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Recebido: 29 de abril de 2019 | Aceito: 5 de agosto de 2019

DOI: 10.1002/jmv.25569

ARTIGO DE PESQUISA

Prevalência de rotavírus e bocavírus humano


em indivíduos imunossuprimidos após
transplante renal na Região Norte do Brasil

Luanda R. P. Castro1 | Flávio C. Calvet2 | Karoline L. Sousa2 | Victor P. Silva2 |


Patrícia S. Lobo2 | Edvaldo T. Penha Junior2 | Sylvia F. S. Guerra2 | Delana A.
M. Bezerra2 | Joana D. P. Mascarenhas2 | Helder H. C. Pinheiro3 | Igor B.
Costa2 | Hugo R. Resque2 | Luana S. Soares2

1
Programa de Pós-Graduação em Epidemiologia e
Vigilância em Saúde, Evandro Chagas
Abstrato
Institute, Ananindeua, Pará, Brazil
A terapia imunossupressora causa grave comprometimento da defesa do hospedeiro e diarreia
2
Laboratório de Rotavírus, Seção de Virologia,
é uma complicação frequente em receptores de transplante renal. Este estudo teve como objetivo
Instituto Evandro Chagas, Vigilância Sanitária
Secretaria, Ministério da Saúde do Brasil, descrever a ocorrência de Rotavírus A (RVA) e Bocavírus Humano (HBoV) em amostras fecais de
Ananindeua, Pará, Brazil
pacientes imunossuprimidos submetidos a transplante renal no pós-transplante
3
Centro de Medicina Tropical, Federal
University of Pará, Belém, Pará, Brazil acompanhamento. Foi realizado um estudo longitudinal envolvendo uma coorte de 25 pacientes, selecionados

para transplante renal. Um total de 126 amostras fecais foram coletadas entre maio
Correspondence
Luana da Silva Soares, Virology Section, Evandro 2014 e maio de 2016. Técnicas moleculares foram utilizadas para detectar e caracterizar os
Chagas Institute, Health Surveillance Secretariat, Brazilian genótipos circulantes de RVA e HBoV e análises estatísticas foram aplicadas para verificar a
Ministry of Health, BR 316—KM 07, S/N, Levilândia,
67.030ÿ000 Ananindeua, Pará, Brazil. associação entre características epidemiológicas e clínicas. A prevalência de RVA e HBoV foi de
24% (6/25) e 40% (10/25), respectivamente. Entre os casos positivos para RVA e HBoV, a maioria
E-mail: luanasoares@iec.pa.gov.br
era do sexo feminino; não realizavam tratamento de água nem possuíam instalações de esgoto
adequadas. Os genótipos mais detectados foram RVA G3 (62,5%)
e HBoV-3 (95%). A análise filogenética das cepas de HBoV indicou que
amostras foram semelhantes às encontradas em países asiáticos e americanos. O presente
apontam a circulação desses agentes virais entre imunossuprimidos
indivíduos e esses achados possibilitarão a construção de novos conhecimentos e cuidados
perspectivas sobre a causa da diarreia nessa população.

PALAVRAS-CHAVE

Bocavírus humano, transplante renal, rotavírus

1 | FUNDO A terapia imunossupressora, associada a diversos fatores,


como mau estado geral, falência de órgãos em estágio final combinado com trauma
O transplante renal foi introduzido como terapia substitutiva em larga escala a partir cirúrgico, causa grave comprometimento da defesa do hospedeiro.4
da década de 1960, alcançando crescimento significativo na década de 19801 e é Assim, existe uma relação direta com a incidência e gravidade das infecções,
amplamente realizado em todo o mundo, entre os transplantes de órgãos sólidos.2 incluindo as do trato gastrointestinal.5 As infecções do trato gastrointestinal podem
Embora a maioria dos transplantes renais tenha resultados satisfatórios, inúmeros ser de origem bacteriana, viral, fúngica ou parasitária.6 A diarreia é uma complicação
fatores de risco estão associados ao pós-transplante período, como a rejeição do frequente no transplante renal beneficiários7 e uma das principais causas de
enxerto, que indica a necessidade de terapia imunossupressora permanente.3 mortalidade e morbidade infantil no © 2019 Wiley Periodicals, Inc. | 2125

