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COLUNISTA

Edilene Maria Queiroz Arajo emaraujo@uneb.br

02/04/2009 O zinco no tratamento da acne O zinco no tratamento da acne...

Profa. Edilene Arajo

Durante dcadas a dermatologia negava o papel da dieta na etiologia da acne, relegando esta influncia a mito. Apesar de algumas correntes persistirem nisso, alguns estudos apontam o que se observa na prtica clnica da nutrio: a dieta est intimamente relacionada na etiogenia da acne. Algumas evidncias mostram que, no mnimo, a dieta induz mudanas hormonais e na homeostase de citocinas, fatores relacionados no desenvolvimento da acne (CORDAIN, 2005; NITZAN e COHEN, 2006). Entre 40 a 50 milhes de indivduos sofrem de acne nos EUA. Embora seja mais presente em adolescentes, tambm encontrada em crianas e adultos: 54% em mulheres e 40% em homens maiores de 25 anos de idade (WHITE, 1998). No Brasil os estudos epidemiolgicos so escassos porque sempre relacionam esta enfermidade apenas s questes estticas. Sobral Filho e cols., 1998, analisaram os aspectos genticos e epidemiolgicos da acne vulgar num grupo de 2.170 jovens da faixa etria de 17 a 25 anos e verificaram que a incidncia de acne vulgar foi de 39,9% e que os aspectos genticos desta enfermidade eram bastante significantes. Dentre os nutrientes em destaque, atualmente, no tratamento da acne, encontra-se o zinco, nutriente necessrio para a atuao de mais de 300 enzimas, 2000 fatores de transcrio e participa da atividade de muitos hormnios, tais como, a insulina, GH, hormnios tireoidianos e etc. Participa da sntese e degradao de macronutrientes e na regulao da expresso gnica. Portanto tem funo estrutural, enzimtica e reguladora. absorvido

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no intestino delgado e concorre com o cobre e o ferro, principalmente, pela absoro (NITZAN e COHEN, 2006). Cerca de 20% do Zn encontra-se na pele e 1/3 na circulao (WEISMANN, 1980). O pH mais baixo auxilia na absoro do zinco, por isso que pessoas que sofrem de hipoacidez gstrica, precisam de tratamento inicial antes de haver suplementao deste mineral. Na verdade um ciclo vicioso, pois a falta do mineral levar ao aumento ainda mais do pH gstrico. A absoro maior no duodeno distal e jejuno proximal, onde sofre dissociao e a metalotionena citoplasmtica o capta para o entercito ou para a circulao. Na circulao, forma um complexo com a albumina ou com a transferrina para ser levado a todo o organismo. Vale ressaltar que este nutriente no estocado no corpo, apesar de alguns estudos mostrarem que isso acontece pela metalotionena, e seu controle feito pela absoro e pela razo Zn-albumina no sangue (CORDAIN, 2005; GOLLNICK, 2003). Dentre todas as funes que o zinco exerce, uma vem despontando nos ltimos artigos que a sua atuao no tratamento oral da acne. H um pouco mais de 50 anos, tem sido feita associao entre o zinco e doenas dermatolgicas. Porm s a partir de 1970, houve um destaque do uso do zinco no tratamento da acne por Michaelsson e Fitzherbert (MICHAELSSON, 1981). Eles observaram que pacientes com acne apresentavam uma concentrao de zinco menor que os pacientes sem acne. Em alguns grupos, a suplementao com sulfato de zinco e gluconato de zinco foi eficiente no tratamento de acne severa, mas menos eficiente em acne moderada. Quando comparados aos antibiticos parecem ser to eficazes quanto, porm ainda no so considerados como a primeira linha de tratamento na acne. Tambm observaram que quando aliam o sulfato de zinco junto eritromicina, os efeitos so superiores aos tratamentos nicos. Em contrapartida, o tratamento tpico com sulfato de zinco no foi to eficaz, pois causou irritao local e isto pode estar ligado s diferenas de absoro e solubilidade entre os sais (DRENO e cols., 1989; CORDAIN, 2005). A acne uma alterao inflamatria da pele causada pelo aumento da secreo sebcea associada ao estreitamento e obstruo da abertura do folculo pilosebceo, dando origem aos comedes abertos (cravos pretos) e fechados (cravos brancos). O Propionibacterium acnes o agente infeccioso mais comumente envolvido e sua manifestao est intimamente relacionada aos hormnios sexuais. Alm disso, a predisposio gentica um fator considerve, alm de disbiose intestinal, alergias, intolerncias e maus hbitos alimentares (LALLA e cols., 2001). Muitos estudos observaram reduo do Propionobacterium acnes e de cidos graxos livres na pele com o uso do zinco, principalmente porque o

