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Acta Farm. Bonaerense 23 (3): 418-24 (2004)

Recibido el 19 de febrero de 2004
Aceptado el 05 de junio de 2004

Radicais Livres e o Envelhecimento Cutneo

Lilian Lcio HIRATA; Mayumi Eliza Otsuka SATO* e Cid Aimbir de Moraes SANTOS
Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, Departamento de Farmcia,
Setor de Cincias da Sade, Universidade Federal do Paran, Brasil. Av. Prefeito Lothrio Meissner,
3400, Campus Jardim Botnico-UFPR, Curitiba, Paran, Brasil, CEP: 80210-170

RESUMO. Durante o envelhecimento cronolgico cutneo, ocorre a modificao do material gentico e a

proliferao celular decresce resultando na perda de elasticidade, da capacidade de regular o metabolismo
e a replicao do tecido se torna menos eficiente. Oxidaes qumicas e enzimticas envolvendo a formao
de radicais livres aceleram esse fenmeno, gerando estresse oxidativo, cujo maior dano a peroxidao
dos cidos graxos da dupla camada lipdica levando morte celular. Para evitar esse processo, a pele possui seu prprio mecanismo de defesa. Entretanto, a capacidade protetora desse mecanismo diminui com o
envelhecimento e compostos exgenos podem reforar a proteo natural. Este artigo tem por objetivo revisar esses mecanismos de senescncia e de ampliar a viso geral do profissional farmacutico ajudando-o
a desenvolver pesquisas que visem a preveno do envelhecimento precoce cutneo.
SUMMARY. Cutaneous Ageing and Free Radicals. During the chronological cutaneous aging, modifications on
the genetic material and cellular proliferation decreases result on lossing of elasticity and in the ability to regulate
metabolism. Also, tissue replications become less efficient. Oxidations from chemical and enzymatic reactions
involving the formation of free radicals accelerate this phenomenon, generating an oxidative stress. Peroxidation
of fatty acids of the double lipid layer is one of the main damage, resulting on cellular death. In order to prevent
oxidative stress, the skin has its own defense mechanism. However, the protective ability of this mechanism decreases with aging, and exogenous compounds may enhance this natural protection. The aim of this article is to
review these senescence mechanisms and to amplify the general view of pharmacists, helping them to develop
researches for prevention of cutaneous aging.

INTRODUO
A pele um rgo complexo no qual interaes celulares e moleculares reguladas de modo preciso governam muitas das agresses provindas do meio ambiente. constituda por vrios tipos de clulas interdependentes responsveis pela manuteno da sua estrutura normal.
Com o envelhecimento cronolgico cutneo,
ocorre a modificao do material gentico por
meio de enzimas, alteraes proteicas e a proliferao celular decresce. Conseqentemente, o
tecido perde a elasticidade, a capacidade de regular as trocas aquosas e a replicao do tecido
se torna menos eficiente. Oxidaes qumicas e
enzimticas envolvendo a formao de radicais

livres (RL) aceleram esse fenmeno de envelhecimento.

Os RL so espcies qumicas constitudas de
um tomo ou associao dos mesmos, possuindo um eltron desemparelhado na sua rbita
mais externa. Essa situao implica em alta instabilidade energtica e cintica, e para se manterem estveis precisam doar ou retirar um eltron de outra molcula. A formao de RL conduz ao estresse oxidativo, processo no qual estes iniciaro uma cadeia de reaes, originando
alteraes em protenas extracelulares e a modificaes celulares. O maior dano causado pelo
estresse oxidativo a peroxidao dos cidos
graxos constituintes da dupla camada lipdica

PALAVRAS-CHAVE: Antioxidantes,Envelhecimento cutneo, xido ntrico, Radicais livres.

KEY WORDS: Antioxidants, Cutaneous aging, Free radicals, Nitric oxide.
*

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Autor para correspondncia. E-mail: mayumi@ufpr.br

ISSN 0326-2383

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que, em ltima instncia, leva morte celular.

