Traduzido do Inglês para o Português - www.onlinedoctranslator.

com

RE SE ARCOH

BMJ: publicado pela primeira vez como 10.1136/bmj-2022-072691 em 25 de janeiro de 2023.http://www.bmj.com/em 31 de janeiro de 2023 por hóspede. Protegido por direitos autorais.
Associação entre estilo de vida saudável e declínio da memória em adultos mais
velhos: estudo de coorte prospectivo de 10 anos, baseado na população

Jianping Jia,1Tan Zhao,1Zhaojun Liu,1Yumei Liang,1Fangyu Li,1Yan Li,1Wenying Liu,1Fang Li,2

Shengliang Shi,3Chunkui Zhou,4Heyun Yang,5Zhengluan Liao,6Yang Li,7Huiying Zhao,8
JintaoZhang,9Kunnan Zhang,10Minchen Kan,11Shanshan Yang,12Hao Li,13Zhongling Liu,14
Rong Ma,15Jihui Lv,16Yue Wang,17Xin Yan,18Furu Liang,19Xiaoling Yuan,20Jinbiao Zhang,21
Sérgio Gauthier,22Jeffrey Cummings23,24

Para afiliações numeradas ver
final do artigo
Correspondência para:J Jia
jjp@ccmu.edu.cn
(ORCID 0000-0003-4624-0336)
Material adicional é publicado
apenas online. Para ver, visite o
jornal online.
cita:BMJ2023;380:e072691 http://
dx.doi.org/10.1136/
bmj-2022-072691
Aceitaram:13 de dezembro de 2022
Abstrato
Objetivo
Identificar um perfil de estilo de vida ideal para proteger
contra a perda de memória em indivíduos mais velhos.
Projeto
Estudo de coorte prospectivo de base populacional.
contexto
Participantes de áreas representativas do norte,
sul e oeste da China.
Participantes
Indivíduos com 60 anos ou mais que apresentavam cognição
normal e foram submetidos à genotipagem da apolipoproteína E
(APOE) no início do estudo em 2009.
Medidas de saída principais
Os participantes foram acompanhados até a morte,
descontinuação ou 26 de dezembro de 2019. Seis fatores de
estilo de vida saudável foram avaliados: uma dieta saudável
(aderência à ingestão recomendada de pelo menos 7 dos 12
itens alimentares elegíveis), exercício físico regular (≥150 min
de moderado intensidade ou ≥75 min de intensidade
vigorosa, por semana), contato social ativo (≥duas vezes por
semana), atividade cognitiva ativa (≥duas vezes por semana),
nunca fumou ou já fumou e nunca bebeu álcool. Os
participantes foram categorizados no grupo favorável se
tivessem quatro a seis fatores de estilo de vida saudável, no
grupo médio de dois a três fatores e no grupo desfavorável
de zero a um fator. A função de memória foi avaliada usando
o Teste de Aprendizagem Auditiva Verbal da Organização
Mundial da Saúde/Universidade da Califórnia-Los Angeles, e
a cognição global foi avaliada através do Mini-Mental State
Examination. Modelos lineares mistos foram
usado para explorar o impacto dos fatores de estilo de vida na
memória na amostra do estudo.
resultados
29.072 participantes foram incluídos (idade média de
72,23 anos; 48,54% (n=14.113) eram mulheres; e
20,43% (n=5939) eram portadores de APOE ε4). Durante o período
de acompanhamento de 10 anos (2009-19), os participantes do
grupo favorável tiveram um declínio de memória mais lento do
que os do grupo desfavorável (em 0,028 pontos/ano, intervalo de
confiança de 95% 0,023 a 0,032, P<0,001). Os portadores de APOE
ε4 com estilos de vida favoráveis (0,027, intervalo de confiança
de 95% 0,023 a 0,031) e médios (0,014, 0,010 a 0,019) exibiram um
declínio de memória mais lento do que aqueles com estilos de
vida desfavoráveis. Entre as pessoas que não eram portadoras de
APOE ε4, resultados semelhantes foram observados entre os
participantes dos grupos favorável (0,029 pontos/ano, intervalo
de confiança de 95% 0,019 a 0,039) e médio (0,019, 0,011 a 0,027)
em comparação com os do grupo desfavorável . O status da APOE
ε4 e os perfis de estilo de vida não mostraram um efeito de
interação significativo no declínio da memória (P = 0,52).
conclusão
Um estilo de vida saudável está associado a um declínio mais lento
da memória, mesmo na presença do alelo APOE ε4. Este estudo
pode oferecer informações importantes para proteger os idosos
contra o declínio da memória.
registro de teste
ClinicalTrials.gov NCT03653156.
Introdução
Embora seja uma função fundamental da vida diária, a memória
diminui continuamente à medida que as pessoas envelhecem,1

O que já se sabe sobre esse tópico
A memória é uma função fundamental da vida diária que diminui continuamente com o
aumento da idade
Evidências de estudos de coorte são insuficientes para avaliar o efeito do estilo de vida
saudável na trajetória da memória
Dada a causa biológica multifatorial do declínio da memória, uma combinação de fatores de
estilo de vida saudável pode ser necessária para um efeito ideal, mesmo para pessoas
geneticamente suscetíveis ao declínio da memória
O QUE ESTE ESTUDO ACRESCENTA
Uma combinação de comportamentos saudáveis positivos está associada a uma taxa mais lenta
de declínio da memória em idosos cognitivamente normais, inclusive em pessoas com o alelo
apolipoproteína E ε4
Esses resultados podem oferecer informações importantes para iniciativas de saúde pública
para proteger os idosos contra o declínio da memória
prejudicando tanto a qualidade de vida quanto a produtividade no
trabalho e aumentando o risco de demência.2-4No entanto, o
declínio da memória relacionado à idade nem sempre é um
pródromo de demência; a perda de memória pode ser apenas
esquecimento senescente, que é mais prevalente entre os
indivíduos mais velhos, e pode ser revertida ou estabilizada, em
vez de progredir para um estado patológico.5Assim, a prevenção e
a desaceleração do declínio da memória relacionado à idade em
indivíduos mais velhos é fundamental. Felizmente, o declínio da
memória pode ser mutável porque vários fatores contribuintes
estão supostamente associados à perda de memória.
Estudos foram conduzidos para identificar fatores que podem
afetar a memória, incluindo envelhecimento, o genótipo da
apolipoproteína E (APOE) ε4, doenças crônicas e padrões de estilo
de vida.6 7Dentre estes, o estilo de vida tem recebido cada vez mais
atenção como um comportamento modificável

