SISTEMAS EMULSIONADOS

Terminologias
Produto dermatolgico: ideal alta eficcia na pele e baixa toxicidade sistmica. Produto de ao transdrmica: ideal alta atividade sistmica e baixa atividade na pele. Permeao, absoro e penetrao Reteno cutnea

VIAS DE PERMEAO DE FRMACOS ATRAVS DA PELE

PASSOS SEQUENCIAIS NA ABSORO PERCUTNEA

DIFUSO OU TRANSPORTE DO FRMACO SUPERFCIE DO ESTRATO CRNEO PARTILHA DO FRMACO PARA O ESTRATO CRNEO DIFUSO ATRAVS DO ESTRATO CRNEO DIFUSO PARA O ESTRATO CRNEO LIPOFLICO E PARA A EPIDERME AQUOSA DIFUSO ATRAVS DA EPIDERME E DERME REMOO DO FRMACO PELA CIRCULAO

FATORES QUE INTERFEREM NO FLUXO DE UM ATIVO - PELE

Concentrao pH Ativo Complexao Coeficiente de partio Modificao da barreira cutnea Hidratao

FATORES QUE INTERFEREM NO FLUXO DE UM ATIVO - PELE

Promotores de penetrao Surfactantes Procedimentos eltricos e fsicos

No inica

inica

aninica catinica h i p o a l e r g n i c o

Oil free shampoos

emulses Bases dermatolgicas gis Gel creme inicos

No inicos

Liberao e permeao de frmacos de bases dermatolgicas x caractersticas do frmaco

Bases dermatolgicas
Gel hidrofilico

Frmaco lipoflico
interaoliber. rpida Incorp.na FI Lib. lenta Incorp.na FE Lib. rpida interao liber. lenta

Frmaco hidroflico
interao liber. Rpida ou lenta Incorp.na FE Lib. rpida Incorp.na FI Lib. lenta interaoliber. rpida

Permeao em funo da base

permeao

Emulso O/A Emulso A/O Pomada

permeao Permeao intermediria Permeao > gel hidrfilo

EMULSES

So disperses de dois lquidos no miscveis entre si, que com a ajuda de um emulsionante formam um sistema homogneo.

USP XXV - as emulses so sistemas bifsicos nos quais um lquido est disperso em outro lquido em forma de pequenas gotas.

EMULSES

Finalidade:
-Tornar possvel a administrao numa

nica mistura, de substncias hidro e lipossolveis, a qual poder ser para uso interno (via oral e via endovenosa) ou externo.
Mascaramento do sabor Liberao prolongada

CLASSIFICAO DAS EMULSES

Quanto a carga

Inicas No inicas

+ -

Quanto ao tipo

leo em gua: O/A gua em leo: A/O Mltiplas: A/O/A ou O/A/O

Emulses de nova gerao

Mltiplas Sem tensoativos Cristais lquidos Emulses-gis

Emulses do tipo A/O e O/A

Emulses do tipo A/O/A e O/A/O

Preparo de emulses mltiplas

-

Emulso primria interna:

75C Emulgente hidroflico ou lipoflico 1500rpm/45min

Preparo de emulses mltiplas

Disperso na fase externa (O ou A)usar 70%

Emulso primria a 25C Fase oleosa ou aquosa a 70C Emulgente hidroflico ou lipoflico 500rpm/60min

Emulses sem tensoativo

Alumnio, magnsio, flor, silicato de sdio Emulzome.

* Alta agitao ou usar polmeros

Emulses gel
Creme clssico- 12% ceras Creme gel 8% ceras

Custo menor Confere toque mais suave

Emulses gel

Preparo:

Preparar o gel aquoso; Adicionar 1 a 2% de Microemulso de silicone Homogeneizar at ocorrer turvao.

Bases pr-manipuladas

Aninicas: Chembase LN, Lanete N ou WB, Unibase N. No inicas: Cosmowax FT ou J, Polawax ou GP-200, Crodabase Cr-2 ou 0684.

COMPONENTES BSICOS

Fase oleosa

Agentes doadores de consistncia de FO Emolientes (engordurantes) Emulsionantes Ativos lipoflicos no termolbeis Antioxidantes de fase oleosa

COMPONENTES BSICOS

Fase aquosa

Quelante Conservantes hidroflicos no termolbeis Umectantes Doadores de consistncia de FA Ativos hidroflicos no termolbeis

COMPONENTES BSICOS

Fases adicionais

Conservantes termolbeis Ativos termolbeis Componentes com presso de vapor baixa

DESVANTAGENS:

Instabilidade Cremosidade Floculao Sedimentao

Fenmenos de instabilidade

Cristais lquidos
-

Fase A:
lcool estearlico 2 EO---------------3% lcool estearlico 21 EO................2% PPG 15 estearil ter.....................5% lcool estearlico..........................1% cido esterico............................1,5%

Cristais lquidos
-

Fase B:
Propilenoglicol ............................2% gua ......................qsp..............100g

Fase C:
Ciclometicone ..............................1% Conservante...................qs...........

