Pontos Críticos na Manipulação

de Medicamentos

Farm. Renata Helena

Fiscal da VISA Campo Grande

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Aspectos específicos do processo
magistral
• Preparação artesanal e unitária;
• Diversidade de formulações;
• Associações de ingredientes ativos;
• Variações do excipiente ou veículo;
• Formulações específicas e individualizadas;
• Equipamentos, tecnologias e fatores
econômicos inviabilizam na prática a
realização de estudos complexos de
avaliação da qualidade.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Análise sistemática dos erros
Buscando soluções
Problemas Análise Prováveis soluções
Casos Clonidina/ Teor > Medidas corretivas:
clonidina / Baixo IT Falha na Treinamento
digoxina Fármacos em Identificação Dupla-checagem
 conc e nas BPMF Segregação da mp
Identificação Especial

Provável Diluição da mp
Caso Levotiroxina Sobredose Pesagem ? Diluição geométrica
(Franca) Fármaco em Mistura ? Treinamento
 conc Qualificação
CQ
Cumprimento das BPMF

Diluição geométrica
Não conformidades Cápsulas Treinamento
Procedimento
relacionadas a Contendo Qualificação
de mistura
Uniformidade de Fármacos em CQ
deficiente
conteúdo  conc. Cumprimento das BPMF

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Variáveis do produto farmacêutico

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Alguns Desvios de Qualidade Frequentes em
Medicamentos Manipulados

- Teor de princípio ativo

(excesso  mortes por clonidina, levotiroxina, clonidina, etc)

(insuficiente  falhas terapêuticas)

- Qualidade da matéria prima

(origem ? e falta de análise da matéria prima, contaminantes etc)

- Heterogeneidade/Uniformidade de conteúdo
(acentuada divergência de quantidade de PA entre unidades de
um mesmo frasco)

- Biodisponibilidade do princípio ativo

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Desvios da qualidade (mais freqüentes)
• Identificação;
• Especificação das matérias primas;
• Heterogeneidade de conteúdo;
• Escolha de excipientes;
• Armazenamento e embalagem;
• Estabilidade (química, física e microbiológica);
• Determinação do prazo de validade;
• Incompatibilidades: físicas e químicas;
• Ajustes de parâmetros farmacotécnicos (pH,
conservantes e estabilizantes);
• Cálculos farmacêuticos (fator de equivalência,
correção, mEq, isotonia).

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 MP passíveis de adulteração ou troca
Exemplo: Vitamina B2 X Coenzima Q 10
Descrição Solubilidade Ponto de fusão
Coenzima Q 10 Pó cristalino Praticamente insolúvel em torno de 48oC.
(cardiotônico, amarelo a em água, pouco
R$ 10.500,00 o alaranjado. solúvel em etanol e
quilograma) em metanol,
facilmente solúvel em
clorofórmio.
Vitamina B2 Pó cristalino Muito pouco solúvel em em torno de 280ºC
(suplemento amarelo ou água, praticamente com
alimentar, R$ amarelo insolúvel em álcool e decomposição.
70,00 alaranjado. em éter.
o quilograma)

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 MP passíveis de troca
Exemplo: Itraconazol pellets X Omeprazol pellets

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 MP passíveis de troca por grafia semelhante

Exemplo: Cloridrato de Sertralina X Cloridrato de Sibutramina

Identificação por Espectrofotometria de Absorção no Ultravioleta

Cápsulas de Cloridrato de Sertralina 50 mg
MEDIC XXXX/05

1,8

1,5

1,2
Absorvância

A bs. (M ed ic X X X X / 0 5 14,9 mcg / mL)

A bs. (Clo r. Sib ut ramina 15,12 mcg/ mL)
0,9 A bs. (Clo r. Sertralina 15,0 9 mcg / mL)

0,6

0,3

0
200 220 240 260 280 300 320 340
Comprimento de Onda / nm

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Pontos Críticos na Manipulação de
Medicamentos
• Objetivos:
– Discutir os aspectos farmacotécnicos críticos
envolvidos no processo de manipulação das
diferentes formas farmacêuticas;
– Relacionar os desvios de qualidade mais comuns
e discutir suas soluções;
– Discutir aspectos relacionados à estabilidade,
embalagem e armazenamento de MP e
medicamentos manipulados;
– Discutir os aspectos críticos relacionados à
manipulação de fármacos potentes,
sensibilizantes e perigosos.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Pontos Críticos na Manipulação de
Medicamentos
Formas Farmacêuticas Sólidas

