UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE

CENTRO DAS CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE

DEPARTAMENTO DE MEDICINA

COMPROMETIMENTO NEUROPSICOMOTOR DE CRIANÇAS

COM MICROCEFALIA POR ZIKA VÍRUS: REVISÃO
SISTEMÁTICA

São Cristóvão

2021
 UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE

CENTRO DAS CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE

DEPARTAMENTO DE MEDICINA

COMPROMETIMENTO NEUROPSICOMOTOR DE CRIANÇAS

COM MICROCEFALIA POR ZIKA VÍRUS: REVISÃO
SISTEMÁTICA

Orientador: Prof. Dr. Diogo Costa Garção

São Cristóvão

2021
RESUMO

Introdução: Devido ao grande aumento no número de nascidos com microcefalia em 2015, o

qual aconteceu concomitantemente ao surto de Zika vírus, um alerta foi criado pelo sistema de
saúde pública do Brasil. O fato desses casos serem correlacionados com a ocorrência da
síndrome congênita do Zika vírus traz preocupação por haver evidências de que esse vírus pode
comprometer o sistema nervoso central dessas crianças, além das complicações apresentadas
pela microcefalia, havendo assim, a possibilidade de consequências para o desenvolvimento
neuropsicomotor desses infantes. Objetivo: Revisar sistematicamente a literatura sobre
comprometimento neuropsicomotor em crianças com microcefalia associada à Síndrome
congênita por Zika vírus (ZIKV). Material e Métodos: O estudo consistirá em uma revisão
sistemática de literatura na qual foram selecionadas, no período a partir de agosto de 2021,
produções em idiomas português, inglês, através dos seguintes descritores: “microcefalia”
(microcephaly), “desenvolvimento motor” (motor development), “zika vírus” (ZIKV),
“desenvolvimento cognitivo” (cognitive development). As bases de dados consultadas serão:
National Library of Medicine (MEDLINE-PubMed), Web of Science, Scopus, Lilacs, PEDRO
e Scielo. Serão selecionados os estudos nos quais é abordado o desenvolvimento sensorial,
motor ou cognitivo associado à síndrome congênita de Zika vírus e as variáveis primárias
estudadas medida do perímetro cefálico, instrumentos de avaliação utilizados, intervenções
terapêuticas, comprometimento no desenvolvimento motor, sensitivo e cognitivo, sendo as
secundárias números de participantes, idade, etnia. Os dados coletados serão analisados através
do Teste Qui-quadrado (p < 0,05). Resultados esperados: É esperado que por meio da
elaboração dessa revisão, seja possível identificar o comprometimento neuropsicomotor e
tratamentos clínicos e cirúrgicos de crianças com microcefalia associada à síndrome congênita
do Zika vírus.

Descritores em saúde: microcefalia, desenvolvimento motor, zika vírus, desenvolvimento

cognitivo.
 SUMÁRIO

1. Introdução ______________________________________________________________ 4
2. Fundamentação Teórica_____________________________________________________6
2.1. Microcefalia_______________________________________________________ 6
2.2 Zika_______________________________________________________________8
2.3Desenvolvimento Neuropsicomotor ______________________________________9
3. Justificativa_____________________________________________________________ 10
4. Objetivos_______________________________________________________________ 10
4.1. Objetivo geral____________________________________________________ 10
4.2. Objetivos específicos_______________________________________________ 11
5. Material e Métodos_______________________________________________________ 11
5.1. Seleção de estudos_________________________________________________ 11
5.2. Delineamento de estudo_____________________________________________ 11
5.3. Coleta de dados___________________________________________________ 12
6. Análise Estatística _______________________________________________________ 12
7. Relevância e Viabilidade___________________________________________________ 12
8. Resultados esperados _____________________________________________________ 12
9. Cronograma____________________________________________________________ 13
10. Orçamento_____________________________________________________________ 14
11. Referências____________________________________________________________ 14
 1. INTRODUÇÃO

Os primeiros casos de infecção por Zika Vírus (ZIKV) no Brasil aconteceram no

ano de 2013. Considerando-se que o principal vetor da doença, o mosquito Aedes aegypti, é
muito adaptado a países tropicais, houve uma disseminação muito rápida pelo país, com um
grande foco na região nordeste. Um surto de infecções foi relatado em meados de 2015 pelas
autoridades em Saúde (DE OLIVEIRA et al., 2017).

