PATOLOGIA GERAL Diego Freitas Tavares 3 ano MEDICINA

1) INFLAMAO: a) definio: * uma resposta protetora do organismo injria, com o objetivo de destruir o agente agressor e reparar as leses teciduais decorrentes da injria *possui como componentes principais uma reao vascular e uma reao celular *os processos de inflamao devem estar em equilbrio com os processos de reparao em que o tecido danificado substitudo por meio de regenerao de clulas parenquimatosas e preenchimento com tecido fibroso (cicatrizao) *entretanto a inflamao e o reparo podem ser potencialmente prejudiciais: primeiro pode culminar em doenas como artrite reumatide e o segundo em doenas como a fibrose pulmonar b) inflamao aguda: 1.caractersticas: *incio sbito *curta durao (horas ou dias) *predomnio de processos exsudativos (devido a congesto vascular, edema e exsudato inflamatrio) *tipo celular principal: neutrfilos *os processos infecciosos no controlados podem se disseminar pelos sangue determinando bacteremia, septicemia e hepato-esplenomegalia ou podem se disseminar para outros rgos causando endocardite infecciosa, pielonefrite hematognica e meningite supurativa *sinais da inflamao: locais (dorbradicinina e PG, calor, rubor, tumor e perda de funo) e sistmicos (febreIL-1, IL6, TNF e PG, leucocitose, linfocitose, eosinofilia e leucopenia 2.fatores desencadeantes: *infeces e toxinas *traumas *agentes fsicos e qumicos *infarto *necrose *corpos estranhos *reaes de hipersensibilidade 3. caractersticas morfolgicas: *infiltrado PMN (neutrfilos, basfilos e eosinfilos) *alteraes vasculares (vasodilatao e aumento de permeabilidade) *edema *congesto *exsudatos 4.mediadores qumicos envolvidos: *classes: a.mediadores pr-formados em grnulos: histamina, serotonina, enzimas lisossomais b.mediadores de sntese imediata: PG, leucotrienos, PAF, ON, cictocinas, radicais livres

c.mediadores plasmticos (forma zimognica): protenas do complemento e cininas *tipos: I) AMINAS VASOATIVAS: 1) histamina *fontes: mastcitos, basfilos e plaquetas *estmulos para a degranulao: 1.leso fsica (trauma, frio, calor) 2.resposta imune 3.anfilatoxinas do complemento (C3a e C5a) 4.protenas leucocitrias 5.neuropeptdeos (substncia P) 6.citocinas (IL-1, IL-8) *funo: vasodilatao das arterolas e vasoconstrio de artrias de maior calibre 2) serotonina *fontes:plaquetas e clulas ECA *estmulos para degranulao: agregao plaquetria *funo: permeabilidade vascular II) PROTEASES PLASMTICAS: A) sistema complemento *fontes: fgado *C3a, C4a e C5a permeabilidade vascular *C5aquimiotaxia *MAClise celular *C3bopsonizao B) sistema das cininas: 1) bradicinina *fonte: substrato plasmtico(cininognio) *funes: permeabilidade vascular, contrao muscular e induo de dor C) sistema da coagulao: *fator de Hangeman, trombina e fibrinapermeabilidade, quimiotaxia, expresso de molculas de adeso no endotlio III) METABLITOS DO CIDO ARACDNICO: 1) leucotrienos e eicosanides: *fontes: memebrana celular *funes: vasoconstrio, broncoespasmo , permeabilidade vascular, quimiotaxia 2) prostaglandinas: *fontes: mastcitos e fosfolipdeos de membrana *funes: estimula agregao plaquetria, permeabilidade vascular diretamente, produo de PGI2 (vasodilatao) e TXA2 (vasoconstrio) IV) CITOCINAS: *fontes: linfcitos, endotlio e macrfagos *IL-1 e TNF-respostas sistmicas da fase aguda associadas a infeces ou traumas (febre, sono, perda de apetite, choque, neutrofilia), quimiotaxia e ativao endotelial *quimiocinasativao de leuccitos e quimiotaxia *INF-hematopoiese *fatores de crescimento (PDGF, TGF-, VEGF)imunidade natural

