Metabolismo

Metabolismo
da Glicose
da Glicose
Livro-jogo para
Livro-Jogo o oensino
para Ensinode
deBioquímica
Bioquímica
ORGANIZADORES
Renato
RenatoMassaharu
MassaharuHassunuma
Hassunuma
Patrícia Carvalho Garcia
Patrícia Carvalho Garcia
Sandra
Sandra Heloísa
Heloísa Nunes
Nunes Messias (Orgs.)
Messias
Metabolismo
Metabolismo
da Glicose
da Glicose
Livro-jogo para o ensino de Bioquímica
Livro-Jogo para o Ensino de Bioquímica
ORGANIZADORES
Renato Massaharu Hassunuma
Professor
Renato titular do curso
Massaharu de Biomedicina
Hassunuma
Universdiade Paulista - UNIP/Bauru
Professor Titular do Curso de Biomedicina
Universidade Paulista – UNIP
Patrícia
Campus Carvalho
Bauru Garcia
Coordenadora auxiliar do curso de Biomedicina
Patrícia Carvalho
Universdiade PaulistaGarcia
- UNIP/Bauru
Coordenadora auxiliar do Curso de Biomedicina
Universidade
Sandra HeloísaPaulista UNIP
Nunes –Messias
Campus Bauru
Coordenadora geral do curso de Biomedicina
Universdiade Paulista - UNIP/Bauru
Sandra Heloísa Nunes Messias
Coordenadora Geral do Curso de Biomedicina
Universidade Paulista – UNIP

1. Edição / 2019
1ª. Edição / 2019
Bauru,
Bauru, SP SP
© Renato Massaharu Hassunuma.

Conselho Editorial
BIOMÉDICA KELLY COLUSSI PINHEIRO PRECIPITO
Especialista em Reprodução Humana Assistida pela Associação Instituto Sapientiae

PROFA. DRA. MICHELE JANEGITZ ACORCI-VALÉRIO

Universidade Paulista – UNIP
Campus Bauru

PROFA. DRA. MARJORIE DE ASSIS GOLIM

Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho“ – UNESP
Campus Botucatu

Capa e Design
Renato Massaharu Hassunuma

Crédito das figuras da capa

Wydra T. Close-up of sgar crystals. File:Sugar closeup.jpg. 2009 [acesso em: 2019 mai 14]. Disponível
em: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Sugar_closeup.jpg. (Figura registrada no site como
imagem de domínio público, disponível para uso gratuito pessoal, profissional e comercial).

CIP – Brasil. Catalogação na Publicação

H335m
Metabolismo da glicose – Livro-jogo para
o Ensino de Bioquímica / Renato Massaharu
Hassunuma, Patrícia Carvalho Garcia e Sandra
Heloísa Nunes Messias (Orgs.). - Bauru:
Canal6, 2019.
Inclui bibliografia
88 f. : il. color.
ISBN: 978-85-7917-560-2
ISBN

1. Glicose. 2. Bioquímica. 3. Materiais de

ensino. 4. Teoria do Jogo. I. Hassunuma,
Renato Massaharu. II. Garcia, Patrícia
Carvalho. III. Messias, Sandra Heloísa Nunes.
IV. Título

CDU: 547:37
Agradecimentos

Agradecemos o apoio no desenvolvimento deste livro e em projetos do Curso

de Biomedicina da UNIP – Bauru:
Prof. Aziz Kalaf Filho,
Diretor da Universidade Paulista – UNIP,
campus Bauru,

Prof. Dr. Paschoal Laércio Armonia,

Diretor do Instituto de Ciências da Saúde da Universidade Paulista - UNIP

Agradecemos por suas valiosas considerações neste livro:

Biomédica Kelly Colussi Pinheiro Precipito,
Especialista em Reprodução Humana Assistida pela Associação Instituto
Sapientiae

Profa. Dra. Michele Janegitz Acorci-Valério

Universidade Paulista – UNIP
Campus Bauru

Profa. Dra. Marjorie de Assis Golim

Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho“ – UNESP
Campus Botucatu

E um agradecimento especial aos alunos do G3B3 – Grupo de Estudos em

Bioinformática Estrutural, promovido pelo Curso de Biomedicina da
Universidade Paulista – UNIP, campus Bauru, sem os quais este livro jamais
poderia ter acontecido:
Amanda Aparecida Ramos, Amanda de Oliveira Pereira, Eduardo Marques
Raboni, Emily Thalia Teixeira da Silva, Fernanda Alves Tavares, Gabriela
Duarte Correia de Melo, Giovana Roberta Salado, Mariana Moraes Lopes,
Pamela Dominique de Oliveira, Phillipe Franklin Coelho Magalhães e
Raquel Caroline Rodrigues

Prof. Dr. Renato Massaharu Hassunuma,

Profa. Dra. Patrícia Carvalho Garcia e
Profa. Dra. Sandra Heloísa Nunes Messias (Orgs.)
Sumário

Apresentação ............................................................................................... 13
Renato Massaharu Hassunuma, Patrícia Carvalho Garcia e Sandra Heloísa
Nunes Messias

Parte 1 – Como utilizar este livro? ..............................................................17

Renato Massaharu Hassunuma

Parte 2 – Glicólise ....................................................................................... 21

2.1 Etapa 1: Fosforilação da glicose .................................................................23
Renato Massaharu Hassunuma

2.2 Etapa 2: Isomerização da glicose-6-fosfato ............................................... 24

Mariana Moraes Lopes

2.3 Etapa 3: Fosforilação da frutose-6-fosfato ................................................ 25

Emily Thalia Teixeira da Silva

2.4 Etapa 4: Clivagem da frutose 1,6-bifosfato ............................................... 26

Mariana Moraes Lopes

2.5 Etapa 5: Isomerização da di-hidroxiacetona fosfato ................................. 27

Gabriela Duarte Correia de Melo

2.6 Etapa 6: Oxidação e fosforilação do gliceraldeído-3-fosfato .................... 28

Emily Thalia Teixeira da Silva

2.7 Etapa 7: Transferência do grupo fosfato do 1,3-bifosfoglicerato ..............29

Mariana Moraes Lopes

2.8 Etapa 8: Isomerização do 3-fosfoglicerato ................................................ 30

Mariana Moraes Lopes

2.9 Etapa 9: Desidratação do 2-fosfoglicerato .................................................31

Gabriela Duarte Correia de Melo
2.10 Etapa 10: Produção do piruvato ...............................................................32
Emily Thalia Teixeira da Silva

Parte 3 – Conversão do piruvato em Acetil-CoA .........................................35

3.1 Etapa 1: Conversão do piruvato ................................................................. 37
Amanda de Oliveira Pereira

Parte 4 – Ciclo do Ácido Cítrico ..................................................................39

4.1 Etapa 1: Formação do citrato ..................................................................... 41
Amanda de Oliveira Pereira