Concomitante ao aumento de casos de zika, foi identificado um aumento, não usual,

no número de recém-nascidos microcefálicos, circunstância que fomentou estudos sobre uma
possível associação. A relação de causa foi evidenciada pelo Instituto Evandro Chagas, do
Ministério da Saúde, a partir da detecção do ZIKV no cérebro e nos fragmentos de várias
vísceras (coração, pulmão, fígado, baço e rim) de um recém-nascido que evoluiu a óbito logo
após o nascimento. Tais dados demonstraram a possibilidade de transmissão vertical da doença
(OSBORNE et al., 2017).

Além desses achados, a confirmação da correlação foi reforçada por meio da

descoberta de anticorpos IgM para ZIKV no Líquido Cefalorraquidiano (LCR) de 12 crianças
que nasceram com Microcefalia (MC). Todos os exames para outros agentes infecciosos
associados à MC, o que clinicamente é conhecido como síndrome TORCH
(Toxoplasmose/Tuberculose, Outras infecções, Rubéola, Citomegalovírus, Herpes simples 1 e
2), bem como para dengue e chikungunya foram negativos (DE OLIVEIRA;
VASCONCELOS, 2016).

O ZIKV também tem a capacidade de infectar diretamente elementos neurogliais

importantes para a maturação do sistema nervoso da criança. Segundo relatado por MLAKAR
e colaboradores, 2016, numerosas calcificações, um perímetro cefálico abaixo do segundo
percentil para gestação (microcefalia), ventriculomegalia moderada e diâmetro transcerebelar
abaixo do segundo percentil presentes em um feto cuja mãe foi exposta por ZIKV durante as
primeiras semanas de gestação, comprovaram prognóstico ruim para a saúde neonatal.

O potencial teratogênico do ZIKV não era conhecido pela literatura científica até a
ocorrência do surto no Brasil em 2015. O valor do coeficiente de prevalência da síndrome
congênita por ZIKV atingiu uma média de 3,8 casos por 10 mil nascidos vivos no ano do surto
brasileiro, com números bem mais expressivos nos estados da região nordeste (12,6 casos por
10 mil nascidos vivos). A gravidade da situação epidemiológica brasileira impulsionou estudos,
no contexto nacional e internacional, resultando em evidências na esfera da vigilância
epidemiológica, associadas a apurações clínicas e laboratoriais, que confirmaram a relação
entre a infecção por ZIKV em gestantes e a ocorrência da MC e de outras malformações
congênitas (FRANÇA et al., 2018).

A MC resulta em um prejuízo do desenvolvimento de áreas corticais cruciais para

o crescimento normal da criança, comprometendo, dessa forma, a função cognitiva, a
comunicação, a adaptação, a sociabilidade e o sistema motor, ou seja, danos relevantes ao
Desenvolvimento Neuropsicomotor (DNPM) do infante acometido (SICES et al., 2003).

A diversidade nos resultados dos estudos sobre as alterações do DNPM associada à

MC por ZIKV, revela a necessidade de revisar sistematicamente a literatura a fim de analisar
os comprometimentos neuropsicomotores nessas circunstâncias.

2.FUNDAMENTAÇÃO TEÓRICA
2.1. MICROCEFALIA

A MC pode ocorrer como um achado isolado ou associado com outras anomalias

em uma síndrome (WOODS; PARKER, 2013). É definida como uma Circunferência
Occipitofrontal (CCO) abaixo do terceiro percentil ou dois desvios padrão abaixo da média e,
quando severa, a CCO apresenta-se com três desvios padrão abaixo da média, segundo gênero,
idade e etnia (VON DER HAGEN et al., 2014).

A medição da circunferência craniana é uma ferramenta prática para a determinação

de possíveis problemas no desenvolvimento neurológico de crianças e é feita através do uso de
uma fita métrica ao redor da caixa craniana que inclui a parte mais proeminente da testa e a
parte mais proeminente da área occipital, a fim de abranger o maior perímetro possível
(ABUELO, D. 2007).

