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Imunologia Geral
Imunologia Geral
Mdulo 1:
Imunologia
Geral
Contedo
Prefcio ...................................................................................................................
1. Antgenos Induzindo Imunidade ...........................................................................
1.1 Antgenos e determinantes antignicos ...........................................................
1.2 Antgenos T-dependentes e T-independentes .................................................
2. Vacinas Usadas no PAI ............................................................................................
2.1 Natureza das vacinas do PAI ...........................................................................
2.2 Estabilidade das vacinas do PAI ......................................................................
2.3 Uso das vacinas do PAI ..................................................................................
3. Tipos de Imunidade ................................................................................................
3.1 Mecanismos de defesa inespecficos ...............................................................
3.2 Imunidade especfica .......................................................................................
4. Imunidade mediada por anticorpo .......................................................................
4.1 Imunoglobulinas .............................................................................................
4.1.1 Classes das imunoglobulinas ...............................................................
4.1.2 Estrutura bsica das imunoglobulinas .................................................
4.1.3 Funes das Imunoglobulinas .............................................................
4.1.4 Transferncia placentria de imunoglobulinas .....................................
4.1.5 Desenvolvimento normal das imunoglobulinas sangneas ................
4.2 Mensurao da atividade do anticorpo ensaios sorolgicos ..........................
4.2.1 Quando os estudos sorolgicos so de utilidade .................................
4.2.2 Mtodos de mensurao de anticorpos virais .....................................
4.2.3 Mtodos de mensurao de anticorpos antibacterianos .......................
4.3 Resposta imunolgica .......................................................................................
4.3.1 Resposta especfica por classe .............................................................
4.3.2 Resposta imunolgica primria verso secundria .................................
4.3.3 Maturao da resposta imunolgica avidez de anticorpos ................
5. Imunidade mediada por clula .............................................................................
5.1 A natureza da imunidade mediada por clula .................................................
5.2 O linfcito T uma clula chave na resposta imunolgica ............................
5.3 Sinais entre as clulas do sistema imunolgico - linfocinas ............................
6. Hipersensibilidade ...................................................................................................
Abreviaes ..............................................................................................................
Referncias ...............................................................................................................
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Prefcio
Esta srie de mdulos sobre imunologia bsica para imunizaes partiu da experincia de
pessoas que trabalham no Programa Ampliado em Imunizaes (PAI) da OMS. O PAI foi
estabelecido em 1974 com o objetivo de expandir os servios de imunizaes alm da
varola, com nfase na promoo desses servios para crianas em pases em
desenvolvimento.
Seis doenas evitveis por imunizantes foram includas no PAI desde seu incio: difteria,
sarampo, coqueluche, plio, ttano e tuberculose. Para proteger recm-nascidos do ttano
neonatal, o toxide tetnico administrado nas me durante sua gravidez ou anterior a
gestao durante os anos de fertilidade.
Mais duas doenas evitveis por imunizantes sero indicadas pelo pai durante a dcada de
1990. A Assemblia Mundial de Sade estabeleceu o alvo de incluir a vacina contra febre
amarela no PAI em 1993 em pases onde esta doena apresenta risco. A vacina contra
hepatite B foi sendo adicionada gradualmente, com a data alvo de 1997 para incorporao
desta vacina no programa de imunizaes de todos os pases.
Os ttulos dos nove mdulos desta srie esto listados na parte interior da capa deste
mdulo. Eles tm como finalidade abordar a imunologia bsica dos imunobiolgicos
contidos nos esquemas recomendados pela OMS. Eles foram preparados para as seguintes
finalidades:
Outros mdulos nesta srie e materais adicionais sobre o PAI esto disponveis no
Programa Ampliado de Imunizaes, Organizao Mundial de Sade, 1211 Genebra 27,
Sua.
ii
iii
Imunologia Geral
Os antgenos T-independentes so imungenos fracos nas pessoas com menos de dois anos
de idade. A imunogenicidade dos antgenos T-independentes aumentada quando eles so
transformados em antgenos T-dependentes atravs de sua juno a uma protena
carreadora. Este fenmeno utilizada na preparao de vacinas conjugadas, como a vacina
contra H. influenzae tipo b, na qual o polissacardeo relevante (T-independente) unido ao
toxide diftrico, toxide tetnico, ou outra protena carreadora (T-dependente).
