AVALIAO DA TOXICIDADE DA ASSOCIAO DE CIDO ASCRBICO/ SULFATO FERROSO EM RATOS TRATADOS SUBCRONICAMENTE1 M. C Souza 2 C. Locatelli.

3 RESUMO: A anemia mais comum que ocorre tanto em crianas quanto em adultos a anemia ferropriva, a qual deve ser tratada pela administrao de ferro. A maioria dos clnicos suplementa seus pacientes que apresentam anemia ferropriva com sulfato ferroso associado vitamina C. A principal funo desta associao aumentar a absoro do ferro no intestino. No entanto, na presena de ferro a vitamina C atravs da reao de Fenton convertida no on ascorbato, potencialmente txico ao organismo. O objetivo deste estudo foi avaliar a toxicidade da associao vitamina C/sulfato ferroso em ratos tratados subcronicamente. Os ratos foram submetidos ao tratamento com a associao durante 30 dias. Aps o trmino do tratamento os mesmos foram sacrificados, o sangue foi retirado por via intraocular, o fgado removido e realizado as dosagens bioqumicas. Verificamos que esta associao induz um aumento significativo na atividade da enzima heptica ALT, bem como da quantidade de peroxidao lipdica e diminuio de GSH. Sendo assim, podemos inferir que esta associao pode levar um dano heptico importante o qual pode estar relacionado a um quadro de estresse oxidativo. Desta forma, pode-se concluir que esta associao no apresenta segurana quando utilizada por longos perodos. Palavras-chave: Toxicidade, Sulfato ferroso, Acido ascrbico.

ABSTRACT: The anemia that occurs much more common in children as in adults is iron deficiency anemia, which must be treated by administration of iron. Most clinicals supplement his anemic patients with association of iron and vitamin C. The main function of this association is to increase the absorption of iron in the intestine. However, in the presence of vitamin C to iron through the Fenton reaction is converted to ascorbate ion, potentially toxic to the body. The aim of this study was to evaluate the toxicity of the combination vitamin C / iron in subchronic treated rats. The rats were subjected to treatment with the combination for 30 days. After the finish of the treatment they were sacrificed, blood was withdrawn by intraocular, the liver removed and carried out the biochemical values. We found that this combination induces a significant increase in activity of the liver enzyme ALT and the amount of lipid peroxidation and decreased GSH. Thus, we can say that this association able to cause a significant liver damage which may be relationship of oxidative stress. Thus we can conclude that this association does not provide security when used for long periods. Keywords: Toxicity, iron sulfate, ascorbic acid.

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Avaliao da toxicidade da associao de cido ascrbico/ sulfato ferroso em ratos tratados subcronicamente