4.2 Etapa 2: Isomerização do citrato ............................................................... 42

Eduardo Marques Raboni

4.3 Etapa 3: Formação do α-cetoglutarato .......................................................43

Amanda Aparecida Ramos

4.4 Etapa 4: Formação da succinil coenzima A .............................................. 44

Fernanda Alves Tavares

4.5 Etapa 5: Formação do succinato ................................................................ 45

Giovana Roberta Salado

4.6 Etapa 6: Formação do fumarato .................................................................46

Raquel Caroline Rodrigues

4.7 Etapa 7: Formação do malato .....................................................................47

Phillipe Franklin Coelho Magalhães

4.8 Etapa 8: Regeneração do oxaloacetato ...................................................... 48

Pamela Dominique de Oliveira
Parte 5 – Regras do Jogo ............................................................................. 51
Amanda de Oliveira Pereira, Eduardo Marques Raboni, Emily Thalia Teixeira
da Silva, Fernanda Alves Tavares, Gabriela Duarte Correia de Melo, Mariana
Moraes Lopes, Phillipe Franklin Coelho Magalhães, Raquel Caroline
Rodrigues e Renato Massaharu Hassunuma

Parte 6 – Cartas para impressão ................................................................. 57

Parte 7 – Solução do Jogo ........................................................................... 75

Referências ................................................................................................. 83
Apresentação
Apresentação

Este livro foi produzido pelo G3B3 – Grupo de Estudos em Bioinformática

Estrutural, com a participação de professores e alunos do Curso de
Biomedicina da Universidade Paulista – UNIP, campus Bauru.

Este material foi divulgado em três eventos no segundo semestre de 2019:

▪ II Campeonato de Jogos Educacionais (C4J3),
▪ XV EXPOLAB – Exposição do Laboratório Escola de Biomedicina da
Universidade Paulista – UNIP, campus Bauru,
▪ 10ª edição do Projeto de Extensão Comunitária ‘Biomedicina na Escola’.

Durante a elaboração deste livro, tivemos como objetivos principais:

▪ Discutir novas estratégias de ensino de Bioquímica,
▪ Criar um jogo educativo que não se restrinja à obtenção de conhecimento
de forma passiva, mas que o aluno possa participar de forma ativa no
processo de aprendizagem,
▪ Planejar um jogo que não seja meramente uma forma de entretenimento,
▪ Propor a construção de um jogo educativo que por meio da atividade um
aluno em diferentes níveis de escolaridade pudesse aprender efetivamente
alguns conceitos na área de Bioquímica,
▪ Produzir um material a baixo custo e sem o uso de material eletrônico, que
possa ser usado por professores e alunos da rede pública gratuitamente.

Assim, após muito trabalho e dedicação, apresentamos o livro ‘Metabolismo

da Glicose: Livro-Jogo para o Ensino de Bioquímica’, com uma proposta de
ensino divertido!

Que você, leitor, tenha excelentes partidas e muita sorte no jogo!

Prof. Dr. Renato Massaharu Hassunuma,

Profa. Dra. Patrícia Carvalho Garcia e
Profa. Dra. Sandra Heloísa Nunes Messias (Orgs.)

15
Parte 1
Como utilizar este livro?
Como utilizar esse livro?

Este livro tem como objetivo principal a aplicação do jogo Glicose com o
intuito de em uma única partida apresentar aos alunos os conceitos
relacionados ao metabolismo da glicose.

Na parte 2, estão apresentadas informações sobre as etapas da glicólise,

incluindo os substratos, enzimas e produtos envolvidos, uma breve descrição
de cada etapa e algumas curiosidades sobre o processo.

Na parte 3 e 4, são apresentadas informações semelhantes referentes à

conversão do piruvato em acetil-CoA e ao ciclo do ácido cítrico,
respectivamente.

Estas duas partes do livro podem ser utilizadas como:

▪ Material de apoio para os professores e alunos para apresentar as etapas
do metabolismo da glicose em sala de aula
▪ Material de consulta durante o jogo
▪ Material de estudo em casa

Na parte 5, explicamos as regras do jogo Glicose e algumas instruções de como

os professores podem utilizar o jogo como uma ferramenta de ensino.

Na parte 6, encontram-se as cartas a serem utilizadas no jogo.

Na parte 7, está apresentada a solução do jogo, para checar se as cartas foram

corretamente dispostas na mesa.

No fim do livro, estão algumas referências usadas como sugestão para leitura.

19
Parte 2
Glicólise
2.1 Etapa 1
Fosforilação da Glicose

Descrição
A glicólise inicia-se pela fosforilação da glicose, sendo utilizada uma
molécula de adenosina trifosfato (ATP) como fonte do grupo fosfato
(Campbell, Farrell, 2017a). Esta reação é irreversível e mediada pela
enzima hexoquinase, que converte a glicose em glicose 6-fosfato (Baynes,
2010; Bender, Mayes, 2017b; Goodsell, 2004; Marzzoco, Torres, 2017b;
Nelson, Cox, 2014a).

A carga negativa do fosfato evita a sua passagem pela membrana

plasmática, retendo a molécula no interior da célula (Alberts, Johnson,
Lewis, Morgan, Raff, Roberts et al., 2017a). A doação do grupo fosforil (P)
à glicose ocorre a partir da lise de uma molécula de ATP (Marzzoco,
Torres, 2017b; Nelson, Cox, 2014a), na presença de um íon magnésio
(Mg+2) (Voet, Voet, 2013a).

Curiosidades
▪ As quinases são enzimas que transferem um grupo fosforil (P) entre um
ATP e um metabólito (Campbell, Farrell, 2017a; Voet, Voet, 2013a), uma
vez que o substrato da enzima é o complexo MgATP-2 (Nelson, Cox, 2014a).
▪ A hexoquinase é uma das três enzimas regulatórias ou marcapasso da
glicólise (juntamente com a fosfofrutoquinase 1 e a pirvato quinase)
(Harvey, Ferrier, 2012a). É inibida pelo seu produto, a glicose 6-fosfato
(Bender, Mayes, 2017b; Campbell, Farrell, 2017a; Harvey, Ferrier, 2012a).
▪ A hexoquinase é capaz de fosforilar outras hexoses, além da glicose
(Harvey, Ferrier, 2012a).

23
2.2 Etapa 2
Isomerização da glicose-6-fosfato

Descrição
Na segunda etapa da glicólise, a glicose-6-fosfato produzida anteriormente
é convertida em frutose-6-fosfato, um isômero. Esta reação é mediada pela
enzima fosfoglicoisomerase (Baynes, 2010; Campbell, Farrell, 2017a;
Harvey, Ferrier, 2012a; Marzzoco, Torres, 2017b).

