UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO DO SUL FACULDADE DE MEDICINA VETERINRIA E ZOOTECNIA PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM CINCIA ANIMAL

MICOTOXICOSE EM AVES

LUCAS PEDROSO COLVERO Medico Veterinrio

Orientador: Prof. Dr. ALFREDO SAMPAIO CARRIJO

Reviso de literatura apresentada como parte das exigncias da disciplina Seminrio I do Programa de Ps-Graduao em Cincia Animal.

CAMPO GRANDE - MS JUNHO - 2008

UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO DO SUL FACULDADE DE MEDICINA VETERINRIA E ZOOTECNIA PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM CINCIA ANIMAL

MICOTOXICOSE EM AVES

LUCAS PEDROSO COLVERO Medico Veterinrio

Orientador: Prof. Dr. ALFREDO SAMPAIO CARRIJO

Reviso de literatura apresentada como parte das exigncias da disciplina Seminrio I do Programa de Ps-Graduao em Cincia Animal.

CAMPO GRANDE - MS JUNHO - 2008

MICOTOXICOSES EM AVES RESUMO - Na avicultura, as micotoxinas tem grande importncia devido seus efeitos prejudiciais para a sade animal. Nesta reviso so abordadas as principais micotoxinas de interesse na avicultura industrial. As aflatoxinas so atualmente as mais estudadas devido aos maiores impactos sobre o desempenho produtivo e reprodutivo das aves e conseqentemente maior impacto econmico. As aflatoxinas causam leses no sistema heptico, causando profundas alteraes na sntese de protenas nas aves. Em segundo plano, mas no menos importante esto as fumonisinas, grupo mais recentemente descoberto, tendo sua atuao na interferncia sobre a sntese dos esfingolipdios, principais constituintes a membrana celular. As ocratoxinas, tm sua ao principalmente no sistema renal das aves, afetando a filtrao glomerular. So consideradas as micotoxinas de maior potencial j que sua DL50 de 2,1mg/kg. Tricotecenos compreendem o maior grupo de micotoxinas, sendo dividido em dois grupos A e B, com as toxinas T-2 e a Deoxinilvalenol(DON) respectivamente, pssuindo tropismo por tecidos de replicao. A zeralenona possui altas doses txicas, possuindo propriedades estrognicas para aves. Nesse contexto muitas pesquisas esto sendo direcionadas para o controle das micotoxinas, atravs de metodologias durante a produo e armazenamento de gros, por meio de boas prticas de agrcolas e utilizao de cidos orgnicos, como ao preventiva. Outra linha de pesquisas refere-se ao controle das micotoxinas aps o seu desenvolvimento no gro, contudo apenas reduzem os efeitos e possuem elevados custos. Atravs de uma anlise crtica sobre micotoxinas em aves, cada vez mais so descobertos seus efeitos, entretanto deve ser dada maior nfase a ao preventiva e no a curativa. Palavras chave: aflatoxina, controle, fumunisina, ocratoxina, tricotecneos, zeralenona

MYCOTOXICOSIS IN BIRDS

SUMMARY - In poultry, the mycotoxin has great importance because its harmful effects on animal health. In this review are approach the major mycotoxins of interest in the poultry industry. Aflatoxins are currently the most studied due to larger impacts on the productive and reproductive performance of birds and therefore greater economic 3

impact. Aflatoxins cause liver damage in the system, causing profound changes in the synthesis of proteins in birds. In the background, but very important are the fumonisins, which is the group later discovered group, and its action is in the synthesis of sphingolipids, the main constituent cell membrane. The ocratoxins have its action primarily on renal system of birds, affecting the renal corpuscle filtration. They are considered the greatest potential of mycotoxins since its LD50 is 2.1 mg / kg. Trichothecenes comprise the largest group of mycotoxins, being divided into two groups A and B, with the T-2 and Deoxinilvalenol (DON) respective, with a tropism of replication tissue. The zeralenone has high doses toxic, with estrogenic properties for birds. In this context many searches are being directed to the control of mycotoxins, through methodologies for the production and storage of grain, through good agricultural practices and use of organic acids, such as preventive action. Another line of research concerns the control of mycotoxins after its development in grain, however, but just reduce effects of mycotoxins and are too expensive. Through a critical analysis of mycotoxins in birds, increasingly are discovered its effects, however must be given greater emphasis to preventive action rather than curative action. Key words: aflatoxin, control, fumonisins, ochratoxin, trichothecenes, zeralenone.

Introduo

Na avicultuta atual um dos maiores desafios para os pases produtores de aves e sunos est o relacionado com a contaminao de alimentos por substncias denominadas micotoxinas que so substncias txicas resultantes do metabolismo secundrio de diversas cepas de fungos filamentosos. Micotoxinas so compostos orgnicos de baixo peso molecular e no possuem imunogenicidade. Os fungos crescem e se proliferam bem em cereais como o amendoim, milho, trigo, cevada, sorgo e arroz, onde geralmente encontram um substrato altamente nutritivo para o seu

desenvolvimento. No Brasil devido ao seu clima (tropical e subtropical) oferecem fatores como temperatura (25-30o C) e umidade (maior que 13,0%), que potencializam o

desenvolvimento de fungos. Entretanto outros fatores no relacionados ao clima, mas ligados ao manejo de gros (pH, taxa de oxigenao, perodo de armazenamento, grau de contaminao, condies fsicas dos gros ou sementes), tambm so decisivos para o crescimento fungco. Por serem quimicamente muito estveis no fcil elimin-las atravs de controle de temperatura ou por aplicao de outros produtos qumicos.