Existem duas classificações para a MC: microcefalia primária, evidenciada desde o

período fetal e observada ao nascimento, e microcefalia secundária, desenvolvida no pós-natal,
nesse caso a criança tem a circunferência craniana normal ao nascer e posteriormente há uma
redução a valores abaixo das referências padrão de acordo com a idade, etnia e gênero. Apesar
das classificações distintas, ambas podem apresentar etiologia externa ou genética (VON DER
HAGEN et al., 2014).
 Apesar de a microcefalia ter sido considerada uma condição rara, no Brasil, em
novembro de 2015, o Ministério da Saúde declarou uma emergência de saúde pública em
resposta ao aumento considerável do número de casos da doença (DE OLIVEIRA et al., 2017).
Segundo as definições do Protocolo de Vigilância, até 17 de dezembro de 2016, 10.574 casos
de MC foram notificados, sendo 2.289 confirmados para MC e/ou alteração do sistema nervoso
central sugestivos de infecção congênita (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2016).

Quanto à etiologia, a MC congênita pode ser desenvolvida quando a gestante se

expõe a drogas ou substâncias tóxicas (álcool, cocaína, drogas antiepilépticas e radiação), em
casos de má nutrição maternal, desordens genéticas e infecções transplacentárias (DE
ALBUQUERQUE et al., 2018), (CALVET et al., 2016). Uma hipótese de uma possível
correlação entre a MC e o ZIKV começou a ser traçada a partir de 2015, a literatura descreve
achados do vírus na placenta e no líquido amniótico de fetos, como também no sangue de
recém-nascidos com MC. O patógeno também tem sido detectado no tecido cerebral de fetos
com MC, causando a infecção e morte de células do sistema neural, confirmando a hipótese
previamente estabelecida (GARCEZ et al., 2016).

Segundo LAGE e colaboradores, 2019, em relação ao quadro clínico, os problemas

mais associados à MC são as anormalidades cerebrais (atrofia cerebral, ventriculomegalia, má
formação no desenvolvimento cortical, locais de calcificação, anormalidades no corpo caloso,
espaço subaracnóideo dilatado, hipoplasia cerebelar) e o atraso no DNPM.

Desordens frequentes encontradas na avaliação da função neurológica de crianças

microcefálicas incluem espasticidade, hiperreflexia, problemas na função da linguagem e
epilepsia. Adicionalmente, problemas relacionados ao comportamento das crianças
microcefálicas incluem desafios alimentares, irritabilidade, impaciência, e problemas no sono.
Por fim, complicações associadas como artrogripose, alterações oculares e atraso no
desenvolvimento cognitivo podem estar presentes (CARVALHO et al., 2019) (CABRAL et
al., 2017). De acordo com ALMEIDA e colaboradores, 2019, anormalidades cardíacas podem
ser apresentadas pelas crianças com MC.

A diversidade de manifestações encontradas no perfil clínico dos pacientes com MC

enfatiza a necessidade de estudos acerca de como acontece o desenvolvimento
neuropsicomotor dos infantes com essa condição, a fim de possibilitar abordagens
multidisciplinares eficientes e que minimizem o impacto das várias comorbidades na qualidade
de vida e desenvolvimento da criança (ALMEIDA et al., 2019).

2.2.ZIKA VÍRUS

O ZIKV é um arbovírus do gênero Flavivírus e da família Flaviviridae. O vírus foi

primeiramente isolado em um primata no ano de 1947 e em mosquitos na África em 1948
(DIDIER MUSSO ET. AL., 2016). As principais fontes de transmissão do ZIKV incluem a
picada de mosquito (Aedes aegypti), a transmissão de pessoa para pessoa, a transfusão de
sangue e a contaminação passada de animais para humanos (ALAM et al., 2017). A
disseminação da infecção por ZIKV causou pânico em todo o mundo, entre os anos de 2013 e
2015, chamando atenção principalmente da américa latina e das nações caribenhas. Nessa
época, um surto explosivo no Brasil foi responsável por 440.000 a 1.300.000 casos suspeitos
de infecção (HENNESSEY; FISCHER; ERIN STAPLES, 2016), (DIDIER MUSSO ET. AL.,
2016).

Em 2015, surgiram evidências de vários outros modos de transmissão do ZIKV

quando RNA e / ou proteínas virais foram detectados no líquido amniótico e nos tecidos
placentários, caracterizando a transmissão vertical. Nessa época, o aumento no número de
episódios de malformações congênitas atrelado ao ZIKV ganhou grande destaque global por
parte das comunidades de saúde (JAVED et al., 2018).

