FISIOLOGIA DA NUTRIÇÃO NA SAÚDE E NA DOENÇA
José Aroldo Filho
REGULAÇÃO DO COMPORTAMENTO ALIMENTAR
O controle central é sobretudo exercido pelo hipotálamo, o
qual influencia na seleção dos alimentos, na resposta à dieta
e no equilíbrio energético, além de produzir alterações
hormonais que são fundamentais para a regulação
glicêmica, do perfil lipídico, da termogênese e da função
sexual.
O controle periférico é exercido sobretudo por sinais
provenientes do próprio tecido adiposo e do TGI.
Regulamento do comportamento alimentar: controle da
ingestão alimentar de curto e longo prazo
O hipotálamo é a região chave envolvida na regulação do
apetite. A princípio, acreditava-se que a sensação de
saciedade era unicamente controlada pelo hipotálamo
ventromedial, e que a sensação de fome era controlada pelo
hipotálamo lateral.
a. Sinais lipostáticos de longo prazo
Leptina  sintetizada no tecido adiposo e em menor escala
em placenta, estômago, musculo esquelético, epitélio
mamário, hipófise e hipotálamo. Está envolvida na ingestão
de alimentos, regulação do peso corporal, reprodução,
termogênese, regulação de sistema imune, saúde óssea e
angiogênese. A deficiência total de leptina está associada à
hiperfagia, obesidade severa e hipogonadismo. A leptina
promove inibição dos neurônios hipotalâmicos orexigênicos
(NPY/AgRP) e estímulo dos anorexigênicos (POMC/CART)
em núcleo arqueado de hipotálamo. A concentração de
leptina é diretamente proporcional ao tecido adiposo. A
hiperestimulação do receptor de leptina é proposta como um
dos mecanismos para o desenvolvimento da resistência à
leptina em obesos, que resulta na incapacidade de ativação
da via de sinalização por deficiência no seu receptor ou na
ativação intracelular.
Insulina  A insulina também possui função lipostática. Os
níveis de insulina são proporcionais ao grau de obesidade. A
administração central de insulina reduz a ingestão alimentar.
O aumento da adiposidade promove decréscimo da
sensibilidade à insulina.
b. Peptídeos hipotalâmicos orexigênicos
NPY  orexígeno mais potente ao ser humano.
AgRP  o Agouti antagoniza a melanocortina (MSH).
Produz hiperfagia e obesidade, quando hiperestimulado. A
leptina diminui o mRNA e o AgRP no hipotálamo, sugerindo
que esta inibição seja um dos mecanismos pelo qual a
leptina exerce seu efeito anorexígeno.
Orexinas  a principal função é despertar o sono, sendo os
efeitos sobre a ingestão alimentar secundários.
MCH – hormônio concentrador de melanina  expresso em
hipotálamo lateral, estimula a alimentação. Sua síntese
aumenat na restrição energética e na deficiência de leptina.
A superexpressão hipotalâmica promove obesidade.
Sistema endocanabinoide  a anandamida é ligante do
sistema endocanabinoide, promovendo fome. O uso de
inibidores do sistema endocanabinoide (CB1R) tem ptencial
terapêutico contra a obesidade. Exemplo é o medicamento
Prof.
goncalvesfilho@nutmed.com.br
Rimonabanto, que foi probido dado o risco de depressão e
suicídio.
c. Peptídeos hipotalâmicos anorexigênicos
POMC – Pró-Ópio-Melanocortina  expressa na hipófise,
SNC, pele e sistema imunológico. Esse pró-hormônio dá
origem a peptídeos bioativos (ACTH, MSH, lipotrofina,
encefalinas e beta-endorfina). Inibem as orexinas, reduzindo
o apetite. O Alfa-MSH é regulado pela ingestão alimentar,
mediada pelo menos em parte pela ativação de neurônios
que expressam a POMC.
CART  pertence à via anorexígena e expresso em núcleo
arqueado, nas mesmas células da POMC. Cocaína e
anfetaminas possuem relação com estímulo ao CART e
indução de anorexia.
CRH  modula o ACTH e cortisol. Glutamato monossódico
promove diminuição dos níveis de CRH.
TRH  estimula a síntese de TSH e consequente de
hormônios tireoidianos. Tem efeito anorexigênico e de
diminuição de sono. Aumenta termogênese e gasto
energético , indiretamente. Leptina estimula a síntese de
TRH. O TRH inibe o MCH.
d. Sinais lipostáticos de curto prazo
Hormônios intestinais  as incretinas, liberadas no período
pós-prandial, regulam o apetite.
Grelina  único hormônio GI orexígeno conhecido. Se liga
ao receptor do liberador de GH, em hipotálamo e tronco
cerebral, controlando a homeostase de energia.
