18/07/2013

Sistema Nervoso - Diviso

SISTEMA NERVOSO
SISTEMA
NERVOSO SISTEMA NERVOSO PERIFRICO
CENTRAL
Farmacologia do SNA SISTEMA
SISTEMA NERVOSO
NERVOSO
AUTNOMO
SOMTICO
Prof. Marcelo Silva Silvrio
SISTEMA NERVOSO SISTEMA NERVOSO
AUTNOMO AUTNOMO
SIMPTICO PARASSIMPTICO

Introduo SNA
Funes: Equilbrio meio interno; Emoes; Reaes, F. Sexual
Anatomia: Gnglios da base;Gnglios Perifricos, Tronco cerebral;
Medula; Crtex. Fibra Pr-Ganglionar>>Gnglio>>Fibra Ps-Gang>>Efetor

Transmisso Sinptica: Colinrgica x Adrenrgica

Receptores Envolvidos: Muscarnicos, Nicotnicos,
Adrenrgicos: NA (alfa e beta), 5-HT, Dopa

rgos Efetores: SNC; ARESP; ACV; TGI; TGU; Org.Sexuais;

Olhos; Placa Motora

FISIOLOGIA DO SNA

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SNA

SINAPSES NERVOSAS Potencial de ao

LIBERAO DOS NEURO-TRANSMISSORES Neurotransmisso

Adrenrgica
Produo
Armazenamento
Liberao
Ao nos receptores
Recaptao
Destruio enzimtica

ANIMAO

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Sistema Nervoso Autnomo

Receptores adrenrgicos
Simptico
Controla reaes de FUGA ou LUTA
Aumento da atividade cerebral e do estado de alerta
Dilatao das pupilas
Acomodao do cristalino para viso distncia
Aumento da frequncia Respiratria e Cardaca
Vasodilatao nos msculos das pernas
Vasoconstrio nas vsceras
Reduo da secreo salivar,
gstrica e intestinal.

CATECOLAMINAS Receptores Adrenrgicos

Catecolaminas endgenas: RECEPTORES METABOTRPICOS
adrenalina, noradrenalina e
dopamina.
A. ALFA a
Catecolaminas sintticas: Subtipos:
Ex: Isoproterenol a1 e a2
B. BETA b
Subtipos:
b1 , b2 e b3

Receptores Adrenrgicos Receptor Beta

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Receptores Adrenrgicos Receptores Adrenrgicos

Receptores Principais localizaes

1 CORAO
2 Tratos RESPIRATRIO e
genitourinrio, msculos lisos,
vasos musculares, fgado
3 Clulas adiposas
a1 VASOS SANGUNEOS,
corao, olho
a2 SNC, Clulas adiposas, TGI,
Pncreas, Rins, olho

Receptores Adrenrgicos Receptores Adrenrgicos

Tipo Mediador Tecido Efeitos

Seletividade pelos receptores Farmacologia Adrenrgica

Catecolaminas Receptor
Epinefrina a1 = a2 ; b1 = b2
Norepinefrina a1 = a2 ; b1 >> b2
Isoproterenol b1 = b2 >>>>> a
Dopamina D1 = D2 >>> b >> a

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Agonistas Adrenrgicos ou
Simpaticomimticos Agonistas adrenrgicos
1. Agonistas no seletivos
2. Agonistas alfa adrenrgicos
1. Agonistas alfa-1
2. Agonistas alfa-2
3. Agonistas beta adrenrgicos
1. Agonistas beta-1
2. Agonistas beta-2
4. Simpaticomimticos de ao indireta
1. Inibidores da recaptao
2. Inibidores da MAO

Agonistas no-seletivos Agonistas no-seletivos

EPINEFRINA (ADRENALINA) NOREPINEFRINA (NORADRENALINA)

AES: Vasoconstrio (a1); Inotropismo e AES: Vasoconstrio (a1); Bradicardia por reflexo
cronotropismo positivos (b1); Broncodilatao (b2) vagal.