2. Vacinas Usadas no PAI
2.1 Natureza das vacinas do PAI
As vacinas do PAI contm preparaes de tipos muito diferentes (Tabela 1).
Os toxides diftrico e tetnico so protenas toxinas que perderam suas toxicidades
atravs de um processo de desintoxicao com formaldedo (Figura 1). Os toxides fluidos
so imungenos relativamente fracos e, na prtica, so usados na forma adsorvida, com a
adio de adjuvantes (substncias que aumentam consideravelmente o poder imunognico
dos antgenos). Para os toxides diftrico e tetnico o adjuvante comumente usado um sal
de alumnio.
As vacinas contra pertussis disponveis contm a bactria Bordetella pertussis inteira morta
e normalmente so usadas como componentes da vacina contra difteria-ttano-coqueluche
(DTP). O componente pertussis da vacina DTP tambm tem um efeito adjuvante para os
toxides diftrico e tetnico.
A vacina inativada contra hepatite B (HB) contm antgeno de superfcie HB (HBsAg)
derivado do plasma de portadores HBsAg ou obtido atravs de tecnologia de DNA
recombinante.
Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho
e-mail: edson.moura@saude.gov.br
Tabela 1. Dados bsicos sobre as vacinas do PAI listada pela ordem de estabilidade ao calor
Vacina
contra
Difteria
Ttano
Hepatite
B
Natureza da
vacina
Toxide
(toxina
desintoxicada)
Toxide
(toxina
desintoxicada)
Potncia
Quantidade
Forma
por dose
por dose
No mnimo 10 20 Lf**
Fluido
20 30 IU*
No mnimo 5 a 10 Lf
40IU
em
TT e 60 IU
em DTP
de 2.5 a 20 mcg de HBsAg
HB
Antgeno
superfcie
(HBsAg)
10-20 x 109 de
No
Pertussis Bactria
pertussis inteira mni bactria
mo 4
morta
IU
Sarampo Vrus
vivo No mnimo 1000TCID50 ou
atenuado
PFU****
Febre
Vrus
vivo No mnimo 1000 LD50 em
amarela atenuado
rato ou o equivalente em
PFU
Tubercul Bactria BCG 50.000 a um milho de
ose
viva atenuada
partculas vivas
Adjuvante
Conservante
Modo de administrao
Estabilidade ao calor
Al(OH)3 ou
AIPO4
Normalmente mertiolate
Injeo intramuscular***
Alta
Fluido
Al(OH)3 ou
AIPO4
Normalmente mertiolate
Injeo intramuscular***
Alta
Fluido
Al(OH)3
Normalmente mertiolate
Injeo intramuscular***
Alta
Fluido
Al(OH)3 ou
AIPO4
Normalmente mertiolate
Injeo intramuscular***
Mdia
Secacongelada
Seca
congelada
Nenhum
Nenhum
Nenhum
Nenhum
Seca
congelada
Injeo intradrmica
Poliomiel Vrus
vivo Tipo 1: mnimo de 1 milho Fluido
Nenhum
Estabilizante: cloreto de Oral
ite
atenuados dos Tipo 2: mnimo de 100.000
magnsio ou sacarose
trs tipos
Tipo 3: mnimo de 600.00
TCID50
*IU = Unidades internacionais de potncia determinada em teste animal.
**Lf = Valor de floculao, a quantidade de toxide que quando misturada a uma unidade internacional de antitoxina produz uma mistura de floculao ideal.
*** Em alguns pases, so usadas injees subcutneas profundas.
****TCID50 = Cultura de tecido 50% infectante; a quantidade de uma suspenso de vrus que infectar 50% de culturas celulares.
PFU = Unidades em forma de placas; a quantidade menor de uma suspenso de vrus que produzir uma placa em cultura celular em reproduo nica.
Vacina
Toxides
tetnico
diftrico
Vacina
BCG
congelada
Vacina
reconstituda
seca
BCG
Idade
Ao nascer
6 semanas
10 semanas
14 semanas
9 meses
Vacinas
BCG, OPV0*
DTP1, OPV1
DTP2, OPV2
DTP3, OPV3
Sarampo,
amarela **
Mulheres em idade TT1 o mais breve possvel na gestao ou nos anos de idade frtil
frtil,
e TT2 no mnimo 4 semanas aps TT1
especialmente
as TT3 no mnimo 6 meses aps TT2
gestantes
TT4 e TT5 no mnimo um ano aps a dose anterior de TT
* OPV ao nascer (OPV0) recomendada em pases no existe o controle da poliomielite.