J Med Virol. 2019;91:2125–2133. wileyonlinelibrary.com/journal/jmv


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mundo, resultantes principalmente da ingestão de alimentos e fontes de água 2 | MATERIAIS E MÉTODOS


contaminados.8

Um estudo multicêntrico realizado na Espanha relatou que a diarreia 2.1 | assuntos


foi a complicação gastrointestinal mais prevalente no período pós-transplante,
Foi realizado um estudo longitudinal envolvendo uma coorte de 25 pacientes
acometendo 51,5% dos pacientes.9 Em outro
submetidos a transplante renal no Hospital Ophir Loyola.
estudo, na Turquia, 12,6% dos casos de diarreia em transplante renal
Os pacientes responderam a um questionário clínico-epidemiológico; coletado
receptores foram detectados, dois terços dos quais ocorreram durante o período pós-
amostras fecais e foram acompanhados por um ano após o procedimento.
transplante (>6 meses).10 Rotavírus A (RVA) é o principal agente viral que causa
Entre maio de 2014 e maio de 2016, foram coletadas 126 amostras fecais.
diarreia aguda em crianças imunocompetentes <5 anos.11 RVA pertence à família
Esse acompanhamento ocorreu mensalmente até o sexto mês, bimestralmente
Reoviridae, não envelopados vírion multicamadas, com RNA de fita dupla de 11
até o décimo segundo mês após o transplante, totalizando 10 coletas
segmentos (dsRNA). A RVA pode ser classificada em
mais de um ano (uma amostra pré-transplante e nove pós-transplante).

No entanto, não foi possível realizar as 10 coletas de todos os


diferentes genótipos G e P com base em sua proteína do capsídeo externo VP7 e
pacientes devido a fatores como dificuldade para defecar ou esquecimento
VP4, respectivamente.12 Dependendo das sequências de nucleotídeos VP7 e VP4,
envie a amostra.
pelo menos os genótipos 36G e 51P são descritos ( https://reg.kuleuven.be/cev/

viralmetagenomics/ classificação de vírus/rcwg).

Os principais genótipos que infectam humanos são G1P[8], G2P[4], G3P


2.2 | Aspectos éticos
[8], G4P[8], G9P[8] e G12P[8], que são responsáveis por 90% das infecções graves
Este estudo foi aprovado pelo Núcleo de Recursos Humanos do Instituto Evandro Chagas
que requerem atenção médica.13
Comitê de Ética em Pesquisa, protocolo número 2.098.452 e escrito
Atualmente, os dados disponíveis sobre infecções por este agente viral
consentimento informado foi obtido de todos os pacientes incluídos no
associados a receptores de transplante de órgãos sólidos são escassos. Usualmente,
estudar. Os autores asseguram que todos os procedimentos que contribuem para esta
esta infecção é inofensiva em adultos; no entanto, pode progredir com gravidade em
estudo está em conformidade com os padrões éticos das autoridades nacionais e
receptores de transplante.14 Na Áustria, a infecção por RVA foi
comitês institucionais de experimentação humana e com a Declaração de Helsinque
descritos em receptores de transplante de órgãos sólidos com frequência de 0,8% a
de 1975, revisada em 2008.
1,5%.15,16 Com base em estudos de coorte, estimou-se uma incidência média de

3%18 e na Argentina, a taxa de detecção foi de 10% em pacientes transplantados

renais.17
2.3 | Detecção e caracterização de RVA e HBoV
Outro agente viral que atualmente apresenta um potencial emergente é o