INTRODUO

A anemia definida como um processo patolgico no qual a concentrao de hemoglobina (Hb), contida nos glbulos vermelhos, encontra-se normalmente baixa, respeitando-se as variaes segundo idade, sexo e altitude em relao ao nvel do mar, em conseqncia de vrias situaes como infeces crnicas, problemas hereditrios, carncia de um ou mais nutrientes essenciais, necessrios na formao da hemoglobina, como acido flico, vitaminas B12, B6, C e protenas. Entretanto, no resta dvida que a deficincia de ferro seja a responsvel pela maior parte das anemias encontradas, sendo denominada de anemia ferropriva (QUEIROZ; TORRES, 2000). A vitamina C ou cido ascrbico (C6H8O6) ou on ascorbato, quando na forma ionizada, uma molcula usada na hidroxilao de vrias outras em reaes bioqumicas nas clulas. A sua principal funo a hidroxilao do colgeno, a protena fibrilar que d resistncia aos ossos, dentes, tendes e paredes dos vasos sanguneos. Alm disso, um poderoso antioxidante, sendo usado para transformar os radicais livres de oxignio em formas inertes. tambm usado na sntese de algumas molculas, que servem como hormnios ou neurotransmissores. Em casos de anemia ferropriva a vitamina C geralmente associada ao ferro, pois isso favorece a absoro do mesmo pelo intestino. No entanto, na presena de excesso de ferro a vitamina C oxidada atravs da reao de Fenton formando o on ascorbato, o qual potencialmente txico (GOODMAN, 1996) Um paciente exposto ao tratamento crnico com ferro e vitamina C pode desenvolver um quadro de hemocromatose, uma doena na qual o corpo acumula quantidades excessivas de ferro (POWELL et al, 1999). Os efeitos deste excesso de ferro podem resultar em bronzeamento da pele, cirrose e diabetes, alm de cardiopatias. As conseqncias desse acmulo so bastante nocivas, pois o ferro oxida-se rapidamente, gerando radicais livres, os quais podem estar excessivamente aumentados quando o ferro associado vitamina C. O resultado do aumento nos radicais livres o desenvolvimento de envelhecimento acelerado e prematuro, aumento na incidncia de doenas cardacas, cncer, diabetes, artrites e leses hepticas, principalmente se o individuo exposto a esta associao tiver um quadro de desnutrio (RIORDAN et al, 2002.) Portanto, o excesso de ferro e vitamina C so txicos, provocam vrias conseqncias importantes como as doenas cardiovasculares e hepticas, alm de danos renais nos indivduos sensveis ao excesso de vitamina C. O estresse oxidativo pode ser causado inclusive pelo excesso de ferro, muito comum na hemocromatose, o resultado disso a peroxidao de cidos graxos insaturados nas membranas lipdicas, um processo conhecido como peroxidao lipdica. Este processo promove grave alterao da membrana celular, causando perda da fluidez, alterao da funo secretora e dos gradientes inicos transmembrana. Alm disso, tem sido observada perda da seletividade na troca inica, com liberao do contedo de organelas, levando formao de produtos citotxicos at a morte celular (BEZERRA, et. al., 2004). Alguns pesquisadores inclusive tem correlacionado a toxicidade heptica de alguns anestsicos como o halotano com seu potencial de induzir um estresse oxidativo (BEZERRA, et al, 2004). Os seres vivos esto continuamente expostos a compostos qumicos naturais e/ou no-naturais a eles estranhos. Estes compostos so denominados xenobiticos e podem interagir de maneira deletria ao organismo atravs da promoo de um estresse oxidativo. Portanto, os seres vivos desenvolveram importantes defesas que so denominadas defesas antioxidantes que atuam na detoxificao destes xenobiticos. Entre os mais importantes compostos antioxidantes encontra-se a glutationa (GSH). (HUBER; ALMEIDA, 2008) A glutationa possui papel central na biotransformao e eliminao de xenobiticos e na defesa das clulas contra o estresse oxidativo. Este tripeptdeo encontrado intracelularmente em altas
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concentraes, essencialmente em todos os organismos aerbicos. Variaes nos nveis de glutationa afetam diretamente a sntese de protenas e de DNA. Oxidao ou depleo do GSH pode diminuir a sntese protica. O GSH pode ser perdido de modo irreversvel em situaes de estresse oxidativo muito intenso, permanecendo na forma oxidada e no sendo novamente reduzido (UHLIG S; WENDEL A, 1992). Sendo assim, em situaes de estresse intenso podemos observar alteraes nas concentraes de GSH, a qual est diretamente relacionada com seu potencial txico. Este trabalho tem como objetivo avaliar os possveis efeitos txicos da associao Sulfato ferroso/vitamina C em ratos Wistar aps tratamento subcrnico com esta associao, atravs da dosagem bioqumica de importantes metablicos como uria, creatinina, alm da atividade das enzimas hepticas e do teor de lipoperxidos e GSH.