QUANDO UMA EMULSO CONSIDERADA FISICAMENTE INSTVEL?

Em repouso, a fase dispersa ou interna, tende a formar agregados de gotculas; Grandes gotculas surgem na superfcie ou se depositam no fundo; Todo o lquido ou parte dele, da fase interna, se desemulsifica.

TENSOATIVOS
Tem estrutura anfiflica Possui elevada afinidade com as interfaces (lq./lq., lq./sl.) abaixa a tenso superficial ou interfacial Formam micelas Em soluo aquosa podem ou no apresentar dissociao Aplicao: emulsionantes, detergentes...

Emulsionantes

So tensoativos responsveis pela reduo da tenso interfacial entre gua e leo permitindo que se misturem e formem uma emulso.

Classificao dos emulsionantes

1. Aninicos - Sabes estearato de sdio: TEA, Mg e Zn - Alquil sulfato: *LSS - Alquil fosfato Cetil fosfato Alcool ceto + fosfatos dicetila

Classificao dos emulsionantes

-

Catinicos
Sais de amnio quaternrio cloreto de cetil trimetil amnio Cloreto de estearil dimetil benzilamnio

Classificao dos emulsionantes

-

Catinicos

*steres catinicos - Metossulfato de beheniltrimnio e lcool cetoestearlico (Incroquat) - Metossulfato de dipalmitoiletil hidroxietil amonio (Dehyquat C 4046)

Classificao dos emulsionantes

3. No Inicos
-

lcoois graxos etoxilados

lcool laurico 2 OE lcool oleico 20OE lcool cetoestearlico 20OE (Emulgin K688)

Classificao dos emulsionantes

3. No Inicos

lcoois graxos etoxoxilatos e propoxilados

lcool cetlico propox. 50P e etox. 20OE

cidos graxos etoxilados

cido esterico 8OE cido esterico 40OE

Classificao dos emulsionantes

3. No Inicos
-

steres de sorbitano monolaurato de sorbitano (Span 20)

steres de sorbitano etoxilados

- PEG 20 monolaurato de sorbitano (Twenn 20)

Classificao dos emulsionantes

3. No Inicos

steres de glicerina etoxilados

- monoestearato de glicerina etoxilado

Lecitinas

- lecitina S-75

Classificao dos emulsionantes

3. No Inicos
-

Glicosdeos etoxilados
glicosdeo cetoestearlico da palha do trigo (Xyliance) Glicosdeo cetoestearlico do farelo do trigo (Emuliance)

Classificao dos emulsionantes

3. No Inicos
steres de metilglicose - Dioleato de metil glicose (Glucate DO) - Sesquiestearato de metilglicose (Glucate SS)

EMOLIENTES
HIDRATANTES LUBRIFICANTES PROTETORES SENSORIAL SOLUBILIZANTES AUXILIARES DE DISPERSO

CLASSIFICAO DOS EMOLIENTES

No polares emolientes triglicrides Lineares Polares steres Ramificados Insaturados Parafinas Iso-parafinas

Emolientes
Emolientes polares de cadeia ramificada (steres): miristato de isopropila, palmitato de isopropila Emolientes polares insaturados (steres): oleato de butila, oleato decila lcoois: octildodecanol, lcool olico

ndice de disperso dos emolientes:

Emolientes de toque oleoso: baixa disperso Emolientes de toque graxo mdio: mdia disperso Emolientes de toque seco: alta disperso

Espessante da fase aquosa

Polmeros derivados de celulose: HEC, HPMC, HPC... Polmeros do cido acrlico: carbmeros Gomas naturais: goma xantana Escleroglucanas: amigel

Espessante da fase oleosa

lcoois graxos superiores: cetlico, estearlico, cetoestearlico steres de cidos graxos com lcoois graxos, glicis e poliis: MEG, miristato de miristila leos, gorduras e ceras naturais modificados ou no: cera de abelhas, parafina

Umectantes

Substncias higroscpicas responsveis pela reteno de gua nas emulses, impedindo que a gua evapore rapidamente da emulso evitando, desta forma, a formao de crostas e rupturas na emulso. Tambm podem atribuir-lhes as funes de hidratante, auxiliar na aderncia de ps e solubilizantes.