V) PAF (fator ativador plaquetrio): *fonte: plaquetas, basfilos, neutrfilos, macrfagos e endotlio *funes: vasoconstrio, broncoespasmo, permeabilidade vascular, quimiotaxia, agregao plaquetria e adeso celular VI) ENZIMAS LISOSSOMAIS: *fonte: PMN e macrfagos funo: bactericida *grnulos secundrioslisozima, lactoferrina, t-AP, fosfatase alcalina, colagenase e histaminase *grnulos primrioshidrolases cidas e mieloperoxidases VII) OXIDO NTRICO: *vasodilatao, permeabilidade vascular, quimiotaxia, inibe a agregao plaquetria VIII) RADICAIS LIVRES: *fonte:leuccitos *funo: permeabilidade vascular, liberao de citocinas e injria celular 5.etapas da inflamao aguda: A) eventos vasculares: 1)vasodilatao: *algum tempo aps injria tecidual ocorre a liberao de mediadores vasoativos (histamina, ON e PG) que induzem uma vasodilatao na microcirculao (arterolas, vnulas e capilares) que por sua vez promove alterao no fluxo sanguneo local (estase) que aumenta o represamento de sangue no local da leso (congesto) 2)aumento da permeabilidade vascular: *pode ser desencadeada por vrios mecanismos: (1) fendas endoteliais devido contrao endotelial: *mecanismo mais comum *processo rpido e de curta durao (minutos) *afeta vnulas *desencadeado por mediadores vasoativos (2) leso direta: *mecanismo visto em queimaduras ou infeces bacterianas *processo rpido e de longa durao (horas a dias) *afeta arterolas, capilares e vnulas (3) extravasamento retardado prolongado: *mecanismo visto em leso trmica, exposio a radiao e toxinas bacterianas *processo de incio lento e de longa durao (horas ou dias) *afeta vnulas e capilares (4) leso dependente de leuccitos: *os leuccitos aderidos ao endotlio liberam mediadores lticos que lesam e descolam o endotlio aumentando da permeabilidade *processo de incio lento e de longa durao (horas) *afeta vnulas e capilares pulmonares e glomerulares (5) transcitose endotelial aumentada: *determinados mediadores como o VEGF leva a formao de canais no endotlio *afeta vnulas (6) angiognese: *novos vasos so formados no local da inflamao e at que as junes intercelulares se amaduream a permeabilidade fica aumentada

*so mediadores indutores de aumento da permeabilidade vascular: histamina, serotonina, bradicinina, C3a, C5a,leucotrienos e PAF *o aumento da permeabilidade do endotlio acarreta extravasamento de plasma pro interstcio (transudato) ou de protenas plasmticas junto ao plasma (exsudato) B) eventos celulares: 1)marginao: * o processo de aproximao de clulas inflamatrias do endotlio buscado um receptor especfico para fazer a adeso celular *no caso de inflamao aguda (principalmente bacterianas) chegam inicialmente PMN (neutrfilos) e predominam nas primeiras 6 a 24h sendo posteriormente substitudos por moncitos 2)adeso: *estas clulas ao serem ativadas liberam mediadores (histamina, trombina, PAF, TNF e IL-1) que estimulam a expresso de molculas de adeso (selectinas e integrinas) e com isso vo fazer a adeso ao endotlio vascular 3)diapedese: * a passagem das clulas inflamatrias atravs das junes intercelulares do endotlio vascular para o tecido 4)migrao: * o deslocamento das clulas inflamatrias pelo tecido at o stio da infeco atravs de estmulo quimiottico 5)quimiotaxia: *os leuccitos no stio da infeco atraem novas clulas inflamatrias para o local *para isso so utilizados mediadores: exgenos (produtos bacterianos) ou endgenos (C5a, leucotrienos,quimiocinas) 6)ativao: * um processo estimulado pela presena dos microorganismos, por produtos das clulas necrticas, complexos Ag-Ac *os leuccitos (neutrfilos e macrfagos) ativados vo estimular: 1.produo de metablitos do cido aracdnico 2.degranulao de enzimas lisossomais 3.secreo de citocinas 4.modulao das molculas de adeso leucocitria; que por sua vez vo intensificar a resposta inflamatria celular atravs da fagocitose 7)fagocitose: *mediada pelos neutrfilos e macrfagos que fazem a endocitose dos antgenos dos microorganismos *formao de um fagossomo