3-Anabolismo de Aminoácidos

BIOSÍNTESE DE AMINOÁCIDOS
Muitos aminoácidos são sintetizados por vias

metabólicas presentes somente em plantas e
microrganismos e que se designam por aminoácidos
essenciais.
O excesso de aminoácidos obtidos a partir da
dieta não é excretado mas transformado noutros
metabolitos precursores de glicose, ácidos gordos e
corpos cetónicos que entram no metabolismo de
obtenção de energia, isto é, como combustíveis
metabólicos.
 As vias metabólicas de síntese de aminoácidos são
diferentes de espécie para espécie contrariamente às
vias metabólicas de glúcidos e lípidos que são
universais.
 A-FAMÍLIA DO ASPARTATO
 Asparagina, Aspartato, Metionina, Treonina e Lisina
 Estes aminoácidos são sintetizados a partir do

oxaloacetato. Nas bactérias, o aspartato é um
precursor comum da lisina, metionina e treonina.
 SÍNTESE DO ASPARTATO
 No caso do aminoácido asparagina, após a
transaminação o aspartato é de novo aminado
por reacção com a glutamina em presença de
ATP e da asparagina-sintetase.
Glutamina Glutamato
H H
O=C-CH2-C-COO- O=C-CH2-C-COO-
O- NH3
+
NH2 NH3+
ATP ADP
Aspartato
Asparagina
 SÍNTESE DA METIONINA
 A síntese da lisina, metionina e treonina é catalisada pela
aspartocinase que origina aspartil-β -fosfato, sendo cada
uma das vias metabólicas controladas
independentemente.
 No caso da Escherichia coli esta apresenta três
isoenzimas da aspartocinase.
ATP ADP
H H
O=C-CH2-C-COO
- O=C-CH2-C-COO-
- + O +
O NH3 NH3
PO32-
Aspartato
Aspartil-β-fosfato
 A aspartato-semialdeído-desidrogenase em
presença de NADPH origina a partir do aspartil-
β -fosfato a formação de β -aspartato-
semialdeído.
NADPH NADP+ + Pi
H H
O=C-CH2-C-COO- O=C-CH2-C-COO-
O NH3+ H NH3+
PO32-
β-aspartato-semialdeído
Aspartil-β-fosfato
 O β -aspartato-semialdeído por acção da
homosserina-desidrogenase em presença de
NADPH origina homosserina
NADPH NADP+
H H
O=C-CH2-C-COO- HO-CH2-CH2-C-COO-
+
H NH3+ NH3
β-aspartato-semialdeído Homosserina
 A homosserina sofre três reacções sucessivas
transformando-se em homocisteína que por
acção da metionina-sintase origina metionina em
presença de N5-metil-THF.
N5-Metil-THF THF
H H
HS-CH2-CH2-C-COO- H3C-S-CH2-CH2-C-COO-
NH3
+
NH3+
Homocisteína Metionina
 A metionina-sintase (homocisteína-metil-
transferase) é para além da metilmalonil-
CoA-mutase a única enzima, nos
mamíferos, associada ao Coenzima B12.
 O ião cobalto forma uma ligação axial com
o grupo metilo formando metil-
cobalamina, em vez de 5´-adenosil, como
acontece na metil-malonil-CoA-mutase.
 SÍNTESE DA TREONINA
 A partir da homoserina por meio de duas
reacções dá-se a sua isomerização com
formação de treonina
H H
2 etapas
HO-CH2-CH2-C-COO- CH3-CH-C-COO-
NH3+ OH NH3+
Homosserina Treonina
 SÍNTESE DA LISINA
 Numa via metabólica inversa da degradação,
aproveitando todos os sistemas enzimáticos,
com oito etapas, o β -aspartato-semialdeído
transforma-se em lisina.
H H
8 etapas + -
- H3N -CH2-(CH2)3-C-COO
O=C-CH2-C-COO
H NH3+ NH3+
β-aspartato-semialdeído Lisina
 B- FAMÍLIA DO GLUTAMATO
 O Glutamato, a Glutamina, a Prolina, a Ornitina e a
Arginina têm como precursor o α -cetoglutarato.
 SÍNTESE DO GLUTAMATO
 O Glutamato é obtido a partir do α -cetoglutarato por
acção da glutamato-desidrogenase
+
NADPH+H NADP
H H
O=C-CH2-CH2C-COO- O=C-CH2-CH2C-COO
-
-
O O O- NH3
+
α-cetoglutarato Glutamato
 SÍNTESE DA GLUTAMINA
 No caso da Glutamina o Glutamato é
transformado num intermediário o γ -
glutamilfosfato por meio da glutamina-sintetase.
H H
-
O=C-CH2-CH2C-COO O=C-CH2-CH2C-COO-
- 2-
O NH3+ OPO3 NH3
+
Glutamato ATP ADP