Bocavirus Humano (HBoV), mas seu papel no contexto das gastroenterites virais ainda

não foi totalmente elucidado . a família Parvoviridae, gênero Bocaparvovirus (https:// As suspensões fecais foram preparadas a 10% (v/v) em Tris Ca2+ 0,01 M tamponado,

talk.ictvonline.org/taxonomy/). Atualmente, quatro genótipos de HBoV foram pH 7,2, com extração subsequente do genoma viral conforme descrito anteriormente.23

identificados (HBoV-1 a -4) com base no nucleotídeo Para detecção de RVA, o RT-PCR quantitativo de uma etapa (RT-qPCR) A técnica24

foi realizada utilizando primers e sondas que amplificam uma região altamente

conservada do gene NSP3. Para caracterização molecular dos genótipos G e P,

divergência da proteína do capsídeo VP1. O HBoV-1 é predominantemente encontrado amostras positivas foram submetidas a RT e nested-PCR.25 Para detecção de HBoV,

em amostras clínicas de pacientes com doenças respiratórias, foi realizada uma PCR seguida de nested-PCR26 utilizando primers que amplificam o

enquanto HBoV-2, HBoV-3 e HBoV-4 são detectados principalmente em infecções gene VP1, conforme Kapoor et al.26

gastrointestinais.19

Em relação aos indivíduos imunossuprimidos, existem Os produtos amplificados para ambos os vírus foram purificados com ExoSAP-

atualmente poucos estudos. Na Alemanha, um caso de uma criança com IT (Affymetrix Inc., Santa Clara, CA) e submetido à análise genômica

A infecção por HBoV após transplante de células-tronco hematopoiéticas foi sequenciamento usando os mesmos primers de nested-PCR junto com o

relatados, onde o vírus foi detectado em aspirados nasofaríngeos, amostras de sangue Kit comercial de sequenciamento de ciclo BigDye Terminator v.3.1 (Applied Biosystems,

e fezes . Foster City, CA). A eletroforese foi realizada no sequenciador automático ABI Prism

choque foi relatado devido a diarréia associada à disseminação 3130xl (Applied Biosystems).27

infecção por HBoV em uma criança imunocomprometida após transplante de fígado e Sequências nucleotídicas parciais de HBoV (576 pb) obtidas neste

células-tronco hematopoiéticas alogênicas.21 No Brasil, o estudo foram alinhados e editados através do programa Bioedit (v.7.0.5.2) e então

a frequência de HBoV foi relatada em 0,4% dos pacientes transplantados de medula comparados com outras cepas depositadas no banco de dados GenBank (http://
óssea.22 www.ncbi.nlm.nih.gov), sob o seguinte

Nesse contexto, devido à carência de estudos, é necessário e números de acesso: MK533720-MK533739. Para filogenética

relevante verificar a ocorrência de RVA e HBoV em pacientes imunossuprimidos após Na análise, adotou-se o método Neighborÿjoining, onde a matriz de distâncias usando

transplante renal, para compreender os aspectos clínicos e epidemiológicos desses a fórmula de dois parâmetros de Kimura foi calculada a partir das sequências

agentes virais. alinhadas. Os dendrogramas foram construídos com


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MEGA (v.5.0.1). A análise de bootstrap foi realizada usando 2000 ao considerar o total de amostras fecais testadas, uma positividade de 21,4%

replica, obtendo resultados reprodutíveis e proporcionando maior foi encontrado (27/126). A prevalência global de coinfecção envolvendo HBoV e RVA
confiabilidade aos clusters. foi de 4% (5/126). No entanto, ao analisar apenas

Amostras positivas para HBoV e RVA, a prevalência de coinfecção foi de 18,5%

(5/27). A Figura 1 mostra a história natural de RVA e HBoV


2.4 | Análise estatística
infecções observadas em pacientes.

Os dados da linha de base, processados em um banco de dados criado pelo software

Statistical Package for the Social Sciences (SPSS)28 v.20.0, foram submetidos
3.2 | Características epidemiológicas e clínicas
à análise descritiva para obter a prevalência da

resultados investigados. A análise bivariada foi realizada para verificar A análise bivariada foi realizada para demonstrar uma possível relação entre os
a associação entre variáveis independentes e RVA e HBoV aspectos epidemiológicos e o risco de infecção por RVA/HBoV, mas não foi
infecções. A análise foi realizada por meio do teste exato de Fisher ou G, observada correlação (Tabela 1). No entanto, foi
e valor de P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. relataram que as infecções por tais agentes virais foram mais freqüentes em

pacientes do sexo feminino, com renda de até três salários mínimos e

com instalações de esgoto adequadas.


