Vacina e Imunoterapia

MSc.
Romeu Moreira dos Santos

2015
2018
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INTRODUÇÃO
• Imunizar:
• tornar imune (o organismo) ou resistente a

determinada doença infecciosa.
QUAIS SÃO AS FORMAS DE IMUNIZAR?
Questions & feedback? Email me – dave@learnppt.com

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INTRODUÇÃO
Natural
Imunização
Passiva
Artificial

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INTRODUÇÃO
Natural = após
doenças infecciosa
Imunização
Ativa
Artificial = administração
de Vacinas

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INTRODUÇÃO
• Passiva
• ◦ Proteção imediata
• ◦ Imunidade temporária
• Ativa
• ◦ Proteção não é conferida imediatamente
• ◦ Proteção prolongada

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Imunidade Passiva
 Imunidade materna
• Transferência placentária (difteria,
tétano, estreptococos, rubéola,
sarampo)
• Colostro e leite materno
 Transferência de ACs pré-formados

◦ Espécie homóloga ou heteróloga

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Imunidade Passiva
Produção de soro no Instituto Butantan
 Soros hiperimunes heterólogos
 Intoxicações causadas por venenos de animais,
toxinas ou infecções por vírus
 13 tipos de soros em um sistema produtivo que

se tornou referência nacional e internacional

Vacinas e soros imunes produzidos LOGO
pelo Instituto Butantan

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Imunidade Passiva

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Imunidade Passiva
 Problemas?
 Utilização das imunoglobulinas em espécies

heterólogas
 Hipersensibilidade do tipo III (doença do soro)
 Interferência na proteção ativa contra o

mesmo antígeno

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Imunidade Ativa
 Vacinas
Edward Jenner – varíola (1796)
 Louis Pasteur – Vacina (cólera) 1879
• Revolta das vacinas 1904 – RJ

• Varíola

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Imunidade Ativa
 Vacina ou exposição a infecção

 Vacina ideal: barata, estável, segura e adaptável.
 Não apresente efeitos colaterais
 Antígeno apresentado de forma eficiente

 Estimular tanto céls B quanto as céls T
 Estimular - celulas de memória

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Vacinas
 Vacina viva e inativada

 Imunogenicidade elevada x ausência de efeitos
colaterais
 Diferentes resposta
◦ Vacinas viva x inativada
 Vírus vivo: resposta Th1

(celular)
 Vírus inativado: resposta Th2
(humoral)

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Vacinas
 Vacinas vivas:
◦ Virulência residual
◦ Contaminação por microrganismos indesejados
◦ Exigem cuidados na preparação, armazenamento e
manuseio
 ↑ custo da vacina

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Atenuação (Vac. Atenuadas)
 Grau de atenuação é um ponto crítico
 Cultivar o microrganismos em condições

incomuns , para perder a adaptação ao seu
hospedeiro comum, ex: carência nutricional
◦ Não garante a estabilidade genética
 Manipulação genética, ex: estreptomicina
 Cultivo em céls ou espécies às quais não

sejam adaptados
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Atenuação (Vac. Atenuadas)
 Objetivo?
 Microrganismo perca sua capacidade de
causar infecção, porém mantém sua
capacidade para multiplicar de maneira
transitória

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Vacinas
 Vacinas inativadas:
◦ Utilização de adjuvantes pode causar inflamação e
toxicidade sistêmica
◦ ↑ quantidades de antígenos ou doses múltiplas
 ↑ custo da vacina

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Inativação (Vac. Inativadas)
 Calor ou substância química

◦ Não se multiplique no hospedeiro
*O Calor pode desnaturar Ags proteicos e levar a perda de
epítopos conformacionais importantes.
 Manter íntegro os epítopos dos antígenos

◦ Ex: formalina, beta-propiolactona, raios X, gama,
UV

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Vacinas subunitárias
 Constituídas por macromoléculas purificadas

específicas derivados de patógenos
 Exotoxina ou toxoide, polissacarídeo capsular

e antígenos proteicos recombinantes

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Toxóide
• Bactérias Gram + produzem exotoxina
• Desnaturadas com formaldeído – tornando-se atóxica
• Mas conserva-se a imunogenicidade
• TOXÓIDE
• Vacina induz a produção de anticorpos antitoxina, que
fixa na toxina e neutraliza seus efeitos
• Produção controlada para evitar a modificação
excessiva da estrutura do epítopo.

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Vacinas com Proteínas Recombinantes
• Vacina contra Hepatite B: produzida com proteína
recombinante do Ag de superfície do vírus da Hepatite B
expressa em leveduras + adjuvante hidróxido de alumínio.
• Vacina contra Papiloma vírus humano: produzidas com a

proteína recombinante de capsídeo L1 de 4 tipos mais
prevalentes e oncogênicos do papilomavírus humano (Tipos
6, 11, 16 e 18) obtida por clonagem e expressão em
leveduras + adjuvante hidróxido de alumínio.