** A vacina da febre amarela recomendada em pases sob risco para a doena.
A imunidade especfica dividida em componentes mediados por anticorpos e mediados
por clula. As reaes efetuadas pelos anticorpos so denominadas reaes imunolgicas
humorais. O indicador mais conveniente de imunidade o anticorpo, como os anticorpos
so os mais conhecidos dos muitos produtos do sistema imunolgico. A imunidade
mediada pelos anticorpos so relacionadas aos linfcitos B (ou clulas B), e seus
descendentes diretos, conhecidos como clulas do plasma. As clulas do plasma produzem
imunoglobulinas (anticorpos) quando uma clula B encontra um antgeno, reconhecido
pelo antgeno expresso no antgeno de superfcie, a clula B estimulada a se proliferar.
Isto leva a expanso do nmero de linfcitos capazes de secretar anticorpos a este
antgeno. A replicao e diferenciao das clulas B nas clulas plasmticas regulada
pelo contato com antgeno e pelas interaes com clulas T, macrfagos e complementos.
A imunidade mediada por clula conferida pelos linfcitos T e produzida por linfcitos e
macrfagos. Este tipo de imunidade envolve a funo dos linfcitos T (clulas T) de vrios
tipos e seus produtos solveis, linfocinas (interleucinas), que atuam como sinais para
comunicao entre os diferentes tipos de clulas envolvidas na resposta imunolgica.
Estes dois componentes de imunidade especfica esto intimamente relacionados entre si.
As clulas T interagem com as clulas B na produo de anticorpo contra a maioria dos
antgenos. Os anticorpos especficos e CMI so induzidas em todas as infeces, porm a
magnitude e qualidade desses dois componentes varia nas diferentes infeces.
4. Imunidade Mediada por Anticorpo
4.1 Imunoglobulinas
4.1.1 Classes de Imunoglobulinas
Os anticorpos compreendem uma famlia de protenas globulares denominadas
imunoglobulinas (Ig). Cinco classes diferentes de imunoglobulinas esto identificadas
(IgG, IgM, IgA, IgD e IgE), baseado nas diferenas estruturais na composio de suas
cadeias pesadas.
Algumas das classes de imunoglobulinas contm subclasses. Por exemplo, a IgG tem 4
subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 que mostram diferenas em suas cadeias pesadas.
Cada subclasse de IgG tem propriedades fisioqumica e biolgica diferentes. Por exemplo,
a IgG3 tem uma vida mdia no sangue muito mais curta que a IgG1, IgG2 ou IgG4. A
IgG1 e a IgG3 ativam o complemento, enquanto a IgG4 no capaz disso. As respostas de
anticorpo a maioria dos antgenos proticos so encontrados primariamente na subclasse
IgG1, embora quantidades significativas de anticorpos antivirais ocorrem na IgG3 tambm.
Pequenas quantidades de anticorpos antiproteicos tambm ocorrem na IgG4.
Existem duas subclasses de IgA: IgA1 a forma predominante no sangue (90% do total);
IgA2 e a forma predominante nas secrees (60% do total).
As imunoglobulinas mais abundantes so IgG, IgM, e IgA. Os anticorpos IgE representam
um papel principal nas reaes alrgicas e a participao dos anticorpos IgD ainda no est
completamente esclarecido.
4.1.2 Estrutura bsica das imunoglobulinas
Cada classe Ig tem uma unidade estrutural bsica similar consistindo de duas cadeias
peptdicas mais longas, conhecidas como cadeias pesadas ou H, ligadas por pontes
dissulfdicas a duas cadeias peptdicas mais curtas, conhecidas como cadeias leves ou L
(Figura 3). As cadeias pesadas so de cinco tipos principais (, , , e ) que determinam
a classe de anticorpo. As cadeias leves so de dois tipos principais ( e ).
A IgG um monmero com quatro cadeias. A IgM um pentmero composto de cinco
unidades bsicas mais uma cadeia adicional, a J ou cadeia de juno. Concordantemente, o
peso molecular da IgM cerca de 6 vezes mais que o peso da IgG. A IgA existe sob duas
formas, uma no sangue e outra nas secrees. A IgA do sangue um monmero, com uma
nica unidade bsica. A IgA secretria (sIgA) dimrica, composta de duas unidades, mais
a cadeia J e um componente secretrio (Figura 3).