Mais de quatrocentas micotoxinas, conhecidas na atualidade, so produzidas por aproximadamente uma centena de fungos. As principais micotoxinas podem ser divididas em trs grandes grupos: as aflatoxinas, produzidas por fungos do gnero Aspergillus como A. flavus e A. parasiticus; as ocratoxinas, produzidas pelo Aspergillus ochraceus e diversas espcies do gnero Penicillium; e as fusariotoxinas, que possuem como principais representantes os tricotecenos, zearalenona e as fumonisinas, produzidas por diversas espcies do gnero Fusarium (Pinto & Vaamonde, 1996). A ingesto de micotoxinas provocam diversos efeitos sobre a sade animal, sendo estes sinais dose dependentes, alm de sofrerem interferncia da espcie, raa, sexo, idade, fatores ambientais, manejo, resultando assim em diferentes graus de intoxicao. O maior problema das micotoxicoses atribudo aos prejuzos relacionados aos diversos rgos e sistemas dos animais, implicando na diminuio do seu desempenho zootcnico. A ingesto alimentos contaminados com fungos e seus efeitos negativos so amplamente conhecida na sade humana e animal, sendo descritas desde a antiguidade. A micotoxicose mais antiga de que se tem conhecimento o ergotismo, doena devida ingesto de produtos elaborados a partir de cereais contaminados com esclercios do fungo Claviceps purpurea. Vrios surtos desta doena ocorreram na Europa durante a Idade Mdia, a quais produziam uma sensao de fogo nas extremidades do corpo (mos e ps) e alucinaes, podendo levar morte (Lorenz, 1979).

Numa poca de misticismo e religiosidade, estes fenmenos eram interpretados como bruxaria, conduzindo morte na fogueira de pessoas apontadas como bruxas. A contaminao do centeio por este fungo era to comum que estava inclusive representado nas ilustraes da espcie de centeio (Caporael, 1976). Poucos esforos foram feitos antes dos anos 60, quando uma misteriosa patologia acometeu Perus no Reino Unido. O surto ficou mundialmente conhecido como 'turkey X disease', pois no havia uma causa concreta. Posteriormente foi identificado, que o problema estava na rao, que havia sido feita com amendoim importado da frica e do Brasil. Esse amendoim estava contaminado com uma substncia fluorescente produzida pelo fungo Aspergillus flavus. (Lancaster et al.,1961). Devido a grande importncia econmica da avicultura para o Brasil tiveram incio muitas pesquisas, que deram origem a uma grande amplitude trabalhos na literatura cientfica sobre a ocorrncia, toxicologia, produo e controle de micotoxinas. Conforme demonstrou Rodriguez et al.(2002), as publicaes referentes ao assunto somaram 128 artigos no perodo de 1990 e 2000, sendo este nmero superior ao somatrio de todos os artigos publicados desde 1960 que totalizaram 85 artigos. Nexte contexto tem-se por objetivo nesta reviso bibliogrfica a discusso das principais micotoxinas de importncia relevante na avicultura, seus diagnsticos e medidas de controle. Aflatoxinas Conforme descrito anteriormente o descobrimento das propriedades hepatotxicas e hepatocarcinognicas de algumas linhagens de Aspergillus flavus e A. parasiticus, no incio de 1960, seguido da elucidao da estrutura de metablitos txicos, as aflatoxinas, deram novo enfoque e prioridade para a pesquisa sobre micotoxinas (Leeson et al., 1995).

Aflatoxinas fazem parte de um grupo de toxinas produzidas por fungos como metablitos secundrios, sendo produzidos pelo gnero Aspergillus, principalmente A. flavus, A. parasiticus e A. nominus (Yu et al., 2005). So conhecidos 18 tipos de aflatoxinas, sendo as mais comuns as aflatoxinas B1, B2 (A. flavus e A. parasiticusA. flavus e A. Parasiticus), G1 e G2 (A. parasiticus.), de ocorrncia natural em vrios produtos, e aflatoxinas M1 e M2 encontradas no leite, carne e urina, que so originadas da transformao das aflatoxinas B1 e B2 pelo organismo aps ingesto de alimentos contaminados (Coulombe,1991). As aflatoxinas, no entanto, apresentam diferentes graus de atividade biolgica; a aflatoxina B1 (AFB1), alm de ser a mais freqentemente encontrada em substratos vegetais, apresenta maior poder toxignico, seguida de G1, B2 e G2 (Leeson et al., 1995). Terao & Ueno (1978), demonstraram que a magnitude da toxidez da AFG2, AFB2 e AFG1 correspondem a 10, 20 e 50% da AFB1, respectivamente. A rpida absoro pelo trato gastrointestinal. Uma vez absorvida, a aflatoxina B1 imediatamente ligada, de forma irreversvel, albumina e, em menor escala, a outras protenas. Formas de aflatoxinas ligadas e no ligadas a protenas sricas espalham-se pelos tecidos, especialmente o fgado (Wyatt,1991). Aps depositadas no fgado, as aflatoxinas so biotransformadas, por enzimas microssomais do sistema de funes oxidases mistas (Biehl & Buck, 1987). A biotransformao da AFB1, particularmente, tem sido estudada com maior interesse, uma vez que guarda estreita relao com seus mecanismos de ao txica. Existe atualmente consenso, entre grande nmero de especialistas, de que a AFB1 , na realidade, um pr-carcingeno, o qual requer ativao metablica para manifestar seus efeitos txicos (Biehl & Buck, 1987; Hsieh & Atkinson, 1991; Wogan, 1992). A forma ativada da AFB1 o composto identificado como 8,9-xido de AFB1, ou AFB1-

epxido (anteriormente denominado AFB1-2,3 epxido), originado atravs da epoxidao da dupla ligao do ter vinlico, presente na estrutura bi-furanide da molcula de AFB1. Os processos de hidroxilao e o-dimetilao originam compostos inertes que so excretados na bile e na urina. O processo de hidratao tem como metablito a aflatoxina B2a (AFB2a). Este composto tem como principal ao a inibio de enzimas, tanto no fgado quanto em outros tecidos (Oliveira & Germano,1997).

