MICROBIOTA E

BIOTRANSFORMAÇÃO DE
FÁRMACOS E COMPOSTOS
BIOATIVOS
 EQUIPE

Alan Assis,
Hamilton Vivas,
Ian Vasconcellos,
Lucas Miranda e
Michel Sueira
INTRODUÇÃO

FÁRMACO

MEDICAMENTO

COMPOSTO
BIOATIVO
 INTRODUÇÃO

A administração oral é sem

dúvida a via mais complexa
de administração de
medicamentos.
 INTRODUÇÃO

Sucesso terapêutico e efeito nutricional adequado no organismo

Ação de fármacos e compostos bioativos

Fração que atinge a circulação sistêmica (Biodisponibilidade)

Solubilidade, estabilidade, permeabilidade e metabolismo do

composto ativo
 INTRODUÇÃO
A microbiota intestinal, pelo elevado nível de colonização, interfere no
mecanismo de ação de fármacos, compostos bioativos e nutrientes.

pH local e degradação enzimática

Diversidade microbiológica local

 COMPOSTOS
BIOATIVOS
Incluem metabólitos secundários como (poli) fenóis,
carotenóides, glucosinolatos, alcalóides e terpenos.

Propriedades antioxidantes e antimicrobianas, constituindo a maior

fonte de flavonóides.

Prevenção de doenças degenerativas, diminuição do colesterol total e

níveis de proteína C-reativa.

Aumentam certas bactérias benéficas, entre elas, Enterococcus,

Prevotella, Bacteroides e Bifidobacterium
COMPOSTOS
BIOATIVOS
 BIOTRANSFORMAÇÃO

Oxidação Redução
Conjugação Hidrólise
Produção de metabólitos Remoção de grupos funcionais
polares de elevado peso Produção de moléculas apolares de
molecular baixo peso molecular
 METABOLIZAÇÃO

Absorção na primeira Absorção em porções

porção com excreção. mais terminais.
Metronidazol
Metronidazol
 DIGOXINA ❤
Usado no tratamento de disfunção cardíaca congestiva, por
aumentar a contratilidade cardíaca.

Presença de Eubacterium lentum e uso crônico de Digoxina

fazem redução do princípio ativo em metabólitos com efeito
reduzido.

Tratamento anterior com antibióticos como tetraciclina e

eritromicina podem aumentar a potência da terapia.

Além das diferenças entre indivíduos as faixas

etárias exercem grande influência
 Levodopa
É um medicamento que tem como
objetivo, o tratamento do Parkinson.
Microbiota intestinal x Parkinson
Lactobacillus Enterococcus
 Biotransformação de
Naftoquinonas
• As quinonas são um grupo de compostos orgânicos
• Presentes em plantas, fungos, liquens e bactérias; pode
ser obtida de forma sintética
• Estrutura privilegiada para propriedades biológicas e
farmacológicas
• Núcleo quinonóide > mitomicinas e antraciclinas
• Mitomicinas; quinonas produzidas por fungos >
antimicrobiano e antitumoral
• Antraciclinas; quinonas bioativas produzidas por
actinobacterias (gen. Streptomyces) > antimicrobiana e
utilizada no tratamento de leucemia > inibidora de
crescimento de parasitas
 Biotransformação de
Naftoquinonas
• Grande variedade participa de processos bioquimicos
vitais para os seres vivos (vegetais, fungos, bactérias,
vírus, artrópodes, algas, etc.)
• Sua variação de atividades biológicas (biodinamicidade) é
de extremo potencial no seu uso farmacológico
(antiinflamatorio, antioxidante, antibacteriano,
antiparasitario, antifúngico e antitumoral)
 Biotransformação de
Naftoquinonas
• As naftoquinonas são quinonas relacionadas ao sistema
naftalênico
• São muito utilizadas na química orgânica e medicinal
devido a sua facilidade de sofrer oxidação e redução,
caracterizando uma alta bioatividade
 Biotransformação de
Naftoquinonas
• Existem poucos estudos relacionados
• Chiconina já foi utilizada no processo com bactérias em fezes
humanas
• Já existem sucessos da biotransformação de naftoquinonas
utilizando Bifidobacterium sp. e L. acidophillus resultando em
lapachol (semelhante a vitamina K)
• Fungos como Mucor mucedo, Penicillium notatum e C.
echinulata também foram utilizados
 Biotransformação de
Naftoquinonas
• E. coli consegue formar diferentes produtos na
biotransformação (+ importância devido sua presença no
intestino humano)
• Os fungos C. elegans e A. alliaceus formam a lausona
 CONCLUSÃO
A biodisponibilidade e a bioequivalência desempenham um
papel central no desenvolvimento de produtos farmacêuticos
e, atualmente, estão sendo conduzidos estudos para
aplicações de novos medicamentos , para novas indicações
terapêuticas. Bem como o estudo da estabilidade dos
compostos perante os microrganismos.

As opções terapêuticas incluem direcionar medicamentos

para genes microbianos ou vias co-reguladas do hospedeiro e
modificar a microbiota intestinal por meio de dieta,
intervenções probióticas e prebióticas, cirurgia bariátrica, ou
transplante fecal.
REFERÊNCIAS
• METRONIDAZOLE: an update on metabolism,
structure–cytotoxicity and resistance mechanisms.
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 73, Issue 2,
February 2018, Pages 265–279, [s. l.], 25 mar. 2017.
Disponível em:
https://academic.oup.com/jac/article/73/2/265/4565576.
Acesso em: 1 mar. 2020.

• Holmes E. et al. Therapeutic modulation of microbiota-host

metabolic interactions. 2012. Disponível em:
<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22674556>.
• PROLOPA: levodopa + cloridrato de benserazida. levodopa +
cloridrato de benserazida. 2018. Disponível em:
https://www.dialogoroche.com/content/dam/brasil/bulas/p/prol
opa/Bula-Prolopa-Profissional.pdf. Acesso em: 11 mar. 2020.
• CONTIN, Manuela; MARTINELLI, Paolo. Pharmacokinetics of
levodopa. Journal Of Neurology, [s.l.], v. 257, n. 2,
p.253-261, nov. 2010. Springer Science and Business Media
LLC. http://dx.doi.org/10.1007/s00415-010-5728-8.
REFERÊNCIAS
• SEVERIANO, Marcela Etchebehere. Biotransformação de
naftoquinonas por fungos filamentosos e bactérias do trato
gastrointestinal e avaliação da atividade citotóxica dos
derivados obtidos. Orientador: Nieje A.J.C Furtado. 2016. 27
f. Tese (Doutorado em Ciências) - Faculdade de Ciências
Farmacêuticas de Ribeirão Preto, São Paulo, 2016.
Disponível em:
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-0405
2017-105036/publico/Tese_Simplificada_corrigida.pdf. Acesso
em: 28 fev. 2020.

• COSTA, Tainara; JORGE, Neuza. Compostos bioativos

benéficos presentes em castanhas e nozes. Journal of
Health Sciences, v. 13, n. 3, 2015.
 Thanks!!

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