UTILIDADE CLNICA: Asma, choque anafiltico, UTILIDADE CLNICA: Tratamento do choque

choque cardiognico, parada cardaca, vasoconstritor septico.
associado a anestsicos locais.
EFEITOS ADVERSOS: Hipertenso, vasoconstrio,
EFEITOS ADVERSOS: Hipertenso, vasoconstrio, taquicardia, arritmias etc.
taquicardia, arritmias etc.

Agonistas no-seletivos Agonistas alfa-1

DOPAMINA FENILEFRINA

AES: Vasodilatao (D1); Aumenta a perfuso renal
(D1), inotropismo positivo (b1)
UTILIDADE CLNICA: Choque cardiognico,
Isuficincia cardaca, insuficincia renal.
EFEITOS ADVERSOS: Hipertenso, vasoconstrio,
taquicardia, arritmias etc.
AES: Vasoconstrio (a1) e Midrase (a1)
UTILIDADE CLNICA: Descongestionante nasal
EFEITOS ADVERSOS: Hipertenso, Bradicardia
reflexa.
Tem ao prolongada por ser insensvel a COMT.

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Agonistas alfa-2 Agonista alfa-2

CLONIDINA METILDOPA

AES: agonista a2 de ao central, inibe a liberao de

norepinefrina no CVM dimuindo a descarga simptica.
UTILIDADE CLNICA: Anti-hipertensivo, adjuvante
anestsico.
EFEITOS ADVERSOS: Sonolncia, sedao, hipotenso
postural, edema.
Se retirado abruptamento pode causar hipertenso
por rebote.
AES: Forma a metil-norepinefrina que age como
falso NT e ativa receptores a2 no CVM diminuindo a
descarga simptica.
UTILIDADE CLNICA: Anti-hipertensivo (escolha na
gravidez)
EFEITOS ADVERSOS: hipotenso, sonolncia,
diarria, impotncia.

CLONIDINA E METILDOPA Agonistas beta

ISOPRENALINA

AES: ativa receptores b1 e b2, efeitos inotropicos e

cronotropicos positivos, broncodilatao.

UTILIDADE CLNICA: pouca utilidade clnica devido a

baixa seletividade

EFEITOS ADVERSOS: Taquicardia, arritimias.

Agonistas beta Agonistas beta-2

DOBUTAMINA
SALBUTAMOL,TERBUTALINA, FENOTEROL
CLEMBUTEROL, ALBUTEROL
AES: Maior seletividade sobre b1, Inotropismo e
cronotropismo positivo. AES: Broncodilatadores (b2) com ao variada em (b1).

UTILIDADE CLNICA: Choque cardiognico UTILIDADE CLNICA: Tratamento da Asma bronquica

Relaxamento de musculatura uterina.
EFEITOS ADVERSOS: Arritmias
EFEITOS ADVERSOS: Efeitos cardacos:
Taquicardia,, arritmias, tremores,
vasodilatao perifrica.

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Simpaticomimticos de Ao Simpaticomimticos de Ao
Indireta Indireta
EFEDRINA ANFETAMINAS, METILFENIDATO

AES: Inibem a recaptao de

AES: inibe recaptao de NE, tem atividade nos monoaminas na fenda sinptica entre
receptores a e b. outras.

UTILIDADE CLNICA:
UTILIDADE CLNICA: Pouca utilizao Anorexgenos,TDAH.

EFEITOS ADVERSOS: Hipertenso, taquicardia, insonia, EFEITOS ADVERSOS:

Hipertenso, taquicardia, insonia,
todos menos pronunciados que as Anfetaminas.
psicoses.
Podem causar dependncia
qumica.