A maioria das pessoas infectadas por ZIKV são assintomáticas ou apresentam

manifestações clínicas leves ((NAMAZZI et al., 2019). O quadro clínico é caracterizado pela
presença de sintomas como febre baixa, cefaleia, artralgia, mialgia, erupção cutânea
maculopapular, enxantema, hiperemia conjuntal, sendo menos frequentes: edema, odinofagia,
tosse seca, alterações gastrointestinais e vômitos, tendo uma baixa necessidade de
hospitalização (DE SOUSA, C.et al., 2018).

A infecção pode afetar ambos os sexos, mas mulheres grávidas são consideradas
um grupo mais suscetível a riscos graves por causa de possíveis complicações fetais causadas
pelo ZIKV. Quando a gestante está no primeiro trimestre da gravidez, o perigo para o feto é de
maior grau, visto que é o momento de formação do sistema nervoso, o qual é afetado pelo vírus.
A principal complicação observada no desenvolvimento fetal é a MC (DE SOUSA, C.et al.,
2018).
 Apesar da gravidade, não há terapias antivirais disponíveis contra esse patógeno,
até o momento, todavia existem drogas terapêuticas candidatas que demonstraram um potencial
em estudos in vitro e pré-clínico. Além disso, há um esforço da comunidade científica para o
desenvolvimento de uma vacina segura e eficaz, sendo que dois estudos se encontram na fase
dois de um ensaio clínico (PIELNAA et al., 2020)

2.3.DESENVOLVIMENTO NEUROPSICOMOTOR
A integridade do DNPM depende da organização dos sentidos pelo sistema nervoso
central, sendo este a base para potencializar o desenvolvimento das habilidades humanas, do
comportamento e da aprendizagem (SOUSA, T. et al., 2010). A combinação entre os
crescimentos motor, psicológico e intelectual da criança, o qual a possibilita realizar atividades
cada vez mais complexas, conforme o avanço da idade, define o DNPM (DE FÁTIMA
DORNELAS, L. et al., 2015). Os domínios inerentes ao DNPM são comunicação, adaptação,
cognição, sistema motor fino e grosso (SICES, L. et al., 2002).

O DNPM é considerado como o resultado de múltiplas influências e fatores

extrínsecos relacionados ao ambiente e às suas atividades, de uma maneira não linear, com
períodos críticos de desenvolvimento. Tais ideias guiam os estudos e concepções atuais sobre
o assunto (MÉLO, T. et al., 2020). Atrasos no DNPM podem resultar de fatores biológicos,
como partos prematuros, baixo peso ao nascer, infecções durante a gestação, depressão materna
e baixo nível nutricional. Ademais, fatores sociais, como baixos índices socioeconômicos, falta
de estrutura familiar, violência social e falta de estímulo ao desenvolvimento dos infantes
também influenciam (PEREIRA, K. et al., 2016).

Estudos demonstram que a microcefalia associada à síndrome congênita pelo ZIKV

é um tipo de malformação fetal que constitui mais uma possível causa de danos ao DNPM,
pois essa condição compromete o sistema nervoso central (CARVALHO, A. et al., 2019).

A análise do DNPM requer ciência da história clínica desde a gestação, parto e toda
sua vida até o momento da avaliação, conhecimento da genética dos pais, o que inclui as
predisposições familiares, observação de comportamentos, verificação de possíveis fatores de
risco para o desenvolvimento e documentação de todos os achados (HACK et al.,
2005),(MOESCHLER et al., 2006). Inúmeras ferramentas são empregadas para avaliação do
DNPM. Escalas e testes são utilizados em nível mundial, com o objetivo de quantificar e
qualificar o desenvolvimento da criança. AIMS, PEDI, GMFM e GMFCS são exemplos de
testes de rastreamento de risco de desenvolvimento infantil, o mais utilizado no Brasil é o
DENVER II, o qual inclui avaliação de comportamento social e pessoal, linguagem e
habilidades motoras preconizadas como típicas do desenvolvimento. As vantagens associadas
a esse teste são o baixo custo, a fácil aplicação, a alta sensibilidade e a praticidade (BRITO, C.
et al., 2011).