Umectantes
Propilenoglicol Butilenoglicol Glicerina Derivados da glicose Sorbitol PEG Dipropilenoglicol

Bases autoemulsionantes
Misturas de ingredientes usados para preparar emulses estveis Composio: emulsionante e agente de consistncia de fase oleosa, algumas contm emolientes. EX: Xyliance; Crodabase CR2; Cosmowax FT

MTODOS DE EMULSIFICAO:
ADIO DA FASE INTERNA FASE EXTERNA mtodo ingls ou GOMA MIDA

leo: gua: goma (4:2:1) / mucilagem goma

ADIO DA FASE EXTERNA FASE INTERNA mtodo continental ou GOMA SECA

leo: gua: goma (4:2:1)/goma arbica seca

MTODOS DE EMULSIFICAO:
MTODO DE FORBES - Substncias oleosas de baixa viscosidade, essncias e leos volteis.

Goma arbica leo(2)

Mistura das duas fases aps aquecimento *Ceras, AE lipossolveis, leos fuso

*Cremes e ungentos

EHL - EQUILBRIO HIDRFILO-LIPFILO Escala de Griffin

01-03 agentes antiespumante 03-06 agentes emulsivos A/O 07-09 agentes molhantes(umectantes) 10-18 agentes emulsivos O/A 13-15 detergentes 15-20 agentes solubilizantes

EMULSES SIMPLES (creme base aninico)

MEG..............................5,0 cido esterico...............6,0 Lanolina acetilada...........2,0 Palmitato de isopropila....6,0 Nipazol...........................0,1 BHT...............................0,1

EMULSES SIMPLES (creme base aninico)

TEA..............................0,9 Propilenoglicol...............6,0 Nipagin.........................0,1 gua deionizada......qsp..100mL Vitamina E.....................0,5 Essncia .......................0,4

Mtodos
=> Mtodo de Davies EHL=7+(n de grupos hidroflicos)-(n de grupos lipoflicos) * SABE-SE ESTRUT QUMICA DO TENSOATIVO => Mtodo para tensoativos tipo steres

EHL= 20(1-IS/IA)

Mtodos
=> EHL - MISTURA DE EMULGENTES
EHL = EHLa x %a + EHLb x %b + ... 100

=>DETERMINAO DO E.H.L. DE UM LEO:

Prepara-se uma srie de emulses obtidas com a mistura de dois tensoativos em propores diferentes - dando valores definidos mas escalonado de E.H.L. Aps 24 horas procede-se o exame de todas as emulses - tomando por referncia a mais estvel - sem separao de fases e sem grumos.

EQUIPAMENTOS Agitadores mecnicos

Homogeneizadores

Moinhos coloidais

ENSAIO DAS EMULSES

Determinao do tipo de emulso: Mtodo por diluio - sempre que se adiciona um lquido a uma emulso e est continua estvel, o lquido adicionado corresponde a sua fase externa. Uma emulso o/a pode ser diluda com a gua, mas no com o leo. Para uma emulso a/o o inverso.

ENSAIO DAS EMULSES

Determinao do tipo de emulso: Mtodo dos corantes - colorao contnua ou colorao das gotculas. Adiciona-se emulso um corante lipossolvel em p (Soudan III) - se a emulso for do tipo a/o, a colorao propaga-se na emulso; se a emulso for do tipo o/a, a cor no se difunde. Temos fenmenos inversos com o uso de corantes hidrossolvel (eritrosina ou azul de metileno).

ANLISES DAS EMULSES

Determinao do tempo de validade Determinao do teor de gua Determinao do pH Determinao da gordura total Viscosidade Dimetro das partculas

Polmeros doadores de consistncia e emulsionantes

Microemulso de silicone + gel base

Polmero + dispersante + emulsionante

Creme gel

Polmeros doadores de consistncia + emolientes + emulsionantes ou cera autoemulsionante

Emulses de silicone

Ciclometicone e dimeticone copoliol

Forma emulso gua em silicone Obtido por adio da FA sobre a F silicone com alta agitao A formulao pode ser feita a temperatura ambiente e livre de ingredientes slidos A estabilizao pode ser feita com adio de co-solventes ou co-emulsionantes orgnicos ou ainda, com adio de sal.

Bibliografia
ANSEL, H. C., POPOVICH, N. G., ALLEN, L. V. JR. Farmacotcnica. Formas Farmacuticas e Sistemas de Liberao de Frmacos. 6 ed. So Paulo: Editorial Premier, 2000. 568p.
GENARO, A. R. Remington: The Scienci and practice of pharmacy. Philadelphia:Lippincott Williams & Wilkins, 20th ed, 2000. 2077p. LACHMAN, L., LIEBERMAN, H. A., KANIG, J. L. Teria e Prtica na Industria Farmacutica. 3 ed. Lisboa: Fundao Calouste Gulbenkian, vol. I e II, 2001. 1517p. LE HIR, A. Noes de Farmcia Galnica. 6 ed. So Paulo: Andrei, 1997. PRISTA, L. N., ALVES, C. A., MORGADO, R. Tecnologia Farmacutica. 4 ed. Lisboa: Fundao Calouste Gulbenkian, vol.I, II e III, 1995. 2257p.