Simpaticomimticos de Ao Simpaticomimticos de Ao
Indireta Indireta
IMIPRAMINA,AMITRIPTILINA (ADT) Frmacos que afetam a Degradao

AES: Inibem a recaptao de NE no SNC, mas tem IMAO Fenelzina, Tranilcipromina, Selegilina
aes perifricas.
AES: inibem a enzima que destri NE nas vesculas
sinpticas.
UTILIDADE CLNICA:
Antidepressivos
UTILIDADE CLNICA:
Antidepressivos ou
EFEITOS ADVERSOS: adjuvantes na doena
Taquicardia, arritmias, de Parkinson.
efeitos anti-colinrgicos.

Antagonistas Adrenrgicos ou
Simpaticolticos Antagonistas adrenrgicos
1. Antagonistas alfa adrenrgicos
1. Antagonistas no seletivos
2. Antagonistas alfa-1
2. Antagonistas beta adrenrgicos
1. Antagonistas beta-1
2. Antagonistas beta-2
3. Antagonistas mistos
3. Frmacos que afetam a Neurotransmisso de NE

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Antagonistas alfa no-seletivos Antagonistas alfa-1

FENTOLAMINA (reversvel) PRAZOSINA, DOXAZOCINA,
FENOXIBENZAMINA (irreversvel) TERAZOSINA

AES: vasodilatadores (a1), diminuio da PA com AES: Vasodilatao (a1), reduo da PA.
taquicardia reflexa.
UTILIDADE CLNICA: Antihipertensivos,
UTILIDADE CLNICA: Feocromocitoma hiperplasia prosttica benigna.

EFEITOS ADVERSOS: Hipotenso, taquicardia, EFEITOS ADVERSOS: Hipotenso

congesto nasal, impotncia. postural, taquicardia reflexa, congesto nasal.

Antagonistas b-adrenrgicos Antagonistas beta no seletivos

PROPRANOLOL, NADOLOL,TIMOLOL

AES: Reduo do DC (b1) por inotropismo e

cronotropismo negativos, reduo da liberao de renina.

UTILIDADE CLNICA: Angina, HAS, Arritmias,

tremores da ansiedade, glaucoma, preveno enxaqueca.

EFEITOS ADVERSOS: broncoconstrio, Insuficincia

cardaca, fadiga, hipoglicemia.

Antagonistas com ao
Antagonistas beta-1 agonista parcial
ATENOLOL, METOPROLOL ACEBUTALOL, ESMOLOL

AES: Reduo do DC (b1) por cronotropismo e AES: Bloqueiam os receptores b, mas tem ASI.
inotropismo reduzidos.
UTILIDADE CLNICA: HAS em diabeticos,
UTILIDADE CLNICA: HAS, Angina, arritmias. Insuficiencia cardaca

EFEITOS ADVERSOS: Pouco risco de EFEITOS ADVERSOS: Hipotenso postural, fadiga,

broncoconstrio (doses teraputicas), fadiga, cefalia, broncoconstrio.
hipoglicemia (menos risco)

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Farmacos que afetam a

Antagonistas b e a-1 Neurotransmisso de NE
CARVEDILOL, LABETALOL Frmacos que afetam a Sntese

AES: Vasodilatadores (a1) e reduzem o DC (b1) CARBIDOPA

UTILIDADE CLNICA: HAS, Insuficiencia cardaca AES: inibe a Dopa-

descarboxilase, reduzindo a
EFEITOS ADVERSOS: Hipotenso postural, fadiga, formao de dopamina
cefalia, broncoconstrio.
UTILIDADE CLNICA:
Antiparkinsoniano associado a
Levodopa

Farmacos que afetam a

Neurotransmisso de NE RESUMINDO
Frmacos que afetam a Liberao

RESERPINA

AES: inibe liberao de NE

das vesculas sinpticas

UTILIDADE CLNICA: Antihipertensivo

EFEITOS ADVERSOS: depresso, parkinsonismo,

ginecomastia.