Ao medir o atraso do desenvolvimento é necessário reconhecer que o progresso

neuropsicomotor infantil é individualizado, existindo variações nas classificações do que é
“normal” ou “não normal”, implicando na relevância do contato prolongado para se conhecer
as circunstâncias de vida dos infantes (DORNELAS; DUARTE; MAGALHÃES, 2015).

Em todo o mundo, aproximadamente, 200 milhões de crianças menores de cinco

anos de idade estão sob o risco de não se desenvolverem por completo. A prevalência do atraso
do DNPM é estimada em 10% da população de qualquer país. O atraso no desenvolvimento é
uma situação em que a criança não atinge as habilidades em concordância com uma sucessão
de estágios pré-determinados (DORNELAS; DUARTE; MAGALHÃES, 2015).

É importante reconhecer o grande potencial de influência da estruturação e

envolvimento familiar no desenvolvimento infantil, por isso esse deve ser o foco de estudos
para intervenção e diagnóstico em conjunto com programas de educação para os pais. Essas
atitudes são urgentes para diminuir o risco de exposição das crianças (PEREIRA, K. et al.,
2016).

3. JUSTIFICATIVA
O aumento expressivo na incidência dos casos de MC congênita, durante o surto de
ZIKV no Brasil em 2015, evidencia a importância de se expandir o conhecimento científico
referente às características clínicas desta patologia.
Tendo isso em vista, é extremamente relevante esclarecer aspectos relacionados ao
comprometimento cognitivo, motor e sensorial de crianças com MC, a fim de que as
informações geradas auxiliem na melhoria da qualidade de vida desses pacientes.

4. OBJETIVOS:

4.1. OBJETIVO GERAL:

 · Revisar sistematicamente a literatura sobre o comprometimento neuropsicomotor em
crianças com microcefalia associada à Síndrome congênita por Zika vírus (ZIKV).

4.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS

· Descrever e analisar o desenvolvimento motor e instrumentos existentes, que o avaliam,

em crianças com MC associada à Síndrome congênita por ZIKV através de uma revisão
sistemática.

· Avaliar as desordens associadas à MC relacionada à Síndrome congênita por ZIKV por

meio de uma revisão sistemática.

· Realizar uma revisão sistemática sobre tratamentos clínicos e cirúrgicos em crianças

com MC associada à Síndrome congênita por ZIKV.

5. MATERIAL E MÉTODOS
O estudo será dirigido com base na declaração Preferred Reporting Items for
Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) (MOHER, 2009), complementada pelas
orientações do Cochrane Collaboration Handbook, Version 5.2. A elaboração da pergunta de
pesquisa será desenvolvida utilizando o monograma PICO. Essa estratégia será aplicada para
permitir a resolução do questionamento base da pesquisa e para otimizar a integração das
melhores evidências encontradas nas bases de dados. Nesse estudo, a pergunta de pesquisa será:
Qual o comprometimento neuropsicomotor em crianças com MC associado ao ZIKV?
Seguindo os critérios: P, crianças acometidas por MC associada à infecção por ZIKV; I,
Tratamento; C, crianças típicas; O, alterações na capacidade motora, cognitiva e sensorial. Um
protocolo para essa revisão sistemática será designado e registrado na base de dados
PROSPERO.

5.1. SELEÇÃO DOS ESTUDOS

A busca por títulos, resumos e textos completos será revisada, de forma independente,
por no mínimo dois revisores. Desacordos sobre inclusão e exclusão serão resolvidos a partir
de um consenso. Serão incluídos estudos que avaliaram o desenvolvimento cognitivo, motor
ou sensorial de crianças com microcefalia associada ao ZIKV. Em contrapartida serão
excluídos: estudos de caso, revisões sistemáticas, cartas editoriais e estudos que abordam
microcefalia associada a diferentes etiologias.
5.2. DELINEAMENTO DO ESTUDO

Seis bases de dados online serão utilizadas para a pesquisa de artigos atendendo aos
critérios de estudo: National Library of Medicine (MEDLINE-PubMed), Web of Science,
Scopus, Lilacs, PEDRO e Scielo. Produções em português e inglês, serão consultadas a partir
de agosto de 2021, através das diferentes combinações dos seguintes descritores “microcefalia”
(microcephaly), “desenvolvimento motor” (motor development), “desenvolvimento cognitivo”
(cognitive development), “Zika Vírus” (ZIKV). Para o melhor direcionamento da pesquisa
serão utilizadas estratégias de busca como aspas, parênteses e operados boleanos (AND, OR,
NOT).