Antagonistas para NPY r AgRP inibem a alimentação
induzida pela grelina. Infusão intravenosa de grelina em
indivíduos saudáveis pode aumentar a ingestão alimentar
em 30%. A grelina é regulada pela leptina e sugere-se
interação funcional entre ambos.
CCK - Colecistoquinina  reduz a ingestão alimentar com
efeito dose-dependente. Seus níveis plasmáticos aumentam
cerca de 15min após início da refeição. Retarda
esvaziamento gástrico e existe receptor para CCK em
hipotálamo ventromedial. Parece reduzir o tamanho e tempo
da refeição. Pode-se ter um aumento da frequência das
refeições, o que pode demonstrar não exercer tanta
influência no computo calórico total diário.
PYY  inibe a ingestão alimentar via receptores acoplados
à proteína G. Em obesos, suas concentrações encontram-se
reduzidas e sugere-se resistência periférica à ação do
mesmo. Aumento nos níveis de PYY são encontrados após
cirurgia GI, possivelmente contribuindo para a perda inicial
de peso que segue o procedimento.
GLP1 – Peptídeo Glucagon-like  é liberado pelo intestino
delgado e nas células L da mucosa colônica, de forma
proporcional à ingestão calórica. Possui efeito anorexígeno,
reduz esvaziamento gástrico e suprime a secreção de HCl.
Aumenta a saciedade e reduz peso corporal. Após cirurgia
gástrica, obesos apresentam melhora de resposta pós-
prandial ao GLP-1. Tem sido usado comol adjuvante no
tratamento de DM2.
Oxintomodulina  possui ação inibitória às células oxínticas
do estômago. É secretada durante a refeição, de acordo
265
com o valor calórico da mesma. Em modelo animal, reduz a
ingestão alimentar e aumenta o gasto energético. Em
humanos, a administração crônica promove aumento do
gasto energético e saciedade.
ALIMENTOS RICOS EM AÇÚCAR, GORDURA E SAL –
HIPERFAGIA E VÍCIO ALIMENTAR
NGESTÃO EXCESSIVA DE AÇÚCARES E SUBSTÂNCIAS
DE SABOR DOCE E DESBALANÇO FISIOLÓGICO
Os produtos de sabor doce, independente do seu valor
energético, são reforçadores e ativam os centros neurais de
prazer e recompensa. Enquanto o controle do
comportamento alimentar pelo sistema hedônico era pouco
conhecido, a propaganda centrada no valor calórico permitiu
que o consumo de adoçantes ultrapassasse o de açúcares
energéticos no final do século XX. Ainda não é conhecido o
efeito de adoçantes e excesso de peso. Estudos mostram
associação consistente entre consumo de adoçantes
artificiais e ganho de peso. E é conhecido que o uso de
adoçantes como estratégia para prevenir o ganho de peso,
não possui impacto na redução de consumo alimentar.
Parece que o estilo de vida e o comportamento alimentar
são os fatores determinantes de obesidade e relativizam a
utilização de adoçantes artificiais como estratégia para
prevenção ou tratamento do excesso de peso.
Em relação ao índice glicêmico (IG), estudos mostram que
alimentos de alto IG diminuem mais o tempo de saciedade,
gerando mais rapidamente o desejo de comer, que dietas de
baixo IG. Dietas de baixo IG parecem ser mais apropriadas
para perda de peso ou prevenção de obesidade que aquelas
que reduzem a ingestão de gorduras ou carboidratos de
forma geral, ou que aumentam a ingestão de proteínas.
O efeito positivo de dietas de baixo IG na diminuição de
insulina e glicose pós-prandiais e aumento de grelina em
mulheres brancas não ocorre de mesma forma que em
mulheres negras, fato que pode estar associado à maior
prevalência de obesidade na raça negra.
INGESTÃO EXCESSIVA DE SAL E DESBALANÇO
FISIOLÓGICO
A sede e a ingestão de água e bebidas industrializadas é
uma resposta fisiológica inevitável à ingestão elevada de sal.
Há um aumento linear entre a ingestão de sal e o consumo
de água em animais, assim como em humanos a relação
forte e direta entre consumo de sal e aumento de consumo
de refrigerantes. O aumento da ingestão de sal é um dos
fatores responsáveis pelo aumento do consumo de bebidas
açucaradas e refrigerantes.
Outro ponto é que o processamento industrial de alimentos
tem provocado distorção entre ingestão de sódio, potássio,
cálcio e magnésio. A presença de baixo consumo de
potássio, cálcio e magnésio está associado a aumento de
pressão arterial que seria uma das formas do corpo tentar
excretar o excesso de sódio.