Curiosidades
▪ As isomerases são enzimas que catalisam reações onde ocorrem rearranjos
intramoleculares (Marzzoco, Torres, 2017a).
▪ Os isômeros são compostos químicos que apresentam mesma fórmula
molecular (mesmo conjunto de átomos) e diferentes fórmulas estruturais
(diferente arranjo entre os átomos) (Isomerismo, 2018).
▪ A fosfoglicoisomerase também é conhecida como fosfo-hexose-isomerase
(Bender, Mayes, 2017b; Nelson, Cox, 2014a), glicose fosfato isomerase
(Campbell, Farrell, 2017a) ou glicose-6-fosfato-isomerase (Voet, Voet,
2013a).
▪ A reação catalisada pela fosfoglicoisomerase é do tipo aldose-cetose, pois a
glicose-6-fosfato é uma aldose (carboidrato cuja estrutura aberta possui
um grupo aldeído) e a frutose-6-fosfato é uma cetose (carboidrato cuja
estrutura aberta possui um grupo cetona) (Alberts, Johnson, Lewis,
Morgan, Raff, Roberts et al., 2017a; Bender, Mayes, 2017b; Campbell,
Farrell, 2017a; Voet, Voet, 2013a).
▪ Esta enzima desempenha outras funções no meio extracelular, atuando
como molécula mensageira. É secretada por hemácias, auxiliando no
controle do crescimento e movimentação de vários tipos celulares
(Goodsell, 2004).

24
2.3 Etapa 3
Fosforilação da frutose-6-fosfato

Descrição
A terceira etapa da glicólise consiste na fosforilação da frutose 6-fosfato,
sendo que a adenosina trifosfato (ATP) é a fonte do grupo fosfato
(Campbell, Farrell, 2017a). Esta reação é irreversível e mediada pela
enzima fosfofrutoquinase 1, que converte a frutose 6-fosfato em frutose
1,6-bifosfato, um produto com dois grupos fosfato (Alberts, Johnson,
Lewis, Morgan, Raff, Roberts et al., 2017a; Bender, Mayes, 2017b;
Goodsell, 2004; Marzzoco, Torres, 2017b; Nelson, Cox, 2014a).

A doação do grupo fosforil (P) à frutose 6-fosfato ocorre a partir da lise de

uma molécula de ATP (Marzzoco, Torres, 2017b; Nelson, Cox, 2014a), na
presença de um íon magnésio (Mg+2) (Voet, Voet, 2013a).

Curiosidades
▪ Assim como a hexoquinase, a fosfofrutoquinase 1 também é uma quinase
(Campbell, Farrell, 2017a; Voet, Voet, 2013a). Também catalisa uma reação
irreversível e também requer uma molécula de ATP (Baynes, 2010).
▪ A fosfofrutoquinase 1 é a principal enzima regulatória da glicólise, pois
catalisa uma reação que determina a velocidade desta via. Sua atividade
pode ser aumentada por moduladores ativadores (adenosina difosfato,
adenosina monofosfato, frutose 6-fosfato, e frutose 2,6-bifosfato. Esta
última, por sua vez, é formada a partir da fosfofrutoquinase 2, sendo
ativada pelo glucagon e inibida pela insulina) e diminuída por moduladores
inibitórios (ATP (que indica alto nível energético), o citrato e o isocitrato)
(Harvey, Ferrier, 2012a; Voet, Voet, 2013a).

25
2.4 Etapa 4
Clivagem da frutose 1,6-bifosfato

Descrição
Na quarta etapa da glicólise, a frutose 1,6-bifosfato é clivada em duas
trioses-fosfato isômeras: o gliceraldeído 3-fosfato (aldose) e a di-
hidroxiacetona fosfato (cetose), por ação da enzima aldolase (Bender,
Mayes, 2017b; Campbell, Farrell, 2017a; Harvey, Ferrier, 2012a; Marzzoco,
Torres, 2017b; Nelson, Cox, 2014a; Voet, Voet, 2013a).

Curiosidades
▪ Apenas o gliceraldeído 3-fosfato prossegue na glicólise. Na etapa 5, ocorre
a conversão da di-hidroxiacetona fosfato em gliceraldeído 3-fosfato,
formando portanto duas unidades desta última (Baynes, 2010).

26
2.5 Etapa 5
Isomerização da di-hidroxiacetona fosfato

Descrição
Na quinta etapa da glicólise ocorre a isomerização da di-hidroxiacetona
fosfato, que é convertida em gliceraldeído 3-fosfato, por ação da enzima
triose fosfato isomerase (Alberts, Johnson, Lewis, Morgan, Raff, Roberts et
al., 2017a; Campbell, Farrell, 2017a; Harvey, Ferrier, 2012a).

Curiosidades
▪ A enzima triose fosfato isomerase recebe este nome pois a di-
hidroxiacetona fosfato e a gliceraldeído 3-fosfato são carboidratos
classificados como trioses (Campbell, Farrell, 2017a). Esta enzima também
é conhecida como fosfotriose-isomerase, e recebe este nome pois a di-
hidroxiacetona fosfato e a gliceraldeído 3-fosfato são carboidratos
classificados como trioses (Bender, Mayes, 2017b).
▪ A triose fosfato isomerase é classificada como uma isomerase pois catalisa
uma reação onde ocorre um rearranjo intramolecular (Marzzoco, Torres,
2017a).

27
2.6 Etapa 6
Oxidação e fosforilação do gliceraldeído-3-fosfato

Descrição
A sexta etapa da glicólise consiste na oxidação e fosforilação do
gliceraldeído-3-fosfato (Campbell, Farrell, 2017a; Goodsell, 2004). Esta
reação é mediada pela enzima gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase,
formando o 1,3-bifosfoglicerato, um produto com 2 grupos fosfato, sendo o
íon fosfato a própria fonte no processo de fosforilação (Bender, Mayes,
2017b; Harvey, Ferrier, 2012a; Marzzoco, Torres, 2017b; Nelson, Cox,
2014a; Voet, Voet, 2013a).

Nesta etapa, também ocorre a formação de uma molécula de dinucleotideo

de nicotinamida e adenina em estado reduzido (NADH) e a liberação de
dois íons hidrogênio (H+) (Alberts, Johnson, Lewis, Morgan, Raff, Roberts
et al., 2017a; Marzzoco, Torres, 2017b).

Curiosidades
▪ A enzima gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase é um exemplo de
oxidoredutase, pois catalisa uma reação onde um substrato é reduzido
(recebe elétrons, como é o caso do NADH) e outro é oxidado (perde
elétrons, como é o caso do gliceraldeído-3-fosfato) (Marzzoco, Torres,
2017a).

28
2.7 Etapa 7
Transferência do grupo fosfato do 1,3-bifosfoglicerato

Descrição
Na sétima etapa da glicólise, a enzima fosfoglicerato quinase transfere um
grupo fosfato do 1,3-bifosfoglicerato para uma molécula de adenosina
difosfato (ADP), ocorrendo a produção do 3-fosfoglicerato e uma molécula
de adenosina trifosfato (ATP) (Baynes, 2010; Bender, Mayes, 2017b;
Goodsell, 2004; Harvey, Ferrier, 2012a; Marzzoco, Torres, 2017b). Esta
reação ocorre na presença do íon magnésio (Mg2+) (Campbell, Farrell,
2017a; Nelson, Cox, 2014a; Voet, Voet, 2013a).

Curiosidades
▪ O termo quinase, mais uma vez refere-se a uma classe de enzimas
dependentes de ATP que transferem grupos fosfato (Campbell, Farrell,
2017a).

