TRABALHO DE QUIMICA FARMACÊUTICA II

RESENHA : MODELAGEM FARMACÊUTICA

PROFESSORA ORIENTADORA : NEIDE EPIFÂNIO

GRUPO:

KEILA EGALON: 20171000265

RICARDO PEDROZA:20171001022

SAMELA KELLY: 20171001515

YANDRA SABINAO: 2017100112

 Modelagem molecular de fármacos

Neste artigo será abordado sobre a relevância da química farmacêutica e sua atuação no
processo fabril, na primeira parte o autor irá falar sobre o processo de descoberta,
desenvolvimento, identificação do alvo até chegar à fase clinica, ou seja, o artigo vai
focar na fase pré-clinica no desenvolvimento do fármaco. Na segunda parte do artigo o
tema abordado será o planejamento do fármaco que atua inibindo Proteína Quinase,
como seu planejamento, identificação do alvo estrutura e atividade .

A indústria farmacêutica é um ramo muito competitivo e de elevado investimentos e de

grande risco, objetivo desta indústria e criar fármacos blockbuster ( consiste em fármaco
que tem vendas acima de 1 bilhão de dólares , para que possa chegar na casa de bilhão
requer longos anos de pesquisas e investimentos que pode chegar milhões de dólares
como por exemplo Atovastatina de acordo com texto em 2007 foram vendido 12 bilhões
de dólares de deste medicamento com investimento 800 milhões de dólares .

O processo de descoberta e desenvolvimento de um fármaco e dividido em duas

grandes fase,a fase pré- clinica ( Descoberta,e otimização do fármaco ) e segunda fase
que fase clinica ( teste dos fármacos em ser humano.

A fase inicial da fase clinica concentra na identificação e otimização de pequenas

moléculas capazes de modificar a atividades de alvos ( receptores ) para que isso ocorra
da validação do alvo que consiste em um estudo de selecionar receptores cuja tem uma
relevância fisiopatológica no organismo vivo quando ativo ou inativo exerçam uma
atividade farmacológica.

Estas pequenas moléculas pode ser oriundas produtos naturais ou síntese orgânica ou
coleções combinatórias , quando descobertas elas irão para triagem reais ou virtuais
( através de programas software ) tem como objetivo de identificar sua potência
,afinidade , seletividade,biodisponibilidade e toxidade , as moléculas com bom
desempenho são chamadas de compostos lideres ( lead compound)que posteriormente
serão otimizada .

Várias estratégicas são utilizada para identificação, seleção e otimização: Triagem

biológica (HTS), triagem virtual (VS), planejamentos baseado na estrutura do receptor
(SBDD) e planejamento baseado na estrutura do ligante (LBDD).
As variações estruturais numa molécula são extremamente importante para adequar o
perfil molecular de acordo com autor para adequar a molécula para uso terapêutico
utiliza-se métodos SAR( relação química estrutura e atividades ) e QSAS( relação
quantidade entre estrutura e atividades que são quias para triagem de novas moléculas .

As ferramentas computacionais são integradas ao planejamento do fármaco vão desde

identificação e otimização ate chegar molécula ouro, o planejamento SBDD e LBDD
utilizam conhecimento de informações 3 D e inteligência artificiais para descoberta de
um farmaco .

O alvo molecular pode ter sua estrutura conhecida ou não para ser conhecida utiliza a
técnica de Ressonância magnética nuclear ( RMN) e Cristalografia X, após passar
para este processo ela e armazenada em banco de dados públicos mundiais ou locais .

De acordo com o texto Planejamento Baseado na estrutura do receptor ( SBDD) é uma

técnica baseada no conhecimento do arranjo topológico de alvos moleculares logo
utiliza-se pré requisitos as informações estruturais em 3 D dos bancos de dados
públicos,a principal método ou ferramenta utilizada neste planejamento são o Docking
molecular ou docagem ou ancoramento , que são ferramentas ou método permite
caracterizar o comportamento de pequenas moléculas no sitio de ligação das proteínas
alvos assim conhecer as interações moleculares.Este processo envolve dois passo
resumidamente , primeiro vai analisar estrutura , conformação , posição e orientação e
segundo passo vai analisar afinidade da ligação.

De acordo com a autora existe um segundo planejamento que baseado na estrutura do

ligante ela é utilizada quando não e conhecida a estrutura alvo através disso explora as
propriedade físicas e químicas do ligante frente ao alvo.

Características dos ligantes:

1°- Buscas similaridade do alvo;

2°grupos farmacoforos : identificar os padrões famacoforos comuns entre as moléculas

bioativas;

3° Inteligência artificial : treinar as moléculas em modelos computacionais sua

ligação ao receptor ;
4° QSAR- buscar, identificar e quantificar entre a estrutura química e sua atividade
biológica .

Na segunda parte do artigo o autor vai falar sobre a proteína quinase , que são
importantes regulador da via celular ,que existem subfamília e sub tipos desta proteína ,
o laboratório Astrazenca identificou que proteína quinase aurora subunidade A ( aurora
A ) esta presente em grande quantidade no tumores de mama , ovário e próstata.Com
conseqüência inibindo esta proteína poderia fazer efeito no tratamento contra o câncer
sugiram os inibidores da proteína quinase.

Os laboratórios Astrazeneca testaram 250 mil moléculas chegaram ao protótipo

anilinoquizolina, mas precisava aperfeiçoar esta molécula foi criado 3 compostos e
11substituiçoes de acordo com tabela 2 e 3 do artigo .

Conclui-se q este artigo demonstrou que a fabricação de fármaco requer técnicas

especializada e muito tecnologia associada ao investimento pesados , nota-se que um
fármaco não pode ser feitos em pouco tempo requer experiência , estudos e profissionais
habilitados , a industria farmacêutica e imagem do capitalismo selvagem ela querem
lucros e dependência dos seus medicamentos aos seus clientes/pacientes deixando de
lado as doenças agudas e sim privilegiando doenças crônicas isso perceptível no guadro
do medicamentos mais vendidos no mundo encontrado no artigo.