Vacina e Imunoterapia Final

MSc.
Romeu Moreira dos Santos

2015
2017
INTRODUÇÃO LOGO
• Imunizar:
• tornar imune (o organismo) ou resistente a determinada doença
infecciosa.
• Passiva (Transferência de Acs da Mãe p/ o feto / neonato ou
Soroterapia)
• ◦ Proteção imediata
• ◦ Imunidade temporária (não é induzida memória nas RIs)
• Ativa (Após Doenças Infecciosas ou Após o Uso de Vacinas)

• ◦ Proteção não é conferida imediatamente
• ◦ Proteção prolongada (é induzida memória nas RIs)
Questions & feedback? Email me – dave@learnppt.com

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Imunidade Passiva
Imunidade Passiva Natural –
Transferência de Acs maternos:-
• Transferência placentária (difteria,
tétano, estreptococos, rubéola,
sarampo) / (seres humanos*)
• Colostro e leite materno (seres
humanos e animais*)
Imunidade Passiva Artificial:- Imunoterapia /
Soroterapia - Transferência de ACs pré-formados
◦ Espécie homóloga ou heteróloga

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Imunidade Passiva Artificial
Produção de soros imunes / hiperimunes no
Instituto Butantan
 Soros hiperimunes heterólogos
 Intoxicações causadas por venenos de animais,
toxinas ou infecções por vírus
 13 tipos de soros em um sistema produtivo que

se tornou referência nacional e internacional

Vacinas e soros imunes produzidos LOGO
pelo Instituto Butantan

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Imunidade Passiva

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Imunidade Passiva Artificial
 Problemas?
 Utilização das imunoglobulinas em espécies

heterólogas
 Indução de Hipersensibilidade do tipo III

(doença do soro)
 Interferência na proteção ativa contra o

mesmo antígeno

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Natural

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Imunidade Ativa Artificial
 Vacinas
Edward Jenner – varíola (1796)
 Louis Pasteur – Vacina (cólera) 1879
• Revolta das vacinas 1904 - RJ

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Imunidade Ativa Artificial
 Vacina ou exposição a infecção

 Vacina ideal: barata, estável, segura e
adaptável.
 Não apresente efeitos colaterais
 Antígeno apresentado de forma eficiente

 Estimular tanto céls B quanto as céls T
 Estimular células de memória

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Vacinas
 Vacina viva ou inativada

 Imunogenicidade elevada x ausência de efeitos
colaterais
 Diferentes resposta
◦ Vacinas viva x inativada
 Vírus vivo: (+) respostas Th1 (celular)
 Vírus inativado: (+) respostas Th2 (humoral)

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Vacinas
 Vacinas vivas:
◦ Virulência residual
◦ Contaminação por microrganismos indesejados
◦ Exigem + cuidados na preparação, armazenamento e
manuseio
 ↑ custo da vacina

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Vacinas
 Vacinas vivas:
Vacina B19: B. abortus lisa
◦ Imunidade em vacas durante a vida toda e
preveniam o aborto
◦ Reações sistêmicas: Edema local, febre, anorexia,
apatia e queda na produção de leite
◦ Pode causar aborto em vacas prenhes, orquite e
febre oscilante em humanos
◦ Não diferencia no teste sorológico: Animais Vacinados x
Animais Infectados

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Vacinas
 Vacinas vivas:
◦ Vacina RB51 (EUA): cepa rugosa da B. abortus
◦ ◦ Menos patogênica
◦ ◦ Diferencia no teste sorológico (não produz o
antígeno O do lipopolissacarídeo)

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Atenuação (Vac. Atenuadas)
 Grau de atenuação é um ponto crítico
 Cultivar o microrganismos em condições

incomuns , para perder a adaptação ao seu
hospedeiro comum, ex: carência nutricional
◦ Não garante a estabilidade genética
 Manipulação genética, ex: estreptomicina
Cultivo em céls ou espécies às quais os

agentes infecciosos não sejam adaptados
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Atenuação (Vac. Atenuadas)
 Objetivo?
 Microrganismo perca sua capacidade de
causar infecção, porém mantenha a sua
capacidade para multiplicar de maneira
Transitória no organismo hospedeiro

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Vacinas
 Vacinas inativadas:
◦ Utilização de adjuvantes pode causar inflamação e
toxicidade sistêmica
◦ ↑ quantidades de antígenos ou doses múltiplas
 ↑ ↑ ↑ custo da vacina

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Inativação (Vac. Inativadas)
Calor (Não é tão recomendado, pois tende a

desnaturar Ags proteicos) ou substâncias
químicas (são + usadas)
◦ Garantir que o Agente Infeccioso não se multiplique
no hospedeiro
 Manter íntegro os epítopos dos antígenos
◦ Ex: formalina, beta-propiolactona, raios X, radiação
gama e UV

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Vacinas de subunidades antigênicas
 Constituídas por macromoléculas purificadas

específicas derivados de patógenos
 Exotoxina ou toxoide, polissacarídeo capsular

e antígenos proteicos recombinantes

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Toxóide
• Bactérias Gram + produzem exotoxina
• Desnaturadas com formaldeído – tornando-se atóxica
• Mas conserva-se a imunogenicidade
• TOXÓIDE
• Vacina induz a produção de anticorpos antitoxina, que
fixa na toxina e neutraliza seus efeitos
• Produção controlada para evitar a modificação
excessiva da estrutura do epítopo.