obmj|BMJ2023;380:e072691 | doi: 10.1136/bmj-2022-072691 1

RE SE ARCOH

porque esse fator é relativamente facilmente modificável com
benefícios potenciais para a saúde geral, bem como para a
memória. Estudos sobre o efeito de um estilo de vida saudável
na cognição estão aumentando.8-12No entanto, poucos
estudos se concentraram em seu efeito na memória, e a
maioria era de natureza transversal,13o que é insuficiente
para avaliar a relação entre um estilo de vida saudável a longo
prazo e o declínio da memória. Além disso, esses estudos não
consideraram a interação entre estilo de vida saudável e risco
genético; assim, o efeito exato de um estilo de vida saudável
no declínio da memória em indivíduos com maior risco
genético permanece desconhecido. Portanto, estudos
longitudinais são necessários para investigar melhor o efeito
de fatores de estilo de vida modificáveis no declínio da
memória em indivíduos mais velhos, considerando os riscos
genéticos, como a presença de um genótipo APOE ε4.
Usamos dados de uma grande coorte baseada na
população (o China Cognition and Aging Study; COAST) para
investigar se a adesão a uma combinação de fatores de estilo
de vida saudável estava associada a um declínio mais lento da
memória em idosos cognitivamente normais, mesmo aqueles
geneticamente suscetíveis ao declínio da memória .
Métodos
desenho do estudo e participantes
O COAST é um estudo de coorte nacional, baseado na
população, sobre demência na China (identificador do
ClinicalTrials.gov: NCT03653156). Esta investigação incluiu
indivíduos de 12 províncias do norte, sul e oeste da China,
representando as características geográficas, grau de
urbanização, status econômico, padrões alimentares e
diferenças culturais e sociais em
Resumo visual Associação entre estilo de vida saudável e
declínio da memória em idosos
Um estilo de vida saudável está associado a uma taxa mais lenta de
Resumo declínio da memória em idosos com cognição normal, incluindo
portadores do alelo APOE ε
Design de estudo Estudo de coorte prospectivo ao longo de -- anos Participantes com idade ≥-- anos
29 072 participantes Idade média: Sexo:
População
com cognição normal 72,2 anos 51,5% homens
BMJ: publicado pela primeira vez como 10.1136/bmj-2022-072691 em 25 de janeiro de 2023.http://www.bmj.com/em 31 de janeiro de 2023 por hóspede. Protegido por direitos autorais.
China. Conduzimos um procedimento de amostragem por
conglomerados estratificado em vários estágios, que considerou a
distribuição por sexo e idade, entre essas províncias. Um total de
96 locais de estudo (48 urbanos e 48 rurais) foram selecionados
aleatoriamente (suplementar 1). O consentimento informado
escrito ou oral foi obtido de todos os participantes.
O procedimento de inscrição no estudo teve início em 8 de
maio de 2009 e compreendeu duas fases sequenciais
(duração aproximada de seis meses juntas). Na fase 1, foram
incluídos no estudo os indivíduos com idade igual ou superior
a 60 anos, que consentiram em participar do estudo,
constavam do censo da comunidade ou do cadastro da aldeia
e lá residiam há pelo menos um ano antes da data da
pesquisa. Excluímos participantes com doenças
potencialmente fatais, perda auditiva ou perda de visão. Na
fase 2, foram incluídos os participantes da fase 1 com
genotipagem APOE disponível e sem comprometimento
cognitivo leve ou demência. Quatro rodadas de
acompanhamento foram realizadas - ou seja, um
acompanhamento a qualquer momento em 2012, 2014, 2016
e 2019. A data final do estudo foi 26 de dezembro de 2019.
Diagnóstico de demência e comprometimento
cognitivo leve
O objetivo deste estudo foi investigar a associação entre estilo
de vida e memória em participantes com função cognitiva
normal ao longo do período do estudo. Testes
neuropsicológicos foram feitos para determinar o estado
cognitivo dos participantes no início e em cada
acompanhamento. Para as pessoas que evoluíram para
comprometimento cognitivo leve ou demência durante o
período de acompanhamento, os dados após o diagnóstico
foram excluídos nas análises principais. A função cognitiva
global foi avaliada usando o Mini-Mental State Examination,14
que avalia orientação, atenção, cálculo, função executiva,
linguagem, entre outros. A pontuação total do Mini-Exame do
Estado Mental varia de 0 a 30, com pontuações mais altas
representando uma melhor função cognitiva. Os participantes
cuja pontuação foi inferior a 26 eram suspeitos de
comprometimento cognitivo e receberiam uma avaliação mais
aprofundada, incluindo testes físicos e outros testes
APOE ε-:
neuropsicológicos. Os resultados e os registros médicos dos
20,43% portadores

participantes foram revisados por neurologistas que não

Comparação Seis fatores de estilo de vida saudável foram definidos
conheciam os resultados genéticos. A demência foi
Saudável Regular social ativo Ativo nunca ou Nunca diagnosticada no consenso de pelo menos dois neurologistas,
dieta físico contato cognitivo antigo bebendo
exercício atividade fumar de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de
Transtornos Mentais (4ª edição, critérios de revisão de texto).
15O comprometimento cognitivo leve foi diagnosticado de

Os participantes foram categorizados em grupos por seu número de fatores de estilo de vida saudável
acordo com os critérios de Peterson.16
Ter uma função cognitiva normal foi definido como tendo uma
Desfavorável 6967 Média 16 549 Favorável 5556
--- fatores --- fatores --- fatores pontuação de 0 para a Classificação Clínica de Demência.17

então subcategorizado em operadoras APOE ε- e não portadores Pessoas para as quais não houve consenso foram
consideradas casos controversos. Esses casos seriam
Resultados Diferença, pontos/ano--% CI discutidos e diagnosticados por um grupo de
pontuação z* - -.-- -.-- -.-- -.-- Pontuações mais altas melhor
especialistas, que incluía neurologistas seniores,
Desfavorável Favorável psiquiatras e neuropsicólogos.
Desfavorável Média
Desfavorável APOE ε- APOE ε- Favorável avaliação de fatores de estilo de vida
Desfavorável APOE ε- APOE ε- Média As informações sobre estilo de vida foram coletadas na linha de base e
* escore z construído a partir do Teste em cada acompanhamento com base no desempenho de cada indivíduo
https://bit.ly/bmj-hlf © 2023 BMJ Publishing Group Ltd
de Aprendizagem Auditiva Verbal
no último ano por meio de um comportamento saudável