3 | RESULTADOS
Em relação ao perfil clínico, a Tabela 2 apresenta as

sintomas relatados pelos pacientes. Desta forma, nota-se que na maioria


3.1 | Detecção de RVA e HBoV
dos casos, esses indivíduos eram assintomáticos. Entre os positivos

A detecção de RVA foi relatada em 24% (6/25) dos indivíduos imunossuprimidos e casos de RVA, 50% (3/6) apresentaram diarreia e dor abdominal; 33,3% (2/6)

em 13,5% (17/126) das amostras fecais. Quanto à detecção de HBoV, foi observada apresentaram náuseas e sintomas respiratórios, como tosse,

uma frequência de 40% (10/25), e nariz escorrendo e dor de garganta. No que diz respeito à infecção por HBoV, o mais

FIGURA 1 História natural de infecções por RVA e HBoV observada em 25 pacientes submetidos a transplante renal que participaram de um estudo longitudinal em Belém,
Brasil
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TABELA 1 Associação entre aspectos epidemiológicos e infecção por RVA e HBoV em indivíduos imunossuprimidos após
transplante, 2014-2016

Infecção por RVA Infecção por HBoV

RVA (+) RVA (ÿ) Total HBoV (+) HBoV (ÿ) Total

Variáveis epidemiológicas n% n%n%n P % n%n% P

Grupo de idade 1.000a .697a

<40 3 50 8 42.1 11 44 5 50 6 40 11 44

ÿ40 3 50 11 57,9 14 56 5 50 9 60 14 56

Gênero .637a .999a

Fêmea 5 83,3 13 68,4 18 72 7 70 11 73,3 18 72

Macho 1 16,7 6 31,6 7 28 3 30 4 26,7 7 28

Renda .131b .128b

<1 salário mínimo 2 33,3 3 15,8 5 20 1 10 4 26,7 5 20

1-3 Salários mínimos 4 66,7 10 52,6 14 56 8 80 6 40 14 56

4-6 Salários mínimos 0 0 6 31,6 6 24 1 10 5 33,3 6 24

Água do consumidor .850b .227b

Mineral 3 50 7 36,8 10 40 6 60 4 26,7 10 40

Bem, rio 2 33,3 8 42.1 10 40 3 30 7 46,7 10 40

Fornecimento público 1 16,7 4 21.1 5 20 1 10 4 26,7 5 20

Destinação de resíduos .605a .653a

Rede de esgoto, fossa séptica 4 66,7 15 78,9 19 76 7 70 12 80 19 76

Fosso áspero, rio, 2 33,3 4 21.1 6 24 3 30 3 20 6 24

Total 6 100 19 100 25 100 10 100 15 100 25 100


uma

Teste exato de Fisher.


b
teste G.

sintomas relatados foram diarréia (70%, 7/10) e náusea (60%, 6/ realizou o alinhamento de aminoácidos de sequências obtidas como mostrado em

10). Nenhum dos sintomas teve uma associação estatisticamente significativa Figura 2. As cepas RVA G1 mostraram substituição de aminoácidos (aa) em
com infecções. posições 19 (VÿL), 41 (FÿY/T), 45 (LÿF) e 49 (KÿR) quando

em comparação com as cepas vacinais (Rotarix e RotaTeq). RVA G3

demonstraram seis alterações aa quando comparados com RotaTeq.


3.3 | Genótipos RVA e HBoV
Em relação aos outros genótipos, observou-se com alguns aa

Foi possível descrever genótipos de RVA em 16 amostras, com RVA substituições. Para HBoV, a análise filogenética da proteína VP1

A cepa G3P[6] foi o genótipo mais frequente, responsável por 25% demonstraram que os espécimes de HBoV-3 agrupados em um cluster com

dos casos (4/16), seguido por G3P[8] (12,5%, 2/16), G1P[4] (6,25%, 1/ cepas da China, Tailândia, Estados Unidos e Brasil. o

16), G1P[8] (6,25%, 1/16) e G3P[4] (6,25%, 1/16). Relativo nucleotídeo e aa semelhança entre as cepas do presente estudo

HBoV, 20 amostras positivas foram genotipadas, com HBoV-1 e HBoV- variou de 98,3% a 99,2% e 96,8% a 100%, respectivamente; e