Para evitar esse processo de depleo celular, a pele possui seu prprio mecanismo de defesa tais como: enzimas, vitaminas e agentes
quelantes de ons metlicos. Entretanto, a capacidade protetora desse mecanismo diminui com
o envelhecimento, ento, compostos exgenos
como enzimas, antioxidantes e compostos fenlicos reforam a proteo natural pela limitao
das reaes oxidativas.
ASPECTOS GERAIS DO ENVELHECIMENTO
CUTNEO
Dois grupos de teorias tentam explicar o
complexo processo do envelhecimento. O primeiro grupo inclui as teorias que postulam um
determinado programa gentico e cronolgico
para a gradual mudana no fentipo. O segundo grupo assume a exposio repetitiva s influncias danosas, as quais so a explicao para as mudanas que levam ao envelhecimento 13.
O envelhecimento cronolgico (intrnseco)
afeta a pele de maneira similar a outros rgos
4,5. Devido deficincias durante a replicao
do DNA, os telmeros continuamente perdem
parte de suas seqncias, e supe-se que esta
perda seja um fator de limitao para a capacidade replicativa celular, e um mecanismo de
contagem - o relgio interno do envelhecimento. Porm, as principais mudanas na pele, relacionadas ao envelhecimento, so as alteraes
da matriz e mudanas no padro da expresso
dos fibroblastos que, na derme, permanecem
em fase estacionria por um longo perodo de
tempo e somente precisam proliferar quando
existe estimulao, no ocorrendo o encurtamento dos telmeros. Os fatores derivados dos
fibroblastos so essenciais para o normal crescimento e diferenciao dos queratincitos, sendo, estes sim, afetados pela perda telomrica 2,3.
Sobrepondo-se esse processo inato, o envelhecimento extrnseco est relacionado a danos
ambientais, principalmente induo por raios
ultravioleta no tecido conectivo drmico da pele
por exposio solar crnica (fotoenvelhecimento), o qual responsvel por 90% das mudanas
que ocorrem na pele 2,5,6.
H evidncias que esses processos de envelhecimento, intrnseco e extrnseco, possuem
mecanismos biolgicos, bioqumicos e moleculares, em parte sobrepostos. Mudanas celulares
como alteraes qualiquantitativas das protenas
da matriz extracelular esto envolvidas, resultan-

do na perda da capacidade de retrao e do poder tensor com a formao de rugas, aumento

da fragilidade e diminuio da cicatrizao de
feridas 2,5. A pele torna-se mais fina, plida, seca
e h um aumento de rugas. O sistema superficial capilar torna-se visvel, desordens pigmentares aparecem, a pele perde a firmeza e as suas
propriedades mecnicas. Clulas cutneas se
proliferam na epiderme dando aparncia irregular. H menos colgeno e fibras elsticas, resultando na diminuio da elasticidade da pele. Os
fibroblastos e os queratincitos se reproduzem
mais lentamente. A funo de barreira da pele
diminuda e o sistema de defesa da pele menos eficiente, pois as clulas de Langerhans so
exauridas e as que restam so menos ativas. A
atividade do fibroblasto diminuda, com sntese lenta de colgeno, o qual sofre ligao cruzada pela glicose no fenmeno da glicao (Fig.
1) 7.
Alm disso, com esse processo de envelhecimento h um decrscimo geral no nmero de
folculos pilosos da regio corporal, e atrofia e
fibrose dos mesmos. Em adio, tm sido descrito um acrscimo do nmero de folculos pilosos na fase telognica do ciclo celular do plo 10.
O nmero de glndulas sebceas permanece
aproximadamente o mesmo durante toda a vida,
enquanto que o tamanho tende a aumentar com
a idade. As diferenas na secreo sebcea, nos
vrios tempos de vida, esto associadas com
mudanas concomitantes na produo de andrognios. Nveis reduzidos de andrognios levam um decrscimo da renovao celular em
glndulas sebceas envelhecidas da face, resultando em hiperplasia glandular na velhice. O fotoenvelhecimento est associado ao desenvolvimento de tumores sebceos benignos e malignos 6,9.
ESTRESSE OXIDATIVO E RADICAIS LIVRES
A teoria de que o envelhecimento resultado de danos causados por radicais livres creditada a Denham Harman que, em 1956, baseouse na observao de que a irradiao em seres
vivos levava induo da formao de radicais
livres, os quais diminuam o tempo de vida
desses seres e produziam mudanas semelhantes ao envelhecimento 11. De acordo com esta
teoria, o lento desenvolvimento de danos celulares irreversveis leva ao envelhecimento 1.
Oxidaes qumicas e enzimticas envolvendo a formao de radicais livres aceleram o
fenmeno do envelhecimento por danos ao

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Figura 1. (A) Reaes de glicao com formao de produtos finais de glicao avanada e (B) algumas estruturas dos produtos finais de glicao, onde: FFI = 2-(2-furoil)-4(5)-furanil-1-H-imidazol, AFGP = 1-alquil-2-formil-3,4-diglicosil pirrol, CML = carboximetil lisina 8.

