Imunologia

Eduardo Antunes Martins

Imunologia
UNIDADE I
CAPTULO 1

INTRODUO IMUNOLOGIA
Por definio da palavra, imunologia o estudo da imunidade. Esta, por sua vez, proveniente do latim imunnitas que significa essencialmente proteo. Inicialmente colocada de lado essa cincia relativamente nova, ganhando cada vez mais um respeito e conhecimentos mais aprofundados. Essa evoluo decorre de sua interrelao com praticamente todas as reas da medicina e da biologia, sendo por vezes chamada de imunobiologia. Constantemente novas reas na medicina so criadas, utilizando-se diretamente dos conhecimentos de imunologia, como a neuroendocrinoimunologia. Muito de seu entendimento ainda muito limitado, sendo que muitas vezes a literatura no traz os mecanismos corretamente explicados e destrinchados. O presente mdulo ir apresentar a imunologia, com nfase em seus princpios bsicos. Ele englobar uma introduo muito ampla, tecidos linfoides, clulas componentes, antgenos e anticorpos, complemento e MHC. Os seguintes objetivos devem ser alcanados: Entender a diviso dos tipos de imunidade; Saber os principais constituintes celulares desses grupos; Conhecer os principais componentes das respostas imunolgicas; Listar as caractersticas da imunidade adaptativa, assim como diferenci-la da inata.

Imunologia Unidade I
Imunologia o estudo das defesas do organismo contra uma infeco. Ela uma cincia relativamente nova, sendo que apareceu inicialmente no sculo XVIII. Nessa poca no se falava de imunologia em si, mas sim de um principio extremamente ligado a ela, a vacinao. Edward Jenner (o indivduo mostrado na capa do captulo) foi o primeiro a desenvolver uma vacina (utilizao de um organismo mais brando ou de forma inativada para ativar respostas imunolgicas contra esse invasor), que era de varola. Somente no final do sculo XIX iniciou-se a ideia de micro-organismos causando enfermidades no homem. Koch, junto com diversos outros microbiologistas da poca, definiram a existncia de seres muito pequenos que poderiam causar certas patologias humanas, sendo chamados de micro-organismos. Atualmente se sabe que os seres invasores que podem causar doenas infecciosas e ativar o sistema imunolgico so: bactrias, fungos, vrus e, de forma mais complexa, protozorios. As clulas e molculas responsveis pela imunidade formam o sistema imunolgico, sendo que a resposta coletiva e coordenada substncias estranhas chamada de resposta imunolgica (RI). Define-se como antgeno qualquer substncia estranha ao corpo, sendo que no necessariamente gera uma RI. As substncias que o fazem se chamam de imungenos. No entanto em decorrncia do uso mais frequente do primeiro termo, a partir de agora, o termo antgeno ser utilizado tambm para designar imungenos. Tipos de Imunidade Basicamente existem dois tipos de respostas imunes distintas: inata (ou natural) e adaptativa. A primeira define-se como aquela que est presente antes mesmo de entrar em contato com o antgeno. J a ltima definida como conjunto de mecanismos existentes no organismo que somente so ativados depois do contato com o agente agressor. Dentre suas diferenas podemos citar: a inata mais inespecfica, pois ela j apresenta um nmero e tipos especficos e prestipulados de receptores para substncias comuns a diversos antgenos (geralmente polissacardeos, protenas, enzimas, compostos das membranas); apresenta efetividade limitada, pelos mesmos motivos; a durao da adaptativa muito maior, em decorrncia da criao de clulas de memria (ver a frente); as clulas constituintes so diferentes. Apesar de todas as diferenas citadas existem inmeras semelhanas. Na realidade, essa diviso meramente educacional, sendo que na imunologia avanada distino dos processos imunolgicos impossvel. Mesmo com o assunto sendo tratado de Tabela 1 Principais caractersticas dos dois tipos de RI, maneira simplificada pode-se perceber como veremos comparativamente. no decorrer dos captulos, que h intensa relao entre os constituintes das duas imunidades (alguns at podem pertencer as duas). Alm disso, um ponto de extrema importncia que esses dois tipos de RI tenham: a tolerncia ao prprio organismo, que inclusive uma das premissas bsicas da resposta imune. Existem quatro premissas bsicas para as respostas imunes, que so: Reconhecimento imunolgico: o sistema deve reconhecer o antgeno, ou seja, a presena de uma infeco deve ser detectada; Funes imune efetoras: deve ocorrer resposta imune correta e condizente ao estmulo. Essa pode ser de trs tipos: destruio do antgeno, ativao de outros sistemas ou diminuio da progresso da infeco; Regulao imune: o sistema imune deve ser capaz de discernir o que proveniente do corpo e o que um antgeno (quando danificado gera as doenas autoimunes); Memria imunolgica: mais relacionada a resposta adaptativa, que visa uma melhor resposta em infeces futuras.