RECEPTORES
Neurotransmisso COLINRGICOS
colinrgica NICOTNICOS
Ganglionares
Produo
Musculares
Armazenamento
Liberao
Ao nos receptores
Destruio enzimtica

ANIMAO

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Receptores Muscarnicos

- Resposta mais lenta que Nicotnicos

- Podem ser excitatrios ou inibitrios
- Cinco subtipos (M1 a M5)
- Todos acoplados a protena G
- M1, M3 e M5 a protena G (Gq) para ativar a via
Fosfato de Inositol (IP3) e DAG aumenta Ca++ no
citosol
- M2, M4 acoplam-se proteina G (Gi) inibindo
adenilil ciclase Reduzindo AMPc intracelular.
Ativao de canais de K+ (subunidades bg)

Localizao dos Receptores Localizao e Funo dos Receptores

Muscarnicos Muscarnicos
M1
M1 Neurais
- Localizados no crtex cerebral nos gnglios autnomos e
M2 Cardacos nas glndulas.
M3 Glandulares - Causam excitao nos SNC (memria), secreo gstrica
M4 SNC
M5 SNC M2
- Msculo cardaco e distribudos no SNC
- Inibio cardaca e Neural (tremor e hipotermia)

M3
- Glndulas excrinas e msculo liso
- Secreo gstrica, salivar, contrao da musculatura do TGI,
acomodao visual.
M4
- SNC
- Aumento da locomoo (possivelmente)
M5
- Substncia negra (SNC), glndulas salivares, ris e msculo ciliar
- Funo desconhecida

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Principais Efeitos dos Agonistas
Muscarnicos
Efeitos Cardiovasculares
-- reduo da freqncia cardaca
-- diminuio do dbito cardaco (reduo da fora de
contrao do trio)
-vasodilatao generalizada (mediada pelo NO)
-- queda da presso arterial
Efeitos sobre a musculatura lisa
- contrao do msculo liso do TGI
-- contrao da bexiga e dos brnquios
Farmacologia dos Agonistas Colinrgicos
muscarnicos
Carbacol
- Possui atividade nicotnica associada (gnglios autnomos)
- Ferramenta experimental (usada em broncoprovocao)
- Pouca utilizao na clnica.
- Pode ser usado como mitico intra-ocular em cirurgias
- Possui meia vida longa (no hidrolisada pela AChE)
Principais usos Clnicos do
Betanecol
- Atonia gstrica (uso subcutneo na reteno
total)
- leo paraltico (intoxicao por chumbo)
- Reteno urinria ps cirrgica, ps parto ou
por hipotonia
- Paralisia sensorial parcial - contrao da
bexiga Reduz uso de catteres.
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Efeitos Sobre as secrees
Aumentam as secrees sudorparas, lacrimal, salivar e
brnquica.
Efeitos oculares
H inervao parassimptica no msculo constritor da pupila e
no musculo ciliar (M3).
Msculo ciliar - ajusta a curvatura do cristalino acomoda a
viso para perto.
Constritor da pupila - ajusta a pupila em resposta s alteraes
de luminosidade e reduz a presso intraocular (PIO).
Betanecol
- Frmaco resistente a AChE
- Seletivo para receptores muscarnicos
- Utilizado na clnica na forma de cloridrato
- Disponvel em comprimidos e soluo injetvel
- Estimulante da musculatura lisa do TGI e bexiga
- Menor ao sobre glndulas (Sudorese menor que
pilocarpina)
Pilocarpina
- Sem atividade nicotnica ou hidrlise pela AChE
- Importante atividade sobre glndulas.
- Baixa atividade cardiovascular.
- Promove contrao do msculo ciliar , traciona o
corpo ciliar relaxando o ligamento suspensor do
cristalino.
- Estas aes levam a acomodao da viso,
contrao da pupila e regulao da PIO.
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PRINCIPAIS EFEITOS
Glaucoma ADVERSOS
- Reduo da drenagem do humor aquoso devido obstruo do
canal de Schlemm
- Aumento consequente da Presso intraocular (PIO)
- H indivduos que suportam nveis tensionais estatisticamente
elevados sem desenvolverem defeitos do nervo ptico.