γ-Glutamilfosfato
 A glutamina-sintetase é regulada por:
 1º-ligação covalente por fosforilação com o grupo adenilo do
ATP por acção da Adenilil-transferase (ATase)
Enz-
O
O O P O-
O - P O O- O
O- Adenina
Enz- O P-O O O
O - Adenina + PPi
H O P-O
H2O
O
OH OH
OH OH
2Pi
 A acção da glutamina-sintetase é ainda regulada
pela proteína PII , que activa a glutamina-sintetase,
por perda de AMP, quando a PII é uridilada (ligada
a um resíduo de UMP), também num resíduo de
tirosina, por acção da uridilil-transferase.
 A enzima removedora do uridilo permite a ruptura
da ligação da proteína PII ao UMP.
 Esta proteína PII quando não está ligada à UMP,
inactiva a glutamina-sintetase por ligação desta ao
AMP.
 Regulação da Glutamina-sintetase
 2º-Inibição em feedback por Regulação
alostérica em cascata
 Esta regulação deve-se à estrutura
 A acção da ATase é regulada pela
concentração em glutamato, glutamina e
ATP.
 A uradilil-transferase é activada pelo α -
cetoglutarato e pelo ATP e inibida pela
glutamina e fosfato.
 O γ -glutamilfosfato é posteriormente
transformado em glutamina por meio de
amoníaco com perda de fosfato, um meio de
diminuir a concentração do amoníaco na célula.
-
NH3 OPO 32-
H H
O=C-CH2-CH2C-COO- O=C-CH2-CH2C-COO-
OPO 32- NH3+ NH2 NH3+
γ-Glutamilfosfato Glutamina
SÍNTESE DA PROLINA
A transformação do glutamato em prolina
envolve a formação de γ -glutamilfosfato que é
reduzido a glutamato-5-semialdeído ele próprio
um produto de degração da arginina e da
prolina) em presença de NAD(P)+.
+ Pi
NAD(P)H NAD(P)
H H
O=C-CH2-CH2C-COO- O=C-CH2-CH2C-COO-
OPO32- NH3+ H NH3+
γ-Glutamilfosfato Glutamato-5-semialdeído
 O glutamato-5-semialdeído cicliza
espontâneamente formando uma base de Schiff
interna, a ∆ 1-pirrolina-5-carboxilato.
H
- -
O=C-CH2-CH2C-COO COO
+
N
H NH3
1
∆ -pirrolina-5-carboxilato
Glutamato-5-semialdeído
 Α ∆ 1-pirrolina-5-carboxilato é reduzida a prolina
por meio da pirrolina-5-carboxilase-redutase que
ainda não se sabe se necessita de NADPH ou
NADH.
H
-
O=C-CH2-CH2C-COO COO-
N
H NH3+
1
∆ -pirrolina-5-carboxilato
Glutamato-5-semialdeído
 SÍNTESE DA ORNITINA
 A transformação do glutamato em ornitina faz-se
intermediariamente, usando o equilíbrio do
glutamato-5-semialdeido com o ∆ 1-pirrolina-5-
carboxilato. O glutamato-5-semialdeído é
transaminado por meio da ornitina-δ -amino-
transferase a ornitina.
Glutamato α-cetoglutárico
H H
O=C-CH2-CH2C-COO- H3N+-C-CH2-CH2C-COO-
H NH3
+ NH3+
Glutamato-5-semialdeído Ornitina
 SÍNTESE DA ARGININA
 A arginina é obtida a partir da ornitina por
intermédio das reacções do Ciclo da Ureia.
H H
NH2
Ciclo da Ureia
H3N+-C-CH2-CH2C-COO- H2N+-C N-C-CH2-CH2C-COO
-
H
NH3+ NH3+
Ornitina Arginina
 D- FAMÍLIA DO PIRUVATO
 A Alanina Valina, Leucina e Isoleucina são derivadas do
piruvato.
 SÍNTESE DA VALINA
 A partir do piruvato por acção a acetolactato-sintase
ligada ao TPP, forma-se um carbanião intermediário
(hidroxietil-TPP) estabilizado por ressonância.
TPP CO2
H3C-C-COO- H3C-C-COO-TPP
O OH
Piruvato
Hidroxietil-TPP
 O hidroxietil-TPP por acção de uma nova molécula de piruvato origina α -
acetolactato.
CH3
-
H3C-C-COO + H3C-C-COO-TPP H3C-C-C-COO- + TPP
O OH O OH
Piruvato α-cetolactato
Hidroxietil-TPP
