Prof.

Nunes

Universidade Federal do Cear

Centro de Cincias
Qumica Orgnica I

Estereoqumica

Prof. Dr. Jos Nunes da Silva Jr.

nunes.ufc@gmail.com

Isomeria : Ismeros Constitucionais

Prof. Nunes

O termo ismero vem das palavras gregas isos e meros, que significam
"feito das mesmas partes".
Isto , os ismeros so compostos que so construdos a partir dos
mesmos tomos (mesmas frmulas moleculares), mas que ainda diferem
uns dos outros.
ismeros

ismeros constitucionais

estereoismeros

ismeros por
que exemplo:
Ismeros constitucionais diferem
na ligao
ismeros
cis/transdos seus tomos;
contm centros
quirais

Isomeria : Ismeros Constitucionais

Prof. Nunes

ismeros

ismeros constitucionais

estereoismeros

ismeros com
duplas ligaes

ismeros com
centros de
quiralidade

Os estereoisomeros,
estereoisomeros por sua vez, so subsub-divididos em duas classes
classes, de
acordo com a presena de duplas ou centros estereognicos.
estereognicos

Isomeria : Ismeros Constitucionais

Prof. Nunes

estereoismeros

cis-2-buteno

trans-2-buteno

Os dois alcenos acima representam 2 diferentes compostos com diferentes

propriedades fsicas,
porque a ligao dupla no experimentam a rotao livre como
ligaes simples fazer.
A rotao em torno da ligao dupla C=C seria destruiria a sobreposio
entre os orbitais p. Portanto, a ligao dupla C=C no experimenta a livre
rotao temperatura ambiente.

cis/trans
/trans
Isomeria : cis
Prof. Nunes

Para que seja possvel utilizar a terminologia cis-trans para diferenciar

estereoismeros,
tem de haver dois grupos idnticos, para comparar,
ligados a dois carbonos diferentes da dupla ligao.

Os tomos de hidrognio tambm pode ser utilizado para atribuir

terminologia cis-trans; por exemplo:

trans por causa dos Hs

Isomeria : cis
cis/trans
/trans
Prof. Nunes

Quando dois grupos idnticos esto ligados na mesma posio (mesmo

carbono), no pode haver isomeria cis-trans.

Por exemplo, considere o seguinte composto:

o mesmo que

Isomeria : cis
cis/trans
/trans
Prof. Nunes

Determine se o estereoismero mostrado abaixo apresenta configurao cis

ou trans?

isopropila

Soluo:

isopropila
etila
metila

Nomear os quatro grupos ajuda a identificar os grupos idnticos. H

sempre quatro grupos em qualquer ligao dupla (mesmo que alguns
desses grupos sejam apenas tomos de hidrognio). Nesse caso,
nomear os grupos que torna evidente que h dois grupos isopropila que
so cis para entre si.

Isomeria - Exerccio
Prof. Nunes

Para cada um dos seguintes compostos, determine se o mesmo apresenta

uma configurao cis ou trans ou se no simplesmente estereoisomrica.

Estereoisomerismo Centros de Quiralidade

Prof. Nunes

Anteriormente, vimos que os estereoisomeros so sub

sub--divididos em duas
quiralidade.
classes, de acordo com a presena de duplas ou centros de quiralidade
classes
Como j analisamos a estereoisomeria baseada em duplas, vamos estudar
agora os centros de quiralidade.

ismeros

ismeros constitucionais

estereoismeros

ismeros com
duplas ligaes

ismeros com
centros de
quiralidade

Estereoisomerismo Centros de Quiralidade

Prof. Nunes

Qualquer objeto pode ser visto em um espelho, revelando sua imagem no

espelho. Tomemos, por exemplo, um par de culos de sol.

Para muitos objetos, como os culos de sol,

a imagem do espelho idntico ao objeto real.
a sua imagem no espelho e o objeto so sobreponveis

10

Estereoisomerismo Centros de Quiralidade

Prof. Nunes

No caso se removermos uma das lentes, a sua imagem no espelho e objeto

passam a ser diferentes.
Um par est faltando a lente direita, enquanto o outro par
est faltando a lente esquerda.
Nesse caso, a sua imagem no espelho e o objeto no so
sobreponveis.

11

Estereoisomerismo - Centros de Quiralidade

Prof. Nunes

Uma mo esquerda no se encaixa em na mo direita de uma luva,

e uma mo direita no se encaixa na mo esquerda da luva.

Objetos, como mos, que no so sobreponveis com suas imagens

especulares
so chamados de objetos quirais

Molculas so objetos tridimensionais e tambm podem ser classificadas

em uma de duas categorias.
As molculas quirais so como mos: no so sobreponveis com suas
imagens especulares.
Molculas aquirais no so como as mos: so sobreponveis com suas
imagens especulares.
O que faz uma molcula ser quiral?
12

Estereoisomerismo Centros de Quiralidade

Prof. Nunes

A fonte mais comum de quiralidade molecular a presena de um tomo de

carbono que carrega quatro grupos diferentes.
H duas maneiras diferentes de organizar quatro grupos em
torno de um carbono central tomo.
estes dois arranjos so imagens especulares no sobreponveis.
que diferem um do outro apenas no arranjo espacial dos seus
tomos, e, portanto, eles so estereoismeros.

espelho

13

Centros de Quiralidade
Prof. Nunes

Em 1996, a IUPAC recomendou que um tomo de carbono tetradrico tendo

quatro grupos diferentes seja chamado de um centro de quiralidade.
Muitos outros nomes de uso comum incluem:
centro quiral,
estereocentro,
centro estereognico e
centro assimtrico.
Para o restante de nossa discusso, vamos usar o termo recomendado pela
IUPAC.
Abaixo esto alguns exemplos de centros de quiralidade:

14

Centros de Quiralidade
Prof. Nunes

Cada um dos tomos de carbono destacado carrega quatro grupos

diferentes.
No ltimo composto, o tomo de carbono um centro de quiralidade,
porque um caminho em torno do anel diferente do que o outro caminho.