29
2.8 Etapa 8
Isomerização do 3-fosfoglicerato

Descrição
A oitava etapa da glicólise consiste na isomerização do 3-fosfoglicerato
para produzir o 2-fosfoglicerato. Esta reação é mediada pela enzima
fosfoglicerato mutase (Campbell, Farrell, 2017a; Bender, Mayes, 2017b),
que transfere o grupo fosfato do carbono 3 para o carbono 2 (Alberts,
Johnson, Lewis, Morgan, Raff, Roberts et al., 2017a; Harvey, Ferrier,
2012a; Marzzoco, Torres, 2017b). A presença do íon magnésio (Mg2+) é
essencial para esta reação (Nelson, Cox, 2014a).

Curiosidades
▪ Nesta etapa ocorre a formação de um intermediário denominado 2,3-
bifosfoglicerato, que se forma a partir da doação de um grupo fosfato da
própria enzima ao substrato (Marzzoco, Torres, 2017b; Nelson, Cox,
2014a).
▪ As mutases são tipos de isomerases, pois catalisam reações onde ocorrem
rearranjos intramoleculares (Marzzoco, Torres, 2017a). As mutases,
especificamente, catalisam a transferência de grupamentos funcionais
dentro de uma mesma molécula (Baynes, 2010; Voet, Voet, 2013a), neste
caso, a fosfoglicerato mutase transfere o grupo fosfato do carbono 3 para o
carbono 2.

30
2.9 Etapa 9
Desidratação do 2-fosfoglicerato

Descrição
Na nona etapa da glicólise, a enzima enolase converte o 2-fosfoglicerato
em fosfoenolpiruvato, com a remoção de uma molécula de água de cada
substrato (Alberts, Johnson, Lewis, Morgan, Raff, Roberts et al., 2017a;
Baynes, 2010; Campbell, Farrell, 2017a; Harvey, Ferrier, 2012a; Marzzoco,
Torres, 2017a; Nelson, Cox, 2014a; Voet, Voet, 2013a). Esta enzima requer
como cofator o íon magnésio (Mg2+) (Campbell, Farrell, 2017a) ou
manganês (Mn2+) (Bender, Mayes, 2017b).

Curiosidades
▪ A enolase é inibida pelo fluoreto. Por isso, são utilizados tubos contendo
fluoreto na coleta de amostras de sangue para dosagem de glicemia
(Bender, Mayes, 2017b).

31
2.10 Etapa 10
Produção do piruvato

Descrição
Na décima e última etapa da glicólise, a enzima piruvato quinase realiza a
transferência de um grupo fosfato do fosfoenolpiruvato a uma molécula de
adenosina difosfato (ADP), para produzir o piruvato e uma molécula de
adenosina trifosfato (ATP) (Bender, Mayes, 2017b; Campbell, Farrell,
2017a; Marzzoco, Torres, 2017a; Voet, Voet, 2013a). Esta enzima requer
como cofator o íon magnésio (Mg2+), manganês (Mn2+) ou potássio (K+)
(Nelson, Cox, 2014a).

Curiosidades
▪ Assim como a hexoquinase e a fosfofrutoquinase 1, a piruvato quinase é
classificada como uma quinase, pois é capaz de transferir um grupo fosforil
(P) entre um ATP e um metabólito (Campbell, Farrell, 2017a;).
▪ A piruvato quinase é a terceira enzima regulatória da glicólise, sendo
ativada pela frutose 1,6-bifosfato (Harvey, Ferrier, 2012a)

32
Parte 3
Conversão do Piruvato
em Acetil-CoA
3.1 Etapa 1
Conversão do piruvato

Descrição
Esta etapa conecta a glicólise com o ciclo do ácido cítrico. O piruvato
produzido na glicólise é transportado do citosol para o interior da
mitocôndria, onde ocorre o ciclo do ácido cítrico (Marzzoco, Torres,
2017a).

Ocorre participação do complexo piruvato desidrogenase (CPD), formado

pelas enzimas: piruvato desidrogenase (E1, também chamada de piruvato
descarboxilase), di-idrolipoil transacetilase (E2) e di-idrolipoil
desidrogenase (E3) (Campbell, Farrell, 2017b; Harvey, Ferrier, 2012b;
Stillway, 2010). Estas enzimas convertem o piruvato em uma molécula de
acetil-coenzima A (acetil-CoA) e uma de dióxido de carbono (CO2) (Nelson,
Cox, 2014b), em uma reação irreversível (Bender, Mayes, 2017b).

Curiosidades
▪ Para a atividade do CPD são necessárias cinco coenzimas: A E1 requer
tiamina pirofosfato (TPP), a E2 requer lipoamida (ácido lipoico ligado por
uma ligação amida à proteína) e coenzima A (CoA), e a E3 requer
dinucleotídeo de flavina e adenina (FAD) e dinucleotídeo de nicotinamida
e adenina (NAD+) (Harvey, Ferrier, 2012b; Nelson, Cox, 2014b; Stillway,
2010; Voet, Voet, 2013a).
▪ Além disso, é necessária a presença do íon magnésio (Mg2+) e ocorre a
liberação de um íon hidrogênio (H+) e uma molécula de CO2 (Campbell,
Farrell, 2017b).

37
Parte 4
Ciclo do Ácido Cítrico
4.1 Etapa 1
Formação do Citrato

Descrição
A primeira etapa do ciclo do ácido cítrico inicia-se com a reação da acetil-
coenzima A (acetil-CoA) produzida a partir da conversão do piruvato,
descrito no capítulo anterior. A acetil-CoA reage com o oxaloacetato (que é
sintetizado no final do ciclo), havendo a formação de citrato e coenzima A
(CoA). Esta reação é mediada pela enzima citrato sintase e consome uma
molécula de água (H2O) (Alberts, Johnson, Lewis, Morgan, Raff, Roberts et
al., 2017b; Campbell, Farrell, 2017b; Marzzoco, Torres, 2017c; Nelson, Cox,
2014b).

Curiosidades
▪ A enzima citrato sintase era originalmente chamada de enzima
condensadora do citrato, pois catalisa uma reação de condensação de
acetil-CoA e o oxaloacetato, formando o citril-CoA. Posteriormente, ocorre
a hidrólise desta substância para formar citrato e coenzima A (CoA)
(Campbell, Farrell, 2017b; Stillway, 2010; Voet, Voet, 2013b)
▪ O citrato, formado no final desta reação, é o elemento que dá nome ao
ciclo do ácido cítrico, também conhecido como ciclo dos ácidos
tricarboxílicos ou ciclo de Krebs (Voet, Voet, 2013b).
▪ A citrato sintase é classificada como sintase, pois é uma enzima que realiza
a união de duas moléculas sem requerer energia derivada da hidrólise de
ligações fosfato (Campbell, Farrell, 2017b).
▪ A citrato sintase (juntamente com a isocitrato desidrogenase e a α-
cetoglutarato desidrogenase) é uma das três enzimas regulatórias do ciclo
do ácido cítrico. Ë ativada pela adenosina difosfato (ADP) e inibida pela
adenosina trifosfato (ATP), dinucleotídeo de nicotinamida e adenina
(NADH), acetil-coenzima A (acetil-CoA), succinil-coenzima A (succinil-
CoA) e citrato (Harvey, Ferrier, 2012b).