MATERIAIS E MTODOS

Animais Para avaliao da atividade txico da associao sulfato ferroso/vitamina C o projeto foi aprovado previamente pelo Comit de tica em Pesquisa da UnC, baseando-se nos cuidados e princpios da tica de utilizao de animais, os experimentos foram realizados. Foram utilizados ratos Wistar albinos com idade entre 8 e 9 semanas, fornecidos pelo biotrio da Universidade do Contestado Campus Caador. Os animais foram alojados em gaiolas de plstico (15X36X30 cm) forradas com serragem, a qual foi trocada a cada 3 dias para manuteno e higiene das gaiolas Durante o perodo de permanncia no biotrio e durante o experimento os animais foram mantidos em gaiolas individuais e tiveram livre acesso gua e comida, foram mantidos em ambientes com temperatura entre 231C e ciclo de luz controlada (12h em 12h no escuro).

Dieta Foi administrado rao por vias normais de 15 g/dia/animal. Os animais foram tratados durante 30 dias com a dieta normal, sendo que durante esse perodo comearam a receber o tratamento com associao de ferro e cido ascrbico por via oral. Os animais foram divididos em 2 grupos: 1 grupo controle que recebeu apenas gua destilada e 1 grupo tratado que recebeu a associao de sulfato ferroso/cido ascrbico. Para cada grupo sero utilizados 5 animais totalizando 10 em cada experimento, que se repetiu periodicamente a cada 3 meses, finalizando 40 animais.

Drogas e solues Grupo controle Foi utilizada gua destilada como soluo do grupo controle, administrado na quantidade de 2 ml/Kg

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Grupo tratado Para o experimento foram utilizados os seguintes frmacos: sulfato ferroso e acido ascrbico (vitamina C). Na preparao da soluo as drogas foram pesadas em balanas analticas as seguintes quantidades: sulfato ferroso 2,6 mg/Kg de peso e cido ascrbico 28 mg/Kg de peso que foram administrados diludos em gua destilada.

Administrao por via oral Para a administrao via oral das drogas foi utilizada cnula de metal curvas com 6 mm de dimetro (BRASMED SP) adaptadas a uma seringa de 3 ml. As seringas foram devidamente preenchidas com a soluo a ser administrada. A soluo foi administrada atravs da previa imobilizao dos animais introduzindo a cnula no esfago, atravs do qual a soluo foi administrada.

Avaliao dos parmetros bioqumicos No final do tratamento os animais foram anestesiados com ter etlico e o sangue foi coletado por via intra-ocular. Aps a coleta o sangue foi centrifugado, separando-se o soro para a realizao das dosagens bioqumicas. Foram utilizados kits para determinao dos parmetros bioqumicos das enzimas hepticas: ALT, AST, bilirrubina e para determinao de uria e creatinina. Os princpios das dosagens bioqumicas baseiam-se em reaes enzimticas para diagnstico in vitro.

Avaliao da peroxidao lipdica atravs da determinao das espcies reativas ao cido tiobarbitrico (TBARS) Este mtodo baseia-se na oxidao provocada por espcies reativas de oxignio, em biomolculas como lipdios, carboidratos, cidos nuclicos, levando formao de substncias que reagem com o cido tiobarbitrico (TBA) monitoradas espectrofotometricamente a 535 nm. O nvel da lipoperoxidao indicado pela formao de malonilaldedo (MDA) e outras substncias que reagem com o cido tiobarbitrico (TBARS). O teste avalia o dano celular e baseado no trabalho descrito por OHKAWA, et al (1979) e BIRD e DRAPER (1984).

Avaliao da concentrao de glutationa reduzida (GSH) A GSH foi quantificada usando-se o mtodo proposto por Tietze (1969). Nesse mtodo, os grupamentos sulfidrilas da GSH interagem com o cido 5,5-ditio-bis-2-nitrobenzico (DTNB), originando a GSTNB (forma oxidada de GSH). Concomitantemente formao de GSTNB e GSH, h liberao de cido 5-tio-2-nitrobenzico (TNB), um composto de colorao amarela. Sendo assim, a intensidade de cor produzida pelo TNB diretamente proporcional atividade da glutationa redutase sobre a GSTNB e dos nve4is de GSH intracelular, a qual foi monitorada espectrofotometricamente em 412nm. Resumidamente, aps o tratamento como descrito anteriormente os animais foram sacrificados e o fgado removido e retirado uma fatia de aproximadamente 0,1 g, a qual foi submetida a ao do cido tricloroactico para obter-se o extrato cido necessrio para determinao da GSH.
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RESULTADOS E DISCUSSO