Em contraste, o seguinte composto no apresenta um centro de quiralidade.

Neste caso, os sentidos horrio e anti-horrio so idnticos.

15

Centros de Quiralidade
Prof. Nunes

Identifique todos os centros de quiralidade.

16

Centros de Quiralidade
Prof. Nunes

Desenhe todos os ismeros constitucionais de C4H9Br, e identifique os

ismeros que possuem centros de quiralidade.

17

Centros de Quiralidade
Prof. Nunes

Desenhe todos os ismeros constitucionais de C4H9Br, e identifique os

ismeros que possuem centros de quiralidade.

18

Enantimeros e Diastereoismeros
Prof. Nunes

Os estereoisomeros,
estereoisomeros por sua vez, so subsub-divididos em duas classes
classes::
enantimeros
diastereoismeros

ismeros

ismeros constitucionais

estereoismeros

ismeros com
duplas ligaes

enantimeros

19

ismeros com
centros de
quiralidade

diastereoismeros

Enantimeros
Prof. Nunes

Quando um composto quiral, ele ter uma imagem especular nosobreponvel, denomidada seu enantimero.
O composto e sua imagem especular no sobreponvel constituem um par
de enantimeros.
espelho

par de enantimeros

par de
enantimeros

o
20

Desenhando Enantimeros
Prof. Nunes

Os enantimeros so normalmente desenhados utilizando-se frmulas em

Fischer.
perspectiva (cavalete
cavalete)) ou projees de Fischer

A frmulas em perspectiva mostram:

duas das ligaes ao carbono assimtrico no plano do papel
(linhas cheias),
uma ligao para trs do plano (cunha pontilhada) e
uma ligao para a frente do plano (cunha cheia).

frmulas em perspectiva dos enantimeros do 2-bromobutano

21

Nomeando Enantimeros
Prof. Nunes

O sistema R,S foi desenvolvido por Cahn, Ingold e Prelog

para definir a configurao absoluta (arranjo espacial) dos
tomos ou grupos ao redor do carbono assimtrico.

As letras R e S so utilizadas para indicar as duas configuraes possveis.

22

Sugesto de Leitura
Prof. Nunes

23

Sistema de Nomenclatura R/S

Prof. Nunes

Vamos primeiro olhar como podemos determinar a configurao de um

composto se ns temos um modelo tridimensional do composto.

1) Classifique os grupos (ou tomos) ligados ao carbono estereognico

segundo a ordem de prioridade
prioridade. Os nmeros atmicos dos tomos
diretamente ligados ao carbono assimtrico determinam as prioridades
relativas. Quanto maior o nmero atmico, maior a prioridade
prioridade.
maior prioridade

24

menor prioridade

Sistema de Nomenclatura R/S

Prof. Nunes

Se a prioridade no puder atribuda com base nos tomos diretamente

ligados ao carbono assimtrico,
os prximos tomos devero ser examinados.

(3)
(4)

(1)

*(2)

25

Sistema de Nomenclatura R/S

Prof. Nunes

Para grupos com ligaes duplas ou triplas so atribudas prioridades,

como se seus tomos estivessem duplicados ou triplicados
triplicados.

como se ele fosse

como se ele fosse

tratado
como se se
fosse

26

com
prioridade
maior que

Sistema de Nomenclatura R/S

Prof. Nunes

2) Oriente a molcula para que o grupo (ou tomo), com a prioridade mais
baixa (4) seja dirigido para longe de voc. Em seguida, desenhe uma
seta imaginria partido do grupo (ou tomo) com o prioridade mais alta
(1) para o grupo (ou tomo) com a prxima prioridade (2).
Se a setapontos no sentido horrio, o carbono assimtrico possui
a configurao R (R de rectus, palavra latina que significa "direito").
Se a seta aponta para a esquerda, o carbono assimtrico tem
a configurao S (S de sinister, palavra latina que significa
"esquerda").
(3)

(4)

R
(1)

27

(2)

Sistema de Nomenclatura R/S

Prof. Nunes

Se voc tem problemas para visualizar relaes espaciais e no tiver acesso a

um modelo molecular, a metodologia abaixo permitir que voc determine a
configurao assimtrica de um carbono sem ter de girar mentalmente a
molcula.
molcula

1) Ranqueie os tomos (ou grupos) segundo suas prioridades

prioridades..

28

Sistema de Nomenclatura R/S

Prof. Nunes

Se o grupo (ou tomo) com a prioridade mais baixa est ligado por uma
cunha tracejada,
desenhe uma seta a partir do grupo (ou tomo), com a
prioridade mais alta (1) para o grupo (ou tomo) com a
segunda maior prioridade (2).

Se a seta aponta no sentido horrio,

horrio o composto tem a configurao R, e se
aponta para a esquerda
esquerda, o composto tem a configurao S.