Esses metablitos tem a habilidade de se constituir de forma covalente com constituintes intracelulares, incluindo DNA e RNA, alm de alterarem a sntese de protenas no tecido heptico. Essas ligaes de Aflatoxina com protenas provocam mal funcionamento do fgado, levando a uma profunda alterao nas propriedades funcionais e na sntese das protenas das aves (Wyatt, 1991). Abaixo est representado um esquema do metabolismo das aflatoxina, nas aves, conforme descrito por Santurio, (2000) .

Figura 1: Metabolismo da Aflatoxina B1

As alteraes macroscpicas, ocorrem atravs do aumento de fgado, bao e rins, enquanto a bursa e timo esto diminudos, juntamente com alteraes na colorao e textura. O fgado adquire a colorao amarelada e frivel, com acentuada infiltrao de gordura, devido ao acumulo de gordura. O grau de infiltrao gordurosa depende da dose e do tempo de intoxicao por aflatoxina, chegando a 68% de aumento em frangos de corte (Merkley et al., 1987). Eroses de moela, so muitas vezes erroneamente atribudas a aflatoxina, entretanto de acordo com Wyatt (1991), cerca de 36 % das linhagens de Aspergillus flavus, alm de produzirem aflatoxinas, tambm produzem uma outra micotoxina, o cido ciclopiaznico (CPA), responsvel por eroses na mucosa da moela. Observa-se, ainda, em frangos e poedeiras que receberam aflatoxinas, extrema palidez das mucosas e pernas. Essa pigmentao deficiente parece ser resultado da menor absoro, diminuio no transporte e diminuio tecidual dos carotenides da dieta (Lesson et al., 1995), entretanto deve-se observar a dieta das aves para fazer tal afirmao. Os distrbios causados pelas aflatoxinas sobre a produo de ovos no so manifestados imediatamente, mas sim aps alguns dias ou semanas, sendo que a queda na postura precedida pela reduo de protenas e lipdeos nos nveis sangneos. Segundo Hamilton et al. (1971), poedeiras alimentadas com 10 ppm de Aflatoxinas tem uma drstica queda na produo, comprovando que a toxina causa a "fatty liver syndrome, afetando a sntese lipdica do fgado que o principal componente do ovo. Wyatt et al. (1991) encontraram aflatoxinas B1 e M1 e aflatoxicol nos ovos (clara e gema) 24h aps o incio do consumo de rao contaminada. Portanto, necessrio salientar que, enquanto o ndice postura afetado somente 8 dias aps o incio da intoxicao, a eclodibilidade comea a ser afetada 24h aps o incio do

consumo. As aflatoxinas pode se incorporar ao no ovo em qualquer estgio de seu desenvolvimento, entretanto o perodo que o ocito necessita para se desenvolver at um vulo maduro de sete dias mais 24 horas para a postura, sendo este tempo entre a intoxicao at a deteco de aflatoxinas no ovo. Como o embrio absorve a gema na terceira semana de incubao, nveis altos de mortalidade embrionria nesta fase so esperados. Trucksses et al. (1983) demonstram que os nveis de aflatoxina nos ovos levam 4-5 dias para atingir um plateau e este mesmo perodo para desaparecer quando a intoxicao interrompida. O baixo nvel protico da rao fornecida aos animais potencializa os sinais da intoxicao, sendo assim raes contaminadas exigem maior quantidade de protena, elevando assim os custos na rao (Santurio, 2000). Em estudo realizado com matrizes de corte intoxicadas com doses crescentes de aflatoxina por Fernandes (2004), foram intoxicadas matrizes pelo perodo de 7 semanas, onde verificou a influncia da intoxicao sobre a produo de ovos, percentual de pintos de primeira, peso ao nascimento e mortalidade at 21 dias na prognie. Conforme demonstrado na tabela 1 Fernandes (2004), no houve alterao na taxa de postura nas doses utilizadas, entretanto estudos realizados por de Rosa et al. (2001), foi verificado que, aps duas semanas de consumo de rao intoxicada com 5 ppm de AFL, as aves apresentaram menor taxa de postura e, quando voltaram a receber rao sem AFL, a postura voltou aos nveis normais em trs semanas. O consumo e o peso corporal das matrizes infectadas no sofreram quaisquer alteraes em funo dos nveis de AFL utilizados. A diferena entre os dois pesquisadores pode estar relacionada com a concentrao de aflatoxina utilizada nas dietas onde Fernandes (2004), manteve concentraes mais baixas. Tabela 1 - Efeitos dos nveis de AFL sobre a taxa de postura (%) de matrizes de corte

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Tratamentos 0 ppb 250 ppb 500 ppb 750 ppb Mdia CV P

Fonte: Fernandes,2004

48 69,26 67,770 68,910 65,49 67,850 8,160 NS

49 64,80 69,37 66,63 65,03 66,45 5,98 NS

50 65,04 65,26 63,17 62,21 63,92 7,65 NS

Semanas 51 62,00 65,26 61,49 61,21 62,49 8,47 NS

52 58,00 59,09 58,06 53,60 57,19 11,17 NS

53 55,35 56,46 54,74 52,43 54,74 9,34 NS

54 55,79 51,47 49,14 46,79 50,80 10,01 NS

Na tabela 2, Fernandes (2004), comenta que o peso mdio dos pintos nascidos correspondente a postura da quarta semana de intoxicao das matrizes de corte, no foi influenciado significativamente no parmetro peso dos pintos, onde o autor descreve que o mesmo foi relatado por Howarth & Wyatt (1976), que no obtiveram efeito no peso de pintos nascidos, atribudo as dietas com AFL, a exceo de pintos nascidos de ovos coletados na terceira semana de aplicao dos tratamentos com aves alimentadas com 10 ppm de AFL na dieta, que tiveram significativamente reduzido o peso dos pintos de corte no primeiro dia (39,8g), enquanto o grupo controle obteve peso mdio de 41,5g e os pintos oriundos de matrizes de corte que receberam 5 ppm de AFL na dieta apresentaram peso mdio de 42,4g. Ao descrever o percentual de pintos de primeira Fernandes (2004), observou uma diminuio nos pintos de primeira nos nveis mais elevados de aflatoxinas(500ppb e 750ppb). Tabela 2 - Efeitos dos nveis de aflatoxina sobre a taxa ecloso e peso ao nascimento da prognie. Pintos de Primeira Segunda + Refugos Tratamentos % PC % PC 0 ppb 72,86 ab 49,69 27,14 bc 48,91 250 ppb 83,690 a 49,67 16,31 c 49,02 500 ppb 54,390 c 50,72 45,61 a 49,14 750 ppb 59,85 bc 44,74 40,15 ab 51,70 Mdia 66,630 48,71 33,37 49,74 CV 12,390 11,17 24,74 5,83 11