com os antgenos no interior *fuso do fagossomo com o lisossomo formando um fagolisossomo *destruio dos antgenos: 1.com consumo de O2 e formao de radicais livres formados durante a glicogenlise e oxidao da glicose 2.pela liberao de enzimas lisossomais e substncias lticas dos grnulos 6. resultados da inflamao aguda: 1) resoluo completa: *uma vez eliminado o estmulo nocivo, ocorre: a.eliminao dos mediadores qumicos b.retorno da permeabilidade vascular normal c.drenagem do exsudato (fluidos e protenas) atravs dos vasos linfticos ou pinocitose por macrfagos d.fagocitose de neutrfilos apoptticos por macrfagos e.fagocitose de fragmentos necrticos por macrfagos f.eliminao dos macrfagos g.substituio das clulas danificadas h.restabelecimento da funo normal do tecido

*esse processo ocorre quando: a. a leso limitada, de curta durao b.quando houve pouca destruio tissular e as clulas destrudas podem ser regeneradas 2) cicatrizao pela substituio do tecido conjuntivo (fibrose): *ocorre um processo chamado de organizao em que o tecido conjuntivo cresce na rea do exsudato transformando-o em um tecido fibroso *ocorre perda de funo *esse processo ocorre: a.aps destruio tecidual considervel b. quando h envolvimento de tecidos incapazes de se regenerar c.quando h excesso de exsudato de fibrina no local 3) formao de abscesso (pus) com posterior reabsoro: *ocorre em infeces piognicas em que h intenso infiltrado neutroflico 4) progresso evoluindo para inflamao crnica: *quando h persistncia do agente nocivo ou alguma interferncia com o processo normal de cicatrizao (ex:lcera pptica gastro-duodenal ou abscesso pulmonar crnico) 7. padres morfolgicos da inflamao aguda: 1) inflamao serosa: * o extravasamento de um fluido diludo (lquidos > clulas) derivado do plasma ou de efuses (secrees produzidas por clulas mesoteliais que recobrem as cavidades do corpo) *ex: bolha cutnea por queimadura ou infeco viral 2) inflamao supurativa ou purulenta: * quando h produo de grande quantidade de pus (exsudato purulento constitudo de neutrfilos, restos celulares necrticos, restos de microorganismos e fluidos) *ex:apendicite aguda 3) abscesso supurativo: * quando h coleo localizada de exsudato supurativo dentro de um tecido, rgo ou espao confinado *ex:abscesso pulmonar na broncopneumonia, abscesso cerebral, microabscessos renais,etc *obs:enpiemacoleo de pus na cavidade pleural por exemplo no derrame pleural 4) inflamao fibrinosa: *ex:pericardite fibrinosa na IRC, febre reumtica, etc 5) inflamao pseudo-membranosa no intestino: *ocorre a formao de uma pseudo-membrana formada a partir de necrose de clulas inflamatrias da mucosa *ex: infeces graves, quimioterpicos, difteria, colite, etc 6) inflamao ulcerada: * a escavao da superfcie de um rgo ou tecido devido a descamao do tecido inflamatrio necrtico ex:lceras da mucosa da boca, estmago, intestino e trato urinrio ou lceras cutneas em portadores de distrbios circulatrios *UPGD: durante o estgio agudo existe infiltrado PMN, vasodilatao, exsudao, congesto e edema e no estgio crnico existe infiltrado mononuclear c) inflamao crnica: 1.caractersticas: *incio insidioso e assintomtico *pode ser continuao da inflamao aguda *longa durao

