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1.
Fator de Correo
farmcia. Nesta nota, ser dado destaque para a aplicao do fator de correo de
umidade.
1.1 Fator de Correo de Umidade
Ao analisar os certificados de anlise dos insumos farmoqumicos, constata-se que a
maioria possui gua, que pode ser de duas maneiras: livre ou cristalina. J que a gua
livre no faz parte da molcula - uma caracterstica fsica do insumo trazer gua aps a
sua sntese - esta muitas vezes vem impregnada na molcula e, naturalmente, necessita
ser corrigida, pois uma parte da massa do insumo no de molculas do ativo, mas sim
gua. Um caso tpico o cido flico que pode possuir at 8,5 % da sua massa de gua.
Logicamente um lote de cido flico que apresente um teor de gua de 7,85 % em 100
mg de cido flico ter-se- 7,85 mg de gua e 92,15 mg de cido flico, ou seja, para ter
100 mg de cido flico necessrio pesar mais do que 100 mg. Como saber o quanto
pesar de insumo com gua livre? Da seguinte maneira:
Determina-se o fator de correo de umidade correlacionando em 100 mg de ativo o
quanto realmente existe de ativo em 100 mg. Por exemplo, no caso do cido flico
citado acima, em 100 mg de insumo tem-se 92,15 mg de cido flico, aplicando a regra
de trs tem-se:
100 mg de insumo ------------------92,15 mg de cido flico
x mg de insumo ------------------ 100 mg de cido flico
x = (100 x 100)/921,5 = 108,52 mg
Se transformar a regra de trs de uma maneira geral ter-se-:
100 mg de insumo ------------------(100 % teor de gua %) mg de cido flico
x mg de insumo ------------------ 100 % cido flico
x = 100 mg. 100 % / (100 % - teor de gua %)
Note que a parte em destaque a determinao do fator de correo de umidade,
conforme descrito no Manual de Equivalncia da Anfarmag, como segue abaixo:
FCr = 100 % / (100 % - teor de gua)
1.1.1
No h nenhum livro que declare oficialmente que acima de um teor de gua livre
obrigatrio realizar a correo, porm observa-se pelo grfico e tabela abaixo que
quanto maior o teor de gua livre maior o fator de correo de umidade e logicamente
menor a quantidade de ativo:
Aqueles que apresentarem teor de umidade significativo devem ter correo. Segue uma
sugesto para consulta rpida:
Insumo
Acetato de betametasona
Acetato de clcio
Acetato de fludrocortisona
Acetonida fluocinolona
Aciclovir
cido flico
cido tnico
Ampicilina anidra
Bacitracina zinco complexo
Butilbrometo de escopolamina
Cefazolina sdica
Cefuroxima sdica
Cianocobalamina
Teor mximo de
gua
4,00%
7,00%
3,00%
8,50%
6,0 %;
8,50%
12,00%
2,00%
5,00%
2,50%
6,00%
3,50%
12,00%
Especificao
USP 34th ed.
USP 34th ed.
USP 34th ed.
USP 34th ed.
USP 34th ed.
USP 34th ed.
USP 34th ed.
USP 34th ed.
USP 34th ed.
Farm. Bras. 5 ed.
USP 34th ed.
USP 34th ed.
USP 34th ed.
Cloridrato de clindamicina
Cloridrato de hidroxizine
Cloridrato de minociclina
Cloridrato de tiamina
Cloridrato palmitato de
clindamicina
Cloroquina
Docusato de potssio
Eritromicina
Estearato de eritromicina
Estolato de eritromicina
Estradiol
Etilsuccinato de eritromicina
Fenitona sdica
Fenobarbital sdico
Folinato de clcio
Fosfato de clindamicina
Fosfato de histamina
Fosfato dissdico de
dexametasona
Fosfato sdico de hidrocortisona
Fosfato sdico de prednisolona
Fosfato sdico de riboflavina
3,0 6,0 %
5,00%
4,3 % 8,0 %
5,00%
3,00%
2,00%
3,00%
10,00%
4,00%
4,00%
3,50%
3,00%
2,50%
7,00%
17,00%
6,00%
3,00%
16,00%
5,00%
6,50%
8,00%
10,00%
12,00%
10,00%
3,00%
11,60%
14,0 % 18,0 %
24,0 % 26,0 %
3,00%
4,00%
11,00%
4,00%
12,00%
2,50%
5,00%
3,00%
10,00%
4,00%
5,00%
Pantotenato de clcio
Papana
Pravastatina sdica
Simeticone
Sulfato de gentamicina
Sulfato de kanamicina
Sulfato de neomicina
Tetraciclina
Tirotricina
Tobramicina
Varfarina sdica (amorfa)
5,00%
7,00%
4,00%
18,00%
18,00%
4,00%
8,00%
13,00%
5,00%
8,00%
4,50%
Lembramos que estes so valores de referncia, que sero confrontados com o valor
relatado no certificado de anlise do insumo, pois podem existir diferenas nos
diversificados lotes fabricados. O valor descrito no certificado de anlise aquele que
deve ser considerado na aplicao da correo.
