Artigo Original

Determinantes fisiolgicos do controle

do peso e apetite
Physiological Determinants of Weight and Appetite Control

ZULEIKA S. C. HALPERN1
Resumo
MARIANA DEL BOSCO RODRIGUES 2
A obesidade um dos principais problemas de sade pblica da atualidade,
ROBERTO FERNANDES DA COSTA3
apresentando etiologia multifatorial. Entre os determinantes fisiolgicos do
controle do peso e do apetite, esto fatores neuronais, endcrinos, adipocitrios
e intestinais. A leptina e a insulina so hormnios secretados em proporo
massa adiposa e atuam perifericamente, estimulando o catabolismo. No sistema
nervoso central, a insulina e a leptina interagem com receptores hipotalmicos,
favorecendo a saciedade. Indivduos obesos tm maiores concentraes sricas
destes hormnios e apresentam resistncia sua ao. Os peptdeos
intestinais, combinados a outros sinais, podem estimular (grelina e orexina)
ou inibir (CCK, leptina e oximodulina) a ingesto alimentar. Todos atuam nos
centros hipotalmicos, que so os grandes responsveis pelo comportamento
alimentar.
Palavras-chave: Obesidade, controle do peso, saciedade e apetite.

Recebido: 02/09/2004 - Aceito: 15/09/2004

1 Mdica endocrinologista do Grupo de Estudo, Assistncia e Pesquisa em Comer Compulsivo

e Obesidade GRECCO/Ambulatrio de Bulimia e Transtornos Alimentares do Ipq AMBULIM
Instituto de Psiquiatria do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina da Universidade
de So Paulo HC-FMUSP.
2 Nutricionista do GRECCO/AMBULIM-IPq-HC-FMUSP
3 Educador fsico do GRECCO/AMBULIM-Ipq-HC-FMUSP
Endereo para correspondncia: AMBULIM Rua Dr. Ovideo Pires de Campos, 785 2 andar
05403-010 So Paulo SP e-mail: ambulim@hcnet.usp.br Fone: (11) 3069-6975.

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Abstract
Obesity is currently one of the main problems of public health, presenting
multifactorial etiology. The main involved factors in the control of weight and
appetite are neuronal, endocrine, adipocity and intestinal. Leptine and insuline
are hormones produced proportionally to adipose mass and act stimulating
the catabolism. In the central nervous system, insuline and leptine interact
with hypothalamic receivers favoring the satiety. Individuals with obesity have
high seric concentrations of these hormones and present resistance to their
action. The intestinal peptides, associated with other signals, can stimulate
(greline and orexine) or inhibit (CKK, leptine and oxymodulin) the food intake.
All act in the hypothalamic centers, that are the major responsible for the
nutrititional behavior.
Keywords: Obesity, weight control, satiety and appetite.

A obesidade uma doena multifatorial que vem atingindo propores epidmicas tanto em pases
desenvolvidos como em pases em desenvolvimento
(Pea e Bacallao, 2000). O aumento de sua prevalncia
confere-lhe grande importncia como problema de
sade pblica. Tal fato deve-se grande associao
existente entre o excesso de gordura corporal e o
aumento de morbimortalidade, pois essa condio
aumenta o risco de se desenvolver doena arterial coronariana, hipertenso arterial, diabetes tipo II, doena
pulmonar obstrutiva, osteoartrite e certos tipos de
cncer (Fujimoto, 1999).
Segundo Bouchard (2000), o peso corporal uma
funo do balano de energia e de nutrientes ao longo
de um perodo de tempo. O balano energtico
determinado pela ingesto de macronutrientes, pelo
gasto energtico e pela termognese dos alimentos.
Assim, o balano energtico positivo por meses
resultar em ganho de peso corporal na forma de
gordura, enquanto o balano energtico negativo
resultar no efeito oposto.
Vrios fatores atuam e interagem na regulao
da ingesto de alimentos e de armazenamento de
energia, contribuindo para o surgimento e a manuteno da obesidade. Entre eles, fatores neuronais,
fatores endcrinos e adipocitrios e fatores intestinais.

o sistema nervoso central, levando a respostas

adaptativas apropriadas. A ingesto alimentar e o
gasto energtico so regulados pela regio hipotalmica do crebro (Williams et al., 2001; Sainsbury
et al., 2002). Alm disso, sabe-se que a expresso do
apetite quimicamente codificada tambm no
hipotlamo (Kalra, 1997).
O entendimento atual do sistema envolvido nesta
regulao sugere que, no hipotlamo, h dois grandes
grupos de neuropeptdeos envolvidos nos processos
orexgenos e anorexgenos (Sainsbury et al., 2002). Os
neuropeptdeos orexgenos so o neuropeptdeo Y (NPY)
e o peptdeo agouti (AgRP); j os neuropeptdeos
anorexgenos so o hormnio alfa-melancito
estimulador (Alfa-MSH) e o transcrito relacionado
cocana e anfetamina (CART).
Segundo Sainsbury et al. (2002), os neurnios
que expressam esses neuropeptdeos interagem com
cada outro e com sinais perifricos (como a leptina,
insulina, grelina e glucocorticides), atuando na
regulao do controle alimentar e do gasto energtico.
Ainda que seja possvel identificar os locais
hipotalmicos envolvidos na regulao do apetite, a
localizao precisa dos receptores neurais para cada
sinal orexignico e anorexignico ainda no est determinada. Os receptores para estes sinais esto
concentrados no ncleo paraventricular (PVN), mas
eles no esto restritos a esta rea (Kalra et al., 1999).