*predomnio de processos proliferativos (proliferao de vasos (angiognese) e fibroblastos (deposio de colgeno)) *predomnio de clulas mononucleares (fibroblastos, linfcitos, macrfagos e plasmcitos) *macrfagofagocitose do agente agressor e de clulas lesadas, produo de enzimas hidrolticas degradantes de ME, secreo de mediadores qumicos (citocinas e fatores de crescimento) que modulam a resposta inflamatria e o processo de reparao que co-existem na inflamao crnica 2.fatores desencadeantes: *infeces persistentes como na tuberculose, na sfilis, etc *exposio prolongada a agentes potencialmente txicos como na silicose (exposio slica) e na aterosclerose (exposio a lipdeos do plasma) *auto-imunidade como na artrite reumatide e o LES 3.caractersticas morfolgicas: *infiltrado mononuclear *destruio tecidual induzida pela persistncia do agente nocivo ou das clulas inflamatrias *tentativa de reparao caracterizada pela cicatrizao com angiognese (tecido de granulao) e deposio de colgeno 4. padres morfolgicos: 1) inflamao crnica supurativa: *agente piognico *ex: abscesso crnico e empiema crnico 2) inflamao crnica inespecfica: *agente no-piognico ou agente antignico de fcil digesto 3) inflamao crnica especfica (granuloma epiteliide): *agente antignico de difcil digesto ou agente inerte 4) granuloma de corpo estranho 5.distino morfolgica: 1) inflamao crnica especfica(granuloma): *macrfagos *arranjo nodular *etiologia limitada *necrose especial 2) inflamao crnica inespecfica (tecido de granulao): *PMN, linfcitos e plasmcitos *arranjo difuso *etiologia variada *supurao 6.reao inflamatria granulomatosa: a) definio: acmulo organizado de macrfagos diferenciados ou ativados b) classificao: 1)morfolgica: *epiteliide *de corpo estranho ou de clula gigantes (talco, fios de sutura, silicone, tatuagem, slica, amido e leo mineral) 2) etiolgica: *infeccioso: bacteriana (tuberculose, hansenase, sfilis, arranhadura de gato), verminosa (esquistossomose e cisticercose) e micoses (PB micose, esporotricose,etc) *observao: tuberculose (necrose caseosa, sem centro supurativo, halo linfoplasmocitrio) X fungos (necrose caseosa varivel, com centro supurativo, halo linfocitrio)

*no-infeccioso *desconhecido (doena de Crohn, sarcoidose, tireoidite, cirrose biliar primria) 3) patogentica: *imunolgico *no-imunolgico 4) quanto cintica celular: *alta renovao: granulomas epiteliides, sustncias txicas (microorganismos), migrao e mitose intensos, presena de macrfagos de vida curta, agente indutor em poucos macrfagos, alta ativao de macrfagos *baixa renovao: granuloma de corpo estranho, substncias inertes (carbono), pouca mitose, renovao lenta dos macrfagos, agente indutor na maioria dos macrfagos, baixa ativao de macrfagos c) clulas efetoras do granuloma: *centromacrfagos ativados (clulas gigantes e epiteliides) *periferialinfcitos T e B, plasmcitos, neutrfilos e eosinfilos d) formao do granuloma: 1) induo: *fases: 1) desenvolvimento do infiltrado mononuclear 2) agregao, maturao e organizao dos macrfagos 3) evoluo para granuloma epiteliide *processo ativo *depende de quimiotaxia especfica *ocorre quando nos imunocomplexos h excesso de Ac *h persistncia de substncias quimiotticas e de citocinas especficas 2) ativao dos macrfagos: *tempo: horas aps o estmulo *estmulos: 1.interao entre molculas aninicas (nucleotdeos e Ac) 2.fagocitose de eritrcitos e carragenina 3.endotoxinas e lecitinas 4.agentes patognicos (estreptococos e BK) 5.produtos de linfcitos (citocinas) *macrfago ativado: contedo protico RNA enzimas oxidativas metablitos do O2 hidrolases lisossomais secreo de TNF e IL-1 *funes do macrfago ativado: 1.aumento do espraiamento e da capacidade de emisso de pseudpodes(endocitose) 2.aumento na capacidade fagoctica 3.aumento da resistncia agresso 4.aumento da capacidade de destruir clula neoplsicas 3) manuteno: *depende da migrao e proliferao de fagcitos imaturos e) clula epiteliide: * formada a partir dos macrfagos ativados *durao de semanas