0,0029

NS

0,0029

NS

a>b>c (P<0,05) Teste de Tukey Fonte: Fernandes,2004

Conforme descrito na tabela 3, Fernandes (2004) observou o peso corporal foi influenciado na primeira semana das aves, sendo que o tratamento testemunha obteve um melhor desempenho neste parmetro em relao aos outros tratamentos. Porm, aos 21 dias de idade, no foi observado nenhuma diferena estatstica. Esses resultados observados podem ser relacionados com a rpida eliminao da aflatoxina e seus metablitos, que segundo Leeson et al., (1995) 28% da dose eliminada na excreta em 24 horas enquanto que 71% da dose eliminada em 7 dias. Howarth & Wyatt (1976), avaliaram pintos produzidos por matrizes de corte alimentadas com dieta contendo 10 ppm de AFL no perodo de trs semanas, no obteve em duas semanas de avaliao da prognie diferenas significativas na mortalidade, converso alimentar e ganho de peso.

Tabela 3 Efeito dos nveis de aflatoxina sobre o peso corporal e mortalidade aos 7 dias e aos 21 dias Peso Corporal (g) Mortalidade(%) Tratamentos 21 dias 1 a 7 dias 21 dias 7 dias 0 ppb 142,190 a 730,42 1,85 b 1,85 b 250 ppb 134,760 b 747,01 6,67 ab 7,9 ab 500 ppb 132,570 b 742,96 9,75 ab 11,67 ab 750 ppb 131,83 b 732,36 15,78 a 15,78 a Mdia 135,340 738,19 8,51 9,30 CV 5,930 6,26 115 105 P 0,0404 NS 0,0871 0,0934
a>b>c (P<0,05) Teste de Tukey Fonte: Fernandes,2004

Fernandes (2004), relata que a mortalidade observada foi significativa entre o tratamento testemunha e os demais tratamentos na primeira semana. Esta diferena pode estar relacionada com os feitos da aflatoxina sobre o sistema imunitrio. Entre os efeitos de imunossupresso, demonstrados em aves domsticas e outros animais de

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experimentao, destacam-se aplasia do timo e da bursa de Fabricius, reduo do nmero e da atividade de clulas T, diminuio da resposta de anticorpos, supresso da atividade fagocitria e reduo de componentes humorais, como complemento (C4), interferon e imunoglobulinas IgG e IgA (Pestka & Bondy, 1990). Qureshi et al. (1998) encontraram altas taxas de mortalidade embrionria tardia em aves que ingeriram 5 e 10 ppm de AFL e concluram que os efeitos eram maiores quanto maior o tempo de exposio toxina. Este efeito devido transferncia de metablitos da AFL ou a prpria toxina ao ovo, causando alteraes imunes ao embrio. Esta exposio afeta a diferenciao e o processo de maturao de clulas imunolgicas, que considerado crucial para o estabelecimento de vrias linhagens hematopoticas como os linfcitos e macrfagos. Ghosh et al. (1990) observaram que 300pb na rao de frangos de corte produz imunossupresso sem efeitos clnicos aparentes, podendo acarretar no plantel morbidades e/ou mortalidade por infeces secundrias.

Fumonisinas As fumonisinas so um grupo de micotoxinas, descoberto em 1988 por meio do isolamento de culturas de F. verticillioides MRC 826 (Gelderblom et al., 1988), sendo associada a doenas animais previamente conhecidas como a leucoencefalomalcea eqina e edema pulmonar suno (Leeson et al., 1995). As fumonisinas so produzidas por fungos pertencentes ao gnero Fusarium. O principal produtor o Fusarium moniliforme (Shephard et al., 1992), porm outras espcies ,como F. proliferatum (Ross et al., 1990), F. nygamai, F.anthophilum, F. dlamini e F. napiforme (Nelson, 1992), tambm so produtores, alm do gnero Alternaria spp. (Chen et al., 1992). O gnero Fusarium tem ampla distribuio mundial, sendo encontrado no solo e superfcie de plantas, contaminando gros e cereais no campo, ou durante

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armazenamento. O fungo desenvolve-se bem no milho em condies naturais, onde, devido dificuldade da colheita no estgio correto de maturao da planta e ao alto teor de umidade de armazenamento, encontra condies ideais para a produo das toxinas (Leeson et al., 1995). O Brasil, devido predominncia de regies de clima tropical e subtropical, tem apresentado grande incidncia de fumonisinas nos alimentos, com altos nveis de contaminao em alguns casos. Porm, no existe legislao especfica determinando qual o nvel de contaminao considerado seguro para alimentos destinados ao consumo humano e animal. Atualmente, 16 estruturas moleculares so designadas pelo termo fumonisina (Musser & Plattner, 1997), porm a toxina predominante produzida por linhagens de F. moniliforme a fumonisina B1 (FB1) (Norred,1993). Dentre as 16 estruturas conhecidas apenas as fumonisina B1 (FB1), B2 (FB2) e B3 (FB3), foram detectadas em condies naturais (Henry & Wyatt, 1993). A fumonisina B1 alm de ser a mais abundante a mais txica, representando cerca de 70% da contaminao total dos alimentos e raes naturalmente contaminados (Mallmann et al.,2001). Estudos feitos com hepatcitos de roedores tm demonstrado que as fumonisinas bloqueiam a formao de esfingolipdios, o que corrobora com a hiptese de que a interrupo da formao de esfingolipdios, com conseqente acmulo de esfinganina e esfingosina, constitui o mecanismo de manifestao os efeitos de toxicidade aguda e carcinogenicidade das fumonisinas (Norred,1993). Os