- Outros fatores seriam:

anatmicos, circulatrios
e metablicos, interferindo
de modo sutil na evoluo - Efeitos ligados atividade
da doena. - Asma, insuficincia cardaca, doena
cido-pptica parassimptica em geral:
rubor, sudorese, clicas
- Pode causar hipotenso, reduzindo o abdominais, dificuldade na
fluxo coronariano viso, cefalia e salivao

ANTICOLINESTERSICOS
Agonistas indiretos
Ao Reversvel:
NEOSTIGMINA
FISOSTIGNINA (ESERINA)
CARBARIL
EDROFNIO

Ao Irreversvel:
ORGANOSFOSFORADOS:
ISOFLURATO
ECOTIOFATO
PARATION (PARAOXON)
MALATION (MALAOXON)

EFEITOS CLNICOS UTILIDADE CLNICA

Efeitos autnomos - bradicardia - REVERSO DO BLOQUEIO
hipotenso - secrees excessivas - NEUROMUSCULAR (NEOSTIGMINA)
broncoconstrio - hipermotilidade
gastrointestinal - reduo da presso intra TRATAMENTO DA MIASTENIA GRAVE
ocular. (NEOSTIGMINA OU PIRIDOSTIGMINA)
Ao neuromuscular - fasciculao
muscular - aumento na tenso da contrao TRATAMENTO DO GLAUCOMA
espasmdica - bloqueio de despolarizao (ECOTIOPATO)

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AGENTES AES FARMACOLGICAS

ANTIMUSCARNICOS DA ATROPINA
ATROPINA Inibio das secrees (lacrimais, salivares,
ESCOPOLAMINA OU HIOSCINA brnquicas e sudorparas), com aumento da
temperatura corprea
IPRATRPIO
Efeitos sobre o TGI
- Antiespasmdico por reduzir a motilidade no
TGI.
- No afeta a secreo cida.
Efeitos oculares
- midrase
- paralisia da acomodao do olho (cicloplegia)
- pode ocorrer da presso intra-ocular

AES FARMACOLGICAS
DA ATROPINA ATROPINA
Efeitos Cardiovasculares
- taquicardia (bloqueio dos receptores muscarnicos
cardacos)
- doses baixas bradicardia paradoxal (efeito central)
- no h alterao na presso arterial.
Efeito sobre a musculatura lisa
- relaxamento da musculatura das vias brnquicas,
urinrias e biliares.
Efeito sobre o SNC
- efeitos excitatrios
- doses causa inquietao
- doses causa agitao e desorientao

UTILIZAO CLNICA EFEITOS ADVERSOS

USO OFTLMICO
Efeitos midritico e cicloplgico importante em
exames oftlmicos.
ANTIESPASMDICO
TGI e Sistema urinrio
ANTDOTO DE ORGANOFOSFORADOS
boa passagem para o SNC
AGENTE ANTI-SECRETRIO TAQUICARDIA
Importante em intervenes cirrgicas no trato EFEITOS SOBRE O SNC
respiratrio inquietao, alucinaes, depresso e coma

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OUTROS ANTAGONISTAS
ESCOPOLAMINA\HIOSCINA - IPRATRPIO
Respiratrio
-asma - Ipratrpio por inalao (Atrovent)

Outros sistemas
- Pr anestsico para diminuir secrees - atropina e
hioscina injetveis.
- Antiespasmdico - n-butilescopolamina)
- Suprimir a secreo de cido gstrico e lcera pptica
- Pirenzepina (seletiva M1)

BLOQUEADORES
NEUROMUSCULARES
HISTRICO
Durante o sculo XVI, exploradores europeus
constataram que ndios bacia amaznica utilizavam um
veneno nas extremidade das flechas;
Estes venenos levava a paralisia dos msculos
esquelticos e morte da caa.
Ausncia de sintomas de intoxicao e morte de quem
consumia .
Este veneno chamado de CURARE
CURARE
mistura de alcalides ocorrncia natural encontrado em
diversas plantas sul-americanas e utilizados como venenos
para pontas de flechas dos ndios
Chondrodendron tomentosum, Menispermaceae,
Cissampelos pereirii, Menispermaceae
Strychnos sp., Loganiaceae,
Aconitum napellus, wolfbane, Ranunculaceae
Acokanthera venenata, Apocynaceae
Antiaris toxica, Moraceae
Physostigma venenosum, Fabaceae
Abrus precatorius, rosary bean, Fabaceae