2 doi: 10.1136/bmj-2022-072691 |BMJ2023;380:e072691 |obmj

 RE SE ARCOH

questionário (suplementar 2). Avaliamos o status do estilo de
vida por seis fatores de estilo de vida modificáveis: exercício
físico, dieta, bebida, tabagismo, atividade cognitiva e contato
social. Para o exercício físico, foram coletados a frequência
semanal e o tempo total, sendo considerado saudável pelo
menos 150 min de atividade moderada ou 75 min de atividade
vigorosa por semana, de acordo com as diretrizes americanas
de atividade física em adultos.18
Para o tabagismo, os participantes foram categorizados como
fuma atualmente, nunca (participantes que fumaram <100
cigarros na vida), fuma ou costumava fumar (participantes
que pararam de fumar há pelo menos três anos). Nunca ou
anteriormente fumar foi considerado um fator de estilo de
vida saudável.19Para o consumo de álcool, foram registrados a
frequência atual e o volume de consumo de álcool, e os
indivíduos foram categorizados em nunca beber (nunca
bebeu ou bebeu ocasionalmente), consumo baixo a excessivo
(consumo diário de álcool de 1-60 g) e consumo pesado
(diariamente consumo de álcool
> 60 g).20A categoria de nunca beber foi considerada um
fator de estilo de vida saudável.21Os três fatores de estilo
de vida restantes foram considerados saudáveis com
base nos 40% da distribuição da população, de acordo
com estudos anteriores.22-25Para dieta, registramos a
ingestão diária do participante de 12 itens alimentares
(frutas, vegetais, peixe, carne, laticínios, sal, óleo, ovos,
cereais, legumes, nozes e chá) (suplementar 2).26Para
atividade cognitiva (escrita, leitura, jogar cartas, mahjong
e outros jogos) e contato social (participação em reuniões
ou festas, visita a amigos ou
BMJ: publicado pela primeira vez como 10.1136/bmj-2022-072691 em 25 de janeiro de 2023.http://www.bmj.com/em 31 de janeiro de 2023 por hóspede. Protegido por direitos autorais.
parentes, viagens e bate-papo online), as frequências de engajamento
foram investigadas. Em última análise, esses fatores foram considerados
saudáveis quando os participantes consumiram quantidades diárias
adequadas de pelo menos 7 dos 12 itens alimentares da dieta e se
envolveram em atividades cognitivas ou contato social pelo menos duas
vezes por semana neste estudo.
Avaliamos a associação de cada fator de estilo de vida com a
função de memória. Para uma investigação mais aprofundada do
efeito combinado dos fatores de estilo de vida na função de
memória, categorizamos os participantes em três grupos com
base no terço do número de fatores de estilo de vida saudável:
favorável (4-6 fatores saudáveis), médio (2-3) e desfavorável (0-1).
Para investigar o efeito do estilo de vida na memória estratificada
por genótipos de APOE, os participantes também foram agrupados
em pessoas que eram portadoras de APOE ε4 e pessoas que não
eram portadoras.
Resultados
A função de memória foi medida no início do estudo e em cada
acompanhamento usando o Teste de Aprendizagem Auditiva
Verbal (AVLT) da Organização Mundial da Saúde/Universidade da
Califórnia-Los Angeles,27que incluiu medição de recordação
imediata, recordação livre de atraso curto (3 min depois),
recordação livre de atraso longo (30 min depois) e reconhecimento
de atraso longo. Durante o teste, um avaliador lia uma lista de
palavras composta por 15 substantivos; imediatamente após o seu
término, o participante tentava repetir o maior número de palavras
possível. A pontuação da recordação imediata foi de 0-60, e as
pontuações de todos os outros testes foram de 0-15. Os escores z
padrão para o aprendizado verbal auditivo

56 894
Indivíduos selecionados para elegibilidade

17 148
Excluído na fase 1
Indivíduos <60 anos,
recusou-se a participar, etc.

39 746
Os indivíduos completaram avaliação neuropsicológica e exame clínico

10 674
Excluído na fase 2
7814MCI
2860Demência

29 072
Indivíduos cognitivamente normais com genótipo APOE foram incluídos

2219 2427 2833 3252

acompanhamento de 2012 acompanhamento de 2014 acompanhamento de 2016 acompanhamento de 2019

1330Morreu 1541Morreu 1980Morreu 2313Morreu

889Interrompido 886Interrompido 853Interrompido 939Interrompido
participações participações participações participações
45Relacionado à saúde 38Relacionado à saúde 34Relacionado à saúde 56Relacionado à saúde
311Falta de tempo 301Falta de tempo 298Falta de tempo 330Falta de tempo
ou motivação ou motivação ou motivação ou motivação
102Outro 98Outro 105Outro 104Outro
431Desconhecido 449Desconhecido 416Desconhecido 449Desconhecido

Figura 1 | perfil de estudo. Mci = comprometimento cognitivo leve

obmj|BMJ2023;380:e072691 | doi: 10.1136/bmj-2022-072691 3

RE SE ARCOH

BMJ: publicado pela primeira vez como 10.1136/bmj-2022-072691 em 25 de janeiro de 2023.http://www.bmj.com/em 31 de janeiro de 2023 por hóspede. Protegido por direitos autorais.
tabela 1 | Características demográficas da população cognitivamente normal e grupos de estilo de vida saudável dependentes do tempo na linha de base. Os dados são números (%), a
menos que especificado de outra forma

Grupos de estilo de vida saudável

Características demográficas total (n=29 072) grupo desfavorável (n=6967) grupo médio (n=16 549) Grupo favorável (n=5556)
Fêmea 14 113 (48,54) 3402 (48,83) 7995 (48,31) 2716 (48,88)
Idade média (DP) (anos) 72,23 (6,61) 72,90 (6,74) 72,30 (6,64) 71,16 (6,22)
Local de residência:
Rural 13742 (47,27) 3263 (46,84) 7812 (47,21) 2667 (48,00)
Urbano 15 330 (52,73) 3704 (53,16) 8737 (52,79) 2889 (52,00)
Região:
Norte 8670 (29,82) 2000 (28,71) 4983 (30.11) 1687 (30.36)
oeste 9585 (32,97) 2274 (32,64) 5469 (33.05) 1842 (33.15)
Sul 10 817 (37,21) 2693 (38,65) 6097 (36,84) 2027 (36,48)
Estado civil:
Viúva 2593 (8,92) 595 (8,54) 1483 (8,96) 515 (9,27)
Divorciados, separados ou solteiros 3670 (12,62) 889 (12,76) 2048 (12.38) 733 (13.19)
Casado 22 809 (78,46) 5483 (78,70) 13 018 (78,66) 4308 (77,54)
Anos de educação:
<1 4242 (14,59) 1042 (14,96) 2356 (14.24) 844 (15.19)
1-6 9618 (33.08) 2286 (32,81) 5593 (33,80) 1739 (31.30)
7-12 12 182 (41,90) 2904 (41,68) 6922 (41,83) 2356 (42,40)
> 12 3030 (10.42) 735 (10,55) 1678 (10.14) 617 (11.11)
Renda familiar mensal (yuan chinês):
1000-2999 2208 (7,59) 502 (7.21) 1272 (7,69) 434 (7,81)
3000-4999 8715 (29,98) 2132 (30,60) 4872 (29,44) 1711 (30,80)
5000-10 000 17 369 (59,74) 4147 (59,52) 9964 (60,21) 3258 (58,64)
> 10 000 780 (2,68) 186 (2,67) 441 (2,66) 153 (2,75)
Ocupação:
trabalhador braçal 12 271 (42,21) 3026 (43,43) 6922 (41,83) 2323 (41,81)
Trabalhador de escritório 9076 (31.22) 2107 (30.24) 5226 (31,58) 1743 (31.37)
Doméstico 4913 (16,90) 1146 (16,45) 2809 (16,97) 958 (17,24)
Outros 2812 (9,67) 688 (9,88) 1592 (9,62) 532 (9,58)
IMC médio (DP) 23h30 (4h08) 23.20 (4.07) 23.31 (4.08) 23.36 (4.07)
Pontuação média (DP) MMSE 27,52 (1,30) 27,51 (1,29) 27,52 (1,30) 27,56 (1,31)
Doenças médicas:
Hipertensão 11 042 (37,98) 2513 (36.07) 6323 (38,21) 2206 (39,70)
Diabetes 5823 (20.03) 1386 (19,89) 3361 (20.31) 1076 (19.37)
Hiperlipidemia 7842 (26,97) 1987 (28,52) 4463 (26,97) 1392 (25.05)
Ataque cardíaco 1913 (6,58) 448 (6,43) 1112 (6,72) 353 (6,35)
Ferimento na cabeça 1586 (5,46) 376 (5,40) 886 (5,35) 324 (5,83)
Depressão 1740 (5,99) 401 (5,76) 984 (5,95) 355 (6,39)
Doença cerebrovascular 3018 (10.38) 765 (10,98) 1679 (10.15) 574 (10.33)
Fatores de estilo de vida saudável:

