INFERTILIDADE MASCULINA:

https://link.springer.com/article/10.1007/s00439-020-02202-x

 As primeiras evidências que surgiram sobre a infertilidade masculina foram relatadas na

década de 1950, século XX:
Devido à descoberta do cromossoma extra (cromossoma X) encontrado nos pacientes
com o diagnóstico do síndrome de Klinefelter.

Linha do tempo da descoberta dos principais genes envolvidos na infertilidade masculina. O desenvolvimento de novas técnicas
moleculares e avanços tecnológicos introduzidos desde 1956 permitiram a identificação de genes-chave responsáveis pelos vários
tipos de infertilidade masculina em humanos. Embora os primeiros genes de infertilidade masculina tenham sido identificados
pela primeira vez no final dos anos 1980, a aplicação generalizada de abordagens de microarray e NGS resultou em um aumento
na deteção de genes de infertilidade masculina
 Anormalidades cromossómicas que causam a infertilidade masculina :
a) A identificação do cariótipo foi o primeiro teste empregado para investigar a
presença de anormalidades genéticas em homens inférteis e é até hoje um dos
testes diagnósticos mais utilizados na infertilidade masculina. Esta técnica
citogenética é capaz de revelar vários tipos de anormalidades no que toca na
identificação de anomalias na fertilidade do homem, podendo estas ser:
 A presença de um cromossoma X adicional (47,XXY) que caracteriza o
Síndrome de Klinefelter (Jacobs e Strong 1959)
 Através da combinação deste teste com a hibridização fluorescente in situ
(FISH) revelaram-se anormalidades cromossómicas adicionais adjacentes à
infertilidade primária e transtornos do desenvolvimento sexual,
nomeadamente 46, XX do sexo masculino
 Identificação de mutações genéticas específicas, que resultam na infertilidade
masculina:
a) O primeiro gene ligado à infertilidade masculina para além do cromossoma Y
foi identificado em 1988 no cromossomo X. Na época, mutações no gene do
recetor de andrógeno murino, mapeadas por meio de análise de ligação ao
cromossomo X, já estavam bem estabelecidas para causar feminização
testicular em ratos (Lyon e Hawkes 1970 ). Com base nessas informações,
Brown et al . usaram uma abordagem baseada em PCR juntamente com
Southern blotting para revelar que a deleção do receptor de andrógeno
humano ( AR , também conhecido como NR3C4 ) foi responsável pela
infertilidade em pacientes com síndrome de insensibilidade androgênica leve
ou parcial, bem como reversão sexual em pacientes com completa síndrome
de insensibilidade a andrógenos (Brown et al. 1988)
b) Em 1989, as mutações no gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane
Conductance Regulator) que causam azoospermia obstrutiva como resultado
 de Ausência bilateral congênita de Vasos Deferentes usando técnicas de DGGE
e SSCP (Dumur et al. 1990 ; Anguiano 1992; Culard et al. 1994 ).
 Deficiência na mobilidade doso gâmetas:
(https://www.medicalnewstoday.com/articles/320160#what-is-sperm-motility )
 Existem dois tipos de mobilidade do esperma, referindo-se à maneira como os
espermatozoides nadam individualmente.
A motilidade progressiva se refere aos espermatozoides que nadam
principalmente em linha reta ou em grandes círculos.
A motilidade não progressiva se refere a espermatozoides que não se movem
em linhas retas ou que nadam em círculos muito estreitos.
Para que os espermatozoides atravessem o muco cervical para fertilizar o óvulo de
uma mulher, eles precisam ter uma mobilidade progressiva de pelo menos 25
micrômetros por segundo.

A mobilidade deficiente dos espermatozoides é diagnosticada quando menos de 32%

dos espermatozoides são capazes de se mover com eficiência.
Causas:
 Danos aos testículos, que produzem e armazenam os espermatozoides, podem
afetar sua qualidade
 infeção
 Câncer de testículo
 cirurgia testicular
 um problema com o qual um homem nasce
 testículos não descidos
 O uso de esteroides anabolizantes por um longo prazo pode reduzir a
contagem e a motilidade dos espermatozoides. Drogas, como cannabis e
cocaína, bem como alguns remédios à base de ervas, também podem afetar a
qualidade do sêmen.
 A varicocele, uma condição de veias aumentadas no escroto, também foi
associada à baixa mobilidade dos espermatozoides.
 Estudo realizado: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29024992/
Formação e função das estruturas da cauda dos espermatozoides em associação com
defeitos de motilidade dos espermatozoides

Mari S Lehti 1, Anu Sironen 2

Resumo
“(…) Mutações em genes envolvidos na formação da cauda do espermatozoide
causam defeitos de mobilidade e, portanto, infertilidade masculina. (…), é
crucial entender as redes de proteínas necessárias para a diferenciação dos
espermatozoides. A mobilidade do esperma é produzida por meio da ativação
do flagelo do esperma, cuja estrutura central, o axonema, se assemelha aos
cílios móveis (…), a motilidade da cauda dos espermatozoides da estrutura
axonema do citoesqueleto requer várias estruturas acessórias. Essas
estruturas são importantes para a integridade da cauda longa, capacitação do
esperma e geração de energia durante a passagem do esperma para fertilizar
o oócito. (…)”
 Alta percentagem de parâmetros de sêmen anormais em uma população de pré-
cecotomia:
 Estudo feito: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16580380/

Objetivo: Avaliar as características do sêmen, o volume testicular e os níveis

hormonais de homens férteis normais que requerem vasectomia para
esterilização.

Desenho: Estudo retrospetivo.

Local (is): Centros médicos acadêmicos.

Paciente (s): Um total de 889 pacientes foram submetidos a vasectomia para

esterilização.

Intervenção (ões): Nenhuma.

Principais medidas de desfecho: Volume do sêmen, concentração de

espermatozoides, motilidade e morfologia de acordo com a Organização
Mundial da Saúde (OMS); parâmetros complexos de movimento avaliados por
analisador de sêmen assistido por computador; Níveis de FSH, LH e T; e ambos
os volumes testiculares.

Resultado (s): Quando comparados com os valores da OMS, 87,2% dos

pacientes apresentavam morfologia espermática normal abaixo do nível
normal. Os outros parâmetros do sêmen (volume do sêmen, pH, concentração
do esperma e motilidade do esperma) diferiram dos parâmetros da OMS em
6% -32,2% dos pacientes. O volume do sêmen e a concentração espermática
apresentaram aumento progressivo de acordo com o tempo de abstinência
sexual. No entanto, os pacientes com 5 dias ou mais de abstinência tiveram
uma diminuição na motilidade espermática. O tamanho testicular médio teve a
correlação mais forte com os níveis séricos de FSH, contagem total de
espermatozoides e concentração de espermatozoides.

Conclusão (ões): Baixa motilidade e morfologia espermática foram

encontradas em homens que solicitaram vasectomia para esterilização. O
volume do sêmen e a concentração espermática aumentam progressivamente e
a motilidade espermática diminui conforme o tempo de abstinência sexual. A
concentração de espermatozoides teve correlações mais fortes com o tamanho
testicular do que a qualidade do esperma. Portanto, os valores normais da OMS
precisam ser reconsiderados.