esfingolipdios so importantes para a manuteno da integridade da membrana celular, alm de regulao de receptores de superfcie celular, bombas de ons e outros sistemas vitais para funcionamento e sobrevivncia da clula (Leeson et al., 1995). As fumonisinas so extremamente txicas para eqdeos e sunos, porm a maioria das espcies de aves domsticas demonstra grande resistncia frente a essas

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toxinas (Leeson et al., 1995). Em aves, nveis de FB1 acima de 150mg/kg causam diarria, diminuio do consumo de alimentos e ganho de peso, aumento do peso do fgado e rins e necrose heptica (Norred & Voss, 1994). Kubena et al. (1999) observaram poucos efeitos deletrios sobre o desempenho e a sade de aves de postura adultas, quando submetidas rao contendo 100-200 mg/kg de FB1 e 50-100 mg/kg de moniliformina, por perodo de tempo prolongado (420 dias). Por outro lado, Prathapkumar et al. (1997) relataram a ocorrncia natural de surtos de micotoxicoses em aves de postura, onde os animais apresentaram sinais como diarria escura e viscosa, diminuio na ingesto de alimentos, 20% de reduo na produo de ovos e 10% de mortalidade. Aps a substituio da rao contaminada, os plantis apresentaram melhoria evidente. A anlise da rao indicou contaminao de 8,5 mg/kg de FB1 e de 100 g/ kg de AFB1, evidenciando a potencializao dos efeitos de ambas as toxinas. Tamm Javed et al. (1993), administraram diferentes nveis de FB1 (61646mg/kg), FB2 (14-98 mg/kg) e moniliformina (66-367mg/kg), isoladas ou em combinao, para frangos de corte em diferentes idades e verificaram que todos os grupos demonstraram sinais clnicos evidentes de intoxicao, alm de reduo no ganho de peso e aumento na mortalidade. Weibking et al. (1993) avaliaram frangos de corte submetidos rao com diferentes nveis de FB1 e verificaram leses no fgado e reduo no ganho de peso nas aves submetidas raes com 225 e 450 mg/kg de FB1, respectivamente. Os autores verificaram que animais tratados com 75 mg/kg apresentaram apenas reduo na biossntese de esfingolipideos, indicando possibilidade de toxidez para aves, apesar da ausncia de sinais clnicos evidentes. Li et al.(1999) no observaram queda no desempenho zootcnico em frangos alimentados 200mg/kg de FB1, entretanto observaram diminuio na imunidade

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humoral e na supresso de linfcitos, fazendo assim a imunosupresso um dos prejuzos causadaos pelas fumonisinas.

Ocratoxina As ocratoxinas foram descobertas em 1965 na frica do Sul, sendo isoladas primeiramente a partir da espcie Aspergillus ochraceus (anteriormente A. alutaceus), contudo podem ainda ser produzidas por diversas espcies dos gneros Aspergillus (A.niger) e Penicillium (Leeson et al., 1995). O grupo das ocratoxinas compreende 7 componentes, porm apenas a ocratoxina A (OA) tem sido encontrada como contaminante natural de gros, apresentando distribuio mundial. O rgo alvo da ao txica da OA o rim, no qual interfere na sntese de macromolculas pelo parnquima renal, incluindo DNA, RNA e protenas. Adicionalmente, afeta o metabolismo renal de carboidratos, danificando o epitlio dos tbulos renais proximais, diminuindo a absoro de eletrlitos e aumentando a excreo de gua atravs de diurese osmtica (Leeson et al., 1995). A Ocratoxina A contamina maioria dos gros que compem a alimentao animal(milho, cevada, trigo, centeio) e caf na alimentao humana. A produo de ocratoxina ocorre em temperatura ambiente entre 4 e 37 C, umidade entre 18,5 e 40,4% e atividade de gua entre 0,83 e 0,90, em funo de fatores dependentes da linhagem toxignica envolvida na contaminao (Leeson et al., 1995). O Brasil, dada a sua dimenso continental, possui climas diversificados, sendo a regio Sudeste propcia ao desenvolvimento de OA por linhagens de A. ochraceus, e na regio Sul para o gnero Penicillium. Deste modo, necessria a realizao de pesquisa a ocorrncia desta toxina, para estimar o grau de exposio dos animais e da populao humana a essa toxina (Rosmaninho et al., 2001).

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A Ocratoxina A causa uma srie de efeitos adversos na maioria dos animais domsticos, sendo que nas aves domsticas, a OA considerada a micotoxina mais potente, devido a alta letalidade para os animais, sendo que a DL50 situa-se em cerca de 2,1 mg/kg de peso corpreo em frangos de corte (Huff et al., 1974). A ttulo de comparao, a DL50 da AFB1, para estas aves, de 6,8 mg/kg de peso corpreo (Smith & Hamilton, 1970). Hamilton et al. (1982) observaram alguns surtos de micotoxicoses de ocorrncia natural e constataram a presena de OA nas raes, em nveis que variaram de 0,2 a 16,0 mg/kg. Nos criadouros de perus, relataram 59% mortalidade, 20% de diminuio no consumo alimentar, nefrotoxidade e areo-saculite secundria. Em poedeiras houve reduo na produo de ovos, baixa qualidade da casca e nefropatia. Em frangos, observaram baixa taxa de desenvolvimento e eficincia alimentar, pouca pigmentao de carcaa e nefropatia. Huff et al. (1988) e Gentles et al. (1999) relataram que frangos de corte, submetidos a OA na rao em nveis acima de 2,0 mg/kg, apresentaram diminuio no ganho de peso, aumento relativo, nveis sricos de protenas totais, albuminas, globulinas e colesterol, e aumento dos valores de creatinina e cido rico e peso relativo de fgado e rins, entretanto o sistema imune no foi considerado alvo para ocratoxina A. Singh et al. (1990) submeteram frangos com raes contendo 0,5 a 2,0 mg/kg de OA, observando reduo do nmero de linfcitos T, linfcitos totais, alm de diminuio da concentrao de albuminas e globulinas, e do peso relativo de rgos, como bursa de Fabrcios, bao e timo, demonstrando uma interferncia desta micotoxina no sistema imunolgico das aves. Prior & Sisodia (1978) observaram que poedeiras recebendo rao com OA acima de 0,5 mg/kg, apresentaram reduo na produo de ovos e no consumo