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Sólidas:
Aspectos críticos

• Pesagem
• Mistura;
• Encapsulação;
• Condições ambientais e armazenamento;
• Aspectos biofarmacêuticos: absorção de FFS orais.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 • PESAGEM MONITORADA consiste de um sistema acoplado às balanças
digitais de nossos laboratórios que visa monitorar a pesagem de
substâncias, evitando falhas do operador na pesagem e escolha da matéria
prima através de leitura óptica de código de barras, evitando assim, erros
neste processo que é dos mais importantes na produção de medicamentos.
Desta forma, além de assegurar que as substâncias e as dosagens de seus
medicamentos estão corretas, este sistema agiliza a rastreabilidade das
formulações através de identificação virtual de lote, validade, fornecedor,
operador, etc.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Sólidas:
Aspectos críticos - MISTURA

• Mistura:
– Operação farmacêutica;
– Característica: homogeneidade.

• Fatores que interferem na mistura

– Densidade;
– Tamanho e forma das partículas;
– Proporção dos diferentes componentes.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Sólidas:
Aspectos críticos - MISTURA
• Mistura de pequenas quantidades
– Espatulação
– Trituração (Gral & Pistilo)

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Sólidas:
Aspectos críticos - MISTURA

• Mistura de maiores quantidades: misturadores de corpo móvel

Misturador cúbico

Misturador em V
Misturador

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Sua cápsula em formato
de Y é feita de material
descartável PET

Um sistema de vibração de alta

freqüência faz com que as partículas se
choquem, melhorando a mistura e
evitando que a eletricidade estática
gerada pelo atrito retenha o pó na
cápsula durante a mistura.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Sólidas:
Aspectos críticos - MISTURA

• Mistura por diluição geométrica

– Proporções diferentes dos componentes;
– Fármacos potentes;
– Baixa dose posológica;
– Maior precisão;
– Maior segurança.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Sólidas:
Aspectos críticos - MISTURA

• Diluições de fármacos potentes

Faixas de diluições sugeridas conforme faixa posológica

Faixa posológica Diluição sugerida Fator de correção
Até 0,1mg 1:1000 1000
De 0,1 a 1mg 1:100 100
De 1 a 10mg 1:10 10

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Sólidas:
Aspectos críticos - MISTURA

• Estabilidade das diluições sólidas:

– Risco de separação (Aiache et al., 1998);
– Substâncias de baixo índice terapêutico:
• Item 2.12.3. Devem ser realizadas análises de teor de
cada diluído logo após o preparo e monitoramento
trimestral do armazenado, podendo haver diminuição
do tempo de monitoramento dependendo do tipo do
diluído.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Sólidas: Cápsulas
Critérios para escolha de Excipientes
Cápsula gelatinosa dura:
FF oral de eleição na Farmácia Magistral

• Desafios:
– Seleção do excipiente;
– Problemas de incompatibilidades e estabilidade;
– Mistura de pós e homogeneidade;
– Fluidez dos pós e lubrificação;
– Medição e transferência do volume de pó a ser
encapsulado;
• Variação de peso e UC;
– Taxa de dissolução;
– Complexa relação entre os parâmetros de formulação.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Sólidas:
Manipulação de Cápsulas
• Cápsulas Duras: Cálculos para pesagem
- Considerar fatores de equivalência e/ou de correção
(USP Pharmacists’ Pharmacopeia, 2005).

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Fator de Equivalência
• Fator utilizado para fazer cálculo da conversão da
massa do sal ou éster para a massa do fármaco ativo,
ou da substância hidratada para a substância anidra.
• PM do sal = 288,35 = 1,20 (salbutamol)
• PM da base 239,31

• Fator de Correção
• Fator utilizado para corrigir a diluição de uma
substância, o teor de P.A., o teor elementar de um
mineral ou a umidade.
• Prescrição:Magnésio
• MP: aspartato de magnésio Teor de Mg:9,8%
• Fc= 100 =10,20
9,8

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Sólidas:
Manipulação de Cápsulas
Cápsulas Duras: PESAGEM

Requisitos prévios para operação de balanças de precisão

• Evitar
– alterações bruscas de temperatura
– exposição direta ao sol
– correntes de ar;
• Base fixa e firme e sem trepidações;
• Nivelamento
• Calibração / ajuste / verificação.
• Maior segurança: dupla checagem.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Sólidas:
Manipulação de Cápsulas: PROCESSO IDEAL

