Curso: Diagnóstico e conduta nutricional na sarcopenia

Versão 1.1

FISIOPATOLOGIA DA SARCOPENIA NO CÂNCER E NA OBESIDADE

Andre Kioshi Priante Kayano

A perda de massa e função muscular que ocorre no processo do

envelhecimento é um dos fatores mais importantes da perda de funcionalidade nos
idosos1.
Alterações de composição corporal que ocorrem nos pacientes sarcopênicos
podem ser exacerbadas na presença de doenças crônicas como obesidade e câncer.
Vários mecanismos celulares e metabólicos contribuem para a perda de massa
muscular e função muscular nos pacientes com câncer e obesidade entre eles:

-Declínio de número de neurônios motores alfa e redução da velocidade de condução;

-Mudanças nas fibras musculares: Redução na proporção de fibras musculares do tipo
2;
-Redução no acoplamento de excitação e contração da fibra muscular;
-Dano oxidativo;
-Redução na ativação e proliferação das células satélites musculares;
-Reduzida expressão dos genes de proteínas de contração;
-Mudanças no metabolismo muscular;
-Aumento das citocinas pró-inflamatórias;
-Mudanças endócrinas e redução da resposta tecidual aos hormônios;
-Reduzida resposta aos nutrientes e desnutrição;
-Inatividade.

O câncer é uma das doenças que pode levar a caquexia, que é caracterizada por
perda de peso, massa magra e função muscular, com ou sem perda de gordura
corporal2. A caquexia e a sarcopenia tem conceitos distintos, mas no atendimento de
pacientes idosos a distinção entre as síndromes pode ser muito difícil.

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sob pena de responder civil e criminalmente por violação da propriedade material e intelectual.
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A fisiopatologia da sarcopenia nos pacientes com câncer é mediada por

citocinas pró-inflamatórias que levam ao aumento do catabolismo proteico e redução
da síntese proteica3. Os efeitos no metabolismo muscular são causados pelo aumento
do nível sérico de moléculas pró-inflamatórias como interleucina 1 (IL-1), interleucina 6
(IL-6), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e interferon gama. Estas citocinas tem
capacidade de interferir com o controle hormonal do metabolismo muscular. A IL-6 e o
TNF-α causam resistência à insulina, a ação do fator de crescimento semelhante a
insulina tipo 1 (IGF-I), reduzidos níveis de testosterona e de hormônio luteinizante
(LH). Estes fatores hormonais quando observados no envelhecimento levam a redução
da taxa de síntese de proteína muscular. Pacientes também apresentam aumento de
proteína C reativa (PCR), que é utilizado como marcador inflamatório na prática clínica
diária, e aumento da contagem de neutrófilos, conforme ilustrado na Figura 15.

Figura 1: Relação do Câncer e sarcopenia 5:

As citocinas descritas acima também produzem um efeito anorexígeno no

hipotálamo6. A fisiopatologia da sarcopenia nos pacientes obesos está relacionada,

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entre outros fatores, às alterações hormonais exacerbadas nestes pacientes. Existe no

processo de envelhecimento uma redução dos níveis de hormônio do crescimento
(GH) e do IGF-I7. Esta redução está relacionada com alterações de composição corporal
caracterizadas por aumento de gordura visceral e redução de massa magra e óssea,
comuns com a idade avançada. Comparado com sujeitos obesos, os sarcopênicos tem
secreção mais reduzida de GH7 e menores níveis de testosterona 8,9.
O aumento da resistência à insulina é outro fator muito relacionado na perda
de massa magra. Pacientes que apresentam infiltração de gordura no músculo não
apresentam o aumento do fluxo sanguíneo muscular mediado pela insulina, que está
associado ao anabolismo muscular 10. A ação da insulina é de aumentar a síntese
muscular e reduzir a proteólise 11.
A resistência à insulina também é um fator independente para baixa força
muscular 12.
Assim como pacientes com câncer, os pacientes obesos também apresentam
aumento da síntese e liberação de citocinas pró-inflamatórias. O acúmulo de gordura
visceral com o envelhecimento também contribui para este processo inflamatório que
afeta o metabolismo de proteínas musculares.
Pacientes sarcopênicos com câncer ou obesos também apresentam uma
resistência anabólica. Um dos fatores que também contribui para essa redução da
síntese proteica é a consumo de quantidade insuficiente de proteínas ou ainda a
utilização de proteínas de lenta absorção. A duração e magnitude da elevação do nível
sérico de aminoácidos plasmáticos são fatores chave para combater a redução da
sensibilidade do músculo aos aminoácidos.
A inatividade física, que pode ser causada por frequentes internações
hospitalares, leva a piora da sarcopenia. Pacientes que ficam acamados durante 10
dias apresentam perda de 0,95kg de massa magra nos membros inferiores e 15,6% de
redução de força muscular 13.
Como vimos acima, muitos mecanismos fisiopatológicos atuam em conjunto
para o desenvolvimento da sarcopenia nos pacientes com câncer e obesos. Estes

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mecanismos estão conectados e conhecê-los é de grande importância para o

planejamento das intervenções nutricionais e para prescrição de exercícios físicos.
Uma recente revisão publicada na revista Lancet concluiu que a presença de doenças
crônicas durante o envelhecimento acelera ainda mais a perda natural e progressiva de
massa muscular, levando ao desenvolvimento precoce e evolução do quadro de
sarcopenia (Figura 2). Em idosos obesos com diabetes tipo 2 está fortemente indicado
a alteração do estilo de vida com hábitos alimentares saudáveis e a prática regular de
atividade física afim de garantir a melhora da qualidade de vida, aumento da
expectativa de vida e diminuição do risco e evolução da sarcopenia 14.

Figura 2: Relação da obesidade com o desenvolvimento e progressão do quadro de

sarcopenia 13:

Além da sarcopenia ter risco de desenvolver doenças, ela tamb´me pode

dificultar o tratamento de patologias, como por exemplo na terapia anticancerígena.
Nos últimos anos, pesquisas científicas têm sido desenvolvidas para avaliar o efeito da

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sarcopenia no tratamento de tipos específicos de câncer do trato gastrintestinal.

Confira na tabela abaixo os principais estudos que investigaram essa relação e suas
consequências clínicas.

Tabela 1: Impacto da sarcopenia no desenvolvimento e progressão do câncer 15-19:

Autor/Ano Número Tipo de Câncer Achados clínicos

Choi, et al 180 Adenoma Pacientes com sarcopenia no pré-
2018 15 pacientes pancreático operatório apresentaram menor
taxa de sobrevida ao longo do
tratamento da doença
Kuwada, et al 491 Câncer gástrico Em pacientes com câncer gástrico, a
2018 16 pacientes presença de sarcopenia é fator de
risco para complicações e maior
mortalidade.
Siegal, et al 173 Câncer de Não houve associação significativa
2018 17 pacientes esôfago do aumento de morbidade e
mortalidade em pacientes com
câncer esofágico que apresentavam
sarcopenia.
Rodrigues, et 208 Câncer Os pacientes com perda de músculo
al pacientes endometrial esquelético apresentaram redução
2018 18 de 1 ano na taxa de sobrevida de
câncer endometrial.
Park, et al 1270 Câncer coloretal Indivíduos com sarcopenia
2017 19 indivíduos apresentaram aumento do risco de
neoplasia coloretal

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