A deficincia de ferro a doena mais prevalente em humanos. particularmente uma doena de crianas, mulheres jovens e pessoas mais velhas, mas ocorre em todas as pessoas de todas as idades e classes sociais. Muitas medidas preventivas tm sido preconizadas para evitar esta patologia principalmente em crianas e mulheres em idade frtil, entre elas podemos destacar a suplementao de ferro em farinhas utilizadas na alimentao de crianas em idade escolar (TIETZ, 2008). Apesar das medidas preventivas esta patologia muito comum e seu tratamento envolve principalmente a administrao de sulfato ferroso. Muitos mdicos preconizam a administrao do sulfato ferroso associado ao cido ascrbico (vitamina C), pois quando associados facilita a absoro do ferro no organismo, mas em contra partida esta associao pode levar a formao do on ascorbato, o qual muito reativo e pode causar srios danos sade, entre eles o aparecimento de cncer heptico (MIRVISH, 1994). Com o intuito de verificar a segurana desta associao submetemos ratos machos Wistar ao tratamento com sulfato ferroso/vitamina C na concentrao 2,6/28 mg/Kg de peso durante 30 dias. Esta concentrao e tempo de tratamento foram utilizados, pois se assemelha ao tratamento utilizado em humanos. Para verificar os possveis danos e ou benefcios promovidos por esta associao coletamos o sangue dos animais no trmino do tratamento, bem como o fgado e os submetemos as anlises abaixo.

Avaliao hematolgica Hematcrito a percentagem ocupada pelas hemcias no volume total de sangue. Como podemos avaliar no grfico abaixo h uma pequena diferena nos valores de hematcrito de ratos controle, que receberam apenas soluo fisiolgica por via oral, e tratados com a associao sulfato ferroso/vitamina C, no entanto esta diferena no significativa (Figura 1). Estes valores indicam que no houve um aumento na sntese de hemcias nos animais tratados em relao aos animais controle, estes dados discordam dos encontrados por Chagas e Vall (2003) em peixes que receberam a suplementao alimentar com vitamina C, pois eles demonstraram que houve um aumento significativo nos valores de hematcrito dos animais tratados com vitamina C em comparao aos animais controle. Chagas e Vall (2003) tambm mostraram que ocorreu um aumento de peso dos animais que receberam suplementao com vitamina C, nosso dados tambm so contraditrios em relao a variao de peso dos animais controle e tratados, pois no houve uma diferena significativa de ganho de peso dos animais tratados quando comparados com os controle (resultados no mostrados).

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40

30

Hematcrito (%)

20

10

0 Controle Tratado

Figura 1. Valores de hematcrito de ratos Wistar machos controle (sem tratamento) e tratados com a associao de sulfato ferroso/vitamina C na concentrao de 2,6 mg/Kg de peso e 28 mg/Kg respectivamente, durante 30 dias. Os valores esto expressos como Mdia E.P.M.