Pesagem Trituração Tamisação

Comp. ativo(s)

Mistura Encapsulação

Pesagem/medida
diluente Tamisação

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Influência do excipiente na dissolução

Estudo do perfil de dissolução Formulação 1:

Cápsulas de Carbamazepina 200 mg
Estearato de magnésio................ 0,5%
Dióxido de silício coloidal................. 1%
100
Lauril sulfato de sódio...................... 1%
Manitol........................................... 30%
Teor dissolvido (%)

80

60 Celulose microcristalina qsp 100 g

(branca/branca # 0).
40

20

0
0 12 24 36 48 60 72
T empo (minutos)

Cápsulas de Carbamazepina 400 mg

MEDIC XXXXX/05
100 Formulação 2:
90

80 Sem utilização de excipiente

70
Teor dissolvido- %

60

50

40

30

20

10

0
0 12 24 36 48 60 72
T empo- minut os

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Sólidas:
Manipulação de Cápsulas: PROCESSO IDEAL
• Cápsulas Duras: Escolha do tamanho de cápsula
– Tentativa e erro;
– Método volumétrico.

(Thompson, 2004; USP Pharmacists’ Pharmacopeia, 2005)

65 1000mg

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Sólidas:
Manipulação de Cápsulas: PROCESSO IDEAL
• Encapsulação: Pellets
– Não triturar;
– Utilizar dosador calibrado;
– Redução de forças eletrostáticas: talco 1%
(Chopra et al., 2002);

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Sólidas:
Manipulação de Cápsulas:
Conferência: Check-list
• Ordem manipulação x receita x requisição x rótulo;
• Características organolépticas;
• Travamento;
• Tamanho da cápsula x ficha de manipulação;
• Cor da cápsula x padronização x ficha de
manipulação;
• Enchimento das cápsulas;
• Contagem das cápsulas;
• Peso médio;
• Rótulos de advertência, portarias, dobras, etc;
• Sachê com dessecante.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Sólidas:
Manipulação de Cápsulas:
Embalagem e Armazenamento das Cápsulas
• Vidro
• Polietileno
• Exsicadores e algodão hidrófobo
• Blísteres
• Ao abrigo do calor e da umidade

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Pontos Críticos na Manipulação de
Medicamentos
Formas Farmacêuticas Líquidas

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Líquidas:
Aspectos críticos
• Instabilidade química, física e microbiológica;
• pH;
• Palatabilidade;
• Intolerância e/ou sensibilidade aos ingredientes inertes;
– Edulcorantes e flavorizantes;
– Conservantes (ex. benzoatos, parahidroxibenzoatos);
– Solventes: limitação do uso de etanol, propileno, PEG,
óleos, etc.
– Corantes:
• Reações de hipersensibilidade: Amarelo tartrazina
(FD&C amarelo 5), FD&C amarelo 6, FD&C vermelho
36, FD&C vermelho 17 e derivados trifenilmetano
(FD& Azul 1e 2 e verde 3);
• Fotossensibilização:corantes xantênicos (FD&C
vermelho 3 e 22).

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Líquidas:
Suspensão – uma FF crítica!!!
Características de uma boa suspensão
• Tamanhos de partículas: variáveis entre 1 a 50 m (1 a 100 m);
(USP Pharmacists’, 2005)
• Sedimentação lenta;
• Redispersão fácil;
• Fluidez - viscosidade;
• Estabilidade química, física e microbiológica – droga dispersa e
não solubilizada;
• Elegância farmacêutica;
• Permitir a administração de dose uniforme.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Líquidas:
Suspensão
Material utilizado:

Gral & Pistilo

Moinho de rolos

Moinho coloidal

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Líquidas:
Suspensão
• Estabilidade: observação das propriedades físicas
– Uniformidade;
– Sedimento;
– Crescimento cristalino*;
– Dificuldade de redispersão;
– Crescimento de bolores, bactérias;
– Odor e perda de volume.