29

Sistema de Nomenclatura R/S

Prof. Nunes

Se o grupo (ou tomo) com a prioridade mais baixa no est ligado por uma
cunha tracejada,
tracejada
redesenhe a projeo em perspectiva de modo a colocar o
grupo de mais baixa prioridade voltado para trs do plano
plano..
Ao fazer a troca de posio entre dois tomos (ou grupos) duas vezes, a
configurao do centro quiral no se altera.
altera.
Ao fazer a troca de posio entre dois tomos (ou grupos) uma vez
vez,, a
configurao do centro quiral se altera
altera..
1 troca

(S)

(R)

(R)

2 trocas
30

Sistema de Nomenclatura R/S

Prof. Nunes

Projeo em perspectiva

1 troca

qual a configurao?

31

a molcula tem configurao R.

R Portanto,
ela tinha configurao S antes dos
grupos serem trocados.

Sistema de Nomenclatura R/S

Prof. Nunes

Projeo de Fischer

H para trs - mantm

mantm--se a configurao determinada

H para frente - inverte

inverte--se a configurao determinada
32

Exercitando
Prof. Nunes

Indique a configurao absoluta dos centros quirais.

quirais.

(R)

(R)

(R)
(R)

33

Exercitando
Prof. Nunes

Classifique cada par de molculas como enantimeros ou idnticas

idnticas..

(S)

(R)

enantimeros

(S)

(R)

enantimeros

(S)

(R)

34

(R)

enantimeros

(S)

enantimeros

Exercitando
Prof. Nunes

Indique a ordem de prioridade de cada conjunto de substituintes.

substituintes.
1

35

4
3
1

Ismeros com mais de 1 Centro Quiral

Prof. Nunes

ismeros

ismeros constitucionais

estereoismeros

ismeros com
duplas ligaes

ismeros com
centros de
quiralidade

enantimeros

diastereoismeros

Diastereoismeros so estereoismeros que no mantm uma relao

objeto-imagem.
De acordo com esta definio, podemos entender por ismeros cis-trans
so diastereoismeros.

36

cis-2-buteno

trans-2-buteno

Ismeros com mais de 1 Centro Quiral

Prof. Nunes

Considere o seguinte estrutura:

Este composto tem dois centros de quiralidade. Cada um pode ter quer a
configurao R ou S,
dando origem a quatro possveis estereoismeros
(dois pares de enantimeros):
um par de enantimeros

37

um par de enantimeros

Ismeros com mais de 1 Centro Quiral

Prof. Nunes

um par de enantimeros

um par de enantimeros

Para descrever a relao entre estes quatro estereoismeros,

vamos olhar para um deles (1R,2S por exemplo) e
descrever sua relao com os outros trs estereoismeros.

Quanto todos os centros de quiralidades so invertidos no objeto e em sua

imagem especular, temos um par de enantimeros. Qualquer outra
possibilidade, define um par de diastereoismeros.
Enantimero
1S,2R
38

Diastereoismeros
1R,2R
1S,2S

Ismeros com mais de 1 Centro Quiral

Prof. Nunes

Outro exemplo:

Referncia: 1R, 2R, 3S

Enantimero
1S,2S,3R

39

Diastereoismeros
1R,2R,3R
1S,2S,3S
1R,2S,3S
1S,2R,3R
1R,2S,3R
1S,2R,3S

Ismeros com mais de 1 Centro Quiral

Prof. Nunes

Outro exemplo:

diastereoismeros

enantimeros

40

diastereoismeros

diastereoismeros

enantimeros

Nmero de Estereoismeros
Prof. Nunes

Note que a presena de trs centros de quiralidade produz uma famlia de

quatro pares de enantimeros (8 estereoismeros).

Um composto com quatro centros de quiralidade ir gerar uma famlia de

oito pares de enantimeros (16 estereoismeros).

Isso levanta a questo bvia: Qual a relao entre o nmero de centros de

quiralidade e o nmero de estereoismeros na famlia?
Nmero mximo de estereoismeros = 2n

41

Nmero de Estereoismeros
Prof. Nunes

O colesterol tem oito centros de quiralidade, dando origem a uma famlia de

28 estereoismeros (256 estereoismeros).
O estereoismero mostrado tem:
1 enantimero e
254 diasteremeros.

A estrutura mostrada o nico estereoismero produzido pela natureza.

42

Estereoismeros
Prof. Nunes

Identifique se cada um dos seguintes

enantimeros ou diastereoismeros.

enantimeros

diastereoismeros

43

diastereoismeros

pares

de

compostos

diastereoismeros

diastereoismeros

enantimeros

so

Simetria e Quiralidade
Prof. Nunes

Simetria Rotacional versus Simetria Reflexional

Vamos aprender como determinar se um composto quiral ou aquiral.
verdade que qualquer composto com um nico centro de quiralidade tem
de ser quiral,
mas a mesma afirmao no necessariamente verdade
para compostos com dois centros de quiralidade. Considere
os cis e trans do 1,2-dimetilcicloexano:

Cada um destes compostos tem dois centros de quiralidade, mas o ismero

trans quiral, enquanto o ismero cis aquiral. Para entender o porqu,
devemos explorar a relao entre a simetria e quiralidade
quiralidade.
44

Simetria e Quiralidade
Prof. Nunes

Em termos gerais, existem apenas dois tipos de simetria

simetria:
simetria rotacional e
simetria reflexional.