41
4.2 Etapa 2
Isomerização do Citrato

Descrição
Na segunda etapa do ciclo do ácido cítrico, a enzima aconitase converte o
citrato em isocitrato (um isômero), na presença do íon ferro (Fe2+)
(Campbell, Farrell, 2017b).

Curiosidades
▪ Durante esta reação química, ocorre a formação de um intermediário
denominado cis-aconitato, que permanece ligado à enzima. Além disso,
ocorre posteriormente a remoção (desidratação) e depois a inserção
(reidratação) de uma molécula de água (H2O) para formação do isocitrato
(Alberts, Johnson, Lewis, Morgan, Raff, Roberts et al., 2017b; Bender,
Mayes, 2017a; Campbell, Farrell, 2017b; Nelson, Cox, 2014b; Stillway,
2010; Voet, Voet, 2013b).
▪ A aconitase possui um centro ferro-enxofre que é essencial para a catálise
(Harvey, Ferrier, 2012b; Marzzoco, Torres, 2017c; Nelson, Cox, 2014b;
Stillway, 2010; Voet, Voet, 2013b).

42
4.3 Etapa 3
Formação do α-cetoglutarato

Descrição
Na terceira etapa do ciclo do ácido cítrico, ocorre a descarboxilação
oxidativa do isocitrato por ação da enzima isocitrato desidrogenase, com a
formação do α-cetoglutarato e uma molécula de gás carbônico (CO2). Nesta
fase também ocorre a redução do dinucleotídeo de nicotinamida e adenina
(NAD), produzindo o NADH. Ocorre também a liberação de um átomo de
hidrogênio (H+) (Campbell, Farrell, 2017b; Marzzoco, Torres, 2017c;
Nelson, Cox, 2014b; Voet, Voet, 2013b). O processo de descarboxilação
requer a presença do íon magnésio (Mg2+) ou manganês (Mn2+) (Bender,
Mayes, 2017a; Nelson, Cox, 2014b; Voet, Voet, 2013b).

Curiosidades
▪ Esta reação ocorre em duas etapas: primeiro o isocitrato é oxidado a
oxalosuccinato e permanece ligado à enzima e em seguida, o
oxalosuccinato é descarboxilado, liberando dióxido de carbono e o α-
cetoglutarato (Campbell, Farrell, 2017b).
▪ O isocitrato desidrogenase é a segunda enzima regulatória do ciclo do
ácido cítrico. É inibida em condições de altos níveis de dinucleotídeo de
nicotinamida e adenina (NADH) e adenosina trifosfato (ATP) e é ativada
em altos níveis de NAD+, adenosina difosfato (ADP) e íon cálcio (Ca+2)
(Harvey, Ferrier, 2012b; Stillway, 2010).

43
4.4 Etapa 4
Formação da succinil coenzima A

Descrição
Na quarta etapa do ciclo do ácido cítrico, ocorre a segunda descarboxilação
oxidativa, na qual um sistema enzimático, denominado complexo α-
cetoglutarato desidrogenase, converte o α-cetoglutarato e a coenzima A
(CoA) em succinil-CoA. Nesta etapa, ocorre também a redução do
dinucleotídeo de nicotinamida e adenina (NAD), produzindo o NADH e a
liberação de um íon hidrogênio (H+) e uma molécula de dióxido de carbono
(CO2). Esta reação ocorre na presença de pirofosfato de tiamina (TPP),
ácido lipoico, dinucleotídeo de flavina e adenina (FAD), íon magnésio
(Mg2+) (Bender, Mayes, 2017a; Campbell, Farrell, 2017b; Marzzoco, Torres,
2017c; Stillway, 2010).

Curiosidades
▪ O complexo α-cetoglutarato desidrogenase é formado por um conjunto de
enzimas: α-cetoglutarato- desidrogenase (E1), di-hidrolipoil-
transuccinilase (E2) e di-hidrolipoil-desidrogenase (E3) (Voet, Voet,
2013b).
▪ A α-cetoglutarato desidrogenase é terceira enzima reguladora do ciclo do
ácido cítrico. É inibida em condições de altos níveis de dinucleotídeo de
nicotinamida e adenina (NADH), adenosina trifosfato (ATP) e succinil-
coenzima A (succinil-CoA). É ativada em altos níveis de NAD+, adenosina
difosfato (ADP) e íon cálcio (Ca+2) (Harvey, Ferrier, 2012b). Também pode
ser inibida pelo arsenito e altas concentrações de amônia (Bender, Mayes,
2017a).

44
4.5 Etapa 5
Formação do succinato

Descrição
Na quinta etapa do ciclo do ácido cítrico, a succinil coenzima A é
hidrolisada pela enzima succinil-CoA sintetase, produzindo succinato e
coenzima A (CoA). Esta reação é acompanhada pela fosforilação da
guanosina difosfato (GDP) para guanosina trifosfato (GTP) ou da
adenosina difosfato (ADP) para adenosina trifosfato (ATP) (Alberts,
Johnson, Lewis, Morgan, Raff, Roberts et al., 2017b; Bender, Mayes, 2017a;
Campbell, Farrell, 2017b; Marzzoco, Torres, 2017c; Nelson, Cox, 2014b;
Stillway, 2010; Voet, Voet, 2013b).

Curiosidades
▪ A succinil-CoA sintetase é classificada como uma enzima do tipo ligase ou
sintetase, pois é uma enzima que realiza a união de duas moléculas e
requer energia derivada da hidrólise de ligações fosfato. Porém, o nome da
enzima descreve a reação inversa, pois esta reação é do tipo reversível
(Campbell, Farrell, 2017b). Esta enzima também é conhecida como
succinato-tiocinase (Harvey, Ferrier, 2012b; Nelson, Cox, 2014b; Stillway,
2010; Voet, Voet, 2013b).

45
4.6 Etapa 6
Formação do Fumarato

Descrição
Na sexta etapa do ciclo do ácido cítrico, ocorre a oxidação do succinato
para formar o fumarato. Esta reação é catalisada pela succinato
desidrogenase, havendo também a redução do dinucleotídeo de flavina e
adenina (FAD), formando o FADH2 (Campbell, Farrell, 2017b; Harvey,
Ferrier, 2012b; Stillway, 2010; Voet, Voet, 2013b). O FAD recebe dois
átomos de hidrogênio provindos do succionato (Alberts, Johnson, Lewis,
Morgan, Raff, Roberts et al., 2017b).