• Orientações ao paciente: Agitar antes de usar.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Líquidas:
Alguns problemas comuns

Inversão do açúcar em xaropes

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Líquidas:
Alguns problemas comuns

Grumos em uma suspensão

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Líquidas:
Alguns problemas comuns

Oxidação de uma suspensão

tamponada de Omeprazol

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Pontos Críticos na Manipulação de
Medicamentos
Formas Farmacêuticas Semi-sólidas

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Semi-sólidas:
Aspectos críticos

• Padronização
• Compatibilidade
• Manipulação de fármacos em baixas concentrações
• Homogeneidade e uniformidade
• Estabilidade
• Embalagem

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Semi-sólidas:
Preparação
Método manual

Espátula e Placa
Gral e Pistilo

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Semi-sólidas:
Preparação
Método mecânico

EMP

Moinho coloidal
Moinho de rolos

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Semi-sólidas:
Incorporação de Ingredientes Ativos

Método manual
• Espátula ou pistilo;
• Placa de vidro ou gral.
• Excesso pode ser em torno de 10%.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Semi-sólidas:
Princípios gerais
Redução do tamanho das partículas
• Trituração,
• Trituração por intervenção
• Levigação – processo de redução do tamanhos de
partículas sólidas por trituração em um gral ou
espatulação, utilizando pequena quantidade de um
líquido ou de uma base na qual o sólido não é solúvel.

Escolha da forma do fármaco

• Ex.: Enxofre coloidal ao invés do precipitado, ácido bórico
pó ao invés de cristais)
Dissolução do fármaco
• Ingredientes Cristalinos – Exs: Uréia, testosterona,
cânfora, etc.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Semi-sólidas:
Princípios gerais

Controle da qualidade
• Peso líquido final
• Aparência
• Cor, odor, viscosidade,consistência, pH
• Homogeneidade
• Textura (grumos ou arenosidade)

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Formas Farmacêuticas Semi-sólidas:
Preocupações relacionadas à estabilidade
Tipos:
• Química
– Compatibilidade dos ingredientes;
– Etc;

• Física:
– Separação de fases (emulsões)
– Perda de volume ou massa

• Microbiológica:
– essencial
– Uso de sistema preservante adequado.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Estabilidade das Preparações Magistrais

Definição
“É a extensão de tempo na qual o produto mantém, dentro de
limites especificados, através do período de armazenamento
e uso, as mesmas propriedades e características que possuía
no momento da sua manipulação”.

(USP Pharmacists’Pharmacopeia, 2005; USP 30, 2007).

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Estabilidade das Preparações Magistrais
Classes de fármacos suceptíveis à oxidação
(Connors et al., 1986; Cairns, 2003)

Substâncias Fenólicas: morfina, apomorfina, fenilefrina, catecolaminas,

hidroquinona, resorcinol, paracetamol, salbutamol.
Compostos polinsaturados: óleos fixos, gorduras, flavorizantes.
Fenotiazínicos (tioéteres): clorpromazina, prometazina, trifluoperazina,
tioridazina, flufenazina.
Substâncias esteroidais: corticosteróides
Estatinas: lovastatina, pravastatina, sinvastatina, etc.
Antidepressivos tricíclicos: imipramina, amitriptilina, etc.
Outras substâncias: vitaminas lipossolúveis, tretinoína, isotretinoína,
vitamina C, anfotericina B, nitrofurantoína, tetraciclina, furosemida,
ergotamina, ergometrina, sulfacetamida, captopril, metildopa, cloridrato de
adriamicina, cianocobalamina, riboflavina, neomicina, 6-mercaptopurina,
PABA, cisteína, tiamina, procaína, sulfadiazina, estreptomicina, neomicina,
fisoestigmina, aminas aromáticas.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Estabilidade das Preparações Magistrais
Classes de fármacos suceptíveis à oxidação
Exemplo: Oxidação da Hidroquinona

Hidroquinona Quinona

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Estabilidade das Preparações Magistrais
Classes de fármacos suceptíveis à oxidação

Exemplo: Creme c/ hidroquinona 5% oxidado

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Estabilidade das Preparações Magistrais
Classes de fármacos suceptíveis à oxidação

Exemplo: Creme c/ cetoconazol oxidado

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Estabilidade das Preparações Magistrais
Classes de fármacos suceptíveis à Hidrólise
(Connors et al., 1986; Cairns, 2003)

• Ésteres: ex. ác. Acetilsalicílico, procaína, benzocaína, atropina.