O ismero trans exibe uma simetria de rotao. Para visualizar isso,

imagine que o anel cicloexano perfurada com uma vara do imaginria.
Ento, enquanto seus olhos esto fechados, a vara rodada:

Se, depois de abrir os olhos, impossvel determinar se a rotao ocorreu

ou no, quando a molcula possui simetria rotacional. A vara imaginria
chamado um eixo de simetria.
45

Simetria e Quiralidade
Prof. Nunes

Este composto no tem o mesmo eixo de simetria que ismero trans exibe.
Se ns perfurarmos a molcula com um basto imaginrio, teramos de
girar 360, a fim de regenerar a mesma imagem.
Portanto, este composto no apresenta simetria de rotao.

No entanto, o composto exibe simetria reflexional. Imagine fechar os olhos

enquanto a molcula refletida sobre o plano mostrado na figura abaixo.

Todo o lado direito refletido para o lado esquerdo. Ao abrir os olhos, voc
no vai ser capaz de determinar se a reflexo teve lugar ou no. Esta
molcula possui um plano de simetria.
46

Simetria e Quiralidade
Prof. Nunes

Para resumir, uma molcula

com um eixo de simetria possui simetria rotacional,
com um plano de simetria possui simetria reflexional.
Com uma compreenso destes dois tipos de simetria, podemos agora
explorar a relao entre a simetria e quiralidade
quiralidade.
Em particular, a quiralidade no dependente de qualquer forma
com simetria de rotao. A presena ou ausncia de um eixo de
simetria totalmente irrelevante para a determinao se um
composto quiral ou aquiral. Vimos que trans-1,2dimetilcicloexano possui simetria rotacional. No entanto, o
composto ainda quiral e existe como um par de enantimeros.

47

enantimeros

Simetria e Quiralidade
Prof. Nunes

Mesmo a presena de vrios eixos de simetria diferentes no indica se o

composto quiral ou aquiral.
A quiralidade unicamente dependente da presena ou ausncia de
simetria reflexional.
Qualquer composto que possui um plano de simetria, ser aquiral.
O ismero cis de 1,2-dimetilcicloexano apresenta um plano de
simetria, e, por conseguinte, o composto aquiral. Ele no tem um
enantimero.

48

Simetria e Quiralidade
Prof. Nunes

Embora a presena de um plano de simetria torna um composto aquiral

aquiral,
o inverso nem sempre verdade,
ou seja, a ausncia de um plano de simetria, no
significa necessariamente que o composto quiral.

ponto de inverso

Este composto no tem um plano de simetria, mas tem um outro tipo de

simetria reflexional. Em vez de refletir sobre um plano, imagine refletir sobre
um ponto no centro do composto (ponto de inverso).

49

Simetria e Quiralidade
Prof. Nunes

ponto de inverso

Durante o processo de inverso, o grupo metila na parte superior do

desenho (em uma cunha cheia) refletida para o inferior do desenho (em
uma cunha hachurada).
Do mesmo modo, o grupo metila na parte inferior do desenho (cunha
hachurada) refletida para o topo do desenho (em uma cunha cheia).
Todos os outros grupos so tambm refletidas sobre o centro do
composto.
O composto dito exibir um centro de inverso, o que lhe
confere com simetria reflexional.
Como resultado, o composto aquiral, embora ele no
tenha um plano de simetria.
50

Simetria e Quiralidade
Prof. Nunes

T ambm existem outros tipos de simetria reflexional, mas eles esto fora
do escopo nossa discusso (graduao).
Para os nossos propsitos, ser suficiente procurar um plano de simetria.
Pode-se resumir a relao entre simetria e quiralidade com as trs
seguintes declaraes:
a presena ou a ausncia de simetria de rotao irrelevante para
quiralidade.
um composto que tem um plano de simetria ser aquiral.
um composto que no tenha um plano de simetria provavelmente
ser quiral (embora haja raras excees, o que pode, na maior parte ds
vezes, ser ignorado para os nossos propsitos).

51

Simetria e Quiralidade
Prof. Nunes

Para cada um dos seguintes objetos, determine se possuem ou no um

plano de simetria:

sim

no

sim
52

sim

sim

no

Simetria e Quiralidade
Prof. Nunes

Cada uma das seguintes molculas tem um plano de simetria. Encontre o

plano de simetria em cada caso: (Dica: Um plano de simetria pode cortar
tomos ao meio.)

53

Compostos Meso
Prof. Nunes

Temos visto que a presena de centros de quiralidade no necessariamente

torna um composto quiral.

Especificamente, um composto que exibe uma simetria reflexional ser

aquiral, embora ele tenha centros de quiralidade.

Tais compostos so chamados compostos meso.

meso

54

Compostos Meso
Prof. Nunes

Uma famlia de estereoismeros contendo um composto meso ter menos

de 2n estereoismeros. Como um exemplo, considere o composto seguinte:

Este composto tem dois centros de quiralidade e, portanto, seria de esperar

22 (= 4) estereoismeros. Em outras palavras, espera-se dois pares de
enantimeros:

um par de
enantimeros

55

estas duas representaes representam

o mesmo composto

Compostos Meso
Prof. Nunes

um par de
enantimeros

estas duas representaes representam

o mesmo composto

O primeiro par de enantimeros atende s suas expectativas. Mas o

segundo par , realmente, apenas um composto. O composto apresenta
simetria reflexional e , portanto, um composto meso:
meso

plano de simetria

O composto meso no quiral, e no tem um enantimero.

56

Compostos Meso
Prof. Nunes

Quantos estereoismeros voc espera para o seguinte

composto? Desenhe todos os estereoismeros.

H apenas 4 estereoismeros
no um
centro de quiralidade

no um
centro de quiralidade

57

Compostos Meso
Prof. Nunes

fcil reconhecer quando um composto com dois carbonos assimtricos

tm um estereoismero que um composto meso.
meso.