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Peptídeos sintéticos
 Sequenciamento completo dos antígenos de

interesse, seguido pela identificação de seus
epítopos importantes
 Sintetizados quimicamente
◦ Ex: vacina contra a leishmaniose e babesiose bovina
(experimental)
 Produzem certo grau de proteção imunológica

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Vacinas de DNA
Vacina é composta de DNA que

codifica o antígeno
 O gene é inserido em um plasmídeo

◦ Incorporado pelas céls do hospedeiro, o DNA é
transcrito em mRNA e convertido em uma
proteína endógena
◦ Não se replica nas céls

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Vacinas de DNA

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Vacinas com vetores recombinantes
 Genes que codificam antígenos de patógenos

são inseridos em bactérias ou vírus
atenuados (vetor)
 Multiplica no hospedeiro e expressa o

produto gênico
 Ex: vírus da Febre amarela que expressa o

antígeno do vírus do Nilo Ocidental
Vírus da Cinomose (cães)

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Vacinas com vetores recombinantes

LOGO

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Estratégias de sensibilização e reforço
 Empregar reforço com uma vacina igual ou

diferente da primeira imunização
 Estratégia de sensibilização (prime) e reforço
(boost)
 Melhora significativa da eficácia da vacina

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Adjuvantes
 Aumenta a resposta imune humoral ou

celular, ou ambas, contra o antígeno
 Permiti reduções na quantidade do antígeno
ou no nº de doses
 Estabelece memória prolongada

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Adjuvantes
Adjuvantes de Adjuvantes Adjuvantes
depósito particulados imunoestimulantes
Aumento da Estímulos de TLRs

apresentação dos
antígenos
Eliminação
Aumento da produção de citocinas
antigênica lenta
pelas céls apresentadoras de Ags
Aumento das Aumento da Prod.

respostas de céls De Acs IgA nas
T mucosas

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O uso das vacinas
 Segurança
◦ Utilizar vacinas para controlar qualquer doença
◦ Grau de risco associado a doença x procedimentos
de controle e tratamento
 Eficácia
◦ Imunidade protetora fraca ou ausente
◦ Resposta transitória e ineficaz

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Administração
 Antissepsia local da aplicação e cuidados na

aplicação
 Doses padrão
 Via intramuscular e subcutânea
◦ Aplicação da vacina na via de invasão do patógeno
◦ Manipulação individual
 Lote grande: vacinação em massa (Nasal e
oral)

LOGO
Vacinas multi-antigênicas
 Vários microrganismos em uma única vacina

◦ Proteger contra vários agentes com economia de
esforços
 Competição entre os microrganismos
◦ Fabricante realiza testes

LOGO
Cronograma de vacinação
 Série inicial
 Anticorpos maternos interferem na vacinação
 Progenitora é vacinada: anticorpos no
colostro
 Imunidade ativa quando ocorre o
esvanecimento da imunidade passiva
 Doenças sazonais: vacinação no momento
estratégico, antes dos surtos

LOGO
• Revacinação e duração da imunidade
• Cronogramas de vacinação depende da duração da
proteção efetiva
•
• Depende do teor do antígeno, do tipo do organismo e da
via de administração
•
• Variabilidade entre indivíduos e entre os diferentes tipos
de vacina
•
• Revacinação anual
• Níveis séricos de Acs baixos ou indetectáveis podem
estar protegidos ?!

LOGO

LOGO

LOGO
Estratégia de vacinação
 Selecionar a população animal correta

 Proporção de vacinados e da eficácia da
vacina
 Proteção profilática X resposta a um surto
existente

LOGO
Falhas na vacinação
 Administração incorreta
◦ Armazenamento inadequado, uso de antibióticos,
agentes químicos na esterilização de seringas e
antissepsia com álcool de forma exagerada
◦ Vias não convencionais de aplicação
◦ Distribuição desuniforme da vacinação em massa
Infecção prévia: insucesso da vacina

LOGO
Ausência de resposta
 Produção: destruiu epítopos
 Quantidade insuficiente de antígeno
 Processo biológico
◦ Influenciada fatores genéticos e ambientais
 Resposta imunológica normal está suprimida
◦ Elevada carga parasitaria ou desnutrição

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Efeitos Indesejáveis das Vacinas
Elas podem ser locais, sistêmicos ou anafiláticos.
• Reações locais
• Reações sistêmicas
• Reações Anafiláticas

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Toxicidade
 Reação inflamatória no local de aplicação

 Dor, rubor e edema
• Sarcomas de aplicação (gatos)

LOGO
Obrigado!
romeumdsantos@hotmail.com

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