Nunca ou ex-fumante 23 206 (79,82) 3795 (54,47) 14 139 (85,44) 5272 (94,89)
Nunca bebendo 11 505 (39,57) 740 (10,62) 6998 (42,29) 3767 (67,80)
Atividade cognitiva ativa 7151 (24,60) 120 (1,72) 3558 (21,50) 3473 (62,51)
Exercício físico regular 6776 (23.31) 112 (1,61) 3395 (20,51) 3269 (58,84)
Contato social ativo 6936 (23,86) 104 (1,49) 3542 (21.40) 3290 (59,22)
Dieta saudável 14 304 (49,20) 1001 (14,37) 8887 (53,70) 4416 (79,48)
Número de fatores de estilo de vida saudável:

0 1095 (3,77) — — —
1 5872 (20.20) — — —
2 9128 (31,40) — — —
3 7421 (25,53) — — —
4 4293 (14,77) — — —
5-6 1263 (4,34) — — —
Portadores APOE ε4 5939 (20,43) 1602 (22,99) 3373 (20,38) 964 (17,35)
Período de acompanhamento médio (DP) (anos) 6,65 (2,28) 6,29 (2,15) 6,60 (2,28) 7,24 (2,30)
[i] Uma dieta saudável é definida como adesão às quantidades apropriadas de pelo menos 7 dos 12 componentes dietéticos. O exercício físico regular é definido como o gasto de pelo menos 150 min/semana de exercício moderado ou 75 min/semana de atividade física
vigorosa. A atividade cognitiva ativa é definida como a participação em atividades cognitivas (incluindo escrever, ler, jogar cartas, mah-jong e jogos) pelo menos duas vezes por semana. O contato social ativo é definido como a participação em atividades sociais (incluindo
reuniões ou festas, visitas a amigos ou parentes, viagens e bate-papo on-line) pelo menos duas vezes por semana. Nunca beber e nunca ou antes fumar também foram considerados fatores saudáveis. Idade, IMC, doenças médicas (incluindo hipertensão, hiperlipidemia,
ataque cardíaco, doença cerebrovascular, traumatismo craniano, diabetes e depressão), fatores de estilo de vida (incluindo tabagismo, consumo de álcool, dieta, exercício físico, atividade cognitiva e contato social) e avaliações neuropsicológicas foram variáveis dependentes
do tempo. Outras informações demográficas (incluindo sexo, local de residência, região, estado civil, anos de escolaridade, renda familiar mensal e ocupação) e o genótipo APOE foram avaliados apenas no início do estudo. DP=desvio padrão; IMC=índice de massa corporal;
MEEM=Mini Exame do Estado Mental; APOE = apolipoproteína E. e ocupação) e o genótipo APOE foram avaliados apenas no início do estudo. DP=desvio padrão; IMC=índice de massa corporal; MEEM=Mini Exame do Estado Mental; APOE = apolipoproteína E. e ocupação) e o
genótipo APOE foram avaliados apenas no início do estudo. DP=desvio padrão; IMC=índice de massa corporal; MEEM=Mini Exame do Estado Mental; APOE = apolipoproteína E.

teste foram calculados com base nos respectivos escores de covariáveis

teste de média e desvio padrão. O escore z composto para a Potenciais confundidores foram selecionados com base em
função de memória foi construído pela média dos escores z gráficos acíclicos direcionados (figura complementar 1)
para cada teste no teste de aprendizado verbal auditivo. representando as relações mais conhecidas entre as variáveis em