Curiosidades
▪ A enzima succinato desidrogenase é um exemplo de oxidoredutase, pois
catalisa uma reação onde um substrato é reduzido (recebe elétrons), e
outro é oxidado (perde elétrons (Marzzoco, Torres, 2017a). No caso desta
etapa, o FAD é reduzido a FADH2 e o succinato é oxidado.
▪ A succinato desidrogenase é uma proteína de ferro não heme, pois possui
átomos de ferro que não pertencem a um grupo heme. Também é chamada
de proteína ferro-enxofre, pois possui três grupos que contém quatro
átomos de ferro e enxofre cada (Campbell, Farrell, 2017b; Nelson, Cox,
2014b).
▪ A succinato desidrogenase também é conhecida como succinato-
ubiquinona oxidação-redução ou complexo II da cadeia respiratória
(Marzzoco, Torres, 2017c). É uma flavoproteína pois possui a flavina em
sua estrutura molecular e está presente na membrana mitocondrial interna
(Bender, Mayes, 2017a; Campbell, Farrell, 2017b; Nelson, Cox, 2014b;
Stillway, 2010).

46
4.6 Etapa 7
Formação do malato

Descrição
Na sétima etapa do ciclo do ácido cítrico, a reação é catalisada pela
fumarase, a qual acrescenta uma molécula de água (H2O) ao fumarato,
realizando uma reação de hidratação para formação do malato (Alberts,
Johnson, Lewis, Morgan, Raff, Roberts et al., 2017b; Campbell, Farrell,
2017b; Harvey, Ferrier, 2012b; Stillway, 2010).

Curiosidades
▪ A enzima fumarase também é conhecida como fumarato-hidratase, devido à
sua função (Bender, Mayes, 2017a; Nelson, Cox, 2014b; Voet, Voet, 2013b).
▪ Esta enzima é estereoespecífica, atuando como catalisadora apenas no
isômero trans do fumarato. Portanto, ela não atua no isômero cis, também
denominado maleato (Nelson, Cox, 2014b; Stillway, 2010; Bender, Mayes,
2017a; Marzocco, Torres, 2017c).

47
4.8 Etapa 8
Regeneração do oxaloacetato

Descrição
Na oitava e última etapa do ciclo do ácido cítrico, o malato é oxidado a
oxaloacetato e outra molécula de dinucleotídeo de nicotinamida e adenina
(NAD+) é reduzida a NADH. Esta reação é mediada pela enzima malato
desidrogenase. O oxaloacetato produzido pode combinar com outra
molécula de acetil-coenzima A (acetil-CoA) e reiniciar o ciclo do ácido
cítrico (Bender, Mayes, 2017a; Campbell, Farrell, 2017b; Goodsell, 2012;
Nelson, Cox, 2014b; Stillway, 2010; Voet, Voet, 2013b).

Desta forma, ocorre a oxidação contínua da acetil-CoA, sem gasto efetivo

do oxaloacetato (Alberts, Johnson, Lewis, Morgan, Raff, Roberts et al.,
2017b; Marzzoco, Torres, 2017c).

Curiosidades
▪ A enzima malato desidrogenase é um exemplo de oxidoredutase, pois
catalisa uma reação onde um substrato é reduzido (recebe elétrons, como é
o caso do NADH) e outro é oxidado (perde elétrons, como é o caso do
malato) (Marzzoco, Torres, 2017a).

48
Parte 5
Regras do Jogo
Regras do Jogo

1. Para cada rodada do jogo Glicose, recomenda-se a participação de um

mediador (mestre) e quatro jogadores por time, podendo ser uma partida
cooperativa (onde apenas quatro jogadores participam conjuntamente) ou
competitiva (onde os quartetos disputam qual time termina o jogo
primeiro).

2. O objetivo é descobrir a sequência correta dos componentes que

participam do processo de metabolismo da glicose.

3. O baralho deve ser separado inicialmente em dois montes. Um com as

cartas de dicas e outro com as cartas dos componentes (substratos,
enzimas e produtos).

4. Em seguida, distribui-se aleatoriamente apenas a 1ª a 4ª Cartas de Dicas

para cada participante.

5. A seguir distribui-se aleatoriamente todas as 40 cartas para os jogadores.

6. O jogo começa pela leitura da PRIMEIRA DICA DO JOGO, que está na 1ª

Carta de Dicas. Depois para a SEGUNDA DICA DO JOGO, que está na 2ª
Carta de Dicas, TERCEIRA DICA DO JOGO, que está na 3ª Carta de Dicas
e QUARTA DICA DO JOGO, que está na 4ª Carta de Dicas.

7. A partir da 4ª dica, as demais dicas do jogo estão distribuídas

aleatoriamente nas Cartas de Dicas, e os jogadores devem buscar em suas
cartas qual é a próxima dica do jogo.

8. O jogo começa pela glicose. O jogador que possuir esta carta deve
descartá-la na mesa e a partir das regras, as demais cartas devem ser
colocadas geralmente ao lado da anterior seguindo a sequência do
metabolismo da glicose.

53
9. Depois que todas as dicas da 1ª à 4ª Cartas de Dicas forem lidas, estas são
recolhidas pelo mediador e a 5ª a 8ª Cartas de Dicas devem ser
distribuídas aleatoriamente aos jogadores para continuar o jogo.

10. Ao final do jogo o mediador utiliza a solução do jogo para checar se a

sequência obtida está correta.

11. Caso seja um jogo de quatro pessoas, o jogo é cooperativo, ou seja, todos
ganham ou todos perdem. Caso seja um jogo de oito pessoas com dois
baralhos, o jogo é competitivo, vencendo a equipe que terminar a
sequência correta primeiro.

54
Parte 6
Cartas para impressão
6 Cartas para impressão

Encontram-se a seguir os modelos para impressão do baralho do jogo Glicose,

o qual possui:
▪ 8 cartas com dicas do jogo
▪ 40 cartas de substratos, enzimas e produtos envolvidos nos processos de
glicólise, conversão do piruvato em acetil-coenzima A e ciclo do ácido
cítrico e mais
▪ 2 modelos de verso de cartas para impressão frente e verso

59
1ª Carta de Dicas 2ª Carta de Dicas
▪ PRIMEIRA DICA DO ▪ SEGUNDA DICA DO
JOGO: a sequência correta JOGO: a glicólise é
a ser formada é: 1) iniciada pela glicose
Glicólise, 2) Conversão do ▪ Conversão da frutose 1,6-
Piruvato e 3) Ciclo do bifosfato em gliceraldeído
ácido cítrico. 1º NÍVEL: 3-fosfato e a di-
glicólise hidroxiacetona fosfato
▪ Conversão da glicose 6- pela aldolase
fosfato em frutose 6- ▪ Conversão do
fosfato pela gliceraldeído-3-fosfato em
fosfoglicoisomerase 1,3-bifosfoglicerato pela
▪ Conversão do 1,3- gliceraldeído-3-fosfato
bifosfoglicerato em 3- desidrogenase
fosfoglicerato pela ▪ Conversão do
fosfoglicerato quinase fosfoenolpiruvato em
piruvato pela piruvato
quinase