*capazes de se dividir *citoplasma aumentado, entrelaado e com mais organelas *tipos: fagoctico e secretor f) clulas gigantes: *so formadas a partir da fuso de macrfagos ativados *durao de poucos dias *no so capazes de se dividir *fatores envolvidos na formao: espontnea, mediante presena de Ac, mediante presena de citocinas (INF-, IL-3,IL-4 e GM-CSF) e de lecitinas *tipos: tipo langhans, tipo misto e tipo corpo estranho(clula de Langherans) g) linfcitos: *tipos presentes: B, T helper (20x mais que o Tc), T citotxico, plasmcitos e NK h) regulao ou tempo de formao do granuloma: 1.natureza do agente iniciante: * Mycobacterium tuberculosis (3dias), BCG (9 dias), sulfato de brio (10 dias) 2.resposta imune do hospedeiro: *reao de hipersensibilidade tipo IV intensifica a formao de granuloma mas no obrigatria para tal *RH tipoIVinduz transformao epiteliide, infiltrado linfocitrio e necrose 3.liberao de mediadores qumicos: *citocinas (IL-2, INF-, TNF-, IL-4, IL-5, IL-10) *componentes do C *fatores pr-coagulantes *hidrolases cidas *proteases neutras *oxignio reativo *fibrinognio i) fases evolutivas: *24hinflamao aguda, predomnio de moncitos na leso e a maior parte do agente fagocitado *3 a 7 diaspredomnio de macrfagos ativados e clulas gigantes, incio de transformao para epiteliide *3 semanastendncia nodular, circunscrio do antgeno, possibilidade de necrose, resoluo ou fibrose j) necrose: *do tipo caseosa *leva a formao de cavitao pela destruio tecidual *ocorre quando h excesso de antgeno, quando tem incio a RH tipo IV e quando a regio central de alta renovao *macrfagos liberam radicais livres, PG, leucotrienos, elastases e colagenases por ingesto de partculas l) fibrose: *clula dendrtica apresenta o antgenos captado pra linfcitos que vo secretar citocinas que promovem atrao e ativao de macrfagos *estes secretam TGF- que estimula a proliferao fibroblstica *os fibroblastos vo sintetizar colgeno que vai produzir a fibrose 2) SISTEMA IMUNE E INFLAMAO: a) introduo: *a resposta inflamatria inespecfica porque apresenta eventos padronizadas (dor, calor, rubor, turgor, pus, etc) e desencadeada por um antgeno inespecfico (ex:queimaduras, pneumonia bacteriana, apendicite,etc) *a resposta imune ambivalente porque assim como a inflamao tem um lado benfico (proteo e imunidade) e um lado malfico (reaes de hipersensibilidade, doenas auto-imunes, imunodeficincias, rejeio de enxertos etc)

b) reaes de hipersensibilidade: TIPO I) reao de hipersensibilidade imediata: a.tiposlocalizada (atopias ou alergias) ou sistmica (reaes anafilticas) b.atopias: *exemplos: alergias cutneas, urticrias, rinite alrgica, conjuntivite, febre do feno, asma brnquica, alergia alimentar,verminoses, picadas de insetos * um processo limitado porque o antgeno est restrito a uma via de inoculao definida * resposta inicial (5-30min): *ocorrem em indivduos previamente sensibilizados ao antgeno, de forma que no segundo contato com este os Ac IgE j produzidos se ligam aos mastcitos pela frao Fc e aos Ag pela frao Fab e esta ligao estimula a degranulao de mediadores que promovem vasodilatao, aumento de permeabilidade vascular, espasmos de ML, secrees glandulares e quimiotaxia *resposta tardia (2-24h): *infiltrao dos tecidos por eosinfilos, neutrfilos, basfilos, moncitos e linfcitos e destruio tecidual c. reao anafiltica: *ocorre aps a administrao de protenas estranhas, hormnios, enzimas, polissacardeos e drogas (antibiticos) *sinais clnicoscoceira, urticria, eritema cutneo, dispnia, edema de glote e at choque *gravidadedepende do nvel de sensibilizao (IgE), histrico familiar de alergia e da carga antignica d.reao pseudo-anafiltica ou anafilactide: *provocada por stress, frio excessivo, exerccios intensos, contrate de raio X, etc TIPO II) reao de hipersensibilidade mediada por anticorpos ou citotxica: a.opsonizao via C3b: *ocorre a deposio de Ac (IgM ou IgG) na superfcie das clulas o que facilita a fixao do C que vai produzir C3b que se liga a superfcie das clulas atraindo fagcitos facilitando com isso a fagocitose *clnica: 1) reaes de transfusoas clulas