 Por meio de três etapas sucessivas o α -acetolactato
transforma-se em α -cetoisovalerato.
CH3 3 etapas CH3
H3C-C-C-COO- H3C-CH-C-COO-
O OH O
α-cetolactato α-cetoisovalerato
 O α -acetolactato por acção da glutamato-valina-
amino-transferase em presença de glutamato
forma valina.
Glutamato α
-cetoglutarato
CH3 CH3
- -
H3C-CH-C-COO H3C-CH-C-COO
+
O NH3
α
-cetoisovalerato Valina
 SÍNTESE DA LEUCINA
 O α -cetoisovalerato transforma-se por intermédio e três etapas
sucessivas em α -cetoisocaproato.
CH3 3 etapas CH3
H3C-CH-C-COO- H3C-CH-CH2-C-COO-
O O
α-cetoisovalerato α−cetoisocaproato
 O α -cetoisocaproato por acção da glutamato-leucina-amino-
transferase forma leucina.
Glutamato α
-cetoglutarato
CH3 CH3
H3C-CH-CH2-C-COO- H3C-CH-CH2-C-COO-
O NH3+
α
−cetoisocaproato Leucina
 SÍNTESE DA ALANINA
 A síntese da alanina faz-se directamente do
piruvato por intermédio do processo de
transaminação.
Glutamato α
-cetoglutarato
-
H3C-C-COO H3C-C-COO-
O NH3+
Piruvato Aanina
 SÍNTESE DA ISOLEUCINA
 A síntese da isoleucina faz-se a partir do
hidroxietil-TPP em presença de a-cetobutirato
para formar α -ceto-α -hidroxibutirato.
-
CH3-CH2-C-COO
α−cetobutirato
O CH3
CH2
H3C-C-COO-TPP CH3-C-C-COO
-
OH OH
O
Hidroxietil-TPP α-ceto-α-hidroxibutirato
 Por meio de três reacções o α -ceto-α -
hidroxibutirato transforma-se em α -ceto-β -
metilvalerato.
CH3 CH3
CH2 CH2
CH3-C-C-COO- CH3-C-C-COO-
OH H
O O
α-ceto-α-hidroxibutirato α-ceto-β-metilvalerato
 Por intermédio de uma reacção de
aminotransferência em presença de uma amino-
transferase o α -ceto-β -metilvalerato transforma-
se em isoleucina.
Glutamato α
-cetoglutarato
CH3 CH3
CH2 CH2
H3C-CH-C-COO- H3C-CH-CH-COO-
O NH3+
α
-ceto-β-metilvalerato Isoleucina
 C- FAMÍLIA DA SERINA
 A Serina, a Cisteína e a Glicina são derivados do
3-fosfoglicerato.
 O 3-fosfoglicerato é oxidado em presença de
NAD+ a 3-fosfo-hidroxipiruvato
+ NADH -
COO - NAD COO
H-C-OH H-C=O
CH2-OPO3- CH2-OPO3-
3-fosfoglicerato 3-fosfohidroxipiruvato
 O 3-fosfohidroxipiruvato é transaminado a 3-
fosfoserina em presença do glutamato.
Glutamato α
-cetoglutarato
COO- COO-
H-C=O H-C-NH3+
CH2-OPO3- CH2-OPO3-
3-fosfohidroxipiruvato 3-fosfosserina
 A fosfosserina é hidrolisada a serina com
libertação de fosfato.
COO - H2O Pi COO -
+ +
H-C-NH3 H-C-NH3
- CH2-OH
CH2-OPO3
3-fosfosserina Serina
 A serina é usada na síntese da glicina por duas
vias
 1º Conversão directa da serina em glicina por
meio da serina-hidroximetil-transferase na
presença de THF
THF N5,N10-Metileno-THF
COO- COO-
H-C-NH3+ H-C-NH3+
CH2-OH H
Serina Glicina
 2º Condensação do N5,N10-metileno-THF formada no 1º
processo com CO2 e NH4+ pela glicina-sintase em
presença de NADH+H+.
 Os dois processos anteriores são as reacções inversa
do catabolismo da serina e glicina para formar piruvato.
N5,N10-Metileno-THF THF -
COO
+
NH4 + CO2 H-C-NH3+
H
NADH + H+ NAD+
Glicina
 E- FAMÍLIA DOS
AROMÁTICOS 2-
 A fenilalanina, tirosina e O-PO 3
-
triptofano derivam do C-COO O
Pi C-COO
-
fosfoenolpiruvato e da CH2 PEP
eritrose-4-fosfato. + CH2
 SÍNTESE DA TIROSINA E
O HO C-H
FENILALANINA C
H
 O fosfoenolpiruvato (PEP) H-C-OH
em presença da eritrose- H-C-OH
4-fosfato (via das H-C-OH
H-C-OH
pentoses) sofre uma 2- CH2-O-PO3
2-
condensação por acção CH2-O-PO 3