3ª Carta de Dicas 4ª Carta de Dicas

▪ TERCEIRA DICA DO ▪ QUARTA DICA DO JOGO:
JOGO: na primeira etapa As regras estão na ordem
ocorre a fosforilação da que devem ser lidas. Na
glicose pela enzima primeira etapa forma-se a
hexoquinase glicose 6-fosfato
▪ Conversão da frutose 6- ▪ Conversão da di-
fosfato em frutose 1,6- hidroxiacetona fosfato em
bifosfato pela gliceraldeído 3-fosfato
fosfofrutoquinase 1 pela triose fosfato
▪ Conversão do 3- isomerase
fosfoglicerato em 2- ▪ Conversão do 2-
fosfoglicerato pela fosfoglicerato em
fosfoglicerato mutase fosfoenolpiruvato pela
▪ 2º NÍVEL: Conversão do enolase
piruvato em acetil-
coenzima A pelo complexo
piruvato desidrogenase
5ª Carta de Dicas 6ª Carta de Dicas
▪ 3º NÍVEL: Conversão ▪ Conversão do citrato em
acetil-coenzima A e isocitrato pela aconitase
oxaloacetato em citrato ▪ Conversão da succinil-CoA
pela citrato sintase (O em succinato pela succinil-
oxaloacetato será CoA sintetase
produzido no final)
▪ Conversão do fumarato em
malato pela fumarase

7ª Carta de Dicas 8ª Carta de Dicas

▪ Conversão do isocitrato ▪ Conversão do α-
em α-cetoglutarato pela cetoglutarato em succinil-
isocitrato desidrogenase CoA pelo complexo α-
▪ Conversão do succinato cetoglutarato
em fumarato pela desidrogenase
succinato desidrogenase ▪ Conversão do malato em
oxaloacetato pela malato
desidrogenase. O
oxaloacetato reinicia o
ciclo do ácido cítrico: FIM
DO JOGO!
 Glicose Hexoquinase

CH2OH
ATP ADP + H+
O
OH
Hexoquinase + Mg+2
HO OH
OH

Glicose 6-fosfato Fosfoglicoisomerase

P O CH2
O
OH
HO Fosfoglicoisomerase
OH
OH
 Frutose 6-fosfato Fosfofrutoquinase 1

ATP ADP + H+

Fosfofrutoquinase 1

Frutose 1,6-bifosfato Aldolase

Aldolase
Gliceraldeído 3-fosfato Di-hidroxiacetona
fosfato

HC O HC O P

HC OH C O

H 2C O P H 2C OH

Triose fosfato isomerase Gliceraldeído 3-fosfato

HC O

HC OH
Triose fosfato isomerase

H2C O P
Gliceraldeído-3-fosfato (2) 1,3-Bifosfoglicerato
desidrogenase

2 Pi + 2 NADH
2 NAD+ + 2 H+ O C O P

HC OH
Gliceraldeído-3-fosfato
desidrogenase
H 2C O P

Fosfoglicerato quinase (2) 3-Fosfoglicerato

2 ADP 2 ATP O C O-

HC OH
Fosfoglicerato quinase

H 2C O P
Fosfoglicerato mutase (2) 2-Fosfoglicerato

COO-
Mg2+
HC O P
Fosfoglicerato mutase

H2C OH

Enolase (2) Fosfoenolpiruvato

(2) H2O COO-

C O P
Enolase

CH2
 Piruvato quinase (2) Piruvato

2 ADP + 2H+ ATP COO-

C O
Piruvato quinase

CH3

Complexo piruvato (2) Acetil-CoA

desidrogenase

CoA + NADH +
NAD+ H+ + CO2
TPP,
SCoA
lipoamida,
FAD, Mg2+
C O
Complexo piruvato
desidrogenase
CH3
 Oxaloacetato Citrato sintase

H2O Coenzima A

COO-

C O
Citrato sintase
CH2

COO-

(2) Citrato Aconitase

COO-

CH2
Fe2+
HO C COO-
Aconitase
CH2

COO-
 (2) Isocitrato Isocitrato desidrogenase

NADH +
NAD+ H+ + CO2
COO-

CH2 Mg2+ ou
Mn2+
H C COO-
Isocitrato desidrogenase
HO CH

COO-

Complexo α-
(2) α-cetoglutarato cetoglutarato
desidrogenase
CoA + NADH +
COO- NAD+ H+ + CO2
TPP,
CH2 lipoamida,
FAD, Mg2+
CH2
Complexo α-
C O cetoglutarato
desidrogenase
COO-
(2) Succinil-CoA Succinil-CoA sintetase

COO-
NDP + Pi NTP + CoA
CH2

CH2
Succinil-CoA sintetase
C O

CoA

(2) Succinato Succinato

desidrogenase

COO-
FAD FADH2
CH2

CH2 Succinato desidrogenase

COO-
 (2) Fumarato Fumarase

COO- H 2O
CH

HC Fumarase

COO-

(2) Malato Malato desidrogenase

COO-
NAD+ NADH + H+
HO CH

CH2 Malato desidrogenase

COO-
Parte 7
Solução do Jogo
7 Solução do Jogo

Não leia este capítulo se ainda não tiver jogado! Estão apresentadas a seguir a
ordem em que as regras devem ser lidas para resolução do jogo e a ordem em
que as cartas do baralho devem ser dispostas no final da partida.

1. Ordem de leitura das regras:

▪ PRIMEIRA DICA DO JOGO: a sequência correta a ser formada é: 1)
Glicólise, 2) Conversão do Piruvato e 3) Ciclo do ácido cítrico. 1º NÍVEL:
glicólise
▪ SEGUNDA DICA DO JOGO: a glicólise é iniciada pela glicose
▪ TERCEIRA DICA DO JOGO: na primeira etapa ocorre a fosforilação da
glicose pela enzima hexoquinase
▪ QUARTA DICA DO JOGO: As regras estão na ordem que devem ser lidas.
Na primeira etapa forma-se a glicose 6-fosfato
▪ Conversão da glicose 6-fosfato em frutose 6-fosfato pela
fosfoglicoisomerase
▪ Conversão da frutose 6-fosfato em frutose 1,6-bifosfato pela
fosfofrutoquinase 1
▪ Conversão da frutose 1,6-bifosfato em gliceraldeído 3-fosfato e a di-
hidroxiacetona fosfato pela aldolase
▪ Conversão da di-hidroxiacetona fosfato em gliceraldeído 3-fosfato pela
triose fosfato isomerase
▪ Conversão do gliceraldeído-3-fosfato em 1,3-bifosfoglicerato pela
gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase
▪ Conversão do 1,3-bifosfoglicerato em 3-fosfoglicerato pela fosfoglicerato
quinase
▪ Conversão do 3-fosfoglicerato em 2-fosfoglicerato pela fosfoglicerato
mutase
▪ Conversão do 2-fosfoglicerato em fosfoenolpiruvato pela enolase
▪ Conversão do fosfoenolpiruvato em piruvato pela piruvato quinase
▪ 2º NÍVEL: Conversão do piruvato em acetil-coenzima A pelo complexo
piruvato desidrogenase
▪ 3º NÍVEL: Conversão acetil-coenzima A e oxaloacetato em citrato pela
citrato sintase (O oxaloacetato será produzido no final)
▪ Conversão do citrato em isocitrato pela aconitase

77
▪ Conversão do isocitrato em α-cetoglutarato pela isocitrato desidrogenase
▪ Conversão do α-cetoglutarato em succinil-CoA pelo complexo α-
cetoglutarato desidrogenase
▪ Conversão da succinil-CoA em succinato pela succinil-CoA sintetase
▪ Conversão do succinato em fumarato pela succinato desidrogenase
▪ Conversão do fumarato em malato pela fumarase
▪ Conversão do malato em oxaloacetato pela malato desidrogenase. O
oxaloacetato reinicia o ciclo do ácido cítrico: FIM DO JOGO!