3 espécies encontradas com frequência de 5% (1/20) e 95% (19/20), quando comparado com outros isolados variou de 98% a 100% e

respectivamente. 94,6% a 100%, respectivamente. Com relação ao espécime HBoV-1

Com relação à excreção viral prolongada notou-se que em cinco (PTR-1-F10), foi agrupado com cepas asiáticas e brasileiras, com

pacientes durante o período de acompanhamento, onde o paciente no. 9 (PTR09) nucleotídeo e uma similaridade variando de 96,8% a 100% e 98,9%

excretado HBoV-3 por 11 meses e PTR22 excretado RVA por 9 para 99,7%, respectivamente (Figura 3).

meses, com o genótipo G3P[6] sendo detectado durante o

analisados (Tabela 3).

4 | DISCUSSÃO

3.4 | Análise filogenética


A detecção de RVA e HBoV em amostras fecais de crianças com

Não foi possível realizar a análise filogenética para RVA gastroenterite tem sido descrita em vários cenários, incluindo o Brasil.29-31

uma vez que os fragmentos gerados para os genes VP7 e VP4 eram pequenos A prevalência global de RVA e HBoV associada a doenças gastrointestinais

(193 e 214 pb, respectivamente) e de difícil análise, embora infecção é de aproximadamente 40% e 6%, respectivamente.32,33
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TABELA 2 Principais sintomas relatados por indivíduos imunossuprimidos após transplante renal em relação à infecção por RVA, Belém-PA,
2014-2016

Infecção por RVA Infecção por HBoV

RVA (+) RVA (ÿ) Total HBoV (+) HBoV (ÿ) Total

Sintomas n%n%n%n Nós iremos


% n %n% Nós iremos

Diarréia 0,630 .691


Sim 3 50 13 68,4 16 64 7 70 9 60 16 64
Não 3 50 6 31,6 9 36 3 30 6 40 9 36

Vômito 0,991 .543


Sim 1 16,7 10,5 12 2 20 6,7 12
Não 5 83,3 2 17 89,5 3 22 88 8 80 1 14 93,3 3 22 88

Náusea 1.000 0,087


Sim 2 33,3 7 36,8 9 36 6 60 3 20 9 36
Não 4 66,7 12 63,2 16 64 4 40 12 80 16 64

Dor abdominal .653 .442


Sim 3 50 36,8 10 40 15 60 5 50 50 10 40
Não 3 50 7 12 63,2 5 50 5 10 66,7 15 60

Febre 1.000 .345


Sim 1 16,7 5 26,3 6 24 1 10 5 33,3 6 24
Não 5 83,3 14 73,7 19 76 9 90 10 66,7 19 76

Sintomas respiratórios 0,995 .667


Sim 33,3 31,6 32 4 40 4 26,7 32
Não 24 66,7 6 13 68,4 8 17 68 6 60 11 73,3 8 17 68
uma

Teste exato de Fisher.

estudos associados a pacientes imunossuprimidos após transplante renal data, a detecção de HBoV tem sido realizada principalmente em

ção são escassos, assim como o conhecimento de aspectos clínicos e epidemiológicos amostras do trato respiratório. No Brasil, a prevalência de 0,4% foi

aspectos de tais infecções neste grupo específico de indivíduos. Dentro disto relatados em pacientes após transplante de medula óssea e nenhum

contexto, o presente estudo observou uma alta prevalência de RVA (24%, 6/ casos positivos em pacientes transplantados renais na cidade de São Paulo.22

25) entre os transplantados e 13,5% (17/126) das amostras fecais, Ao analisar o perfil epidemiológico dos pacientes infectados

achados discordantes dos relatados em outros estudos com com RVA e HBoV, percebeu-se que não houve

receptores de órgãos na Áustria, onde a frequência variou de 0,8% a significância para qualquer uma das variáveis analisadas. No presente estudo, foi