FUNO NEUROMUSCULAR
NORMAL TRANSMISSO NORMAL
CHEGADA DO IMPULSO NERVOSO NA
TERMINAO MOTORA
DESPOLARIZAO LEVA A ABERTURA DE CANAIS
DE Ca+2
LIBERAO DE VESCULAS COM
NEUROTRANSMISSORES
ACETILCOLINA SE LIGA A SEU RECEPTOR
DESPOLARIAO DA PLACA MOTORA
CONTRAO MUSCULAR
ACETILCOLINA REMOVIDA POR DESTRUIO
PELA ACETILCOLINESTERASE

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BLOQUEIO DA TRANSMISSO BLOQUEIO DA TRANSMISSO

NEUROMUSCULAR NEUROMUSCULAR
Inibindo a liberao
Inibio da sntese de acetilcolina inibidores do impulso nervoso
bloqueio no transporte de colina (hemicolneo, trietilcolina) (anestsicos locais)
bloqueio no transporte de Ach para vescula (vesamicol)
bloqueio do Ca++
CLINICAMENTE NO SO UTILIZADAS toxinas (botulnica e -bungarotoxina-najas)

Interferindo com a atuao ps-sinptica nos

receptores
Bloqueadores Neuro-musculares

BLOQUEIO NEURO- BLOQUEIO NEURO-

MUSCULAR MUSCULAR
DOIS MECANISMOS: BLOQUEIO PELO EXCESSO DE AGONISTA
DESPOLARIZANTE (ACETILCOLINA OU NICOTINA)

BLOQUEIO FARMACOLGICO DO AGONISTA

(ACETILCOLINA)
DESPOLARIZAES EXCESSIVAS AT A PERDA DE
EXCITABILIDADE E BLOQUEIO.

ANTAGONISTAS QUE IMPEDEM A DESPOLARIZAO

BLOQUEADORES
NEURO- MUSCULARES BLOQUEIO NEUROMUSCULAR
AGENTES NO
DESPOLARIANTES
(antagonistas do receptor de ACh)

AGENTES DESPOLARIZANTES
(agonistas do receptor de ACh)

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CARACTERSTICAS
PRINCIPAIS AGENTES FARMACOCINTICAS
AGENTES NO DESPOLARIZANTES
TUBOCURARINA substncia durao via de eliminao
PANCURNIO do efeito
ATRACRIO
GALAMINA succinilcolina 10 min hidrlise ChE plasma
d-tubocurarina 1-2h heptica 65%, renal 35%
AGENTES DESPOLARIZANTES galamina longa renal 95%
SUCCINILCOLINA pancurnio longa renal 80%
vecurnio 30-40min heptica 95%
SUXAMETNIO
atracrio 30 min hidrlise plasmtica
DECAMETNIO

CARACTERSTICAS AES FARMACOLGIAS

PARALISIA MOTORA
substncia Incio Durao Potncia*
do efeito
Musculatura Ocular
suxametnio rpido curta - Msculos da Face
d-tubocurarina lento longa *1
galamina longa longa 0,2 Extremidades
pancurnio mdio longa 6 Faringe
vecurnio mdio mdia 6
atracrio mdio mdia 1,5 Msculos Respiratrios
Mivacrio rpido curta 4

EFEITOS COLATERAIS
HIPOTENSO
LIBERAO DE HISTAMINA E
BRONCOCONSTRIO
TAQUICARDIA (BLOQUEIO
MUSCARNICO VAGAL)

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REVERSO DO BLOQUEIO
INIBIDORES
DA COLINESTERASE
(NEOSTIGMINA)

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