de um doador incompatvel reagem com Ac pr-formados do receptor sendo opsonizadas pelo mesmos 2) DHRN (doena hemoltica do recm-nascido)Ac maternos atacam hemceas do feto 3) trombocitopeniaso produzidos Ac contra as plaquetas do prprio indivduo 4) anemia hemoltica auto-imune no LESso produzidos auto-Ac contra as hemceas b.ADCC: *ocorre a deposio de Ac (IgG) na superfcie das clulas o que facilita a ligao de clulas como neutrfilos, NK, eosinfilos e moncitos que vo com isso degranular componentes txicos que lisam a clula *clnica: 1)infeco viral 2) neoplasias 3)rejeio de enxertos c.inflamao mediada por C5a: *quando ocorre deposio de Ac na ME os quais vo fixar o C que produz C5a que recruta neutrfilos e moncitos que se ligam aos Ac fazendo ento degranulao de mediadores lticos que vo causar leso tecidual *clnica: rejeio vascular d.disfuno celular mediada por Ac: *ocorre quando os Ac so direcionados contra receptores da superfcie celular causando leses nos mesmo ou inflamao *clnica: 1) miastenia gravisAc contra receptores de Ach na juno neuro-muscular da placa motora 2)pnfigo bolhosoAc contra desmossomos o que faz que se rompam as junes intercelulares da epiderme levando a formao de vesculas 3) doenas de GravesAc contra receptores para TSH estimulam as clulas da tireide acarretando hipertireoidismo

TIPO III) reao de hipersensibilidade mediada por imunocomplexos: *so formados complexos Ag-Ac que podem se depositar nos tecidos lesando-os principalmente por provocarem inflamao no local da deposio *as doenas mediadas por imunocomplexos podem ser sistmicas (formados na circulao e depositados em muitos rgos) ou localizadas (restritos a alguns rgos como rins (glomerulonefrite), articulaes (artrite)) *glomerulonefrite geralmente antes da doena o indivduo teve um infeco bacteriana (faringite ou piodermite), ps malria, ps sfilis e ao produzir Ac contra esse antgenos formaram-se imunocomplexos que se depositaram no glomrulo simulando uma doena do soro *LESdoenas auto-imune em que a produo de Ac anti-DNA ou outras clulas formando com isso imunocomplexos que podem se depositar na pele, rins e corao *doenas do soroantigamente doenas como difteria, ttano e escarlatina eram tratadas com soro de cavalo imunizados contra os Ags das respectivas doenas, mas alguns desses paciente passaram a apresentar artrite, exantema cutneo e febre o que levou a deduo de que os paciente produziam Ac contra as protenas do soro de cavalos os quais formavam imunocomplexos com estas causando a doena *LES,poliarterite nodosa, GN, doena do soroso todas doenas em que ocorrem vasculites pela deposio de IC nos vasos sanguneos evoluindo para uma necrose fibrinide TIPO IV) reao de hipersensibilidade tardia ou celular: *respostas mediadas tardiamente por linfcitos (auxiliares e citotoxicos) *dermatite de contato *hansenase *tuberculose *tumores *rejeio de enxertos 3) TIPOS DE REPARAO TECIDUAL: REGENERAO, CICATRIZAO E FIBROSE: a) regenerao: *definio: um processo em que aps a leso aguda, ocorre: morte da clula parenquimatosa porm a estrutura tecidual est intacta; feridas superficiais e alguns processos inflamatrios mas que por seus mecanismos possvel obter a restituio da estrutura normal anterior leso *exemplos: 1) aps hepatectomia parcial no fgado remanescente ocorre crescimento compensatrio dos lobos que restaram a partir de hipertrofia e hiperplasia celular 2) feridas cutneas superficiais 3) reabsoro do exsudato na pneumonia lobar b) cicatrizao: *definio: um processo em que aps a leso aguda, ocorre: morte da clula parenquimatosa, inclusive com estrutura tecidual danificada; feridas profundas de forma que a resposta do organismo a formao de uma cicatriz e a organizao do exsudato *exemplos: 1)feridas excisionais profundas 2) infarto do miocrdio *etapas da cicatrizao: 1)induo de um processo inflamatrio em resposta leso inicial: *a reparao por cicatrizao inicia-se aps 24h da leso aguda, logo no incio da inflamao 2) proliferao e migrao de clulas teciduais parenquimatosas e conjuntivas 3) formao de tecido de granulao: * a partir de proliferao das clulas endoteliais (angiognese) e dos fibroblastos (deposio colgena)