A excreção do excesso de sal diminui na obesidade e um
nível de pressão arterial mais alto é necessário para o obeso
tentar manter o balanço hidroeletrolítico, predispondo estes
indivíduos à hipertensão arterial.
Recomenda-se limitar a ingestão de sódio a 2400mg/dia, ou
seja, a diminuição de 1,3g de sal ingerido/dia já se traduz em
redução de 5mmHg na PAS ao longo da idade (25-55 anos).
A ingestão excessiva de sal aumenta a massa ventricular
esquerda, promove dureza (enrijecimento) arterial, reação
plaquetária, frequência de asma, dentre outros.
O sal possui efeito neuroendócrino semelhante a de drogas,
podendo causar vício e dependência, por estimular o
sistema de recompensa e prazer via opiodes e
dopaminérgicos cerebrais.
INGESTÃO EXCESSIVA DE GORDURAS E DESBALANÇO
FISIOLÓGICO
A gordura é o terceiro recompensador da dieta moderna. O
que significa que quanto mais se come, mais se deseja
comer, ou seja, o organismo não inibe a ingestão quando
sua necessidade energética é atingida. É muito palatável,
provavelmente por ser a mais rica em energia do que o CHO
e a PTN, garantir o estoque de energia e o fornecimento de
substrato para a manutenção de temperatura corpórea.
Além disso, torna os alimentos mais macios, diminuindo a
necessidade de mastigação, logo, reduz o poder de
saciedade ao ato de mastigar.A ingestão de gorduras
estimula hormônios GI que reforçam a aprazabilidade e
ingestão.
A ingestão de gorduras estimula o sistema hedônico e
acubens em SNC, aumenta a liberação de dopamina,
acentuando o sabor dos alimentos e controle do prazer e
recompensa, além de alterações em neurotransmissores
opiodes. O uso de Naloxone (inibidor de receptores opiodes)
reduz a preferência por dietas ricas em lipídeos.
A ingestão de gorduras modula a atividade do hipotálamo e
o balanço homeostático da mesma forma que a glicose. AGL
resultantes da quebra de gorduras endógenas e que estão
elevados na obesidade abdominal, atuam diretamente nos
centros hipotalâmicos e na sinalização de insulina nestes.
Além d isso, a presença de gordura à boca aumenta a
atividade hiotalâmica. Do ponto de vista comportamental, a
ingestão de gorduras com diferentes texturas leva a
diferentes graus de fome, desejo de comer e percepção de
saciedade, tanto em magros como obesos.
EXPOSIÇÃO INTRAUTERINA E PERINATAL
A obesidade materna e a perfusão da hiperglicemia materna
para o feto reprogramam os reguladores hipotalâmicos e a
ação de leptina em recém natos. Esses fetos apresentam
menores níveis plasmáticos de leptina ao nascer e menor
expressão do mRNA do NPY. A diminuição destes
neurohormônios prejudica o controle do apetite, promovendo
aumento basal do apetite.
Dietas ricas em gorduras durante a gestação estimulam a
proliferação de células neuroepiteliais do terceiro ventrículo
do hipotálamo embrionário e aumentam sua migração para o
hipotálamo, resultando no aumento do número de neurônios
que expressam agentes orexígenos, promovendo fome.
A ingestão de alimentos ricos em açúcares, gorduras e sal
durante a vida intrauterina e perinatal está associada a
aumento de doenças mentais, como ansiedade e depressão.
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MICROBIOTA INTESTINAL E OBESIDADE A microbiota pode ser classificada em três filos: Eukarya,
Bacteria e Archaea.
Estima-se que existam 10 microrganismos por grama de
microbiota intestinal, dominada principalmente por Eukarya  eucariontes
anaeróbios (95%) e composta por 500 a 1000 espécies. Bacteria e Archaea  procariontes

O microbioma (genoma bacteriano) é mais de 10 vezes O filo Bacteria é o predominante e é subdivido em 4

maior que o humano, deste modo, a microbiota intestinal é divisões: firmicutes (64%; gram +); bacteriodetes (23%; gram
entendida como um órgão metabólico externo. -), protobacteria (8%; gram -) e actinobacteria (3%; gram +).

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Firmicutes e Bacteriodetes são aproximadamente 90% de
todo o filotipo de bactérias de TGI.
Durante o desenvolvimento intrauterino, o ser humano é
isento de qualquer tipo de bactéria. No primeiro ano de vida,
ocorre colonização intensa do TGI provenientes da
microbiota vaginal materna e do meio ambiente. A primeira
microbiota infantil é composta, principalmente, por
Bifidobactérias e se modifica, ao longo do tempo, até o
padrão mais complexo de um adulto.