As imunoglobulinas podem ser divididas em fragmentos ativos por digesto enzimtica. O
fragmento principal, F(ab)2, a cabea de uma estrutura em forma de Y e composto
por dois subfragmentos, Fab. O termo Fab usado devido ser este fragmento que se une ao
antgeno. Cada fragmento Fab tem um local de unio, de forma que existem dois locais de
ligao na molcula IgG. A IgM tem dez locais de unio (2 x 5). O fragmento Fc (a
perna da estrutura em Y) no possui locais reativos ao antgeno, porm d a molcula
determinada atividades biolgicas, incluindo a habilidade de ativar o complemento e se
combinar com receptores e macrfagos. Estas propriedades so importante para a atividade
opsnica. Os microorganismos invasores so envolvidos por anticorpos especficos,
opsoninas, as quais tornam os microorganismos mais fceis de ataque pelos macrfagos.
Os macrfagos tragam os microorganismos envolvidos pelo anticorpo atravs do processo
de fagocitose. O fragmento Fc tambm responsvel pelo transporte da IgG atravs da
placenta.
10
11
Propriedade
IgG
IgM
IgA*
Peso molecular
150.000
900.000
385.000 (170.000)
Vida mdia em dias 25
5
(6)
Concentrao
no 1.000
100
(250)
sangue adulto, mg/dl
% de Igs totais
80
6
(130)
Proporo no sangue 50 a 60
90
0
(%)
Proporo no fluido 40 50
<10
0
extracelulas (%)
Proporo
nas 0
0
100
secrees (5)
Fixao
de ++
++++
0
complemento
Atividade opsnica
++++
+
0
Atividade ltica
++
++++
0
Neutralizao viral
+++
++
+++
Transferncia ao feto Via placenta
No se transfere
Via colostro/leite
*dados para IgA secretria; dados para IgA sangnea entre parnteses.
4.1.4 Transferncia transplacentria das imunoglobulinas
A IgG materna (porm no a IgM ou IgA) transportada atravs da placenta a partir da 16
semana. Isto reflete o transporte passivo, o qual aumenta progressivamente com a gestao
e proporcional a concentrao de IgG materna. Tambm reflete o transporte ativo, o qual
tende a normalizar a concentrao IgG neonatal, sugerindo que valores maternos baixos
estimulam e que altos valores maternos inibem o transporte. Em termos completos, os
nveis de IgG no cordo umbilical podem ser iguais, ou mesmo mais altos que os nveis
maternos. Os recm-nascidos prematuros tm nveis de IgG mais baixos que os termo. Os
anticorpos IgG passivamente adquiridos so responsveis pela proteo dos recmnascidos e crianas menores contra doenas virais e bacterianas.
A transferncia de anticorpos IgG da me para o feto atravs da placenta fornece uma
poro da experincia imunolgica materna para o recm-nascido. Esta experincia
diferentes em reas onde os agentes infecciosos circulam em nveis altos na populao e os
adultos so imunes naturalmente, comparada com reas onde a circulao de agentes
infecciosos limitada e os adultos tm baixos nveis de imunidade. Em pases em
desenvolvimento, a transferncia passiva ocorre para anticorpos para a difteria, sarampo,
plio e rubola. Tambm os anticorpos para o ttano induzidos atravs da imunizao
materna pelo toxide tetnico atravessa facilmente a barreira placentria, promovendo
proteo contra o ttano para o recm-nascido. Nos pases desenvolvidos, onde as
mulheres em idade frtil podem ter baixos nveis de anticorpos para plio e difteria, a
transferncia desses anticorpos no so do tipo IgG, como normalmente o caso de
patgenos gram-negativos, como a Escherichia coli e Salmonella, o feto no recebe
anticorpos da me e o neonato no passivamente protegido contra essas infeces.
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Abreviaes
BCG
DTP
ELISA
PAI
H
HB
IU
LD50
Lf
OPV
PFU
TCDID50
TT
20
Referncias
Cremer NE. Antibodies in serodiagnosis of viral infections. In: Lennette EH, ed.
Laboratory diagnosis of viral infections. New York: Marcel Dekker;1985: 73-85.
Galazka A. Stability of vaccines. Document WHO/EPI/GEN/89.8. Geneva: World Health
Organization, 1989.
Galazka
A.
Simultancous
administration
of
vaccines.
EPI/RD/91/WP.7/APR/Rev.1. Geneva: World Health Organization, 1991.
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