DNA e por atuarem na desidrogenao, hidroxilao e na glicao proteica. A ltima reao envolve a perda das funes biolgicas de protenas, como o colgeno e proteoglicanas, que resultam em alteraes da estrutura da membrana
e aumento da flacidez da pele 12.
A fonte desses RL pode ser endgena, associada reaes metablicas (reao de oxidao
na mitocndria, fagocitose durante o processo
de inflamao, ativao do metabolismo do cido araquidnico) e exgena (devido radiao
ultravioleta em especial o UVA que reage com
fotossensibilizadores e com cromforos da pele
como a melanina), com fatores ambientais
pesticidas, poluio, fumaa de cigarro, medicamentos antitumorais e estilos de vida no saudveis 1,7,12,13.
A principal fonte de RL em sistemas biolgicos a molcula de oxignio, que, no entanto,
fundamental para o metabolismo celular e para a produo de energia 11,12. Sendo assim, a
mais abundante fonte endgena geradora so as
mitocndrias (que usam cerca de 90% do O2oxignio-usado pelo corpo humano) onde o
oxignio reduzido em etapas seqenciais para
produzir gua. Ou seja, ele participa da cadeia
de transporte de eltrons da mitocndria, onde
reduzido pela citocromo oxidase em gua e o
420

NADH oxidado a NAD+, para que haja a produo de ATP. Para a completa reduo de uma
molcula de oxignio em duas molculas de
gua, quatro eltrons so transportados dentro
da membrana mitocondrial interna. Entretanto, 1
a 2% desses eltrons so perdidos durante o
transporte, levando a formao de superxido
(O2-) e subseqentemente a outras numerosas
espcies reativas de oxignio (ERO) como o perxido de hidrognio (H2O2) e radicais hidroxila
(OH) (Fig. 2).
Em concentraes apropriadamente elevadas, as ERO tm a capacidade de oxidar e danificar componentes celulares, enquanto que em
concentraes medianas agem como mediado-

Figura 2. Formao de espcies reativas de oxignio

(ERO) durante o transporte de eltrons na mitocndria. O superxido (O2-.), perxido de hidrognio
.
(H2O2) e radicais hidroxil (OH ) so formados como
resultado da sucessiva transferncia de eltrons isolados. A citocromo C oxidase transfere um total de
quatro eltrons com extrema eficincia, mesmo assim,
de 1-2% dos eltrons so constantemente perdidos
dentro da clula como ERO potencialmente txicos 1.

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res e como molculas de mediao de transduo, exercendo o papel de reguladores celulares 1,7,9,12,14-16. Alm disso, mitocndrias com
deficincias enzimticas na cadeia respiratria
podem liberar quantidades excessivas de radicais livres para o citoplasma e expor o ncleo e
outros componentes celulares ao estresse oxidativo 15. Por conterem uma vulnervel membrana
lipdica, enzimas envolvidas na produo de
energia e abrigar seu prprio material gentico,
desprotegidos pelas histonas, as mitocndrias
so as organelas que mais sofrem os danos causados pelos RL, tendo como conseqncia a reduo da produo de ATP, que reduz a energia para manter muitos dos processos qumicos
celulares, levando ao esgotamento energtico e
degenerao do tecido 11.
Alm das mitocndrias supra citadas, outra
fonte endgena de RL incluem enzimas que podem indiretamente produzir espcies reativas.
Por exemplo, a enzima xantina oxidase que
converte xantina a cido rico, tambm converte oxignio a radicais superxido durante esse
processo. A enzima xido ntrico sintase pode
produzir radicais nitro (NO) diretamente na pele.
Outras fontes de danos oxidativos podem incluir
processos isqumicos e ps-isqumicos, os quais
podem levar uma superproduo de ERO, que
por sua vez geram o dano oxidativo 17.
A destruio de tecido normal uma das desagradveis conseqncias de reaes inflamatrias. Dos vrios componentes do processo inflamatrio, as ERO tm sido consideradas como
a causa da morte celular. As ERO so produzidas pelos neutrfilos sangneos, eosinfilos, ou
por moncitos/macrfagos que esto acumulados nos stios de inflamao. Quando estimulados, as clulas fagocticas liberam O2-. no ambiente extracelular, onde ir participar de rea.
es que produzem H2O2, OH e possivelmente
1
O2 , sendo que o agente responsvel pela morte celular o H2O2, isso deve-se ao fato dele
ser uma molcula pequena e sem carga, podendo atravessar facilmente as membranas celulares
2,18.
Dentre as vrias fontes exgenas de RL, o fotoenvelhecimento a mais importante causa do
envelhecimento, especialmente pela luz ultravioleta, que produz radicais livres 1,7,11,17. A pele
tambm pode sofrer mudanas oxidativas induzidas por danos fsicos como queimaduras e ferimentos 11,17.
As radiaes ultravioleta A e B so componentes essenciais da luz solar que geram severo
estresse oxidativo nas clulas cutneas via inte-