Ele possui os dois carbonos assimtricos com quatro tomos ou grupos

estereognicos
idnticos ligados a cada um dos carbonos estereognicos.

58

composto meso

par de enantimeros

composto meso

par de enantimeros

Compostos Meso
Prof. Nunes

No caso de compostos cclicos,

cclicos o ismero cis ser o composto meso
e o ismero trans vai existir como um par de enantimeros
enantimeros.

cis-1,3-dibromociclopentano
cis
composto meso

cis-1,2-dibromocicloexano
cis
composto meso
59

trans-1,3-dibromociclopentano
trans
par de enantimeros

trans-1,2-dibromocicloexano
trans
par de enantimeros

Compostos Meso
Prof. Nunes

cis-1,2-dibromocicloexano
cis
meso

nenhum plano de simetria

plano de
simetria

conformao cadeira

60

conformao barco

Projeo de Fischer
Prof. Nunes

Uma representao simplificada, chamada de Projeo de Fischer

Fischer,
mostra o arranjo tridimensional dos grupos ligados ao carbono
dimenses
assimtrico em duas dimenses.

A projeo de Fischer representa um carbono assimtrico com o ponto de

interseco entre as duas linhas perpendiculares:
linhas horizontais:
horizontais: ligaes para frente do plano
linhas verticais:
verticais: ligaes para trs do plano.

carbono estereognico

61

Projeo de Fischer
Prof. Nunes

62

Prof. Nunes

Propriedades
dos
Estereoismeros

63

Propriedades dos Estereoismeros

Prof. Nunes

Os estereoismeros podem apresentar diferentes atividades

Fsicas
Qumicas
ticas (um tipo de Fsica)
Biolgicas

O entendimento destas atividades em enantimeros e diastereoismeros de

suma importncia
importncia.

64

Propriedades Fsicas dos Estereoismeros

Prof. Nunes

Propriedades fsicas dos estereoismeros do cido tartrico

Ponto de
Fuso (oC)
(2R,3R)

170

139

(2S,3S)

170

139

(2R,3S)

140

125

Os dados mostram que:

65

Solubilidade,
g/100 g H2O a 15oC

Propriedades

Fsicas

enantimeros

diastereoismeros

Propriedades Qumicas dos Estereoismeros

Prof. Nunes

Os estereoismeros
estereoismeros, por terem a mesma composio e conectividade, tm
os mesmos grupos funcionais.
funcionais
Portanto, reagiro igualmente (mesmo tipo de reao
reao)) frente ao
mesmo reagente
reagente.

OH

Cl
SOCl2

OH

Cl
SOCl2

66

Propriedades

Qumicas

enantimeros

diastereoismeros

Propriedades Qumicas dos Estereoismeros

Prof. Nunes

Todavia, enantimeros podero reagir de formas disitintas em termos

cinticos em reaes que utilizem ambientes quirais.
quirais

natureza, como aminocidos, enzimas, protenas e

Nas molculas quirais da natureza
o prprio DNA, uma dessas formas espelhadas mais usada e abundante
que a outra.

Isso ocorre porque a estrutura espacial de cada enantimero determinar a

forma como reage com os receptores
receptores, sendo alguns se encaixam
perfeitamente e outros no.

Portanto, podemos considerar que os enantimeros podem apresentar

propriedades qumicas diferentes.
diferentes

67

Propriedades

Qumicas

enantimeros

Propriedades Qumicas dos Estereoismeros

Prof. Nunes

Um exemplo de reaes em abientes quirais o que ocorre em reaes

enzimticas, as quais podem ser estereosseletivas
enzimticas
estereosseletivas..

Neste tipo de reao

somente um dos enantimeros reagir,
reagir ou
um dos enantimeros reagir muito mais rapidamente que o outro,

levando a um produto enantiomericamente puro ou a um

excesso enantiomrico,
enantiomrico respectivamente.

68

Propriedades ticas dos Estereoismeros

Prof. Nunes

Embora a atividade tica (habilidade de um composto de desviar o plano da luz

polarizada)) seja uma propriedade fsica dos compostos, devido sua
importncia na Estereoqumica, merece
um destaque especial, e
ser estudada separadamente.

Antes de estudarmos a habilidade de um composto em desviar o plano da

luz polarizada,
polarizada
demos entender melhor o que um plano da luz
polarizada.
polarizada

69

Luz Polarizada
Prof. Nunes

A luz uma energia radiante que impressiona os olhos e chamada, de

forma mais tcnica, de onda eletro
eletromagnticas.
Chamamos de onda eletro
eletromagnticas o tipo de onda formada por um
eltrico e outro magntico que so perpendiculares entre si e que se
deslocam em uma direo perpendicular s duas primeiras
primeiras.

70

Luz Polarizada
Prof. Nunes

A luz normal,
normal aps passar atravs de um polarizador
polarizador, como uma lente
plano--polarizada (ou
polarizada ou um Prisma Nicol, se torna uma luz plano
simplesmente luz polarizada),
polarizada a qual oscila apenas em um nico plano
atravs do caminho de propagao

71

Luz Polarizada
Prof. Nunes

Em 1815, o fsico Jean

Jean--Baptiste Biot descobriu que algumas substncias
orgnicas naturais eram
capazes de girar o plano da luz polarizada.
polarizada
Sendo que algumas giravam o plano de polarizao
no sentido horrio, outras
no sentido anti-horrio, e outras
no giravam o plano de polarizao
polarizao.
(1774 -1862)
luz
polarizada

fonte de
luz

polarizador
observador
cela contendo
molculas orgnicas

72

analisador

Luz Polarizada
Prof. Nunes

Jean-Baptiste Biot previu que a capacidade de girar o

Jeanplano de polarizao era atribuda a alguma assimetria
nas molculas.