• Ésteres cíclicos ou lactonas: ex. varfarina, nistatina, digoxina,
digitoxina, ác. ascórbico.
• Tioésteres: espironolactona.
• Amidas: ex. nicotinamida, paracetamol, procainamida.
• Imidas: ex. fenitoína, barbitúricos, riboflavina.
• Amidas cíclicas (anéis lactâmicos): ex. penicilinas,
cefalosporinas.
• Carbamatos (Uretanos): ex. carbachol, neostigmina, carbimazol.
• Acetal: ex. digoxina, aldosterona.
• Tioacetal: ex. lincomicina, clindamicina.
• Ésteres Sulfato: ex. heparina.
• Ésteres Fosfato: ex. fosfato sódico de hidrocortisona, triclofos
sódico.
• Iminas (azometina ou base de Schiff): diazepam, pralidoxima.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Estabilidade das Preparações Magistrais
Fármacos suceptíveis à Fotodegração
(Connors et al., 1986; Cairns, 2003; Tonnesen, 2004)
• ácido fólico, aminofilina, ácido 5-aminosalicílico, amiodarona,
• agentes antifúngico, ácido ascórbico, azatioprina,
• derivados do ácido barbitúrico, benzocaína, benzodiazepínicos
• betametasona, carbamazepina, cefalexina, cloranfenicol, cloroquina,
• hidroclorotiazida, clorpromazina, ciprofloxacina, clofazimina,
• corticóides, dapsona, diclofenaco, dihidroergotamina,
• dihidropiridinas, diltiazem, ergotamina, famotidina,
• 5-fluorouracil, furosemida, haloperidol, hidroxicloroquina,
• hipoclorito de sódio, ibuprofeno, imipramina, metotrexato,
• metilprednisolona, metronidazol, midazolam, minoxidil, naproxeno,
nifedipina, nimodipina, sulfametoxazol, sulfanilamida, sulfatiazol,
terbutalina, terfenadina, tetraciclinas, diuréticos tiazídicos, triantereno,
triofluoperazina, coenzima Q10, vitamina A, vitaminas do complexo B,
vitamina D, vitamina E, vitamina K1, entre outros.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Estabilidade das Preparações Magistrais
Fatores que afetam a Estabilidade
• Forma farmacêutica
• pH
• Temperatura
• Luz
• Exposição à atmosfera (O2)
• CO2
• Umidade
• Tamanho da partícula
• Outros fatores: solvente,conc. Iônica, constante dielétrica.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Estabilidade das Preparações Magistrais
Fatores que afetam a Estabilidade
• pH:
– Mudança do pH de apenas uma unidade poderia diminuir a
estabilidade de um fármaco na ordem de fator 10 ou maior
(USP 30,2007).

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Estabilidade das Preparações Magistrais
Fatores que afetam a Estabilidade
• Temperatura: a velocidade da reação de degradação duplica ou
triplica para cada 10C de aumento da temperatura.

Equação de Arrhenius:
Log k = log A – Ea/(2,303 RT)

Onde:
Ea = energia de ativação.
A = fator de freqüência que se assume como independente da temperatura
para uma dada reação.
R = constante dos gases (8,314 J.mol-1K-1).
T = temperatura em Kelvins.
K = constante de velocidade.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Estabilidade das Preparações Magistrais
Fatores que afetam a Estabilidade
• Exposição ao ar atmosférico: o oxigênio pode induzir à
degradação via oxidação, mas pode ser minimizado
reduzindo o headspace ou pelo preenchimento do espaço
vazio com gás inerte (ex. nitrogênio). Agentes antioxidantes
e/ou sequestrantes também minimizam a degradação
oxidativa.

• Umidade: favorece reações de hidrólise e degradação do

fármaco, pode ser minimizada pelo controle da umidade
relativa no ambiente de manipulação e pela utilização de
dessecantes nas embalagens.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Estabilidade das Preparações Magistrais
Sinais de Estabilidade

• Alterações visíveis:mudança na aparência física.

– Odor
– Cor
– Sabor
– Textura

• Alterações não visíveis: detectadas somente através de

análises químicas.

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Prazo de Validade das Preparações Magistrais

• Prazo de Validade (USP 30, 2007)

“Data após a qual a preparação farmacêutica não
deverá ser usada, é determinada a partir da data da
preparação do produto”.

– Prazo de Validade (medicamento industrializado)

– Estabilidade aproximada (medicamento magistral)

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Armazenamento das Preparações
Magistrais

M.P. Farmácia

Medicamento

Consumidor

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Armazenamento das Preparações
Magistrais

To
Umidade
Luz

Armazenamento Estabilidade
Distribuição M.P.
Transporte Preparação

Condições Inutilização (degradação)

inadequadas Risco de toxicidade

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 FIM

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)