1,5%.15,16 Essa divergência pode ser devido às diferentes metodologias observaram que entre os pacientes RVA positivos, todos eram adultos, com 40

empregado desde na Áustria testes imunocromatográficos e immu anos de idade média e maioritariamente do sexo feminino (83,3%). Esses resultados são

ensaios não enzimáticos foram usados para a detecção de RVA, enquanto RT-qPCR diferente dos encontrados na Áustria, onde a idade média dos infectados

foi utilizado no presente estudo, que é uma metodologia mais sensível em pacientes adultos foi de 49,8 anos; sendo mais prevalente no sexo masculino

comparação com imunoensaios.25 As diferenças na prevalência também podem ser (85,7%).16

explicadas por peculiaridades socioeconômicas, ambientais e sanitárias Em relação ao abastecimento de água, a frequência de positividade foi a mesma

de cada região. em ambos os grupos analisados. Diferentes descobertas foram relatadas no Rio

Em relação à infecção pelo HBoV, a frequência foi de 21,4% (27/126), Branco, Acre, onde a infecção por RVA foi significativamente associada

que foi ligeiramente inferior ao relatado entre os nigerianos (29%) com abastecimento público de água para uso doméstico.34 Ao analisar o

e crianças tunisianas (33%) com paralisia flácida não pólio.26 O destinação de resíduos, observou-se que entre os casos positivos, 66,7%

convergência desses dados pode ser esclarecida usando o mesmo PCR o fez por meio de rede geral de esgoto e fossa séptica. Os resultados

metodologia em ambos os estudos. Entre os indivíduos transplantados, para diferem dos descritos em Rio Branco, Acre, onde 21,3% da

TABELA 3 Excreção prolongada de HBoV e RVA em amostras coletadas de receptores de transplante renal, Belém-PA, 2014-2016

Paciente Período Amostras Vírus Genótipo/espécie

PTR01 05/2014-03/2015 F1, F8, F9 HBoV HBoV-3

PTR09 09/2014- 08/2015 F2, F3, F4, F5, F8, F9, F10 HBoV HBoV-3

PTR10 10/2014-02/2015 F2, F3, F6 HBoV HBoV-3

PTR12 10/2014-07/2015 F1, F6, F8 HBoV HBoV-3

PTR22 02/2015-11/2015 F4, F8, F10 RVA G3P[6]


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FIGURA 2 Alinhamento das sequências de aminoácidos deduzidas dos genes VP7 e VP8* de RVA isolado em comparação com cepas de vacina (Rotarix e RotaTeq)

indivíduos infectados não possuíam rede de esgoto adequada e foram positivamente transplantados de medula óssea e a detecção de HBoV foi realizada apenas em uma

associados à ocorrência de RVA.34 amostra do trato respiratório.22 O contraste

Em relação à infecção pelo HBoV, observou-se que não houve observado entre os estudos pode ser esclarecido por diferentes tipos de

diferença entre faixa etária e positividade foi maior no sexo feminino (70%). Em São indivíduos analisados, bem como amostras coletadas e metodologia

Paulo, ao analisar amostras respiratórias de pacientes empregado. Em Belém, a maioria dos indivíduos eram adultos assintomáticos. Dentro

de diferentes grupos de risco, observou-se que 88,9% eram crianças e 55,6% eram Índia, o estudo foi desenvolvido com crianças hospitalizadas com
do sexo masculino.22 sintomas gastrointestinais. Na cidade de São Paulo foram coletadas amostras de

Ao analisar o perfil clínico, percebeu-se que a maioria dos indivíduos era swab, lavado ou aspirado nasal, o que apenas justifica a

assintomática. Entre os casos positivos para RVA, as queixas mais relatadas foram ocorrência de sintomas respiratórios.

diarreia e dor abdominal (50%), náuseas e sintomas respiratórios (33,3%), não O genótipo de RVA mais frequente foi G3P[6] (25%), corroborando com os

havendo significância estatística para nenhum dos sintomas avaliados. Esses achados achados na Nigéria com 24,5% das crianças <5 anos com gastroenterite.37 Também,

são diferentes daqueles relatados entre os receptores de transplante renal na França, de forma convergente, estudos foram realizados na região amazônica entre

onde 50% dos pacientes apresentaram sintomas de diarreia e 50% relataram apenas hospitalizados crianças, onde esse genótipo foi relatado em uma frequência de 15%

febre.35 a 20%.31,34 Quanto aos genótipos HBoV, HBoV-3 e HBV-1 foram encontrados em