78
2. Ordem das cartas no jogo:

▪ 1º NÍVEL: glicólise
▪ Glicose
▪ Hexoquinase
▪ Glicose 6-fosfato
▪ Fosfoglicoisomerase
▪ Frutose 6-fosfato
▪ Fosfofrutoquinase 1
▪ Frutose 1,6-bifosfato
▪ Aldolase
▪ Gliceraldeído 3-fosfato e di-hidroxiacetona fosfato (cartas posicionadas
lado a lado)
▪ triose fosfato isomerase e gliceraldeído 3-fosfato (cartas posicionadas ao
lado da di-hidroxiacetona fosfato)
▪ Gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase
▪ 1,3-bifosfoglicerato
▪ Fosfoglicerato quinase
▪ 3-fosfoglicerato
▪ Fosfoglicerato mutase
▪ 2-fosfoglicerato
▪ Enolase
▪ Fosfoenolpiruvato
▪ Piruvato quinase
▪ Piruvato

▪ 2º NÍVEL: conversão do piruvato em acetil-coenzima A

▪ Complexo piruvato desidrogenase
▪ Acetil-coenzima A

▪ 3º NÍVEL: ciclo do ácido cítrico

▪ Acetil-coenzima A e oxaloacetato (cartas posicionadas lado a lado)
▪ Citrato sintase
▪ Citrato

79
▪ Aconitase
▪ Isocitrato
▪ Isocitrato desidrogenase
▪ α-cetoglutarato
▪ Complexo α-cetoglutarato desidrogenase
▪ Succinil-CoA
▪ Succinil-CoA sintetase
▪ Succinato
▪ Succinato desidrogenase
▪ Fumarato
▪ Fumarase
▪ Malato
▪ Malato desidrogenase
▪ Oxaloacetato

80
Referências
Referências

Alberts B, Johnson A, Lewis J, Morgan D., Raff M, Roberts K et al. Biologia

molecular da célula. 6ª ed. Porto Alegre: Artmed; 2017a. Painel 2-8. Detalhes
das 10 etapas da glicólise; p. 104-5.

Alberts B, Johnson A, Lewis J, Morgan D., Raff M, Roberts K et al. Biologia

molecular da célula. 6ª ed. Porto Alegre: Artmed; 2017b. Painel 2-9. O ciclo do
ácido cítrico completo; p. 106-7.

Baynes JW. Metabolismo anaeróbico da glicose nos eritrócitos. In: Baynes JW,
Dominiczak MH. Bioquímica médica. 3ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2010.
Capítulo 12; p. 143-54.

Bender DA, Mayes PA. O ciclo do ácido cítrico: a via central do metabolismo
de carboidratos, de lipídeos e de aminoácidos. In: Rodwell VW, Bender DA,
Botham KM, Kennelly PJ, Weil PA. Bioquímica ilustrada de Harper. 30ª ed.
Porto Alegre: AMGH; 2017a. Capítulo 16; p. 161-7.

Bender DA, Mayes PA. Glicólise e oxidação do piruvato. In: Rodwell VW,
Bender DA, Botham KM, Kennelly PJ, Weil PA. Bioquímica ilustrada de
Harper. 30ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2017b. Capítulo 17; p. 168-75.

Campbell MK, Farrell SO. Bioquímica. 2ª ed. São Paulo: Cengage Learning;
2017a. Capítulo 17. Glicólise; p. 481-510.

Campbell MK, Farrell SO. Bioquímica. 2ª ed. São Paulo: Cengage Learning;
2017b. Capítulo 19. Ciclo do ácido cítrico; p. 539-68.

Goodsell D. Citric acid cycle [Internet]. 2012 [acesso em: 2019 mai 15].
Disponível em: http://pdb101.rcsb.org/motm/154.

Goodsell D. Glycolytic enzymes [Internet]. 2004 [acesso em: 2019 abr 16].
Disponível em: http://pdb101.rcsb.org/motm/50.

85
Harvey RA; Ferrier DR. Bioquímica ilustrada. 5ª ed. Porto Alegre: Artmed;
2012a. Capítulo 8. Glicólise; p. 91-108.

Harvey RA; Ferrier DR. Bioquímica ilustrada. 5ª ed. Porto Alegre: Artmed;
2012b. Capítulo 9. Ciclo do ácido cítrico; p. 109-24.

Isomerismo [Internet]. 2018 [acesso em: 2019 mai 18]. Disponível em:
https://pt.wikipedia.org/wiki/Isomerismo.

Marzzoco A, Torres BB. Bioquímica básica. 4ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara

Koogan; 2017a. Capítulo 5. Enzimas; p. 54-81.

Marzzoco A, Torres BB. Bioquímica básica. 4ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara

Koogan; 2017b. Capítulo 9. Metabolismo de carboidratos: glicólise e formação
de acetil-CoA; p. 117-27.

Marzzoco A, Torres BB. Bioquímica básica. 4ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara

Koogan; 2017c. Capítulo 10. Ciclo de Krebs; p. 128-33.

Nelson C, Cox MM. Princípios de bioquímica de Lehninger. 6ª ed. Porto

Alegre: Artmed; 2014a. Capítulo 14. Glicólise, gliconeogênese e a via das
pentoses-fosfato; p. 543-85.

Nelson C, Cox MM. Princípios de bioquímica de Lehninger. 6ª ed. Porto

Alegre: Artmed; 2014b. Capítulo 16. Ciclo do ácido cítrico; p. 633-65.

Stillway LW. O ciclo do ácido tricarboxílico. In: Baynes JW, Dominiczak MH.
Bioquímica médica. 3ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2010. Capítulo 14; p. 173-
84.

Voet D, Voet JG. Bioquímica. 4ª ed. Porto Alegre: Artmed; 2013a. Capítulo 17,
Glicólise; p. 593-637.

86
Voet D, Voet JG. Bioquímica. 4ª ed. Porto Alegre: Artmed; 2013b. Capítulo 21,
O ciclo do ácido cítrico; p. 789-822.

87
 Este livro-jogo foi concebido como material de
apoio pedagógico para o processo de
aprendizagem de Bioquímica.

Por meio de uma breve leitura e uma rápida

partida, alunos de diferentes níveis de ensino
poderão compreender, de uma forma divertida,
como se inicia o metabolismo da glicose durante
a glicólise, a conversão do piruvato em acetil-
coenzima A e o ciclo do ácido cítrico.

ISBN 978-85-7917-560-2

9 788579 175602