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alimentar. A intoxicao por OA pode determinar efeitos adicionais sobre as aves, os quais podem acarretar problemas, nas etapas seguintes produo. Warren & Hamilton (1980) observaram que frangos alimentados com raes contendo 2,0 mg/kg de OA apresentavam significante reduo na integridade do

intestino grosso, o que aumenta a possibilidade de rompimento de alas intestinais durante o processamento das aves, com ocorrncia de contaminao de carcaas e condenao.

Tricotecenos Os tricotecenos so um grupo de aproximadamente 150 micotoxinas e possuem esse nome devido a sua estrutura qumica composta de por anel com esqueleto tetracclico 12,13-epoxitricotecenos. Essas toxinas so classificadas em tipo A, na qual se encontram as toxinas T-2, HT-2, 15-monoacetoxiscirpenol (15-MAS) e diacetoxiscirpenol (DAS), e em tipo B, na qual est o deoxinilvalenol (DON ou vomitoxina), sendo a maioria encontrado em quantidades muito pequenas (Murphy et al., 2006). A ocorrncia de Tricotecenos maior em culturas de inverno; como trigo, cevada, aveia, arroz e centeio cultivados em baixas temperaturas, variando entre 6 e 24 C (Dilkin, 2002). Estas substncias so descritas, como potentes irritantes da pele e agentes inflamatrios com rpida destruio das clulas em diviso (Mirocha & Pathre, 1973). Neste contexto, Doerr et al. (1981) observaram que tricotecenos podem inibir a

iniciao da sntese protica nos ribossomas de clulas eucariticas, entretanto existe a necessidade de uma elevada sntese de protenas para que seu genoma seja replicado, fazendo com que o mecanismo primrio de inibio da sntese protica celular pelos tricotecenos tambm afete a sntese de DNA que ocorre nas fases de diviso celular

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(Thompson & Wannemacher, 1990), o que permite a inferncia de que os tecidos mais susceptveis so os que apresentam altas taxas de regenerao, como trato gastrointestinal, pele, sistema linftico, sistema imunolgico e clulas sangneas. As primeiras investigaes de T-2 em poedeiras revelaram o desenvolvimento de leso na cavidade oral sem alteraes significativas nos rgos ou nas funes neurolgicas das aves (Leeson et al. 1995). Com o passar do tempo, a leso oral foi considerada clssica e patognomnica na intoxicao por T-2, e Wyatt et al. (1972) descreveram a severa inflamao na boca ocorria quatro a sete dias aps a ingesto da toxina, como conseqncia do contato da substncia com a mucosa, com posterior progresso para necrose e sendo invadida pela microbiota oral. Microscopicamente, foi demonstrada uma resposta inflamatria intensa com necrose localizada (infiltrao granular), podendo ocorrer desprendimento de material fibrinoso com pequenas reas circulares e grande quantidade de bactrias. A T-2 tambm tem sido atribuda o empenamento anormal em aves, no entanto, ainda no ficou esclarecido se isto esta relacionado menor sntese protica ou ao efeito direto dessa toxina sobre o tecido folicular (Parkhurst & Hamilton, 1992). De modo geral, os tricotecenos classificados no tipo A possuem uma DL50 menor que a DON, definida como a menos txica dentro deste grupo de micotoxinas. No entanto, fatores inerentes ao animal, como idade e tempo de exposio, que determinam o nvel de toxicidade da substncia. Leeson et al. (1995), indicam que 10mg/kg de T-2 por 7 dias letal para aves. Os tricotecenos do tipo B, principalmente a DON, parecem interferir no consumo alimentar dos animais. Durante muito tempo, esse fato esteve relacionado com a dificuldade de ingerir ocasionada pela leso oral, no entanto, recentemente verificou-se que tais substncias agem sobre o transporte do triptofano na barreira hemato-

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enceflica, aumentando os nveis desse aminocido no crebro e fazendo com que a quantidade de serotonina cerebral, um neurotransmissor responsvel pelo

comportamento e o apetite, tambm se eleve (Cavan et al, 1988). Kidd et al. (1997) mostraram em um ensaio in vitro que a toxina T-2 manifestou ser txica para macrfagos de frangos, inibindo a sua capacidade fagocitria.Richard et al. (1978) verificaram que a intoxicao por T-2 em perus resulta numa atrofia do timo, e, a evoluo histolgica dessa leso revela uma depleo de linfcitos, sem que seja observado nenhum efeito sobre o tamanho da bursa, bao ou formao de anticorpos elucidando assim o efeito imunossupressor dos tricotecenos. Keshavarz (1993) citou que o crescimento de poedeiras no foi afetado pelo milho contaminado com 2-3ppm de DON, no entanto perus alimentados com essa dosagem de toxina apresenram baixo desempenho e alta incidncia de discondroplasia tibial. Postula-se que a toxina T-2 atue diretamente sobre o osso, alterando o crescimento endocondral e conduzindo discondroplasia tibial (Rachid et al., 1997). No entanto, tambm existem evidncias de que ela altera a sntese de tireoglobulina (Middlesworth, 1986), o que a caracterisa como um agente bociognico (Langer & Michajlovskij, 1992). possvel que o efeito sobre a tireide torne secundrias as alteraes do crescimento sseo, pela diminuio dos nveis plasmticos dos hormnios tireoidianos, necessrios para a diferenciao e maturao das clulas cartilaginosas da placa epifisria (Lebovitz & Eisenbarth, 1975). Apesar das alteraes sseas compatveis com discondroplasia tibial terem sido induzidas, em aves, aps curto perodo de

ingesto da toxina T-2 (Rachid et al., 1997), no existem estudos que avaliaes da tireide de animais experimentais.