5.3. COLETA DE DADOS

Os dados serão extraídos por um revisor utilizando um método padrão de pesquisa e

verificados por um segundo revisor. A informação extraída incluirá número de participantes,
idade dos participantes medida do perímetro cefálico, instrumentos de avaliação utilizados,
achados clínicos, intervenções terapêuticas e comprometimentos no desenvolvimento motor,
cognitivo e sensorial dos participantes.

6. ANÁLISE ESTATÍSTICA

Os dados coletados serão analisados através do Teste Qui-quadrado (p < 0,05).

7. RELEVÂNCIA E VIABILIDADE:

O esclarecimento de aspectos padrões da MC e dos prejuízos ao DN possibilita o

desenvolvimento de futuros estudos que possam estabelecer novas propostas de intervenção
terapêutica, a fim de proporcionar uma melhor qualidade de vida aos infantes acometidos.

O projeto é viável, uma vez que existem artigos originais disponíveis que estão de
acordo com os critérios de inclusão para consulta nas bases de dados.
8. RESULTADOS ESPERADOS

Espera-se que por meio da execução dessa revisão, seja possível avaliar o
comprometimento cognitivo, motor e sensorial, além dos tratamentos clínicos e cirúrgicos de
crianças com MC associada à síndrome congênita do ZIKV, para que, a partir dessas
informações, seja possível elaborar novas intervenções terapêuticas para se obter uma melhora
do manejo clínico desses pacientes.

9. CRONOGRAMA

Atividades ou etapas
2021/2022 Mês Mês Mês Mês Mês Mês Mês Mês Mês Mês Mês Mês
01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12

Revisão da literatura X X X X X X X X X X X X

Realização de curso X
de capacitação*

Registro na X
PROSPERO

Coleta de dados X X

Extração de dados X

Relatório parcial X X
Análises dos dados
obtidos X X

Redação do artigo X X
Submissão do
manuscrito X

Relatório final X

*Curso online disponibilizado pela UNICAMP

10. ORÇAMENTO DO PROJETO

Discriminação do Fonte de Unidade Quantidade Valor (R$)

item a ser financiado financiamento

Preço Total
unitário

1.computador Própria - 3 3.000 9.000

2.Impressora Própria - 3 500 1500

3. Papel Própria pacotes 3 25 75

TOTAL 10575

Fonte de financiamento principal: próprio

11. REFERÊNCIAS
ABUELO, Dianne. Microcephaly syndromes. In: Seminars in pediatric neurology. WB
Saunders, 2007. p. 118-127.

ALAM, A. et al. Recent trends in ZikV research: A step away from cure. Biomedicine and
Pharmacotherapy, v. 91, p. 1152–1159, 2017.

ALMEIDA, K. J. et al. Clinical aspects of congenital microcephaly syndrome by Zika virus in

a rehabilitation center for patients with microcephaly. Revista da Associação Medica
Brasileira, v. 65, n. 10, p. 1249–1253, 2019.

CABRAL, C. M. et al. Descrição clínico-epidemiológica dos nascidos vivos com microcefalia

no estado de Sergipe, 2015. Epidemiologia e serviços de saúde : revista do Sistema Único de
Saúde do Brasil, v. 26, n. 2, p. 245–254, 2017.

CALVET, G. et al. Detection and sequencing of Zika virus from amniotic fluid of fetuses with
microcephaly in Brazil: a case study. The Lancet Infectious Diseases, v. 16, n. 6, p. 653–660,
2016.
CARVALHO, A. et al. Clinical and neurodevelopmental features in children with cerebral palsy
and probable congenital Zika. Brain and Development, v. 41, n. 7, p. 587–594, 2019.

DE ALBUQUERQUE, M. DE F. P. M. et al. The microcephaly epidemic and Zika virus:

Building knowledge in epidemiology. Cadernos de Saúde Publica, v. 34, n. 10, 2018.

DE OLIVEIRA, C. S.; VASCONCELOS, P. F. DA C. Microcephaly and Zika virus. Jornal de

Pediatria (Versão em Português), v. 92, n. 2, p. 103–105, 2016.