Com relação aos sintomas relatados em casos positivos para HBoV, nenhum 95% e 5% das amostras fecais, respectivamente, sem HBoV-2

dos sintomas avaliados também esteve associado à infecção. Dentro e detecção de HBoV-4. Diferentes achados foram descritos na Rússia,

um estudo realizado na Índia, descobriu-se que entre HBoV positivo onde HBoV-1 foi relatado em 38,7% dos espécimes e HBoV-3 em 1,6%.38 Na região

dos casos, 100% apresentavam diarreia, 90% febre, 74% desidratação e 58% Centro-Oeste do Brasil, a frequência de detecção de HBoV-1 foi maior (91,7%), em

vômito.36 Na cidade de São Paulo, verificou-se que tosse e comparação com HBoV-3 (8,3% ).39 Muitos

coriza foram os sintomas relatados por um paciente adulto investigações relataram que o HBoV-2 é predominantemente encontrado em
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FIGURA 3 Análise filogenética da proteína VP1 de cepas brasileiras de HBoV. O nível de suporte de bootstrap é indicado em cada nó (valores <70% foram
omitidos) com base na análise de junção de vizinhos de 2.000 replicações. As cepas de HBoV analisadas neste estudo estão em negrito

amostras de fezes, caso contrário, este genótipo não foi detectado no entre as crianças com imunodeficiência, na cidade do Rio de Janeiro
presente estudo, da mesma forma, o HBoV-4, que é menor, não foi detectado (1,5%).43 Ao avaliar apenas as amostras positivas para HBoV e RVA, a
quando comparado com outros genótipos em todo o mundo.19,33,40-42 coinfecção foi relatada em 18,5% (5/27) dos casos, sendo menor quando
Neste estudo, observou-se uma frequência de coinfecção de 4% (5/126) comparada ao descrito dados no Brasil (33,3% para 64,3%)39,44 e Rússia
entre as amostras testadas, resultado semelhante ao relatado no Brasil (32,1%).38
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As monoinfecções por HBoV são raras e a infecção por HBoV mostra uma ORCID

alta taxa de coinfecções com outros patógenos respiratórios e gastrointestinais.33,45


Joana D. P. Mascarenhas http://orcid.org/0000-0002-1241-8258 Helder H. C. Pinheiro
Assim, alguns estudos têm abordado a discussão
http://orcid.org/0000-0001-5567-3550 Luana S. Soares http://orcid.org/
sobre o verdadeiro papel do HBoV como patógeno ou como agente oportunista.33
0000-0001-9509-4019
Nesse contexto, estudos adicionais são necessários para elucidar

o papel desses vírus na gastroenterite em imunossuprimidos

pacientes após o transplante.

Os resultados do presente estudo sobre a excreção prolongada de


REFERÊNCIAS
RVA são diferentes daqueles descritos na França entre

pacientes transplantados, onde esse evento não foi observado.35 Em contraste, a 1. Sementilli A, David DR, Malheiros D, et al. Patologia do transplante renal: achados
excreção prolongada de RVA por 35 dias foi previamente relatada em um paciente morfológicos principais e como laudar as biópsias. J Bras Patol Med Lab. 2008;44(4):293ÿ

geriátrico com estado de imunodeficiência.46 A excreção prolongada de HBoV também 304.


2. ORGANIZAÇÃO MUNDIAL DA SAÚDE. Transplante: Transplante de Órgãos Humanos.
foi observada em indivíduos imunossuprimidos após o transplante.20, 21 Nesse
Disponível em: http://www.who.int/transplantation/organ/en/ . Acesso em 7 de junho de
contexto, tem sido sugerido que a exposição ao HBoV durante a imunossupressão pode 2018.
levar a infecção persistente e excreção viral prolongada.47 3. Nankivell BJ, Alexander SI. Rejeição do aloenxerto renal. N Engl J Med.
2010;363(15):1451-1462.
4. Stelzmueller I, Dunst KM, Hengster P, et ai. Um cluster de enterite por rotavírus em
Em relação à análise das sequências de HBoV, foi observada semelhança
receptores de transplantes adultos. Transplante Internacional 2005;18(4):
com cepas de HBoV-1 descritas na Índia e no Brasil entre crianças com gastroenterite 470-474.
e pneumonia, respectivamente.36,48 Entre os HBoV-3 5. Heilman RL, Mazur MJ, Reddy KS. Imunossupressão no transplante simultâneo de

espécie, a semelhança foi observada com cepas que circulavam no pâncreas-rim: progresso até o momento. Drogas. 2010;70(7):793-804.