O ferro entra no organismo absorvido no intestino delgado e transportado e armazenado pelas protenas ferritina e transferrina respectivamente. A maior parte do ferro reutilizada e pouco excretado (TIETZ, 2008). Como podemos verificar na figura 2 a suplementao de sulfato ferroso, associado vitamina C promoveu um aumento significativo na concentrao srrica de ferro dos animais tratados, bem como uma diminuio na capacidade de ligao total de ferro (Figura 3), estes dados so condizentes com estado de sobrecarga de ferro no organismo (TIETZ, 2008). Um paciente exposto ao tratamento crnico com ferro pode desenvolver um quadro de hemocromatose, uma doena na qual o corpo acumula quantidades excessivas de ferro (POWELL et al, 1999). Os efeitos deste excesso de ferro podem resultar em bronzeamento da pele, cirrose e diabetes, alm de cardiopatias. As conseqncias desse acmulo so bastante nocivas, pois o ferro oxida-se rapidamente, gerando radicais livres, os quais podem estar excessivamente aumentados quando o ferro associado vitamina C. O resultado do aumento nos radicais livres o desenvolvimento de envelhecimento acelerado e prematuro, aumento na incidncia de doenas cardacas, cncer, diabetes, artrites e leses hepticas, principalmente se o individuo exposto a esta associao tiver um quadro de desnutrio. (RIORDAN et al, 2002.) O excesso de ferro e vitamina C txico, provocam vrias conseqncias importantes como as doenas cardiovasculares e hepticas, alm de danos renais nos indivduos sensveis ao excesso de vitamina C.

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M. C Souza, C. Locatelli

400

Ferro ( g/dl)

300

200

100

0 Controle Tratado

Figura 2. Valores mdio de ferro de ratos Wistar machos controle (sem tratamento) e tratados com a associao de sulfato ferroso e vitamina C na concentrao de 2,6 mg/Kg de peso e 28 mg/Kg respectivamente durante 30 dias. Os valores esto expressos como Mdia E.P.M. * Diferena significativa p>0,05.

Capacidade Total de Ligao do Ferro ( m g/dl)

400

300

200 * 100

0 Controle Tratado

Figura 3. Valores mdio de capacidade de ligao do ferro de ratos Wistar machos controle (sem tratamento) e tratados com a associao de sulfato ferroso e vitamina C na concentrao de 2,6 mg/Kg de peso e 28 mg/Kg respectivamente, durante 30 dias. Os valores esto expressos como Mdia E.P.M. * Diferena significativa p>0,05.

Avaliao bioqumica

A finalidade de se dosar a uria e creatinina nos animais que receberam suplementao com a associao sulfato ferroso/vitamina C avaliar a funo renal. Valores aumentados indicam aumento da destruio de protenas no organismo, como nas queimaduras extensas, patologia renal, obstruo
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urinaria (clculo renal ou hipertrofia de prstata) ou reduo do fluxo sanguneo renal (desidratao). Valores diminudos indicam desnutrio, hiperidratao ou leso heptica severa (OM; HOHENEGGER, 1980). As figuras 4 e 5 mostram os valores de uria e creatinina dos animais tratados e controles, como podemos verificar a associao sulfato ferroso/vitamina C no foi capaz de induzir um dano renal. No entanto, quando avaliamos a funo heptica verificamos um aumento significativo na enzima heptica ALT (Figura 7). Estes dados indicam um possvel dano heptico promovido pela associao sulfato ferroso/vitamina C.

50

40

Uria (mg/dl)

30

20

10

0 Controle Tratado

Figura 4. Valores mdio de uria de ratos Wistar machos controle (sem tratamento) e tratados com a associao de sulfato ferroso e vitamina C na concentrao de 2,6 mg/Kg de peso e 28 mg/Kg respectivamente, durante 30 dias. Os valores esto expressos como Mdia E.P.M.

ALT e AST so indicadores sensveis de dano heptico em diferentes tipos de doenas. Mas deve ser enfatizado que ter nveis mais altos que o normal destas enzimas no indica, necessariamente, uma doena heptica estabelecida. Tais ndices podem indicar algum problema, ou no. A interpretao dos nveis altos de ALT e AST depende do quadro clnico em geral (ROSALK, et al 1999).

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M. C Souza, C. Locatelli

0.4

0.3

Creatinina (mg/dl)

0.2

0.1

0.0 Controle Tratado

Figura 5. Valores mdio de creatinina de ratos Wistar machos controle (sem tratamento) e tratados com a associao de sulfato ferroso e vitamina C na concentrao de 2,6 mg/Kg de peso e 28 mg/Kg respectivamente, durante 30 dias. Os valores esto expressos como Mdia E.P.M.