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Bergsjo & Kaldhusdal (1994) determinaram que 3 a 4ppm de DON no afetaram o desempenho e qualidade da carcaa de frangos corte, o que caracteriza a baixa susceptibilidade a essa toxina.

Zeralenona A zearalenona um cido com propriedades estrognicas, consideradas micoestrognicas, devido sua capacidade de interferir no efeito de hormnios esterides, sendo observadas alteraes sobre parmetros reprodutivos. Vrias espcies e subespcies de fungos do gnero Fusarium so responsveis pela produo de zearalenona (F. roseum, F.tricinctum, F. roseum "Culmorum", F.roseum "Equiseti", F.roseum "Gibbosum", F.roseum "Graminearum", F.

sporotrichioides, F.oxysporum e F. moniliforme), as quais, em sua maioria so produtoras de outras toxinas como DON e T-2, sendo muito difcil o esclarecimento dos efeitos isolados da zearalenona em animais (Smith & Henderson, 1991). Speers et al. (1971) citam que 300ppm de zearalenona pura causam um aumento no ganho de peso, no peso da crista, no comprimento do ovrio, na incidncia de cistos com aumento no peso da bursa de Fabricius de galinhas jovens, no entanto, Chi et al.. (1980) mostraram que essa micotoxina pode causar reduo no ganho de peso e no consumo alimentar sem a ocorrncia de leses ps-mortem. Larbier & Leclerq (1992), citaram que aves so bastante tolerveis zearalenona, sendo que 800ppm no afetam o crescimento de frangos de corte e perus. Entretanto, em pintinhos de linhagem de postura, esses nveis promovem o desenvolvimento ovariano precoce, enquanto que em poedeiras adultas, 800ppm de zearalenona na rao no alteram a postura, peso de ovo e fertilidade, e tampouco a

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capacidade reprodutiva dos machos, apesar de, em ambos os sexos, ser observada queda nos nveis de colesterol em nveis de 50ppm de zearalenona na dieta. Perus parecem ser mais sensveis que as outras aves a zearalenona, isso pode ser explicado pelo fato de que in vivo os perus metabolizam 100% da zearalenona em azearalenol, o qual , aproximadamente, trs vezes mais estrognico que o b-zearalenol, enquanto que galinhas tendem a produzir iguais quantidades de a e b-zearalenol (Smith & Henderson, 1991). Em sntese, pode-se sugerir que as aves so bastante resistentes intoxicao por zearalenona, entretanto as diversas associaes dessa fusariotoxina com outras micotoxinas podem resultar em graves perdas e por isso merecem maiores estudos.

Controle das micotoxinas Aes deletricas de micotoxinas sobre a sade animal e humana implicam na preveno da contaminao dos alimentos. No controle podemos abordar dois pontos principais, sendo o primeiro e mais importante a preveno e o controle do crescimento fngico. A preveno e controle do crescimento fungco consiste na manipulao do microambiente em que se encontra o alimento, oferecendo condies desfavorveis para o crescimento fngico e conseqentemente para a produo de micotoxinas, o que mais eficiente e barato. A preveno da contaminao por fungos toxignicos e seu crescimento, pode ser realizada atravs da melhora nas prticas agrcolas, pois muitas micotoxinas , podem formar-se durante o perodo de crescimento das plantas no campo. Para prevenir esta contaminao, necessrio que se melhorem as praticas agrcolas, atravs da seleo de sementes livres de fungos, evitando ataque de insetos, rotaes de cultura, colheita

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imediatamente

aps

maturao

fisiolgica

da

planta,

principalmente

no

armazenamento da produo (Mallmann,2006). O genoma das plantas tem influncia notvel sobre as infeces fngicas e na subseqente biossntese de micotoxinas, por isso a importncia de desenvolver novas variedades, mediante a engenharia gentica, capaz de resistir ao ataque dos fungos ou inibir a produo de toxinas. Dilkin (2000) et al. avaliaram cinco tipos de hbridos de milho e concluram que os diferentes hbridos apresentam diferenas significativas em relao ao potencial de produo de micotoxinas(aflatoxina G1). Estas diferenas podem auxiliarem no controle de micotoxinas pois atravs destes hbridos podemos diminuir a incidncia destes metablicos. A utilizao de cido orgnico, constitui uma alternativa para o controle do desenvolvimento dos fungos ou de reduo dos efeitos negativos das micotoxinas, atravs da reduo do pH do meio, tornando-o imprprio para o crescimento dos fungos (Krabbe et al., 1994). Os cidos orgnicos inibem o crescimento dos microorganismos atravs da entrada e dissociao nas clulas, o que responsvel pela acidificao do citoplasma das clulas, resultando na inibio do transporte de nutrientes. O consumo de energia dos fungos aumenta na tentativa de manter o pH homeosttico. Devido ao processo de sobrevivncia, ocorre um estreitamento da faixa de pH, promovendo a morte ou a inibio da clula. Isto ocorrendo, o fungo perde a capacidade de desenvolvimento. Entre os cidos orgnicos, h o cido propinico que inibe o crescimento fngico, mas por outro lado ocasiona efeitos no satisfatrios como corroso de equipamentos e produo de vapores custicos e adstringentes. Devido s circunstncias negativas oriundas deste cido orgnico, foi necessrio utilizao, para uma melhor efetividade, de uma mistura de cidos orgnicos, que alm de incluir o propinico, possuir mais o