estado do Tocantins em 2014, período atual da pesquisa, bem como com cepas do
6. Helderman JH, Goral S. Complicações gastrointestinais de imunossupressão de plantas
trato respiratório relatadas na China.49,50
trans. J Am Soc Nephrol. 2002;13(1): 277-287.
É importante mencionar que o presente estudo apresentado

limitações devido ao número relativamente baixo de indivíduos acompanhados. 7. Coste JF, Vuiblet V, Moustapha B, et al. Diagnóstico microbiológico de diarreia grave em
receptores de transplante renal por meio de ensaios de PCR multiplex. J Clin Microbiol.
Ainda, tais achados apontam para a circulação desses agentes virais
2013;51(6):1841-1849.
em indivíduos imunossuprimidos após transplante renal,
8. ORGANIZAÇÃO MUNDIAL DA SAÚDE. Doença Diarreica, 2017. Disponível em: http://
definindo a importância de estudá-los, uma vez que tais pacientes são www.who.int/mediacentre/factsheets/fs330/en/. Acesso em 24 de junho de 2018.
suscetíveis a tais infecções, e esses achados possibilitarão a construção de novos
9. Gil-Vernet S, Amado A, Ortega F, et al. Complicações gastrointestinais em receptores
conhecimentos e perspectivas de cuidado sobre a causa da diarreia nessa população.
de transplante renal: estudo MITOS. Transplante Proc. 2007;39(7):2190-2193.

10. Altiarmak MR, Trablus S, Pamuk ON, et al. Diarréia pós-transplante renal. Transplante
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AGRADECIMENTOS 11. Troeger C, Khalil IA, Rao PC, et al. Vacinação contra rotavírus e a carga global de
diarreia por rotavírus em crianças menores de 5 anos. JAMA Pediatra.
Os autores gostariam de agradecer aos pacientes incluídos neste estudo, 2018;172(10):958-965.
Hospital Ophir Loyola e a assistência técnica prestada pelo 12. Estes M, Greenberg H. Rotaviruses. In: Fields BN, Knipe DM, Howley PM, eds. Campos
de Virologia. 6ª edição. Filadélfia: Wolters Kluwer Health/ Lippincott Williams & Wilkins;
equipe do laboratório da Seção de Virologia do Instituto Evandro Chagas,
2013:1347-1401.
Secretaria de Vigilância Sanitária e Ministério da Saúde do Brasil.
13. Dóró R, László B, Martella V, et al. Revisão dos dados globais de prevalência de cepas
Os autores também agradecem ao Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e
de rotavírus seis anos após a vigilância do licenciamento da vacina: há evidência de
Desenvolvimento Tecnológico (CNPq) concedendo bolsas. seleção de cepas a partir da pressão da vacina? Infect Genet Evol. 2014;28:446-461.

14. Stelzmueller I, Dunst KM, Hengster P, et ai. Um cluster de enterite por rotavírus em
receptores de transplantes adultos. Transplante Internacional 2005;18(4):470-474.
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Os autores declaram que não há conflito de interesses.
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18. Yin Y, Mason HJ, Sprengers D, Peppelenbosch MP, Pan Q.
sequenciamento. HHCP e IBC: participaram da análise dos dados. LRPC, JDPM, HRR
Rotavírus em transplante de órgãos: interações droga-vírus-hospedeiro. Am J
e LSS: participaram da redação do artigo e da realização da pesquisa. Todos os autores
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deram aprovação para o 19. Schildgen O. Bocavirus humano: lições aprendidas até hoje. Patógenos.
versão do artigo. 2013;2(1):1-12.
Machine Translated by Google
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