4 doi: 10.1136/bmj-2022-072691 |BMJ2023;380:e072691 |obmj


1 modelo. Geramos cinco conjuntos de dados imputados com a 100ª
Pontuação média de AVLT Alteração estimada na função de memória
Favorável Média Desfavorável
0
-1
-2
-3
0 3 6 9 12
Acompanhamento (anos)
20
Favorável Média Desfavorável
15
10
5 aprendizagem (por código de atribuição para a primeira avaliação como 1 versus avaliações subsequentes codificadas como
0
2009 2012 2014 2016 2019
Acompanhamento (anos)
Figura 2 | mudança longitudinal na memória entre grupos favoráveis, médios e desfavoráveis na
população cognitivamente normal. (painel superior) mudança estimada na função de memória ao
longo de 10 anos, por grupo. Os pontos representam os escores z compostos estimados dos
indivíduos para avlt. (painel inferior) Média composta de escores avlt z de todos os grupos. avlt=teste
auditivo de aprendizagem verbal
este estudo. As informações sociodemográficas obtidas
na linha de base foram sexo, local de residência (rural ou
urbana), região (norte, oeste ou sul), estado civil (casado,
viúvo ou divorciado/separado/solteiro), anos de
escolaridade (<1 ano, 1-6 anos, 7-12 anos,
> 12 anos), renda familiar mensal (1000-2999, 3000-4999,
5000-10 000, >10000 Yuan chinês), ocupação (trabalhador
braçal, trabalhador de escritório, doméstico ou outros).
Covariáveis relacionadas à saúde foram coletadas no
início e em cada acompanhamento, incluindo idade,
índice de massa corporal e doenças médicas (hipertensão,
diabetes, hiperlipidemia, ataque cardíaco, traumatismo
craniano, doença cerebrovascular e depressão). Também
incluímos o efeito de aprendizagem de cada participante
como uma covariável devido a avaliações cognitivas
repetidas.
análise estatística
As características da linha de base da amostra analítica foram
resumidas em três grupos de estilo de vida como uma
porcentagem para variáveis categóricas e média e desvio padrão
para variáveis contínuas. Os valores ausentes estão resumidos na
tabela suplementar 1. Uma equação de cadeia de imputação
múltipla foi usada para imputar os dados ausentes. Os dados
foram considerados ausentes aleatoriamente. As variáveis
contínuas ausentes foram imputadas usando o método de
correspondência de média preditiva, e as variáveis binárias foram
imputadas por regressão logística
obmj|BMJ2023;380:e072691 | doi: 10.1136/bmj-2022-072691
RE SE ARCOH
BMJ: publicado pela primeira vez como 10.1136/bmj-2022-072691 em 25 de janeiro de 2023.http://www.bmj.com/em 31 de janeiro de 2023 por hóspede. Protegido por direitos autorais.
iteração e analisamos cada conjunto de dados separadamente, depois
combinamos seus resultados usando o método de Rubin.
Modelos lineares de efeitos mistos foram usados neste estudo, e todas as suposições estatísticas foram testadas
antes da interpretação dos resultados. Os dados atenderam aos requisitos de distribuição em cada caso. Examinamos os
efeitos de diferentes perfis de estilo de vida, status APOE ε4, bem como suas interações nas trajetórias longitudinais de
memória em participantes com cognição normal ao longo do estudo por meio do uso de modelos lineares de efeitos mistos.
O escore z composto do teste de aprendizagem verbal auditiva foi a variável dependente. Os efeitos fixos foram os
seguintes: perfis de estilo de vida (cada fator de estilo de vida respectivo, bem como a combinação); estado APOE ε4; tempo
(ano de acompanhamento desde a linha de base); interações bidirecionais de estilo de vida com status e tempo de APOE ε4;
e interações de três vias entre estilo de vida, status APOE ε4 e tempo. Os efeitos aleatórios incluíram interceptação e tempo.
Idade (centrada em 74 anos para reduzir a correlação entre a idade e os termos da idade ao quadrado), idade ao quadrado
(para permitir a comparação da aceleração na taxa de declínio da memória entre grupos de estilo de vida), pontuação de
memória de linha de base, efeito de aprendizagem (por código de atribuição para a primeira avaliação como 1 versus
avaliações subsequentes codificadas como 0), e outras covariáveis também foram ajustadas neste modelo. Além disso, as
trajetórias cognitivas globais na população cognitivamente normal foram avaliadas usando um modelo linear de efeitos
mistos com cognição global (escore z padrão do Mini-Mental State Examination) como variável dependente. Além disso,
investigamos a interação entre estilo de vida e idade no declínio da memória. Idade (centrada em 74 anos para reduzir a
correlação entre a idade e os termos da idade ao quadrado), idade ao quadrado (para permitir a comparação da aceleração
na taxa de declínio da memória entre grupos de estilo de vida), pontuação de memória de linha de base, efeito de
0), e outras covariáveis também foram ajustadas neste modelo. Além disso, as trajetórias cognitivas globais na população
cognitivamente normal foram avaliadas usando um modelo linear de efeitos mistos com cognição global (escore z padrão
do Mini-Mental State Examination) como variável dependente. Além disso, investigamos a interação entre estilo de vida e
idade no declínio da memória. Idade (centrada em 74 anos para reduzir a correlação entre a idade e os termos da idade ao
quadrado), idade ao quadrado (para permitir a comparação da aceleração na taxa de declínio da memória entre grupos de
estilo de vida), pontuação de memória de linha de base, efeito de aprendizagem (por código de atribuição para a primeira
avaliação como 1 versus avaliações subsequentes codificadas como 0), e outras covariáveis também foram ajustadas neste
modelo. Além disso, as trajetórias cognitivas globais na população cognitivamente normal foram avaliadas usando um
modelo linear de efeitos mistos com cognição global (escore z padrão do Mini-Mental State Examination) como variável
dependente. Além disso, investigamos a interação entre estilo de vida e idade no declínio da memória. efeito de
aprendizagem (por código de atribuição para a primeira avaliação como 1 versus avaliações subsequentes codificadas como
0), e outras covariáveis também foram ajustadas neste modelo. Além disso, as trajetórias cognitivas globais na população
cognitivamente normal foram avaliadas usando um modelo linear de efeitos mistos com cognição global (escore z padrão do Mini-Mental State E
Como o estilo de vida e algumas das covariáveis mudaram ao
longo do tempo, um modelo de regressão de Cox dependente do
tempo (modelo de risco não proporcional) foi usado para avaliar o
efeito de grupos de estilo de vida na progressão para
comprometimento cognitivo leve ou demência na população total
do estudo e APOE ε4 população estratificada. Neste modelo, os
dados de óbito e abandono foram tratados como dados de
censura. Além disso, avaliamos se o abandono do estudo afetou os
efeitos do estilo de vida no comprometimento cognitivo leve ou
demência usando um modelo de ponderação de probabilidade
inversa. Também avaliamos a influência da morte como um risco
competitivo para comprometimento cognitivo leve ou demência
por meio de análises de risco concorrentes.
análises de sensibilidade
Conduzimos várias análises de sensibilidade adicionais para avaliar
a robustez de nossas descobertas. Em primeiro lugar, incluímos o
número de fatores de estilo de vida como uma variável contínua
no modelo misto para testar a lógica do nosso método de
agrupamento. Em segundo lugar, derivamos uma pontuação de
estilo de vida saudável padronizada ponderada com base no
coeficiente β de cada fator de estilo de vida no modelo linear de
efeitos mistos ajustado para covariáveis.28Especificamente, as
variáveis binárias originais do estilo de vida foram multiplicadas
pelos coeficientes β e todos os coeficientes β foram somados. A
pontuação de cada
5
RE SE ARCOH

BMJ: publicado pela primeira vez como 10.1136/bmj-2022-072691 em 25 de janeiro de 2023.http://www.bmj.com/em 31 de janeiro de 2023 por hóspede. Protegido por direitos autorais.
Não portador do alelo APOE ε4
1 20
unção

Pontuação média de AVLT

Favorável Média Desfavorável Favorável Média Desfavorável

0 15

-1 10

-2 5

-3 0

Portador do alelo APOE ε4

1 20

Pontuação média de AVLT

Mudança estimada na função de memória

Favorável Média Desfavorável Favorável Média Desfavorável

0 15

-1 10

-2 5

-3 0
0 3 6 9 12 2009 2012 2014 2016 2019
Acompanhamento (anos) Acompanhamento (anos)

Figura 3 | mudança longitudinal na memória entre os grupos favoráveis, médios e desfavoráveis na população estratificada aPOe ε4. Os pontos nos painéis esquerdos
representam os escores avlt z compostos estimados dos indivíduos. avlt=teste auditivo de aprendizagem verbal; aPOe=apolipoproteína e

fator de estilo de vida foi obtido por meio do coeficiente β de cada fator de estilo de vida dividido pela soma dos coeficientes lmerTest, para modelos lineares de efeitos mistos; cmprsk,
β, multiplicado por 100. Os participantes foram categorizados em três grupos com base no terço da pontuação padronizada para modelos de risco concorrentes; lavaan, para análise
ponderada em grupos de pontuação baixa, intermediária e alta. Em terceiro lugar, excluímos cada fator de estilo de vida cross-lag; e ipw, para ponderação de probabilidade inversa. O
para identificar possíveis fatores que poderiam conduzir as associações com a memória. O fator de estilo de vida excluído nível de significância bicaudal foi estabelecido em P<0,05.
foi usado como um fator de confusão. Em quarto lugar, excluímos os participantes que posteriormente desenvolveram