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cido actico, o benzico e o srbico, resultando na formao de um complexo com capacidade tamponante muito maior que a do sistema convencional sal/cido de tamponamento. O complexo tamponado dissocia-se na presena de umidade, liberando cido propinico, o qual promove a inibio fngica (Krabbe et al., 1995). Muitas vezes, se faz necessrio o controle das toxinas j formadas, sendo assim os mtodos de descontaminao, sendo divididos em mtodos fsicos, qumicos, microbiolgicos e adsorventes. O calor um mtodo fsico descrito por Dupuy et al. (1993) como sendo capaz de diminuir de 87 a 100% as concentraes de fumonisina B1 em gros de milho, no entanto a temperatura deve ser em torno de 150 a 220oC, o que pode levar a perda nutricional dos alimentos. Voss et al. (1996) escreveram que a simples lavagem dos gros, usando gua e soluo de carbonato de sdio, pode reduzir as concentraes de DON, zearalenona e fumonisina no milho. Entretanto essas tcnicas so de pouca aplicabilidade para grande quantidade de gro, como ocorre nas fbricas de raes das indstrias avcolas. A moagem, tem apresentado sucesso para deoxinivalenol, e separao por densidade, que em alguns casos reduziu os nveis de tricotecenos e

zearalenona(Mallmann,2006). Os mtodos fsicos no tem sido a forma mais eficiente de detoxificao, pois os produtos que no tem evidncia visvel do prejuzo ocasionando por fungo podem ainda assim conter micotoxinas em nveis significativos. Mtodos qumicos consistem em degradar ou inativar as micotoxinas, com o uso de cidos, bases, aldedos, agentes oxidantes e vrios gases dentre os quais se podem destacar a amonizao como uma forma de detoxificao para fumonisinas (Norred, 1993). Estes mtodos por sua vez tm sido considerados no prticos, ineficazes ou

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inseguros para grandes quantidades de gros, alem de diminuir os nveis nutricionais e o paladar do alimento (Park et al., 1988). A descontaminao de micotoxinas por processos biolgicos realizado atravs de bactrias,ou processos fermentativos. O processo fermentativo foi observado na produo de pes a partir de gros de trigo contaminados com deoxinivalenol, foi observada a reduo dos nveis de contaminao, sendo atribudo fermentao e ao processo trmico ao qual o produto foi submetido. Esta descontaminao ocorreu devido possibilidade da levedura adsorver as toxinas presentes, reduzindo a contaminao. Experimentos de fermentao alcolica por Saccharomyces cerevisiae com mosto contaminado com deoxinivalenol e zearalenona mostraram resultados onde aps 7-9 dias de fermentao o DON foi estvel ao processo. Do contedo inicial de zearalenona, 69% foi convertido a -zearalenol (-ZEL), e 8,1% a -zearalenol. A maior parte de metabolizao da zearalenona ocorreu no 1 e 2 dias de fermentao, mostrando a instabilidade da toxina frente fermentao. Outras pesquisas demonstraram bons resultados de inibio na produo de aflatoxinas utilizando microrganismos como: Bacillus spp (98%), A. flavus eA. parasiticus (90%) e Trichoderma spp (75%) (Mallmann;2006). Outro mtodo de controle utilizado o uso de adsorvetes, entretanto a presena de micotoxinas j est presente sendo este mtodo menos eficiente e de custo muito elevado. Os adsorventes so produtos de alto valor no setor farmacutico, como excipiente de medicamentos, na industria petroqumica, como catalisadores e outros. Na industria de alimentao animal, o emprego de argilas selecionadas e processadas est sendo a cada dia mais utilizado para o seqestro das micotoxinas, com o objetivo de reduzir a absoro das mesmas pelo trato gastrointestinal de aves e sunos.

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O uso de adsorventes nas raes tem sido utilizado devido a praticidade de sua colocao e no requerer nenhum equipamento especial. Vrios minerais contendo slica, os chamados aluminossilicatos, so indicados como adsorventes de micotoxinas (Bailey et al.,1999; Taylor, 1999). O mecanismo de ao dos adsorventes est baseado na troca de cargas entre eles e as micotoxinas. Entretanto, as estruturas das micotoxinas so diferentes e a atividade dos adsorventes no igual para todas as micotoxinas dos fungos. Kubena et al (1998), Santin (2000) verificaram que os adsorventes parecem no ter uma boa efetividade contra outras mocotoxinas como fumonisinas, DON, T-2 e ocratoxinas. Existe tambm uma variao entre os aluminossilicatos, alterando a capacidade de adsoro. Outra observao com relao a estes minerais que eles possuem a capacidade de adsorver minerais, vitaminas, promotores de crescimento e coccidiostticos que fazem parte da formulao de raes, fazendo com que os animais fiquem mais susceptveis a doenas infecciosas (Shryock et al. 1994)

Consideraes Finais As micotoxinas tornaram-se um problema mundial que afligem tanto a produo animal quanto a sade humana, sendo hoje o grande anseio do consumidor de carne pois a segurana do produto est em primeiro lugar. Ainda sabe-se muito pouco sobre esses compostos e seus efeitos a longo prazo na sade humana. A presena destes compostos nas dietas animais muito provavelmente est relacionada aos desempenhos apresentados pela indstria animal. Infelizmente ainda so poucos os artifcios que se pode utilizar quando estes compostos esto comprovadamente presentes nas raes. A melhor alternativa ainda a preveno, atravs de um rgido controle de matria prima utilizados para a confeco de raes animais, j que a utilizao de produtos que atuam como detoxificantes em raes uma medida paliativa e de alto custo para a indstria.

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