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zinco inibe a lipase do P. acnes, efeito antimicrobiano. Porm no houve efeito sobre o estafilococos spp (WEBSTER e cols., 1980; VOWELS, YANG, LEYDEN, 1995; CORDAIN, 2005). O zinco modula a inflamao na acne, pois essencial para a enzima antioxidante SOD-1 (superxido dismutase citoslica), responsvel por reduzir o radical superxido a perxido de hidrognio e oxignio (ZELKO, MARIANI, FOLZ, 2002), como mostra a figura abaixo: (baixe o arquivo para ver a figura) O zinco tambm essencial para as enzimas zinco-metaloproteinases ECA (enzima conversora de angiotensina) e NEP (endopeptidase neutra ou neprilisina ou encefalinase), ambas responsveis em degradar taquicininas, encefalinas e bradicinina (SCHOLZEN e COLS., 1998). imprescindvel no funcionamento de linfcitos, queratincitos e fibroblastos, ou seja, atua na formao de queratina e colgeno, protegendo o DNA da pele dos efeitos deletrios dos raios UV. Tambm suprime a produo de sebo ao inibir a enzima 5-alfa-redutase (ao anti-andrognica) que responsvel pela converso de testosterona em dihidroxitestosterona, este ltimo hormnio estimula a produo de sebo, um dos principais desencadeadores da acne, como mostra a figura abaixo:

O zinco estimula a absoro tpica de eritromicina, modula a insulina, contribuindo para o anabolismo epitelial. Neste sentido, pessoas com resistncia insulina geralmente cursam com acne, pois a insulina influencia a concentrao de IGF-1 e a protena ligadora dela, IGFBP-3, que diretamente regula a proliferao e a apoptose de queratincitos. A hiperinsulinemia leva ao aumento do IGF-1 e diminuio do IGFBP-3. Este IGF-1 livre estimula diretamente a proliferao de queratincitos e sua protena ligadora inibe esta proliferao (BODEN e SHULMAN, 2002). Tanto a insulina como o IGF-1 estimulam a sntese de andrognios no ovrio e testculos, porm inibem a sntese heptica da globulina ligadora de hormnios sexuais (SHBG) e aumenta a biodisponibilidade de andrognios circulantes. Alm disso o prprio sebo estimulado pela insulina e IGF-1

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(BARBIERE, SMITH e RYAN, 1998). Acredita-se tambm que a cascata endcrina induzida pela alimentao com ingesto de carboidratos com alto ndice glicmico leva a uma hiperinsulinemia, causando todas as alteraes j mencionadas (WOLEVER, MEHLING, 2003). Assim o zinco tem os seguintes efeitos sobre a acne:
a. Efeito cicatrizante, constituinte da SOD; b. Efeito sobre a queratinizao, colgeno e diferenciao epitelial, participa da formao de fibroblastos e queratincitos; c. Efeito sobre a produo do sebo da superfcie cutne Inibe a 5-alfa-redutase; d. Efeito antiinflamatrio que se faz: por inibio da sntese das prostaglandinas, na regulao da funo macrofgica, na inibio da lise terminal mediada pelo sistema do complemento, pela estabilizao das membranas lisossomais e interferindo na quimiotaxia de neutrfilos e moncitos; e. Modula a insulina; f. Promove converso de T4 em T3 e sua fixao tireide, efeito que melhora a pele. Apesar desses efeitos, alguns autores mostram o zinco com menor efeito na acne que alguns corticides e anitibiticos, provavelmente isto ocorre porque os estudos so feitos com sais de zinco e no o zinco quelado que possui melhor disponibilidade (NITZAN e COHEN, 2006). Fontes de Zn: ostras, carne vermelha, semente de abbora, amendoim, oleaginosas, gros integrais, fgado de frango. Interage com o Ferro (Ferro-zinco, 4:1) e com o cobre (Zinco-cobre: 10:1). Melhores formas para manipulao: zinco quelado, arginina, glicina e histidina, teste free. A RDA de zinco para adultos: mulheres: 8mg, homens: 11mg e a UL: 40mg para ambos.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS:

