MIELINIZAÇÃO, DESMIELINIZAÇÃO E REMIELINIZAÇÃO

NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

DOMINGUITA LÜHERS GRAÇA *

R E S U M O — A s b a i n h a s d e m i e l i n a q u e e n v o l v e m a x ô n i o s n o S N C s ã o feitas e m a n t i d a s
por oligodendrócitos. Estas células gliais f o r m a m u m número variável de segmentos de
m i e l i n a ( i n t e r n ó d u l o s ) : e n t r e 1 e 200, d e m o d o q u e q u a n d o u m a c é l u l a é l e s a d a j u n t o
c o m ela p o d e m ser destruídos numerosos internódulos, constituindo u m processo desmieli-¬
nizante. C o m o conseqüência d a destruição da célula-bainha e internódulos relacionados há
uma resposta celular rápida e abundante. E s t a r e s p o s t a é feita p o r f a g ó c i t o s r e s i d e n t e s
(microglia) e hematógenos. A m b a s a s c é l u l a s f a g o c i t a m o s d e t r i t o s c e l u l a r e s e de. m i e l i n a ,
deixando os axônios desmielinizados. Estes axônios podem permanecer desprovidos de
suas bainhas e aglutinados, p o d e m ser separados p o r p r o c e s s o s de astrócitos ou p o d e m
ser r e m i e l i n i z a d o s . A ocorrência d o processo de remielinização depende d a intensidade e
tempo de exposição ao agente desmielinizante. A remielinização, c o m total restabeleci-
mento d a condução, p o d e s e r realizada p o r o l i g o d e n d r ó c i t o o u p o r célula d e Schwann q u e
invade o SNC sempre q u e o s astrócitos s ã o destruídos.

Myelination, demyelination and remyelination in the central nervous system.

S U M M A R Y — T h e m y e l i n sheaths that surround a x o n s in t h e C N S a r e m a d e a n d

maintained b y oligodendrocytes. These glial cells can f o r m variable n u m b e r s of myelin
s e g m e n t s ( i n t e r n o d u l e s ) : f r o m 1 t o 200 s o t h a t w h e n o n e o l i g o d e n d r o c y t e is d e s t r o y e d
w i t h p r e s e r v a t i o n o f t h e a x o n , m a n y i n t e r n o d u l e s c a n b e lost, c o n s t i t u t i n g a d e m y e l i n a t i n g
process. A s a consequence o f the destruction o f m y e l i n a n d sheath cells a rapid and
a b u n d a n t cell r e s p o n s e t a k e s p l a c e . T h e r e s p o n s e is m a d e u p b y r e s i d e n t ( m i c r o g l i a ) a n d
haematogenous p h a g o c y t e s w h i c h p h a g o c y t o s e myelin a n d cellular debris leaving the a x o n s
demyelinated. Demyelinated a x o n s m a y either stay demyelinated a n d c l u m p e d together o r
they m a y b e separated b y astrocytic processes, y e t they c a n b e remyelinated. T h e occurrence
of remyelination depends upon t h e intensity a n d time o f exposition to the demyelinating
agent. Remyelination in the CNS with complete restoration o f conduction m a y be made
by oligodendrocytes o r Schwann cells which invade the CNS when astrocytes are destroyed.

A bainha de mielina, estrutura lipoproteica depositada ao redor de axônios

selecionados em internódulos, interrompidos periodicamente pelos nódulos de Ranvier
(Fig. 1 ) , permite a condução saltatoria, rápida e eficaz no sistema nervoso dos verte-
brados. A s células que constróem a mielina são o oligodendrócito no sistema nervoso
central ( S N C ) e a célula de Schwann no sistema nervoso periférico ( S N P ) . Um
4 3
oligodendrócito mieliniza um ou vários axônios, até 2 0 0 , enquanto a célula de
Schwann forma sempre um único internódulo de mielina. Assim, conclui-se que sempre
é mais grave uma lesão que atinja um oligodendrócito que a causada pela destruição
de urna célula de Schwann 27-39.

Departamento de Patologia da Universidade Federal de Santa Maria: * Professor

Adjunto, DMV, P h D .

Departamento de Patologia, Universidade Federal de Santa Maria - 91110 Santa Maria RS -

Brasil.
 Mielinização, desmielinização e remielinização 293

Processo de mielinização — A mielinização envolve estreitas e complexas inte-

rações entre os axônios e suas células-bainha. A interação começa com um sinal
do axônio que age no recrutamento de populações celulares potencialmente mielini-
zantes, na sua diferenciação e proliferação e na iniciação da síntese e manutenção
das moléculas específicas da mielina 1.8,33.