Na ocasião do parto, a microbiota vaginal é dominada por
Lactobacilos e Prevotella. Crianças nascidas de parto normal
têm colonização precoce com Bifidobacterias e Lactobacilos,
ao passo que aquelas nascidas por cesária tem atraso de
Dietas ricas em proteínas e pobres em CHO teve efeitos
prejudiciais à saúde do hospedeiro, por reduzir Roseburial e
Eubacterium e consequente redução na produção de
butirato.
O impacto de dietas ocidentais, ricas em polissacarídeos,
sobre a microbiota tem sido estudado. A ingestão de dietas
ricas em fibras de polissacarídeos promove aumento na
relação Bacteriodetes/Firmicutes, acompanhado de aumento
de AGCC. Já com a ingestão de dieta rica em proteína e
gordura e pobre em fibras aumenta a Proteobacteria.
colonização em 30 dias. Esse processo pode ser acelerado
pelo aleitamento materno exclusivo.
Crianças nascidas por parto Cesário são colonizados por
microrganismos presentes na pele (Staphylococus,
Corynebacterium e Propionibacterium) e as diferenças
permanecem por vários meses após nascimento.
A microbiota pode mudar com o passar da idade. Adultos
mantém constante até os 70 anos, onde, em idosos tem-se a
predominância de Enterobactérias e redução de bactérias
anaeróbias. Com o avançar da idade, as Bifidobactérias
reduzem, enquanto que as Enterobactérias (maléficas)
aumentam.
ALTERAÇÃO DA MICROBIOTA NA OBESIDADE
Verificou-se que a quantidade de Bacteriodetes se reduz em
50% nos obesos, com aumento proporcional de Firmicutes.
Indivíduos em tratamento para perda de peso, que se
alimentaram de dieta restrita em gordura e pobre em
calorias, apresentaram relação inversa
Bacteriodetes/Firmicutes, além disso, a presença de M.
smithii estaria associado a aumento da captação de energia
e adiposidade, sugerindo que obesos produzam mais AGCC
(maior eficiência na fermentação).
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Comparando-se magros e obesos, obesos apresentam
maior concentração de Firmicutes e Actinobacterias e
INFLUÊNCIA DA MICROBIOTA NA REGULAÇÃO DO
BALANÇO ENERGÉTICO
A influência da microbiota na captação energética está
intimamente ligada à eventos metabólicos. A composição de
ácidos graxos metabolicamente ativos é modulada pela
microbiota intestinal, que influencia diretamente o
metabolismo lipídico. O armazenamento de gordura,
captação e homeostase de energia também está associada
á microbiota.
A microbiota pode contribuir para a lipogênese de novo, ou
seja, síntese de TG em fígado e depósito em tecido adiposo.
Isto é mediado pela ChREBP (elemento de resposta ao
CHO) e SREBP-1 (elemento de resposta ao esterol), que
carregam os AGCC via circulação portal para o fígado,
podendo desencadear a lipogênese de novo. Além de
estimular a síntese e atividade das enzimas acetil-CoA
carboxilase e ácido graxo sintetase.
redução de Bacteriodetes. Esta diferença parece ser
responsável pelo acúmulo de adiposidade.
A deposição de gordura em fígado e músculo poderia estará
associada à modulação da AMPK, onde pacientes com
excesso de peso, por redução dos níveis de adiponectina,
teriam inibição da AMPK, aumentando o influxo de AGL para
o fígado.
A microbiota pode ainda estimular o aumento da produção
hepática de glicose de triglicérides. A alteração em
microbiota poderia suprimir a expressão do Fator adiposo
induzido pelo jejum (FIAF) e com isso aumentar a atividade
da LPL, induzindo lipogênese.
Outro ponto é que o excesso de gram (-) poderia promover
maior concentração de LPS, desencadeando inflamação
crônica de baixo grau, conduzindo maior risco de DM2 e
obesidade.
Além disso, parece que a microbiota possa induzir a
regulação de genes do hospedeiro que modulam a maneira
com que a energia é gasta ou armazenada. Os AGCC
seriam ligantes dos receptores acoplados à proteína G
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(GPCRs), expressos em intestino delgado. Após ativação, e maior saciedade.
eles induzem a secreção de PYY e leptina  menor apetite

Em pacientes obesos, a suplementação de probioticos ainda adiposidade e o peso corpóreo do hospedeiro. Entretanto,
precisa ser investigada, entretanto, foram identificadas não foram encontradas recomendações válidas para
cepas de Lactobacilos com propriedades hipolipidemiantes, fundamentar a indicação, posologia e tipo específico de pré
sugerindo que o uso de probioticos poderia reduzir ou probiótico para a população obesa.

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