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Peptídeos sintéticos
 Sequenciamento completo dos antígenos de

interesse, seguido pela identificação de seus
epítopos importantes
 Sintetizados quimicamente
◦ Ex: vacina contra a hepatite B
 Produzem certo grau de proteção imunológica

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Vacinas de DNA
Vacina é composta de DNA que

codifica o antígeno
 O gene é inserido em um plasmídeo

◦ Incorporado pelas céls do hospedeiro, o DNA é
transcrito em mRNA e convertido em uma
proteína endógena
◦ Não se replica nas céls

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Vacinas de DNA

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Vacinas com vetores recombinantes
 Genes que codificam antígenos de patógenos

são inseridos em bactérias ou vírus
atenuados (vetor)
 Multiplica no hospedeiro e expressa o

produto gênico
 Ex: vírus da Febre amarela que expressa o

antígeno do vírus do Nilo Ocidental
Vírus da Cinomose (cães)

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Vacinas com vetores recombinantes

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Estratégias de sensibilização e reforço
 Empregar reforço com uma vacina igual ou

diferente da primeira imunização
 Estratégia de sensibilização (prime) e reforço
(boost)
 Melhora significativa da eficácia da vacina

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Adjuvantes
 Aumenta a resposta imune humoral ou

celular, ou ambas, contra o antígeno
 Permiti reduções na quantidade do antígeno
ou no nº de doses
 Estabelece memória prolongada

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Adjuvantes
Adjuvantes de Adjuvantes Adjuvantes
depósito particulados imunoestimulantes
Aumento da Estímulos de TLRs

apresentação dos
antígenos
Eliminação
antigênica lenta Aumento da produção de citocinas
pelas céls apresentadoras
Aumento das
respostas de céls
T

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O uso das vacinas
 Segurança
◦ Utilizar vacinas para controlar qualquer doença
◦ Grau de risco associado a doença x procedimentos
de controle e tratamento
 Eficácia
◦ Imunidade protetora fraca ou ausente
◦ Resposta transitória e ineficaz

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Administração
 Antissepsia local da aplicação e cuidados na

aplicação
 Doses padrão
 Via intramuscular e subcutânea
◦ Aplicação da vacina na via de invasão do patógeno
• Vacina do tipo Sabin (viva atenuada) contra o vírus da poliomielite.
◦ Manipulação individual
 Lote grande: vacinação em massa (Nasal e oral)

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Vacinas multi-antigênicas
 Vários microrganismos em uma única vacina

◦ Proteger contra vários agentes com economia de
Esforços
 Competição entre os microrganismos

◦ Fabricante realiza testes

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Cronograma de vacinação
 Série inicial
 Anticorpos maternos interferem na vacinação
 Progenitora é vacinada: anticorpos no
Colostro
 Imunidade ativa quando ocorre o

esvanecimento da imunidade passiva
 Doenças sazonais: vacinação no momento

estratégico, antes dos surtos
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• Revacinação e duração da imunidade
• Cronogramas de vacinação depende da duração da
proteção efetiva
•
• Depende do teor do antígeno, do tipo do organismo e da
via de administração
•
• Variabilidade entre indivíduos e entre os diferentes tipos
de vacina
•
• Revacinação anual
• Níveis séricos de Acs baixos ou indetectáveis podem
estar protegidos

LOGO

LOGO
Estratégia de vacinação
 Selecionar a população correta

 Proporção de vacinados e da eficácia da
vacina
 Proteção profilática X resposta a um surto
existente

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Falhas na vacinação
 Administração incorreta
◦ Armazenamento inadequado, uso de antibióticos,
agentes químicos na esterilização de seringas e
antissepsia com álcool de forma exagerada
◦ Vias não convencionais
◦ Distribuição desuniforme da vacinação em massa
 Infecção: insucesso da vacina

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Ausência de resposta
 Produção: destruiu epítopos
 Quantidade insuficiente de antígeno
 Processo biológico
◦ Influenciada fatores genéticos e ambientais
 Resposta imunológica normal está suprimida
◦ Elevada carga parasitaria ou desnutrição

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Reações indesejáveis pós-vacinação
Elas podem ser local, sistêmica ou anafilática.
• Reações locais
• Reações sistêmicas
• Reações Anafiláticas

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Toxicidade
 Reação inflamatória no local de aplicação

 Dor, rubor e edema
• Humanos

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Toxicidade
• Sarcomas de aplicação (gatos)

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Obrigado!
romeumdsantos@hotmail.com

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 Vírus vivo: resposta Th1

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