rao com cromforos intracelulares e fotossensibilizadores, resultando em danos genticos

transitrios e permanentes e na ativao de atalhos de sinais citoplasmticos de transduo relacionados ao crescimento, diferenciao, senescncia replicativa e degradao do tecido conectivo. O fotossensibilizador excitado reage
com o oxignio, resultando na gerao de ERO
e oxignio singlete (O21). Estes podem tambm
ser produzidos por neutrfilos que esto em nmero aumentado na pele fotodanificada e contribuem para o estado pr-oxidante geral 2.
Um local particularmente susceptvel reaes de peroxidao so as membranas celulares. Perxidos lipdicos so conhecidos como
produtores de perda irreversvel da fluidez e
elasticidade da membrana, podendo levar ruptura da clula. Em humanos, a maior evidncia
da ocorrncia da peroxidao lipdica demonstrada pela exalao de etano e n-pentano
na respirao, que aumenta com a idade 11.
A senescncia replicativa foi descrita como a
interrupo irreversvel do crescimento que ocorre aps vrias divises celulares com a expresso excessiva de algum inibidor quinase ciclina-dependente. Estresses fortes podem aumentar o nvel de erros acima do limiar da capacidade de diluio dos erros por meio da diviso celular, levando a clula tanto para a necrose, apoptose ou senescncia, dependendo
do tipo de clula, do nvel das defesas especficas e do nvel de erros gerados pelo estresse
19,20.
A atividade dos RL tambm mostram a capacidade de oxidar e fazer ligaes cruzadas com
protenas. Em particular, os resduos aminocidos proticos so altamente susceptveis ao ataque oxidativo. O DNA altamente susceptvel
ao ataque por RL. A reao de um radical oxignio com o DNA pode retirar uma base ou causar uma quebra na dupla fita, o qual possui potencial para produzir um evento prejudicial ou
at mesmo letal. Leses oxidativas no DNA no
se acumulam com a idade, e parece ser uma importante contribuio para o processo de envelhecimento 11.
ANTIOXIDANTES
O perigo do estresse oxidativo no organismo
to grande que uma defesa antioxidante enrgica e sistemas de reparo esto envolvidos nas
clulas para a proteo contra a destruio por
RL. O sistema de defesa pode ser classificado
em dois grupos: o enzimtico e o dos antioxidantes de baixo peso molecular (ABPM).
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HO
HO
HO

O
HO

OH
1

OH
MeO
MeO
OH
3
O
CO2H

HS

NH2
4

H
O

CO2H

H2N

N
H

H
N
O

H
5

O
N
H
SH

CO2H

Figura 3. Alguns antioxidantes celulares 14. 1 cido ascrbico; 2 -tocoferol; 3 ubiquinona-10

(CoQH2-10); 4 cistena; 5 cido rico; 6 glutationa (GSH).

O grupo enzimtico contm um nmero limitado de protenas e inclui enzimas da superxido dismutase (SOD, isoformas separadas so
encontradas no citoplasma, mitocndrias e espao extracelular), junto com a catalase e a glutationa peroxidase que detoxificam os radicais
perxido, perxido de hidrognio e hidroperxidos lipdicos, respectivamente. Durante o metabolismo oxidativo normal, as enzimas da matriz mangans superxido dismutase (MnSOD) e
glutationa peroxidase extinguem os RL produzidos na mitocndria 1,7,11,14,15,21.
O grupo dos captadores no enzimticos
(ABPM), inclui carotenides, a vitamina C hidrossolvel (cido ascrbico), a vitamina E lipossolvel (-tocoferol), ubiquinol-10 (coenzima Q10) e outras substncias como cistena, cido rico e glutationa (Fig. 3), alm de substncias quelantes de ons metlicos, para prevenir a
reao de Fenton (Fig. 4). Os ABPM so capazes de prevenir o dano oxidativo por interaes
diretas e indiretas com as ERO. Enquanto que o
mecanismo indireto envolve a quelao de metais de transio, as molculas que agem diretamente compartilham uma peculiaridade qumica
semelhante que as permitem doar um eltron ao
radical oxignio. Agindo desse modo, eles podem captar o radical, prevenindo o ataque do
alvo biolgico 1,7,11,14,15,17,21.
Durante o estresse oxidativo, o cido ascrbico esgotado primeiro, seguido do ubiquinol10, indicando que esses dois antioxidantes so