da 2-ceto-3-desóxi-D- Eritrose-4-fosfato 2-ceto-3-desóxi-arabinoheptulosonato-
7-fosfato
arabinoheptulosonato-7-
fosfato-sintase, formando
2-ceto-3-desóxiarabino-
heptulosonato-7-fosfato.
 2-ceto-3-desóxiarabinoheptulosonato-7-
fosfato é sujeito a seis reacções e origina
corismato que é o centro da síntese da
fenilalanina, tirosina e triptofano.
O
C-COO- COO-
CH2 6 reacções CH2

HO C-H O-C-COO-
HO H
H
H-C-OH
H-C-OH Corismato
CH2-O-PO32-
2-ceto-3-desóxi-arabinoheptulosonato-
7-fosfato
 O corismato por acção da corismato-mutase
origina prefenato.
-
COO
-
CH2 OOC CH2-C-COO-
2 reacções
-
O-C-COO O
HO H
H
HO
H
Corismato Prefenato
 O prefenato por meio de duas reacções independentes transforma-
se em fenilalanina e tirosina. Os mamíferos sintetizam tirosina por
hidroxilação da fenilalanina mas muitos microrganismos sintetizam-
na a partir do prefenato.
NH3+
CH2-CH-COO-
2 reacções
-
OOC CH2-C-COO-
O
NH3+
HO
H CH2-CH-COO-
Prefenato
2 reacções
OH
 SÍNTESE DO TRIPTOFANO
 O corismato por meio da antranilato-sintase na
presença de glutamina forma antranilato e
piruvato e glutamato .
Piruvato
+
COO- Glutamina Glutamato COO-
NH2
CH2
O-C-COO-
HO H
H Antranilato
Corismato
 O antranilato por meio de 3 reacções forma indol-
3-glicerolfosfato.
-
OH
COO 2-
CH-CH-CH2-OPO3
NH2 3 reacções
OH
N
Antranilato H
Indol-3-glicerolfosfato
 O indol-3-glicerolfosfato forma indol que é
canalizado entre dois centros activos na enzima
triptofano-sintase.
 1ºA subunidade α (29kD) cliva o indol-3-
glicerolfosfato em indol e gliceraldeído-3-fosfato
OH
CH-CH-CH2-OPO32- Gliceraldeído-3-fosfato
OH
N N
H H
Indol-3-glicerolfosfato Indol
 2º A subunidade β une o indol à serina numa reacção
dependente do PLP para formar triptofano.
 Os centros activos da triptofano-sintase da Salmonella
typhimurium estão unidos por um túnel que permite a passagem
do indol de uma sub-unidade para outra. Este processo chama-
se canalização.
NH3+
Serina H2O CH2-CH-COO-
N N
H H
Indol
 F- FAMÍLIA DA HISTIDINA
 Nesta família apenas existe a histidina que
deriva da ribose-5-fosfato
 SÍNTESE DA HISTIDINA
 Cinco dos seis átomos de carbono da histidina
derivam do 5-fosforribosil-a-pirofosfato (PRPP),
que é um fosfoglicido intermediário envolvido na
biossíntese da purina e pirimidina.
 O sexto átomo é originado de uma molécula de
ATP.
 O 5-Fosforribosil-α -pirofosfato sofre uma