Jacobus Hendricus Van't Hoff e Joseph Achille Le Bel,

Bel
depois, determinaram que a assimetria molecular estava
associada aos compostos que apresentavam um ou mais
carbonos estereognicos
estereognicos.

73

(1852-1911)

(1847-1930)

(1774 -1862)

Atividade tica Compostos Aquirais

Prof. Nunes

Portanto, um composto aquiral

no gira o plano de polarizao.
opticamente inativo.
inativo
Quando a luz polarizada passa atravs de uma soluo de molculas
aquirais,
aquirais
a luz emerge a partir da soluo
com o seu plano de polarizao inalterado
inalterado.

direo da propagao da luz

Fonte de
luz

74

luz
normal

polarizador

luz
polarizada

O plano de polarizao
no foi girado

cela contendo
molculas aquirais

luz
polarizada

Atividade tica Compostos Quirais

Prof. Nunes

Portanto, um composto quiral

gira o plano de polarizao.
opticamente ativo.
ativo
Quando a luz polarizada passa atravs de uma soluo de molculas quirais
quirais,
a luz emerge a partir da soluo
com o seu plano de polarizao alterado
alterado.

direo da propagao da luz

Fonte de
luz

75

luz
normal

polarizador

luz
polarizada

O plano de polarizao
foi girado

cela contendo
molculas quirais

luz
polarizada

Propriedades ticas dos Estereoismeros

Prof. Nunes

Enquanto os enantimeros desviam a luz polarizada

em sentidos opostos
na mesma magnitude
Os diastereosmeros desviam a luz polarizada
em sentidos opostos ou no
em diferentes magnitudes

76

Propriedades

ticas

enantimeros

= magnitudes
sentidos

diastereoismeros

magnitudes
= ou sentidos

Atividade tica Compostos Quirais

Prof. Nunes

Portanto, se um composto oticamente ativo gira o plano de polarizao no

sentido horrio,
horrio chamado dextrgiro
dextrgiro, indicado pelo sinal (+)
(+).

(R)
(R)--(+)
(+)--2-butanol

Se um composto oticamente ativo gira o plano de polarizao no sentido

anti--horrio
anti
horrio, chamado de levgiro
levgiro, indicado pelo sinal (-).

(S)--(-)-cido mlico
(S)

s vezes, as letras minsculas d e l so usadas em vez de (+) e (-).

77

Atividade tica Compostos Quirais

Prof. Nunes

imporante reassaltar que no devemos associar (+) e (-) com R e S,

respectivamente.
Os smbolos (+) e (-)
indicam a direo em que um composto oticamente ativo gira o
plano de polarizao
polarizao.

Os smbolos R e S
indicam a disposio dos grupos sobre um carbono assimtrico
assimtrico.

Alguns compostos com a configurao de R so (-) e alguns S so (+)

(+)..

78

Rotao tica
Prof. Nunes

O grau em que um composto oticamente ativo gira o plano de polarizao

pode ser medida com um instrumento chamado polarmetro
polarmetro.
direo da propagao da luz

observador

Fonte de
luz

luz
normal

polarizador

luz
polarizada

cela contendo
molculas quirais

analisador
luz
polarizada

O grau em que o analisador girado pode ser lido e representa a diferena

entre amostras oticamente
ativas (quirais)
inativas (aquirais)

Isso chamado de rotao observada () e medida em graus

graus.
79

Rotao tica
Prof. Nunes

A rotao observada () proporcional

concentrao da substncia (C), e
ao comprimento da cela (l)
Logo

proporcional a C.l

Para transformar uma proporcionalidade em igualdade, devemos inserir uma

constante de proporcionalidade
proporcionalidade. Neste caso, chamaremos esta constante de
rotao especfica:
especfica: []D
= []D c.l

ou

Unidades
C (g/mL)
l (dm)
80

Exercitando
Prof. Nunes

A rotao observada de 2,0 g de um composto em 50 mL de soluo em um

tubo de polarmetro de 50 centmetros de comprimento foi de +13,4o. Qual
a rotao especfica do composto?

[]D =
c.l
[]D = 13,4
0,04 . 5
[]D = 13,4
0,04 . 5
[]D = 67.mL.g-1.dm-1

81

Substncia Enantiomericamente Pura

Prof. Nunes

Quando sintetizamos um composto quiral com apenas um centro

estereognico (por exemplo), podemos obt-lo como:
um nico enantimero (R ou S) ou
uma mistura de enantimeros (R + S).

Quado a sntese leva formao de um nico enantimero

enantimero, dizemos que a
reao foi estereoespecfica,
estereoespecfica e o produto enantiometicamente puro
puro.

82

Mistura de Enantimeros
Prof. Nunes

Quado a sntese leva formao de uma mistura de enantimeros

enantimeros,
podemos ter duas situaes.
situaes

1. mistura racmica ou racemato

[R]

2. excesso enantiomrico (e
(e..e.)