Fatores neuronais

Fatores endcrinos e adipocitrios

O controle da ingesto de nutrientes e o decorrente

estado de equilbrio homeosttico dependem de uma
srie de sinais perifricos que atuam diretamente sobre

A homeostase energtica controlada por um sistema

neuro-humoral que minimiza o impacto de pequenas
flutuaes no balano energtico, sendo que a leptina e

Introduo

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a insulina so elementos crticos desse controle e so
secretados em proporo massa adiposa (Woods et
al., 1998). A leptina, produzida no tecido adiposo branco,
atua nos receptores expressos no hipotlamo para
promover a sensao de saciedade e regular o balano
energtico (Suyeon e Moustadid-Moussa, 2000). Diversos
trabalhos sugerem que a leptina atua no sistema
nervoso central atravs de mediadores como o neuropeptdeo Y, o peptdeo agouti (AgRP), o hormnio
liberador de corticotropina (CRH), o hormnio
estimulante dos melancitos (MSH), a colecistocinina
(CKK), entre outros. Em altas concentraes sricas, a
leptina no consegue atuar devido resistncia que
acaba limitando seu efeito anorxico (Woods et al., 1998).
A insulina produzida pelas clulas beta do
pncreas, e a sua concentrao srica tambm proporcional adiposidade. Com seu efeito anablico, a
insulina aumenta a captao de glicose, e a queda da
glicemia um estmulo para o aumento do apetite
(Woods et al., 1998). Por outro lado, estudos
experimentais demonstraram que a insulina tem uma
funo essencial no sistema nervoso central para incitar
a saciedade, aumentar o gasto energtico e regular a
ao da leptina (Schwartz, 2000). A insulina ainda
interfere na secreo de entero-hormnios como
glucagon-like-peptide (GLP 1), que atua inibindo o
esvaziamento gstrico e, assim, promovendo uma
sensao de saciedade prolongada (Verdich et al., 2001).
Indivduos obesos tm elevadas concentraes de
insulina e leptina. A administrao destes hormnios
no alternativa vivel de tratamento, justamente
em funo da resistncia que resultante de altas
concentraes sricas. Alm disso, cabe ressaltar que
a insulina tem o efeito perifrico de aumentar a
captao de glicose e lipdeos, levando queda da
glicemia e conseqente fome rebote, alm de favorecer o aumento dos estoques de gordura, respectivamente (Woods et al., 1998).

Fatores intestinais
A absoro, ou mesmo a presena de alimento no trato
gastrintestinal, contribui para modulao do apetite
e para regulao de energia (Verdich et al., 2001). O
trato gastrintestinal possui diferentes tipos de clulas
secretoras de peptdeos que, combinados a outros sinais,
regulam o processo digestivo e atuam no sistema
nervoso central para a regulao da fome e da
saciedade. A sinalizao ocorre por meio dos nervos
perifricos (como pelas fibras vagais aferentes) e por
meio de receptores (Guido, 2004).
No inicio dos anos 1970, descobriu-se que a CCK,
um peptdeo intestinal, atuava na promoo da

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saciedade (Woods et al., 1998). Evidncias demonstram

que a saciedade prandial atribuda predominantemente ao da CCK que liberada pelas clulas I do
trato gastrintestinal, em resposta presena de gordura
e protena (Konturek et al., 2004). A CCK, alm de inibir
a ingesto alimentar, tambm induz a secreo
pancretica, a secreo biliar e a contrao vesicular
(Konturek et al., 2004).
Outro inibidor da ingesto alimentar o peptdeo
YY, ou PYY. Este peptdeo expresso pelas clulas da
mucosa intestinal, e sugere-se que a regulao
neural, j que seus nveis plasmticos aumentam
quase que imediatamente aps a ingesto alimentar
(Konturek et al., 2004). Obesos apresentam menor
elevao dos nveis de PYY ps-prandial, especialmente
em refeies noturnas, levando a uma ingesto
calrica maior.
A oxintomodulina (OXM) foi recentemente
identificada como um supressor da ingesto alimentar
a curto prazo. Este peptdeo secretado na poro distal
do intestino e parece agir diretamente nos centros
hipotalmicos para diminuir o apetite, diminuir a
ingesto calrica e diminuir os nveis sricos de grelina
(Konturek et al., 2004). A OXM atua principalmente em
condies especiais, tais como aps cirurgia baritrica.
A grelina secretada por clulas A/X da mucosa
gstrica e um dos mais importantes sinalizadores para
o incio da ingesto alimentar. Sua concentrao mantmse alta nos perodos de jejum e nos perodos que antecedem
as refeies, caindo imediatamente aps a alimentao,
o que tambm sugere um controle neural (Konturek et
al., 2004). A grelina, alm de aumentar o apetite, tambm
estimula as secrees digestivas e a motilidade gstrica.
(Konturek et al., 2004).
A infuso de grelina exgena pode aumentar a
ingesto alimentar em 30% por suprimir a saciedade
ps-prandial. Em ratos, o PYY parece diminuir a ingesto
alimentar em 40% e diminuir a concentrao de grelina.
O aumento da concentrao de grelina diminui a ao
da leptina, e vice-versa (Berazzoni et al., 2003).

Concluso
A obesidade e os transtornos alimentares so
determinados pela associao de diversos fatores, e
esta multicausalidade dificulta seus tratamentos. A
descrio das inmeras substncias envolvidas na
regulao do apetite e no controle do peso, a
identificao de todos os centros envolvidos e as
evidncias de suas inter-relaes demonstram a
complexidade do comportamento alimentar e da
homeostase energtica.

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