substituição nucleofílica pelo ATP com perda de
pirofosfato e formação do N1-5´-fosforribosil ATP
por meio da enzima ATP-fosforribosil-transferase.
N N Ribose-P-P-P N N Ribose-P
H2N N PPi O HN N
N -2
O3P-O-CH2 N
C H H C
O
-2 H C C O-P-P
O3P-O-CH2 H
OH OH
C H H C
H C C O-P-P 1
N -5´-fosforribosil ATP
OH OH
5-fosforribosil-a-pirofosfato (PRPP)
 O N1-5´-fosforribosil ATP sofre um conjunto de 3
reacções criando N1-5´-fosforribulosilformimino-
5-aminoimidazol-4-carboxamida-ribonucleótido.
N N Ribose-P
N N Ribose-P
O HN N O
-2
O3P-O-CH2 N H2N C N
3 reacções
HN
C H H C
CH2
H C C O-P-P
C=O
OH OH
H C OH
1 H C OH
N -5´-fosforribosil ATP
CH2OPO32-
1
N -5´-fosforribulosilformimino-
5-aminoimidazol-4-carboxamida-
ribonucleótido
 Esta reacção envolvendo o ATP é citada como
uma evidência de que a vida foi originalmente
fundada a partir do RNA, pois a histidina é um
aminoácido constituinte de centros activos, onde
agem como nucleófilos ou catalisadores ácido-
base em geral.
 Descobriu-se que nestas circuntâncias o RNA
tem propriedades catalíticas e que a via
metabólica de síntese da histidina é um fóssil de
transição para formas de vida mais eficientes
baseadas nas proteínas.
 N1-5´-fosforribulosilformimino-5-aminoimidazol-4-
carboxamida-ribonucleótido sofre a acção da glutamina-
amido-transferase criando imidazol-glicerol-fosfato e 5-
aminoimidazol-4-
 carboxamida-ribonucleótido.
N N Ribose-P
O Glutamina Glutamato H
H2N C N N
HN N N Ribose-P +
CH2 N
O C NH2 H C OH
C=O
NH2 H C OH
H C OH
5-aminoimidazol-4- CH2OPO32-
H C OH
2- carboxamida-ribonucleótido Imidazol-glicerol-fosfato
CH2OPO3
N1-5´-fosforribulosilformimino-
5-aminoimidazol-4-carboxamida-
ribonucleótido
 O imidazol-glicerol-fosfato por intermédio de
quatro reacções origina a histidina.
H H
N 4 reacções N
N N
H C OH CH2
H C OH HC NH3+
CH2OPO3
2-
COO-
Imidazol-glicerol-fosfato Histidina
 Bibliografia
 Donald Voet, Judith G. Voet and Charlotte
W. Pratt; fundamentos de Bioquímica,
ArTmed, 2002
 Stryer e col., Biochemistry, Freeman,
2005

3-Anabolismo de Aminoácidos

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BIOSÍNTESE DE AMINOÁCIDOS

Muitos aminoácidos são sintetizados por vias

 Estes aminoácidos são sintetizados a partir do

Glutamato ATP ADP

COO - H2O Pi COO -

condensação por acção CH2-O-PO 3

CH2 6 reacções CH2

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