4) sntese de protenas da MEC e deposio de colgeno 5) remodelao tecidual 6) contrao da ferida 7) aquisio de resistncia pela ferida *fatores que influenciam a cicatrizao: 1)o ambiente tecidual 2) a extenso do dano tecidual 3) a intensidade e a durao do estmulo nocivo 4) presena de fatores que inibam a reparao (baixo fluxo, diabetes, uso de esterides) *cicatrizao da ferida cutnea: 1) inflamao 2)formao do tecido de granulao e reepitelizao 3)contrao da ferida, deposio de MEC e remodelagem *tipos de cicatrizao cutnea (baseado na natureza da ferida): 1)cicatrizao por primeira inteno: *ocorre nos ferimentos com margens opostas (ex:inciso cirrgica) *a inciso causa morte de um nmero limitado de clulas do tecido epitelial e conjuntivo, e o rompimento da continuidade da membrana basal *o espao incisional se preenche com sangue coagulado contendo fibrina e clulas sanguneas *aps minutos a desidratao da superfcie do cogulo forma uma crosta sobre a ferida *com 24hos neutrfilos aparecem nas margens da inciso, movendo-se em direo ao cogulo de fibrina *com 48h h a estimulao de clulas epiteliais que faz com que elas se movam a partir das bordas da ferida ao longo das margens do corte da derme depositando componentes da membrana basal e se fundindo na linha mdia abaixo da superfcie da crosta, produzindo uma fina camada epitelial que fecha a ferida *com 3 dias os neutrfilos foram substitudos por macrfagos e o tecido de granulao invade o espao incisional de forma que as fibras colgenas margeiam a inciso (orientao vertical) e ocorre espessamento da camada epitelial *com 5 dias o espao incisional preenchido com tecido de granulao, h angiognese e as fibras colgenas se dispem horizontalmente unindo a inciso; a epiderme recupera sua espessura normal e ocorre queratinizao da superfcie *com 2 semanas h acmulo de colgeno e intensa proliferao de fibroblastos; desaparecimento do infiltrado leucocitrio, edema e da vascularizao; empalidecimento contnuo pela deposio de colgeno e desaparecimento dos vasos *fim de um ms a cicatriz est pronta, com um TC celular desprovido de infiltrado inflamatrio, recoberto de epiderme intacta; os anexos drmicos que foram destrudos no se restituem; a fora tensil da ferida vai retornando com o tempo 2) cicatrizao por segunda inteno: *ocorre mos ferimentos com margens separadas (ex: raspado de pele) *quando h perda mais excessiva de tecido e a regenerao das clulas parenquimatosas no pode restaurar completamente a arquitetura original *o tecido de granulao cresce a partir da margem para o centro *o cogulo de fibrina, a reao inflamatria e o tecido de granulao so maiores *o fenmeno de contrao da ferida responsvel em grande parte pelo fechamento da mesma devido a formao de uma rede de miofibroblastos que contm actina na margem da ferida e que por contrao destas reduzem o tamanho da ferida *da mesma forma, aqui tambm ocorre formao de cicatriz e diminuio da epiderme c) fibrose: *comum em doenas inflamatrias crnicas (cirrose, pancreatite crnica, fibrose pulmonar, artrite reumatide) em que ocorre a persistncia de um estmulo nocivo e substituio do tecido normal por tecido fribroso

*em tais reaes as interaes linfcitos-moncitos induzem a sntese de fatores de crescimento e citocinas fibrognicas e enzimas proteolticas *na cirrose heptica h intensa produo de colgeno o que altera estrutura e a funo do rgo