comprometimento cognitivo leve ou demência para determinar se os resultados eram consistentes com os resultados Envolvimento do paciente e do público
principais. Em quinto lugar, excluímos participantes que faleceram ou desistiram ao longo do estudo para avaliar os Os participantes do estudo COAST não estiveram envolvidos
possíveis efeitos de morte ou abandono nos resultados (se os resultados fossem consistentes quando os participantes na definição da questão da pesquisa ou nas medidas dos
foram excluídos com quando não foram excluídos, morte ou abandono seria não afetaram os resultados). Finalmente, para resultados, nem no desenvolvimento de planos de
avaliar a causalidade reversa do declínio da memória e do perfil de estilo de vida saudável, realizamos um modelo de painel recrutamento, desenho ou implementação do estudo.
cruzado, que é usado ao examinar processos causais recíprocos em dados longitudinais com pelo menos duas ondas de Nenhum participante foi solicitado a dar conselhos sobre a
dados. Cada análise incluiu um componente de onda cruzada que estimou a mudança em cada resultado de uma onda, interpretação ou redação dos resultados. Sabemos que o
caracterizada por relações entre os resultados de cada onda específica. Examinamos as mudanças nos escores z compostos envolvimento público tem grande valor na melhoria da
para memória em relação às mudanças nos perfis de estilo de vida saudável ao longo do tempo. morte ou abandono não qualidade da pesquisa; no entanto, não tínhamos o
teria efeito sobre os resultados). Finalmente, para avaliar a causalidade reversa do declínio da memória e do perfil de estilo financiamento necessário para convidar os participantes para
de vida saudável, realizamos um modelo de painel cruzado, que é usado ao examinar processos causais recíprocos em seus conselhos. Pretendemos envolver os participantes e o
dados longitudinais com pelo menos duas ondas de dados. Cada análise incluiu um componente de onda cruzada que público para divulgar os resultados do nosso estudo.
estimou a mudança em cada resultado de uma onda, caracterizada por relações entre os resultados de cada onda

específica. Examinamos as mudanças nos escores z compostos para memória em relação às mudanças nos perfis de estilo resultados

de vida saudável ao longo do tempo. morte ou abandono não teria efeito sobre os resultados). Finalmente, para avaliar a No total, 56.894 indivíduos foram selecionados para
causalidade reversa do declínio da memória e do perfil de estilo de vida saudável, realizamos um modelo de painel cruzado, elegibilidade. Na fase 1, foram excluídos 17.148 indivíduos
que é usado ao examinar processos causais recíprocos em dados longitudinais com pelo menos duas ondas de dados. Cada com menos de 60 anos ou que não autorizaram a
análise incluiu um componente de onda cruzada que estimou a mudança em cada resultado de uma onda, caracterizada participação. No total, 39.746 indivíduos completaram a
por relações entre os resultados de cada onda específica. Examinamos as mudanças nos escores z compostos para memória avaliação neuropsicológica e o exame clínico. Na fase 2,
em relação às mudanças nos perfis de estilo de vida saudável ao longo do tempo. que é usado ao examinar processos excluímos 7.814 indivíduos com comprometimento
causais recíprocos em dados longitudinais com pelo menos duas ondas de dados. Cada análise incluiu um componente de cognitivo leve e 2.860 indivíduos com demência. No geral,
onda cruzada que estimou a mudança em cada resultado de uma onda, caracterizada por relações entre os resultados de inscrevemos 29.072 com função cognitiva normal que
cada onda específica. Examinamos as mudanças nos escores z compostos para memória em relação às mudanças nos perfis foram submetidos à genotipagem APOE no início do
estudo. Durante o período de acompanhamento de 10
de estilo de vida saudável ao longo do tempo. que é usado ao examinar processos causais recíprocos em dados longitudinais com pelo menos duas ondas de dados. Cada análise incluiu um componente de onda cruzada que estimou a mudança em cada resultado de uma onda

Todas as análises estatísticas foram feitas em R (versão 3.6.3). anos, 7.164 indivíduos morreram e 3.567 indivíduos
Foram utilizados os seguintes pacotes: ratos, para imputação; interromperam a participação por vários motivos (fig. 1).

6 doi: 10.1136/bmj-2022-072691 |BMJ2023;380:e072691 |obmj

 RE SE ARCOH

BMJ: publicado pela primeira vez como 10.1136/bmj-2022-072691 em 25 de janeiro de 2023.http://www.bmj.com/em 31 de janeiro de 2023 por hóspede. Protegido por direitos autorais.
25 10 3-4). Esse declínio de memória ocorreu mais rapidamente nos

Participantes com demência (%)

Pontuação média de AVLT

portadores de APOE ε4 do que nos não portadores de APOE

20 8 ε4 (0,002 pontos/ano, intervalo de confiança de 95% 0,001 a
0,003, P=0,007) (figura complementar 2, tabela complementar
15 6 5).
Avaliamos a contribuição de cada componente binário
10 4 do estilo de vida no declínio da memória. Os resultados
mostraram que uma dieta saudável teve o efeito mais
5 2
forte na memória (β=0,016, intervalo de confiança de 95%
0,014 a 0,017, P<0,001), seguida por atividade cognitiva
0 0
ativa (β=0,010, 0,008 a 0,012, P<0,001), exercício físico
número de regular (β=0,007, 0,005 a 0,009, P<0,001), contato social
participantes ativo (β=0,004, 0,002 a 0,006, P<0,001), nunca fumou ou já
29 072 26 853 24 426 21 593 18 341 fumou (β=0,004, 0,000 a 0,008, P=0,026 ) e nunca beber
Participantes com demência (β=0,002, 0,000 a 0,004, P=0,048) (tabela complementar 6).
0 165 581 1309 1705 Além disso, analisamos a associação entre grupos de
estilo de vida e desempenho de memória. Nossos
25 50 resultados mostraram que os participantes com estilos de

Participantes com CCL (%)