DE OLIVEIRA, W. K. et al. Infection-related microcephaly after the 2015 and 2016 Zika virus
outbreaks in Brazil: a surveillance-based analysis. The Lancet, v. 390, n. 10097, p. 861–870,
2017.

DIDIER MUSSO ET. AL. City of New Orleans Zika Virus Plan. Nature, v. 11, n. 1, p. 10–20,
2016.

DORNELAS, L. D. F.; DUARTE, N. M. D. C.; MAGALHÃES, L. D. C. Neuropsychomotor

developmental delay: Conceptual map, term definitions, uses and limitations. Revista Paulista
de Pediatria, v. 33, n. 1, p. 88–103, 2015.

FRANÇA, G. V. A. DE et al. Síndrome congênita associada à infecção pelo vírus Zika em

nascidos vivos no Brasil: descrição da distribuição dos casos notificados e confirmados em
2015-2016. Epidemiologia e serviços de saúde : revista do Sistema Único de Saúde do
Brasil, v. 27, n. 2, p. e2017473, 2018.

GARCEZ, P. P. et al. Zika virus: Zika virus impairs growth in human neurospheres and brain
organoids. Science, v. 352, n. 6287, p. 816–818, 2016.

HENNESSEY, M.; FISCHER, M.; ERIN STAPLES, J. Vírus zika se espalha para novas áreas
— Região das Américas, maio de 2015—janeiro de 2016. v. 65, n. 3, p. 1–4, 2016.

JAVED, F. et al. Zika virus: what we need to know? Journal of Basic Microbiology, v. 58, n.
1, p. 3–16, 2018.

LAGE, M. L. C. et al. Clinical, neuroimaging, and neurophysiological findings in children with

microcephaly related to congenital zika virus infection. International Journal of
Environmental Research and Public Health, v. 16, n. 3, p. 1–9, 2019.

Ministério da Saúde confirma relação entre vírus Zika e microcefalia. Disponível em

<http://portalsaude.saude.gov.br/index.php/oministerio/principal/secretarias/svs/noticias-
svs/21016-ministerio-da-saude-confirma-relacao-entre-virus-zika-e-microcefalia>. Acesso em
27 de março de 2021.

MÉLO, T. R. et al. Quality of life and neuropsychomotor development of infants between 4-18
months in daycare center. Ciência e Saúde Coletiva, v. 25, n. 8, p. 3175–3184, 2020.
MLAKAR, J. et al. Zika Virus Associated with Microcephaly. New England Journal of
Medicine, v. 374, n. 10, p. 951–958, 2016.

NAMAZZI, G. et al. Prevalence and associated factors of neurodevelopmental disability among

infants in eastern Uganda: A population based study. BMC Pediatrics, v. 19, n. 1, p. 1–10,
2019.

OSBORNE, F. et al. Smart book recommender: A semantic recommendation engine for

editorial products. CEUR Workshop Proceedings, v. 1963, n. February, p. 675–686, 2017.

PEREIRA, K. R. G.; VALENTINI, N. C.; SACCANI, R. Brazilian infant motor and cognitive
development: Longitudinal influence of risk factors. Pediatrics International, v. 58, n. 12, p.
1297–1306, 2016.

PIELNAA, P. et al. Zika virus-spread, epidemiology, genome, transmission cycle, clinical

manifestation, associated challenges, vaccine and antiviral drug development. Virology, v. 543,
n. October 2019, p. 34–42, 2020.

SICES, L. et al. How do primary care physicians identify young children with developmental
delays? A national survey. Journal of Developmental and Behavioral Pediatrics, v. 24, n. 6,
p. 409–417, 2003.

SOUSA, C. A. DE et al. Zika vírus: conhecimentos, percepções, e práticas de cuidados de

gestantes infectadas. Revista Gaúcha de Enfermagem, v. 39, p. e20180025, 2018.

VON DER HAGEN, M. et al. Diagnostic approach to microcephaly in childhood: A two-center

study and review of the literature. Developmental Medicine and Child Neurology, v. 56, n. 8,
p. 732–741, 2014.

WOODS, C. G.; PARKER, A. Investigating microcephaly. Archives of Disease in Childhood,

v. 98, n. 9, p. 707–713, 2013.