[R]

Quando [R] > [S] temos um e.e. de (R)

R)
Quando [S] > [R] temos um e.e. de (S
S)

83

[S]
[S]

Pureza tica
Prof. Nunes

Podemos determinar se uma amostra constituda de um nico enantimero

ou uma mistura de enantimeros atravs da medida de sua rotao
especfica []D.

rotao especfica []
[]D
+ 5,75

5,75 > []D > 0

100

0,00
50

e.e. de R

%R

- 5,75
0

e.e. de S

%S

84

-5,75 < []D < 0

%R
%S

50

100

S.E.P.

racemato

S.E.P.

Pureza tica
Prof. Nunes

A partir da rotao especfica []D podemos calcular a pureza tica (p.

(p.o.)
de uma mistura.

p.o. =

[]D observada
[]D do enantimero puro

Por exemplo:
exemplo: se uma amostra de 2-metil-1-butanol tem uma rotao especfica de
2,3, sua pureza tica de 0,40. Em outras palavras, 40
40%
%
opticamente pura - 40
40%
% da mistura consiste de um excesso de
um nico enantimero.
enantimero

p.o. =

% R + %S =100
% R - %S = e.e (40
40%
%)
85

2,3
5,75

= 0,4 ou 40
40%
%

2 %R = 140
%R = 140 = 70
70%
%
2

logo
logo....
....

%S = 30
30%
%

Polarmetro Virtual
Prof. Nunes

Com o intuito de melhorar o entendimento dos estudantes sobre rotao

tica de compostos orgnicos,
orgnicos desenvoli um software educacional livre
nomeado Polarmetro Virtual.
Virtual

http://www.quimica.ufc.br/polarimetro

86

Propriedades Biolgicas dos Estereoismeros

Prof. Nunes

Aps termos termos estudados as propriedades fsicas, qumicas e ticas de

estereoismeros, estudaremos como se apresentam as propriedades
biolgicas de estereoismeros.

Como diferentes estereoismeros se comportam no sistema biolgico?

Para responder esta questo, devemos entender melhor como os compostos

se comportam ao interagirem com os stios receptores das protenas
protenas.

87

Propriedades Biolgicas de Estereoismeros

Prof. Nunes

Em 1894, Emil Fisher props o modelo chave

chave-fechadura
fechadura
para a interao frmaco
frmaco-receptor
receptor, onde o frmaco agiria
como uma chave e o receptor (protena) atuaria como uma
fechadura.
fechadura

Devido ao fato do receptor ser quiral,

quiral enantimeros podero
se ligar de formas distintas com os stios receptores,
levando a diferentes efeitos ou a nenhum efeito
efeito.

Emil Fisher

efeito biolgico

sem efeito
88

Propriedades Biolgicas de Estereoismeros

Prof. Nunes

Os dois enantimeros da efedrina,

efedrina por exemplo, apresentam atividades bem
distintas.
distintas
Neste caso, na (-)-Efedrina
Efedrina, ocorre uma formao adicional de uma ligao
de hidrognio entre a hidroxila e um stio da protena.
OH
H3C
H

N+
H

stio
aninico

OH

N+

OH

rea
plana

no ocorre interao
(+)-Efedrina menos ativa
89

H3C

stio
aninico

OH

OH

OH

rea
plana

ocorre interao
(-)-Efedrina mais ativa

Propriedades Biolgicas de Estereoismeros

Prof. Nunes

Os receptores localizados no exterior do clulas nervosas no nariz so

capazes de perceber e diferenciar aproximadamente 10.
10.000 odores
diferentes.
diferentes
Os enantimeros da carvona apresentam diferentes odores
devido simples
estereognico.

troca

de

dois

substituintes

no

carbono

(R)--(-)-carvona - hortel
(R)
(S)--(+)
(S)
(+)--carvona - cominho
cominho.

(R)
(R)--(-)-carvona

90

(S)
(S)--(+)(+)-carvona

Propriedades Biolgicas de Estereoismeros

Prof. Nunes

O aspartame muito utilizado como um adoante.

Todavia, somente o ismero (S,S) apresenta saber doce
doce.

91

Propriedades Biolgicas de Estereoismeros

Prof. Nunes

Alm de diferenas de sabores ou odores, enantimeros podem diferir

seriamente quanto s suas propriedades biolgicas.

Por exemplo, a Talidomida foi administrada, nos anos 60, como racemato para
o tratamento de enjo matutino de grvidas nos Estados Unidos.

O
N

92

Propriedades Biolgicas de Estereoismeros

Prof. Nunes

Todavia, os enantimeros que constituam o racemato apresentavam

atividades bem distintas
distintas.
O

menos ativo

ativo
O

distmero

eutmero
O

O
N

N
O

(R)-Talidomida
sedativo
93

(S)-Talidomida
mutagnico

Drogas Quirais
Prof. Nunes

A administrao de droga como uma mistura racmica pode levar a duas

distmero, o qual pode:
situaes diferentes, dependo da ao do distmero

no apresentar nenhum efeito colateral mais srio;

exibir um efeito colateral indesejvel;
exibir efeito teraputicas independente, mas no prejudicial.

94

Drogas Quirais
Prof. Nunes

Alguns exemplos de drogas onde o distmero no apresenta nenhum

efeito colateral mais srio
srio.
O

N
OH

N
H

S
N

(S)-Propanolol

N
OH

(S)-Timolol
O
O

N
OH

(S)-Metaprolol

Os enantimeros R so inativos e no apresentam efeitos colaterais.