Pontuação média de AVLT

vida favoráveis e médios tiveram uma taxa mais lenta de

20 40 declínio da memória do que os participantes com um
estilo de vida desfavorável (P<0,001) (fig. 2).
15 30 Especificamente, o declínio no escore z composto foi mais
lento em 0,028 pontos/ano (intervalo de confiança de 95%
10 20
0,023 a 0,032) no grupo favorável e em 0,016 pontos/ano
(0,012 a 0,020) no grupo médio do que no grupo
5 10
desfavorável. A Figura 2 (painel inferior) mostra que as
pontuações médias compostas do Teste de Aprendizagem
0 0
Linha de base 3 5 7 10 Auditiva Verbal diminuíram continuamente ao longo do
número de Acompanhamento (anos) período de 10 anos; os maiores escores de teste foram
participantes observados no grupo favorável e os menores no grupo
29 072 26 853 24 426 21 593 18 341 desfavorável.
Participantes com MCI A avaliação da interação entre estilo de vida e idade
0 2793 4882 6991 9688 mostrou uma taxa mais lenta de declínio da memória
relacionada à idade nos grupos de estilo de vida favorável
Figura 4 | Pontuações médias de avlt e a porcentagem de participantes com demência (painel superior) e
e médio em comparação com o grupo desfavorável.
comprometimento cognitivo leve (painel inferior) entre adultos mais velhos, em diferentes períodos de
acompanhamento. as porcentagens de participantes com demência e comprometimento cognitivo leve
Comparado com o grupo desfavorável, a pontuação de
aumentam com uma redução nos escores médios de avlt. avlt=teste auditivo de aprendizagem verbal; Mci = memória no grupo de estilo de vida favorável foi de 0,007
comprometimento cognitivo leve (intervalo de confiança de 95% 0,005 a 0,009, P<0,001)
pontos a mais por ano de idade aumentado e no grupo
médio foi de 0,002 (0,000 a 0,003, P= 0,033) (tabela
A Tabela 1 resume as características demográficas complementar 7).
basais dos participantes de acordo com os três grupos de
estilo de vida. No início do estudo, todos os participantes estilo de vida e função da memória em pessoas com
apresentavam função cognitiva normal (48,54% do sexo ou sem aPOe ε4
feminino), com média de idade de 72,23 anos (desvio Resultados semelhantes foram obtidos nas análises estratificadas
padrão 6,61) e 20,43% eram portadores de APOE ε4 de acordo com o genótipo APOE (fig. 3). Em pessoas que carregam
(tabela complementar 2). Além disso, 6.967 participantes o alelo APOE ε4 e em pessoas que não carregam, um estilo de vida
foram inscritos no grupo de estilo de vida desfavorável, favorável foi associado a um melhor desempenho da memória ao
16.549 no grupo médio e 5.556 no grupo favorável. longo do tempo em comparação com estilos de vida médios e
desfavoráveis (P <0,001). Entre as pessoas que carregam APOE ε4,
participantes com estilo de vida favorável e médio exibiram uma
estilo de vida e função da memória em adultos mais taxa mais lenta de declínio de memória do que aqueles com estilo
velhos Usamos modelos lineares de efeitos mistos para descrever de vida desfavorável (0,027 (intervalo de confiança de 95% 0,023 a
as tendências na cognição global e na função da memória e para 0,031) e 0,014 (0,010 a 0,019) pontos/ano, respectivamente ). Entre
examinar a influência do estilo de vida saudável e do estado APOE as pessoas que não carregavam o alelo APOE ε4, as taxas de
ε4 na taxa anual de mudança na função da memória durante o declínio estimadas foram 0,029 (0,019 a 0,039) pontos/ano mais
período de acompanhamento de 10 anos. As trajetórias na lentas para participantes com estilos de vida favoráveis e 0,019
população com função cognitiva normal indicaram que, embora o (0,011 a 0,027) para participantes com estilos de vida medianos,
estado geral da cognição permanecesse estável, a memória em comparação com participantes que tinham um estilo de vida
declinava continuamente ao longo do tempo (figura complementar desfavorável. Análise adicional
2, tabelas complementares

obmj|BMJ2023;380:e072691 | doi: 10.1136/bmj-2022-072691 7

RE SE ARCOH

BMJ: publicado pela primeira vez como 10.1136/bmj-2022-072691 em 25 de janeiro de 2023.http://www.bmj.com/em 31 de janeiro de 2023 por hóspede. Protegido por direitos autorais.
não mostrou nenhum efeito de interação significativo entre o discussão
estado de APOE ε4 e os perfis de estilo de vida no declínio da Este estudo de grande escala é o primeiro, até onde sabemos, a
memória (P = 0,52). estimar os efeitos de diferentes perfis de estilo de vida, status de
APOE ε4 e suas interações nas trajetórias longitudinais da
estilo de vida e comprometimento cognitivo leve ou memória ao longo de um período de acompanhamento de 10
demência Os modelos de regressão de Cox dependentes do anos. Nossos resultados mostram que um estilo de vida saudável
tempo sugerem que, ao longo de 10 anos de foi associado a uma taxa mais lenta de declínio da memória em
acompanhamento, um estilo de vida favorável foi associado a indivíduos idosos cognitivamente normais, inclusive em pessoas
uma menor probabilidade de progressão para geneticamente suscetíveis ao declínio da memória.
comprometimento cognitivo leve e demência. Em comparação
com um estilo de vida desfavorável, as taxas de risco foram comparação com outros estudos
0,71 (intervalo de confiança de 95% 0,68 a 0,73) para um estilo Este estudo caracterizou as trajetórias longitudinais de
de vida médio e 0,11 (0,10 a 0,12) para um estilo de vida memória dos participantes com cognição global normal.
favorável. O resultado foi semelhante ao considerar o risco Digno de nota, os resultados mostraram que, embora a
competitivo de morte (tabela complementar 8). O modelo de cognição global permanecesse relativamente estável, a
ponderação de probabilidade inversa mostrou que os memória declinava rapidamente à medida que o indivíduo
participantes que abandonaram o estudo não afetaram a envelhecia. Portanto, focar na cognição global pode levar a
associação entre estilo de vida e comprometimento cognitivo ignorar problemas de memória, especialmente entre pessoas
leve ou demência (tabela complementar 9). A análise com mais de 65 anos, um terço das quais relata ter queixas de
estratificada da APOE apresentou resultado semelhante ao da memória.29Estratégias eficazes para proteger contra o
população total (tabela complementar 8). declínio da memória podem beneficiar muitos indivíduos mais
As relações entre a pontuação média do teste de aprendizagem velhos. Estudos anteriores investigaram as associações entre
verbal auditiva e a porcentagem de participantes com demência fatores de estilo de vida e perda de memória; no entanto, a
ou comprometimento cognitivo leve são apresentadas na figura 4. maioria se concentrou em um único fator de estilo de vida,
A porcentagem de participantes com demência ou como fumar,30bebendo,31 32
comprometimento cognitivo leve aumentou à medida que as dieta,33ou atividades físicas.7 34Poucos estudos foram
pontuações médias do Teste de Aprendizagem Auditiva Verbal conduzidos para direcionar os efeitos combinados de vários
diminuíram entre os idosos adultos em nosso estudo. fatores do estilo de vida no declínio da memória. Assim, a
comparação da contribuição de cada fator para o declínio da
análises de sensibilidade memória tem sido um desafio.
Os resultados das análises de sensibilidade são apresentados no material complementar. A primeira análise de Neste estudo, investigamos a contribuição de cada
sensibilidade foi realizada para testar a robustez da lógica de nossos métodos de agrupamento. Quando o número de fator de estilo de vida e seus efeitos combinados em uma
fatores de estilo de vida foi considerado como uma variável contínua no modelo de efeitos mistos, dois ou mais fatores de grande amostra durante uma década inteira.
estilo de vida saudável foram associados a uma taxa mais lenta de declínio da memória do que nenhum fator saudável Descobrimos que a dieta teve a associação mais forte com
(tabela complementar 10). Os resultados da análise investigando a associação entre estilo de vida e memória com base nos a memória, seguida por atividade cognitiva, exercício
escores de estilo de vida saudável padronizados ponderados mostraram que os participantes nos grupos de pontuação alta físico e contato social. Embora cada fator de estilo de vida
e intermediária tiveram uma taxa mais lenta de declínio da memória em 0,029 (0,025 a 0,033, P <0,001) e 0,017 (0,015 a tenha contribuído diferentemente para retardar o declínio
0,019, P<0,001) pontos/ano, respectivamente, em comparação com os participantes do grupo de pontuação baixa (tabelas da memória, nossos resultados mostraram que os
complementares 11-12). Descobrimos que nenhum fator de estilo de vida saudável específico impulsionou a associação participantes que mantiveram fatores de estilo de vida
entre estilo de vida e memória (tabela complementar 13). Além disso, entre os participantes que não desenvolveram mais saudáveis tiveram um declínio de memória
comprometimento cognitivo leve ou demência, não desistiram e permaneceram vivos durante todo o período de significativamente mais lento do que aqueles com menos
acompanhamento, a associação entre perfis de estilo de vida e declínio da memória permaneceu significativa (tabelas fatores de estilo de vida saudável. Esta informação pode
complementares 14-15). Análises cruzadas foram feitas para avaliar as associações bidirecionais e longitudinais entre a ser útil para fazer escolhas pessoais que podem ajudar a
função de memória e um estilo de vida saudável durante o período de acompanhamento de 10 anos. Os resultados proteger contra o declínio da memória, e nossos
apoiaram a ausência de causalidade reversa entre o declínio da memória e os perfis de estilo de vida saudável (figura resultados fornecem mais evidências de que a perda de
complementar 3). Descobrimos que nenhum fator de estilo de vida saudável específico impulsionou a associação entre memória é potencialmente modificável. Embora os
estilo de vida e memória (tabela complementar 13). Além disso, entre os participantes que não desenvolveram mecanismos responsáveis por tais alterações não
comprometimento cognitivo leve ou demência, não desistiram e permaneceram vivos durante todo o período de tenham sido determinados neste estudo,
acompanhamento, a associação entre perfis de estilo de vida e declínio da memória permaneceu significativa (tabelas e inflamação, e promoção de fatores neurotróficos.11
13 35 36
complementares 14-15). Análises cruzadas foram feitas para avaliar as associações bidirecionais e longitudinais entre a