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Cap. 1 Introduo Imunologia

Clulas Componentes Como j fora dito, pode-se fazer uma distino ficcional entre as clulas componentes da parte adaptativa e da inata.

Figura 1 Esquema representando as principais clulas do sistema imune. Notar que os linfcitos NK no foram representados (estariam sendo derivados do progenitor linfoide comum).

Contudo todas so provenientes de uma clula comum, chamada de clula-tronco hematopoitica pluripotente. Ela origina dois tipos de clulas com potencial de diferenciao mais limitado, mas ainda muito abrangente: as progenitoras linfoide comum e mieloide comum. As primeiras esto muito mais relacionadas RI adaptativa, dando origem aos linfcitos. J as outras originam dois outros tipos de clulas progenitoras: de macrfago/granulcito e de eritrcito/megarcito. As ltimas no esto relacionadas com o sistema imune, sendo que no sero analisadas. As clulas progenitoras de macrfago/granulcito daro origem as trs clulas fagocticas do organismo: os granulcitos, os macrfagos (grupo) e as clulas dendrticas. Os granulcitos so divididos em trs: basfilos, neutrfilos e eosinfilos, recebendo essa denominao pela presena de grnulos no citoplasma. Suas principais diferenas residem na morfologia de seus ncleos e no contedo/quantidade de grnulos. O grupo dos macrfagos formado pelos moncitos e por precursores desconhecidos. Os primeiros circulam constantemente no sangue e do origem ao macrfago. Essa clula a primeira a entrar em contato com o antgeno, sendo indispensvel na coordenao da resposta imune. Ela reside no tecido por muito tempo, recebendo denominaes especficas para cada local.

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Tabela 2 Tipos de macrfagos, junto com suas localizaes e funes.

Os precursores desconhecidos originam os moncitos, que so clulas que apresentam inmeros grnulos em seu citoplasma. Na resposta a estmulos ela libera esses reservatrios, liberando todas as suas substncias para destruio do antgeno. As clulas dendrticas tm funo crtica na apresentao do antgeno para os linfcitos T, sendo que sua aparncia condizente com essa funo (ramificaes perifricas, semelhantes a ps alongados). J o progenitor linfoide comum origina os linfcitos NK, T e B (tambm chamados de clula NK, T e B). Os primeiros so pertencentes imunidade inata, sendo que apresenta uma coleo de receptores e substncias para um amplo espectro de antgenos. Os outros dois linfcitos so os componentes da imunidade adaptativa. Na realidade se distingue dois tipos de clulas Figura 2 Grfico representando o aumento decorrente das clulas de memria na resposta secundria. distintas, de acordo com sua funo naquele momento: clulas de memria e efetoras. As primeiras esto relacionadas com o processo de aumento da RI em uma infeco secundria. Essas clulas so formadas quando os linfcitos imaturos (ou jovens, ou naives) entram em contato com o antgeno. Eles respondem rapidamente em uma segunda infeco com o mesmo antgeno, melhorando assim a RI e sendo o princpio bsico que rege a vacinao. Os linfcitos B so recrutados a partir de receptores das clulas B, sendo que sua parte efetora responsvel pela produo de anticorpos (Ac) que auxiliam a destruio do antgeno (imunidade humoral, a frente). As clulas T so recrutadas pelo receptor de clulas T (TCR). Aps ativao cria-se trs tipos de linfcitos T: Auxiliares: produzem sinais para ativao de clulas B; Citotxicos: matam as clulas; Reguladores: suprimem atividade de outros linfcitos e auxiliam a controlar respostas imunes.

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Cap. 1 Introduo Imunologia

Figura 3 Classes de Linfcitos e suas diversas funes.

Naturalmente, as clulas pertencentes a diviso natural esto localizadas em todas as regies do organismo. J os linfcitos, salvo em situaes de infeces, esto confinados nos tecidos linfoides (Unidade I, Cap. 2). Efetuao da Resposta Inflamatria A primeira etapa para o desenvolvimento de uma infeco a passagem do antgeno para os tecidos. Para isso ele necessita atravessar as barreiras naturais do organismo, como a pele, lquidos e secrees, que podem ser consideradas partes da diviso inata da RI. A seguir a substancia estranha se fixa em um tecido especfico iniciando o processo de resposta agudo. Nele participam os macrfagos (ao j citada), clulas NK e o complemento. Este ltimo est presente em todo organismo e um complexo de protenas que visa destruir os antgenos, sendo ativado por diversos sinais externos (Unidade I, Cap. 4). Aps esse perodo inicial as clulas dendrticas (como forma imatura) entram em ao. Elas fagocitam parte dos antgenos, levando-os para os tecidos linfoides secundrios. Nesse local essas clulas se transformam em maduras e apresentam os antgenos para os linfcitos naive, fazendo com que ocorram suas ativaes. Em decorrncia de sua funo, as clulas dendrticas so chamadas de apresentadoras de antgenos (APC). Aps a o dos linfcitos h a destruio do organismo (geralmente por apoptose), ficando somente as clulas de memria para uma segunda infeco. Todo esse processo ser revisitado novamente em outra oportunidade, mas com mais detalhes (Unidade I, Cap. 2).
Figura 4 Ciclo de resposta de uma infeco sem complicaes e normal.