O aumento da ALT est relacionado com o nmero de clulas envolvidas, ou seja, com a extenso, e no com a gravidade da leso. Na realidade, mesmo uma leso que no cause morte celular, pode ser suficiente para que ocorra a liberao de ALT na corrente sangunea (ROSALK, et al 1999). Na anlise dos resultados deve-se levar em conta que a ALT tem um pico de liberao no sangue cerca de 3 ou 4 dias aps a leso, mas retorna aos valores basais cerca de 2 semanas aps. A persistncia de valores elevados por um perodo maior que este pode indicar o estabelecimento de uma patologia crnica como neoplasia ou hepatite. A AST, por ser uma enzima mitocondrial e citosslica, necessita uma leso maior para que seja liberada na corrente sangunea (ROSALK, et al 1999). Portanto, os resultados aumentados de ALT podem estar indicando um dano heptico significativo, umas vez que quando avaliamos os nveis das substncias que reagem com o cido tiobarbitrico (TBARS) e glutationa (GSH) no tecido heptico verificamos diferenas significativas (Figuras 8 e 9).

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125

100
AST (U/mL)

75

50 25 0 Controle Tratado

Figura 6. Valores mdio de AST de ratos Wistar machos controle (sem tratamento) e tratados com a associao de sulfato ferroso e vitamina C na concentrao de 2,6 mg/Kg de peso e 28 mg/Kg respectivamente, durante 30 dias. Os valores esto expressos como Mdia E.P.M.

60

45

ALT (U/mL)

30

15

0 Controle Tratado

Figura 7. Valores mdio de ALT de ratos Wistar machos controle (sem tratamento) e tratados com a associao de sulfato ferroso e vitamina C na concentrao de 2,6 mg/Kg de peso e 28 mg/Kg respectivamente, durante 30 dias. Os valores esto expressos como Mdia E.P.M. * Diferena significativa p>0,05.

Os resultados obtidos com as figuras 8 e 9 mostram que a associao sulfato ferroso/vitamina C pode apresentar importante toxicidade heptica promovendo um estresse oxidativo, uma vez que induziu um aumento significativo nos nveis de TBARS e uma diminuiu na concentrao heptica de GSH, o maior antioxidante endgeno que atua nos processos de detoxificao.

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M. C Souza, C. Locatelli

A peroxidao dos lipdios das membranas celulares apenas um exemplo de leso biolgica que pode ser promovida pelos radicais livres, uma vez que praticamente todas as biomolculas so suscetveis oxidao (HALLIWELL & GUTTERIDGE, 1989), condio demonstrada neste trabalho pelo aumento na concentrao de TBARS e diminuio da concentrao de GSH no tecido heptico.

0.09
TBARS (mmol/g de Fgado)

0.06

0.03

0.00 Controle Tratado

Figura 8. Valores mdio de TBARS de ratos Wistar machos controle (sem tratamento) e tratados com a associao de sulfato ferroso e vitamina C na concentrao de 2,6 mg/Kg de peso e 28 mg/Kg respectivamente, durante 30 dias. Os valores esto expressos como Mdia E.P.M. * Diferena significativa p>0,05.

Este processo promove grave alterao da membrana celular, causando perda da fluidez, alterao da funo secretora e dos gradientes inicos transmembrana. Alm disso, tem sido observada perda da seletividade na troca inica, com liberao do contedo de organelas, levando formao de produtos citotxicos at a morte celular (BEZERRA et. al., 2004). Trabalhos recentes tm correlacionado a toxicidade heptica e renal, provocada por anestsicos como o hidrocarboneto halogenado halotano e teres como o isoflurano, ao ataque aos cidos graxos polinsaturados, presentes nas membranas plasmticas, pelas espcies reativas do oxignio produzidas durante a biotransformao desses agentes, indicando ser esse um dos possveis mecanismos responsveis pelas leses teciduais (BEZERRA, et. al., 2004). A peroxidao lipdica induz um processo de estresse oxidativo, o qual promove um processo inflamatrio o que pode levar uma progresso rpida no dano heptico induzido por esta associao e evidenciado pelo aumento da atividade da enzima ALT. Os resultados deste estudo demonstraram que a associao sulfato ferroso/vitamina C pode ser extremamente danosa ao organismo, uma vez que induz um aumento dos nveis de peroxidao lipdica, e a diminuio nos nveis de GSH, isso fortalece a hiptese relativa ao efeito oxidativo promovido por esta associao.