422

muito sensveis ao estresse oxidativo. O antioxidante lipossolvel melhor conhecido, o -tocoferol, permanece inalterado e, preferentemente
requer o cido ascrbico e o ubiquinol-10 como
co-antioxidantes. O -tocoferol capta dois radicais peroxil-lipdicos, por meio da chamada peroxidao mediada por -tocoferol (PMT), que
resulta na formao de uma molcula de radical
(A) HO:OH + Fe2+
(B) Fe3+ + O2.

HO + (:OH) + Fe3+
Fe2+ + O2

(C)

Figura 4. (A) Reao de Fenton. Produo de ERO

na presena de on metlico (Fe2+). (B) Com a produo de OH-, uma reao em cadeia ocorre. Esta reao pode see iinterrompida pela exausto do Fe2+
quando oxidado a Fe3+, mas o superxido (O2-.) reduz o Fe3+. (C) A presena simultnea do ferro, superxido e perxido de hidrognio permite a rotao
do ciclo de Haber-Weiss, produzindo OH-, sendo este ferro dependente. Essas reaes podem ser generalizadas com outros metais de transio como o cobre,
mangans e molibdnio 12.

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Figura 5. Sistema de trabalho dos ABPM. Uma ERO formada na rea lipoflica da clula reduzida pelo - tocoferol localizado nas membranas, dando origem ao radical tocoferoxil (forma oxidada do tocoferol). Esse radical pode ser novamente reduzido por outro ABPM lipossolvel, como o ubiquinol. Entretanto, devido carga
do radical tocoferoxil ele tambm poder ser novamente reduzido pelo ascorbato por causa da mudana de localizao da fronteira da membrana-citoplasma. A forma oxidada, dehidroascorbato pode ser reconvertido pela
glutationa (GSH) e finalmente o NADPH reduzido ao seu estado ativo 1.

-tocoferol e de vrias molculas de hidroperxido lipdico. Quando o cido ascrbico e o

ubiquinol-10 esto presentes, eles rapidamente
reduzem o radical -tocoferol e cessam a PMT
(Fig. 5) 14,15.
Na pele humana, muitos ABPM esto presentes tocoferol, ubiquinona, glutationa, ascorbato
e urato e alguns desses so detectveis em
concentraes relevantes mesmo no estrato crneo. Apesar de estarem em altas concentraes,
especialmente na epiderme, se o estresse oxidativo subjugar a pele, a concentrao pode decair
juntamente com um aumento na formao de
componentes celulares oxidados 1,13,21.
A eficincia desses sistemas de proteo tende a decrescer com a idade, indicando que a
gerao de RL e o declnio das defesas antioxidantes devem ser consideradas contribuidores
potenciais importantes para o processo de envelhecimento 1,7,11,14,15,17,21. Para reforar a proteo natural, faz-se uso de compostos exgenos como enzimas, antioxidantes (incluindo algumas vitaminas e metais) e compostos fenlicos, limitando-se as reaes oxidativas. Em
adio medidas fsicas ou qumicas para a proteo contra a luz UV, o uso de ABPM para a
preveno de envelhecimento cutneo prematuro parece ser apropriado. Isso pode ser fornecido pele via dieta rica em frutas e vegetais ou
por meio de administrao tpica ou oral dos