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BARBIERI, R.L.; SMITH, S.; RYAN, K.J. The role of hiperinsulinemia in the pathogenesis of ovarian hyperandrogenism. Fertil Steril, vol. 50, pg. 197-212, 1998;

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BODEN, G.; SHULMAN, GI. Free fatty acids in obesity and type 2 diabetes defining their role in the development of insulin resistance and betacell dysfunction. Eur J. Clin. Invest, vol. 32, pg: 14-23, 2002; CORDAIN, L. Implications for the role of diet in acne. Semin Cutan. Med. Surg. Vol. 24, p. 84-91, 2005; COZZOLINO, S. Biodisponibilidade de Nutrientes. So Paulo: Editora Manole, 2005.

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4.

5. DRENO, B.; AMBLARD, P. AGACHE, P.; SIROT, S.; LITOUX, P. Low doses of zinc gluconate for inflammatory acne. Acta. Derm. Venereol Suppl (Stockh), vol. 69, pg. 541-3, 1989;

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LALLA, J.K.; NANDEDKAR, S.Y.; PARANJAPE, N.B.; TALREJA, N.B. Clinical trials of ayurvedic formulations in the treatment of acne vulgaris. Jounal of Ethnopharmacology, vol., 78, pg: 99-102, 2001. NITZAN, Y.B.; COHEN, A.D. Zinc in skin pathology and care. Jounal of Dermatological Treatment, vol. 17, p. 205-10, 2006. SCHOLZEN, T.; ARMSTRONG,C.; BURNETT, N.; LUGER, T.;

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OLERUD, J., ANSEL, J. Neuropeptides in the skin: interactions between the neuroendocrine and the skin immune systems. Exp. Dermatol., vol. 7, pg: 81-96, 1998;
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SOBRAL FILHO; FREIRE, J.; SILVA, H.G. da; FONSECA, E.S.V.B.; DAMIO, R. de S. Aspectos epidemiolgicos e genticos da acne vulgar em universitrios de Joo Pessoa - PB / Epidemiological and genetic aspects of acne vulgaris in university of Joo Pessoa PB. Na. Bras. Dermatol, n 68, vol. 4, p. 225-8, 1993; VOWELS, BR.; YANG, S.; LEYDEN, J.J. Induction of proinflammatory cytokines by soluble factor of Propionibacterium acnes implications for chronic inflammatory acne. Infect immune, vol. 63, pg: 3158-65, 1995; WEBSTER, GF; LEYDEN, JJ; TSAI, CC. Plimorphonuclear leukocyte lysosomal release in response to Proprionobacterium acnes in vitro and its enhancement by sera from inflammatory acne patients. J. Invest. Dermatol, vol. 74, pg: 398-401, 1980.

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WHITE, G.M. Recente findings in the epidemiologic evidence, classification and subtypes of acne vulgaris. J Am. Acad. Dermatol., vol., 39, pg. 534-7, 1998; WOLEVER, TM, MEHLING, C. Long term effect of varying the source or amount of dietary carbohydrate on postprandial plasma glucose, insulin, triacylglycerol, ande free fatty acids concentrations in subjects with impaired glucose tolerance. Am. J. Clin. Nutr., vol., 77, pg: 612-621, 2003;

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