95

Drogas Quirais
Prof. Nunes

Alguns exemplos de drogas onde o distmero exibe um efeito colateral

indesejvel.
indesejvel

COOH

COOH

HS

HS
NH2

NH2

(R)-Penicilamina

(S)-Penicilamina

anti-artrite

mutagnico

OH

HO

HO

96

OH

(R,R)-Etambutol

(S,S)-Etambutol

tuberculstico

causa cegueira

Drogas Quirais
Prof. Nunes

Ambos os ismeros apresentam valores teraputicos independentes

independentes.

N
O

N
O

S
O

R
O

Darvon

Novrad

analgsico

anti-tussgeno

H3C

CH3

97

Cl

Cl

(S)-Ketamina

(R)-Ketamina

anestsico

alucingeno

Drogas Quirais
Prof. Nunes

Neste e nos prximos dois slides, sero apresentados mais exemplos de

drogas quirais e as atividades farmacolgicas de seus enantimeros
enantimeros.

98

Drogas Quirais
Prof. Nunes

99

Indstria Farmacutica
Prof. Nunes

A relevncia do tema quiralidade e atividade biolgica confirmada na

anlise da evoluo do licenciamento de enantimeros.
Crescimento da produo de enantimeros simples
Diminuio da produo de racematos.

100

Agranat, I.; Carner, H.; Caldwell, J. Putting Chirality to work: The strategy of chiral switches, Nature Rev. Drugs
Discovery 2002, 1, 753-768.

Mercado Mundial
Prof. Nunes

Percentuais dos tipos de frmacos comercializados no mundo (2004).

US$ 48 bilhes

racemato

enantimero puro
25,4%
10%

64,6%

aquiral

Fonte: Chem. Eng. News 2004, 82(24), 47-62.

101

Drogas Quirais
Prof. Nunes

As produes do eutmero ou da mistura racmica so determinadas por

motivos distintos
distintos.

Eutmeros

Misturas Racmicas

Ser o nico enantimero ativo

Ao sinrgica dos ismeros

Baixo ndice teraputico da mistura

Alto ndice teraputico da mistura

Maior toxicidade do distmero

Pouca ou nula toxicidade do distmero

No haver bioinverso de quiralidade

Ocorrncia de bioinverso de quiralidade

Acessbilidade econmica

Inovao teraputica
Uso em quadros crnicos
Baixo custo de produo em relao ao
eutmero

102

Mercado dos Frmacos - Custos

Prof. Nunes

OH
OH

Cl

O
OH

O
OH

H
N
N

Cl

103

Cl

Drogas Quirais
Prof. Nunes

Embora seja um reportagem antiga, sua leitura recomendvel

recomendvel.

Sugesto de leitura:
Acesse:
104

Super remdios para quem?

Revista poca
Edio 363 - 20/04/2005
http://revistaepoca.globo.com/Revista/Epoca/0,,EDG69991-6014-363,00.html

Prof. Nunes

Universidade Federal do Cear

Centro de Cincias
Qumica Orgnica I

Resoluo
Quiral

105

Resoluo Quiral
Prof. Nunes

A maioria das molculas na natureza so quirais,

quirais e a natureza geralmente
produz estas molculas como enantimeros simples.
simples
Aminocidos, acares, efedrina, pseudoefedrina, e cido tartrico podem ser
isolados a partir de fontes naturais na forma de enantimeros simples.

Por outro lado, no laboratrio

laboratrio, se fizermos compostos quirais a partir de
materiais de partida aquirais,
aquirais estamos condenados a obter misturas
racmicas.

Assim, como que podemos obter compostos enantiomericamente puros

puros,
sem que sejam de fontes naturais?
106

Resoluo Quiral
Prof. Nunes

Os enantimeros no podem ser separadas por tcnicas de separao

habituais, tais como:
destilao fracionada ou
cristalizao
porque os seus pontos de ebulio e solubilidade so idnticos
idnticos, levando-os a
destilar ou cristalizar simultaneamente.
Louis Pasteur foi o primeiro a separar um par de enantimeros com sucesso.
Ao trabalhar com cristais de tartarato de amnio de sdio,
ele observou que os cristais no eram idnticos!
idnticos
ele meticulosamente separou os dois tipos de cristais com pinas.

107

Resoluo Quiral
Prof. Nunes

Imagine uma reao entre um lcool racmico quiral e um cido carboxlico

racmico quiral para se obter um ster, em uma esterificao catalisada por
cido.

O produto contm dois centros estereognicos, por isso, esperamos obter

dois diastereoismeros,
diastereoismeros cada um como uma mistura de dois enantimeros.

108

Resoluo Quiral
Prof. Nunes

Os diasteremeros tm propriedades fsicas diferentes,

diferentes de modo que deve ser
fcil de separar, por exemplo, por cromatografia
cromatografia.

Poderamos, ento, reverter a etapa de esterificao,

esterificao e hidrolisar qualquer um
destes diastereoismeros, e regenerar o lcool e cido racmicos.

109

Resoluo Quiral
Prof. Nunes

Se repetirmos esta reao, desta vez usando uma amostra

enantiomericamente pura de (R)
(R)--cido mandlico voltaramos a obter dois
produtos diastereomricos mas, desta vez, cada um ser enantiomericamente
puro.
puro

110

Resoluo Quiral
Prof. Nunes

Se hidrolisarmos cada diastereoismero separadamente,

separadamente faremos algo
bastante notvel: conseguiremos separar a dois enantimeros do lcool de
partida.

A separao dos dois enantimeros chamada de resoluo

resoluo.
111

Resoluo Quiral
Prof. Nunes

112

Stereogame
Prof. Nunes

Exercite teus conhecimentos com este divertido jogo computacional.

http://www.quimica.ufc.br/stereogame

113