ABPM. A atual eficcia de um antioxidante aplicado topicamente limitada por sua penetrao
em concentraes relevantes 1,13,21.
Evidncias sugerem que doenas causadas
pelas reaes oxidativas em sistemas biolgicos
podem ser retardadas pela ingesto de antioxidantes naturais encontrados na dieta, principalmente de compostos fenlicos, os quais englobam flavonides e taninos 13,22.
Diversas funes so atribudas aos flavonides nas plantas. Entre elas citam-se: proteo
dos vegetais contra a incidncia de raios ultravioleta e visvel, alm de proteo contra insetos, fungos, vrus e bactrias, antioxidantes, controle da ao de hormnios vegetais, agentes
alelopticos e inibio de enzimas. Alguns medicamentos que contm flavonides so indicados para o tratamento de doenas circulatrias,
hipertenso e agindo como cofator da vitamina
C 22.
Plantas ricas em taninos so empregadas na
medicina tradicional como remdios para o tratamento de diversas molstias orgnicas, tais como diarria, hipertenso arterial, reumatismo,
hemorragias, feridas, queimaduras, problemas
estomacais, problemas renais e do sistema urinrio e processos inflamatrios. Estudos recentes mostram que vrios taninos atuam como
captadores de radicais, os quais interceptam o
oxignio ativo formando radicais estveis 22.

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CONCLUSO
O conjunto de dados apresentados permite
iniciar uma estratgia antienvelhecimento baseada na proteo dos diferentes compartimentos
celulares cutneos e o desenvolvimento de formulaes qualitativa e quantitaivamente apropriadas otimizaro a proteo celular e retardaro o aparecimento de sinais de senescncia.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

1. Podda, M. & M. Grundmann-Kollmann (2001)

Clin. Exp. Dermatol. 54: 578-82.
2. Ma, W.M. Wlaschek, I. Tantcheva-Poor, L.A.
Schneider, L. Naderi, Z. Raziwolf, J. Schuller &
K. Scharffetter-Kochalek (2001) Clin. Exp. Dermatol. 26: 592-9.
3. Boukamp, P. (2001) Clin. Exp. Dermatol. 26:
562-5.
4. Viglioglia, P.A. & J. Rubin (1991) Cosmiatria
III Americana Publicaes, Buenos Aires,
pgs. 22-162
5. Jenkins, G. (2002) Mech. Ag. Develop. 123:
801-10.
6. Zouboulis, C.C. & A. Boschnakow (2001) Clin.
Exp. Dermatol. 26: 600-7.
7. Sousselier, L. & J. Y. Berthon (1998) Happi 12:
93-6.
8. Huttunen, H. (1996) Receptor for advanced
glycation end products (RAGE). Tese de Doutorado. Universidade de Helsinki, 42 pgs.
9. Cotran, R. S., V. Kumar & T. Colins (2000) Robins. Pathologic basis of disease. Philadelphia
Saunders, pgs. 1263-85.

424

10. Bolognia, J.L. (1995) Am. J. Med. 98, supl. 1A:

99s-103s
11. Wickens, A.P. (2001) Resp. Physiol. 128: 37991
12. Jay, V., J.Y. Berthon, P. Hagege, M.P. Pouget,
B. Lejeune & H. Pourrat (1998) Cosm. Toiletries
113: 71-77
13. Dattner, A.M. (1999) Clin. Dermatol. 17: 57-64.
14. Yamamoto, Y. (2001) J. Dermatol. Sci. 27,
supl. 1: S1-S4.
15. Sharma, P. & P. D. Morgan (2001) Mitochondrion 1: 191-8.
16. Xu, D. & T. Finkel (2002) Bioch. Bioph. Res.
Com. 294: 245-248
17. Kohen, R. (1992) Biomed. & Pharmacother.
53: 181-92.
18. Simon, R.H., C.H. Scoggin & D.J. Patterson
(1981) Biol. Chem. 256: 7181-6.
19. Dumont, P., M. Burton, Q.M. Chen, E.S. Gonos, C. Frippiat, J.B. Mazarati, F. Ellaers, J. Remacle & O. Toussaint (2000) Free Rad. Biol.
Med. 28: 361-73
20. Htter, E., H. Unterluggauer, F. Uberall, H.
Schramek & P. Jansen-Drr (2002) Exp. Geront. 37: 1165-74.
21. Lucero, M.J., J. A. Sanchz, J. Vigo, F. Martn &
A.M. Rabasco (1994) Int. J. Pharm. 104: 49-60.
22. Simes C.M.O., E.P. Schenkel, G. Gosmann,
J.C.P. Mello, L.A. Mentz & P.R. Petrovick
(2000) Farmacognosia - da planta ao medicamento, Porto Alegre/Florianpolis, Ed. Universidade UFRGS/Ed. da UFSC, pgs. 433-43,
489-514, 517-32.

Hirata, L.L., M.E.O. Sato & C.A. de M. Santos

425

acta farmacutica bonaerense - vol. 23 n 3 - ao 2004

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