperexcitáveis aplicasse também
com os estimulantes
Depressores de fármacos de diferentes classes são aditivo (Barbitúricos,
benzodiazepínicos em conjunto com álcool)

Morfina + depressores = Acentuada depressão respiratória

Morfina + estimulantes = Morfina e causa vômitos e convulsões

 Antagonismo
 Antagonistas opióides podem antagonizar seletivamente os efeitos de
analgésicos opióides.
 Os efeitos seletivos dos fármacos que agem sistema específico dos
neurotransmissores pode ser ADITIVOS ou COMPETITIVOS
Ações dos fármacos
Ações dos fármacos que dependem de transmissores
Pré-sinápticos
Síntese
Armazenamento
Liberação
Metabolismo
Pós-sinápticas
 Molinoff. P. B; Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da
Terapêutica. 12ª ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2012.

 Katzung, B.G. Farmacologia Básica e Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro:

Artmed/McGraw-Hill, 2010.
FARMACOLOGIA DO SISTEMA
NERVOSO CENTRAL
Flaviano Ribeiro Pinheiro Neto.