Além dos fatores axônio e célula-bainha, existe a exigência de um terceiro

fator para a estabilização das relações entre ambos; no SNP esse terceiro fator é
consistido de fibras colágenas preformadas 10,11. Foi sugerido que no S N C tal função
estabilizadora seja realizada pelo elemento estrutural mais importante do tecido,
o astrócito fibroso tipo 2 5,n,35. Hoje está comprovada a especialização da linhagem
oligodendrócito-astrócito tipo 2 para mielinização no S N C H
Formação da bainha de mielina — O processo de mielinização se inicia quando
uma projeção da célula-bainha envolve o axônio e forma espiral frouxa ao seu redor.
Com o tempo as camadas formadas se compactam pela expulsão do citoplasma e
formam estrutura lamelar com bandas eletrodensas espessas — derivadas da aposi-
ção das fases citoplasmáticas das membranas — e menos eletrodensas — derivadas
da aposição das fases externas das membranas. Ambas as bandas recebem a deno-
minação de linha densa principal ( L D P ) e linha intraperiódica (LI) respectivamen-
te 23,24,36,39 (Fig. 1).

Desmielinização — No processo de desmielinização há dano segmentar à mie-

lina sem lesão axonal 6,7,27,45, sendo assim distinguido da degeneração walleriana,
processo no qual ocorre degradação da mielina como consequência da degeneração
axonal. A desmielinização é observada em muitas doenças espontâneas do homem
e de animais. O processo pode ocorrer como principal componente da doença tal como
2
na esclerose múltipla no h o m e m , e cinomose nos cães 42,48 u como alteração secun-
f 0

dária a reações inflamatórias ou imunomediadas 7,44,47. Com a finalidade de escla-

recer esses processos, têm sido desenvolvidos modelos experimentais de desmieliniza-
ção pelo uso de técnicas tais como: inoculação de vírus que lisam oligodentrócitos,
como por exemplo o da hepatite do camundongo (JHM) 17.37; indução de reações
imunológicas contra células que expressam antígenos virais 2 5 ; indução de reações
imunológicas in vivo pela inoculação intradérmica de cérebro emulsionado 27,29 e in
vitro pela adição de soro mielinotóxico a culturas de células gliais 26,40; injeção local
ou sistêmica de agentes mielinotóxicos 8,18-20; pelo uso de pressão sobre a mieli-
na 12,13,15,16,22. Após a exposição da substância branca a agentes lesivos, a mielina
sofre degradação associada a infiltração macrofágica na área. As bainhas podem
sofrer alterações antes de ser fagocitadas, tais como vesiculação e formação de
46
favas , micropinocitose vermiforme 38,41 desnudamento, associado a profusa infil-
e

tração macrofágica 28. Os axônios desmielinizados podem ser remielinizados (veja

a seguir) ou permanecer desprovidos de suas bainhas, separados por processos de
astrócitos (Fig. 2 ) . Nos casos em que os astrócitos estão ausentes da área da lesão,
os axônios se aglutinam 20.

Remielinização — O termo remielinização significa reconstrução das bainhas

perdidas. Como na esclerose múltipla, a doença desmielinizante mais importante
do homem, há falha na remielinização, por muito tempo foi pensado que este pro-
cesso não tinha lugar no S N C . A remielinização no S N C foi descrita pela primeira
vez por Bunge et al 9 após induzir desmielinização no gato por barbotagem do líqui-
céfalo-raquidiano. Embora o processo de remielinização seja possível, ele depende
de fatores tais como a intensidade e o tempo de exposição ao agente desmielinizante,
como ficou provado no modelo do cuprizone 3,31,32. A remielinização no S N C pode
ser efetivada pelo oligodendrócito ou pela célula de Schwann desde que os astrócitos
também tenham desaparecido da área da lesão 18. Os internódulos reconstruídos no
SNC são reconhecidos principalmente pela espessura da bainha de mielina, que é
mais fina que o normal para o diâmetro do axônio 4,21,34. A distinção entre um internó-
dulo reconstruído por um oligodendrócito ou por uma célula de Schwann se faz pela
periodicidade das lamelas de mielina — que é maior no S N P — e pela presença
de membrana basal ao redor da célula de Schwann. Quando o processo de remieli-
nização é feito pelas duas células-bainha, os oligodendrócitos se localizam adjacen-
tes à substância branca normal enquanto as células de Schwann se distribuem^ nas
áreas perivasculares e subpiais (Fig 3 ) . Em conclusão, sabe-se hoje que a substância
branca do S N C tem capacidade de reparação, a partir de oligodendrócitos e/ou
células de Schwann que invadem o S N C sempre que os astrócitos são destruídos.
Este fato não representa desvantagem para o tecido desde que a condução se resta-
belece apropriadamente, seja através de uma bainha central ou de uma periférica.
 SNC

Fig. l — N o alto, internódulos de mielina nos sistemas nervosos central (SNC) e perifé-
rico (SNP): a, axônio; S, densidades subaxolemais; A, processos de astrócitos; N, nódulo
de Ranvierj P, região pamnodal; I, vnternódulo; b, membrana basal da célula de Schwann.
Em b a i x o , mielinização pelo oligodendrócito no SNC: N, núcleo; C, citoplasma; P, mem-
brana citoplasmática; nR, nódulo de Ranvier; Bm, bainha de mielina; I, mternóãulo;
Li, Ivnha intraperiódica; LDP, linha densa principal ( 3 0 ) .
Mielinização, desmielinvzaçao e remtelimsação 295
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