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Imunidade Adquirida Esse tipo de RI ainda subdividido de diversas maneiras. Se se levar em conta os constituintes, pode-se dividi-la em duas: Humoral: constituda de molculas contidas nos lquidos corporais (anticorpos). So efetivas para antgenos que se localizam externamente, tambm se originando desse local; Celular: constituda por clulas T, sendo responsvel pela eliminao de antgenos provenientes do interior de nossas clulas. Isto , micro-organismos unicelulares, como bactrias e vrus, que sobrevivem e proliferam no interior de fagcitos e outras clulas do hospedeiro, onde esto protegidas dos Ac.

A imunidade constituda por clulas dependente da ao do chamado complexo de histocompatibilidade, ou MHC, que identifica corretamente os antgenos que esto presentes nas clulas do hospedeiro. Esses compostos so complexos proteicos, divididos em duas classes, Figura 5 Representao das principais que impedem parcialmente a destruio das prprias clulas do indivduo caractersticas dos dois tipos de RI adquirida. pelo sistema adaptativo (para saber mais, Unidade I, Cap. 5). Contudo se considerarmos como a resposta imunolgica obtida e como ela se mantm no organismo na perpetuao da vida do indivduo, podemos dividir essa RI em dois tipos: Imunidade ativa: se d pela interao direta entre o antgeno e os linfcitos naive. caracterizada pela produo de clulas de memria (resposta continua em uma segunda infeco). Pode ser natural (infeces) ou artificial (vacinas); Imunidade passiva: se d pela injeo de clulas ativas e efetoras contra o antgeno, sendo que no produz as clulas de memria. Tambm pode ser natural (colostro, placenta) ou artificial (soro).

Figura 6 Representao da diferenciao entre a imunidade passiva e ativa (perceber diferenas gritantes na memria imunolgica).

As principais caractersticas da RI adquirida so: Especificidade e diversidade: somente algumas partes dos antgenos so reconhecidas, os chamados eptopos. Ocorre alta especificidade porque os receptores de membrana dos linfcitos so altamente capazes de distinguir entre dois eptopos diferentes (mesmo que minimamente).

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Cap. 1 Introduo Imunologia

Como o nmero total de receptores cerca de 100000000 a diversidade de ligaes enorme (alta diversidade); Memria; Expanso clonal: aps a interao especfica, ocorre ativao deste linfcito com posterior proliferao e diferenciao celular. Isso cria inmeros clones responsivos para aquele eptopo, aumentando assim a efetividade desse sistema. Esse processo tambm ocorre no sentido de seleo de linfcitos na etapa de amadurecimento (seleo natural daqueles que no atacam as clulas prprias do organismo);

Figura 7 Processo de expanso clonal para o antgeno F.

Especializao: sistema responde de maneira distinta aos diferentes micro-organismos; Autolimitao: importante para regulao da resposta imune, para que esta no acabe por destruir as clulas sadias do organismo; Tolerncia a antgenos prprios.

Tabela 3 Principais caractersticas que definem a RI adquirida (ou adaptativa).

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Referncias Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Cellular and Molecular Immunology, 6a ed, Editora Saunders 2007. Janeway CA, Travers P, Walport Mark, Shlomchik M. Imunobiologia O sistema imune na sade e na doena, 7 ed, Editora Artmed, 2010. RODRIGUES, Lus Augusto de Almeida. Influncia da Aplicao de um Programa de Exerccio Fsico na Aptido Fsica e nas Respostas ao Teste da Tuberculina numa Populao Idosa. Universidade de Coimbra Faculdade de Cincias do Desporto e Educao Fsica. Coimbra, 2006. ESQUITA JUNIOR, Danilo et al . Sistema imunitrio - parte II: fundamentos da resposta imunolgica mediada por linfcitos T e B. Rev. Bras. Reumatol., So Paulo, v. 50, n. 5, Oct. 2010 .

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