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5 4

GSH (mM)

3 2 1 0 Controle Tratado

Figura 9. Valores mdio de GSH de ratos Wistar machos controle (sem tratamento) e tratados com a associao de sulfato ferroso e vitamina C na concentrao de 2,6 mg/Kg de peso e 28 mg/Kg respectivamente, durante 30 dias. Os valores esto expressos como Mdia E.P.M. * Diferena significativa p>0,05.

A glutationa possui papel central na biotransformao e eliminao de xenobiticos e na defesa das clulas contra o estresse oxidativo. Este tripeptdeo encontrado intracelularmente em altas concentraes, essencialmente em todos os organismos aerbicos. Nota-se a ligao -peptdica pouco usual, a presena da poro -glutamil e do grupo -carboxilato livre prevenindo a hidrlise da GSH pelas peptidases celulares que degradam outros peptdeos pequenos (HUBER & ALMEIDA, 2008). A produo de radicais livres, como o nion superxido (O2-), perxido de hidrognio (H2O2) e radical hidroxila (HO), conseqncia natural da respirao aerbica. Estas espcies podem causar danos estruturais a muitas biomolculas, como lipdeos de membrana, DNA, protenas, carboidratos etc. Os dados encontrados neste estudo mostram que a associao pode estar sendo danosa por promover um aumento de radicais livres no organismo.

CONCLUSO

Pela anlise do hematcrito no se encontrou diferena, porm a capacidade de ligao do ferro observamos uma diferena extremamente significativa, alm da concentrao total de ferro que apresentou-se aumentada nos animais tratados, indicando que esta associao pode levar a um processo de excesso de ferro no organismo. Com relao a toxicidade renal, podemos concluir que esta associao aparentemente no apresenta toxicidade renal, uma vez que a concentrao plasmtica de uria e creatinina esto dentro dos valores normais encontrados nos animais controle. Entretanto, a toxicidade heptica foi extremamente significativa, uma vez ocorreu um aumento importante na atividade da enzima heptica ALT, bem como na peroxidao lipidica indicando que esta associao induz um estresse oxidativo importante, pois reduziu significativamente a concentrao heptica de GSH. Sendo assim, podemos dizer que esta associao no segura para ser
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M. C Souza, C. Locatelli

administrada em humanos, pois pode causar srios danos hepticos quando administrada por um perodo prolongado.

REFERENCIAS

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Avaliao da toxicidade da associao de cido ascrbico/ sulfato ferroso em ratos tratados subcronicamente

UHLIG S & WENDEL A. The physiological consequences of glutathione variations. Life Sci 51: 1083-1094, 1992.

Comentrio referente ao artigo: Artigo de concluso de Projeto de Pesquisa financiado pelo Fundo de Apoio Pesquisa (FAP) na forma de bolsa de pesquisa. 2 Murilo Chiarello de Souza: acadmico da 7 fase do curso de Farmcia UnC/Caador. Fone: (49) 8822-2829 Email: hyperfast@hotmail.com UnC Universidade do Contestado Campus Caador. 3 Claudriana Locatelli: professora orientadora MSc UnC/ Caador; Farmacutica Bioqumica, professora de bioqumica e toxicologia na UnC campus Caador, Mestre em Farmcia Frmaco Medicamentos. Fone: (49) 9981-3322. E-mail: claudrilocatelli@gmail.com 468 GORA : revista de divulgao cientfica v. 16, n. 2(A), Nmero Especial: I Seminrio Integrado de Pesquisa e Extenso Universitria