No caso de insumo farmoqumico no farmacopeico necessrio avaliar se o
doseamento foi calculado sobre a base seca ou no. Caso no seja calculado em relao
a base seca no se corrige, se calculado sobre a base seca deve-se corrigir. Se houver
dvidas de como foi calculado o doseamento aconselhvel entrar em contato com o
fabricante/fornecedor para esclarecimento.
1.1.3
A Farmacopeia Britnica expressa os extratos secos na base seca, logo os extratos secos
adquiridos com especificao da Farmacopeia Britnica devem ter o teor de gua
corrigido. J os extratos secos com especificao da Farmacopeia Americana tero o
teor de gua corrigido conforme os exemplos a e b mencionados anteriormente. A
Farmacopeia Brasileira segue a mesma regra da Farmacopeia Americana.
2. Fator de Equivalncia
O Fator de Equivalncia utilizado para fazer o clculo da converso da massa do sal
ou ster para a do frmaco ativo, ou da substncia hidratada para a anidra. As
informaes a respeito da aplicao do FEq devem estar embasadas em literatura
oficial, pois uma substncia ativa nem sempre pode ser utilizada em sua forma livre:
muitas vezes, a formao de sais ou steres tornam a substncia mais efetiva e segura,
com condies farmacotcnicas adequadas s necessidades dos pacientes.
Substncias que possuem gua cristalina, para um esclarecimento simplista, apresentam
gua como parte da molcula e corrigida atravs do fator de equivalncia, como pode
ser observado no Manual de Equivalncia da Anfarmag, por exemplo:
Insumos farmoqumicos
Frmula Molecular
Amoxicilina triidratada
Cloridrato de amilorida diidratado
Cafena monoidratada
Cloridrato de ciproeptadina
sesquiidratado
Lisinopril diidratado
C6H19N3O5S.3H2O
C6H8ClN7O.HCl.2H2O
C8H10N4O2.H2O
C21H21N.HCl.11/2H2O
Fator de
equivalncia
1,15
1,13
1,09
1,08
C21H31N3O5.2H20
1,09
Mas o farmacutico precisa estar atento porque nem sempre que existe gua cristalina
ser obrigado a calcular o fator de equivalncia, por exemplo:
Insumos farmoqumicos
Frmula Molecular
C6H8O7.H2O
(C17H23NO3)2.H2SO4.H20
Fator de
equivalncia
1,00
1,00
C21H38ClN.H20
1,00
C3H7NO2S.HCl.H2O
1,00
Bromidrato de Dextrometorfano
monoidratado
C18H25NO.HBr.H20
1,00
Logo se conclui que a aplicao do fator de equivalncia deve ser avaliado caso a caso,
devendo-se avaliar as referncias (literaturas e medicamento de referncia) quanto
necessidade do emprego ou no.
365,41 g/mol
C16H19N3O5S
Observe que neste clculo j est calculado o ndice correspondente s trs molculas de
gua.
Clculo da porcentagem da hidratao da molcula de amoxicilina em relao ao seu
peso molecular.
OBS: Considerar inicialmente a substncia com o teor para 100%, ou neste caso
potncia de 1000 microgramas de amoxicilina/mg, em relao substncia anidra.
Ser tratado em informe especfico sobre potncia de antibiticos.
3. Leitura complementar.
Quanto existe de gua livre na amoxicilina triidratada?
gua
Peso molecular
Frmula molecular
18,02 g/mol
H2O
Regra de trs:
419,46 (PM amoxicilina tri-hidratada) ---------- 100%
(3 x 18,02) (gua) --------------------------------------- X
X = 5406/ 419,46
X = 12,8879... = 12,9%.
REFERNCIAS
- USP 32th; Farmacopeia Brasileira 5 ed.; Manual de equivalncia Anfarmag, 3
edio; Guia prtico da farmcia Magistral, vol.1, 4 ed; Revista Anfarmag n 73,
Encarte tcnico n 25, 2008