função de memória e um estilo de vida saudável durante o período de acompanhamento de 10 anos. Os resultados Outra característica definidora de nosso estudo é que
apoiaram a ausência de causalidade reversa entre o declínio da memória e os perfis de estilo de vida saudável (figura todos os participantes foram submetidos à genotipagem
complementar 3). Descobrimos que nenhum fator de estilo de vida saudável específico impulsionou a associação entre APOE. O alelo APOE ε4 está supostamente correlacionado
estilo de vida e memória (tabela complementar 13). Além disso, entre os participantes que não desenvolveram com declínio de memória mais precoce e progressivo,1 37e a
comprometimento cognitivo leve ou demência, não desistiram e permaneceram vivos durante todo o período de frequência do alelo ε4 aumenta dramaticamente para 40% em
acompanhamento, a associação entre perfis de estilo de vida e declínio da memória permaneceu significativa (tabelas pacientes com doença de Alzheimer.38As pessoas que têm o
complementares 14-15). Análises cruzadas foram feitas para avaliar as associações bidirecionais e longitudinais entre a alelo APOE ε4 têm maior probabilidade de exibir níveis
função de memória e um estilo de vida saudável durante o período de acompanhamento de 10 anos. Os resultados anormalmente altos de Aβ no cérebro e experimentar
apoiaram a ausência de causalidade reversa entre o declínio da memória e os perfis de estilo de vida saudável (figura neurodegeneração e perda de memória mais rápidas do que
complementar 3). entre os participantes que não desenvolveram comprometimento cognitivo leve ou demência, não pessoas que não têm.39-42O alelo APOE ε4 também pode
ampliar os efeitos de outros fatores de risco,
desistiram e permaneceram vivos durante todo o período de acompanhamento, a associação entre perfis de estilo de vida e declínio de memória permaneceu significativa (tabelas complementares 14-15). Análises cruzadas foram feitas para avaliar as associações bidirecionais

8 doi: 10.1136/bmj-2022-072691 |BMJ2023;380:e072691 |obmj


incluindo inatividade física, dieta pouco saudável e tabagismo.
43No entanto, a maioria dos estudos que exploraram o papel
da APOE se concentraram nas associações entre estilo de vida
e cognição global, em vez de memória.44-46Aqui, observamos
um efeito positivo de um estilo de vida saudável na memória
tanto em portadores de APOE ε4 quanto em não portadores,
e nenhum efeito de interação foi observado entre o genótipo
APOE e os perfis de estilo de vida ao longo do tempo. Esses
resultados fornecem uma perspectiva otimista, pois sugerem
que, embora o risco genético não seja modificável, uma
combinação de fatores de estilo de vida mais saudáveis está
associada a uma taxa mais lenta de declínio da memória,
independentemente do risco genético.
pontos fortes e limitações deste estudo Embora muitos estudos tenham
investigado a relação entre estilo de vida saudável e demência, poucos se
concentraram na perda de memória, que é uma condição que os idosos com
função cognitiva normal podem experimentar e que difere da demência. Este
estudo multicêntrico com uma grande amostra e um longo período de
acompanhamento forneceu uma oportunidade para observar as trajetórias
longitudinais da função da memória em idosos com diferentes estilos de vida.
No entanto, nosso estudo também tem algumas limitações. Em primeiro lugar,
as avaliações dos fatores de estilo de vida foram baseadas em autorrelatos e,
portanto, estão sujeitas a erros de medição. Em segundo lugar, vários
participantes foram excluídos devido à falta de dados ou não retorno para
avaliações de acompanhamento, o que pode ter levado a um viés de seleção.
Em terceiro lugar, a proporção de indivíduos com um estilo de vida pouco
saudável pode ter sido subestimada em nosso estudo porque pessoas com
problemas de saúde eram menos propensas a participar do estudo. Em quarto
lugar, dada a natureza do desenho do nosso estudo, não pudemos avaliar se a
manutenção de um estilo de vida saudável já havia começado a influenciar a
memória no momento da inclusão no estudo. Em quinto lugar, avaliamos a
memória usando um único teste neuropsicológico que não reflete de forma
abrangente a função geral da memória. No entanto, o Teste de Aprendizagem
Auditiva Verbal é um instrumento eficaz para avaliação da memória, e usamos
uma pontuação composta com base em quatro subescalas do Teste de
Aprendizagem Auditiva Verbal para representar as condições de memória na
maior extensão possível. Em sexto lugar, como os participantes podem se
familiarizar com testes cognitivos repetidos, um efeito de aprendizado poderia
ter influenciado os resultados, embora tenhamos considerado essa
possibilidade no desenho do método de análise estatística. Finalmente,
estudamos o declínio da memória apenas entre os adultos mais velhos; no
entanto, problemas de memória comumente afetam indivíduos jovens
também. Assim, mais estudos devem ser realizados para facilitar uma
investigação mais ampla sobre os efeitos de um estilo de vida saudável no
declínio da memória ao longo da vida. Essa abordagem ajudaria a elucidar a
janela de idade crucial durante a qual um estilo de vida saudável pode exercer
o efeito mais favorável. mais estudos devem ser conduzidos para facilitar uma
investigação mais extensa sobre os efeitos de um estilo de vida saudável no
declínio da memória ao longo da vida. Essa abordagem ajudaria a elucidar a
janela de idade crucial durante a qual um estilo de vida saudável pode exercer
o efeito mais favorável. mais estudos devem ser conduzidos para facilitar uma
investigação mais extensa sobre os efeitos de um estilo de vida saudável no
declínio da memória ao longo da vida. Essa abordagem ajudaria a elucidar a
janela de idade crucial durante a qual um estilo de vida saudável pode exercer
o efeito mais favorável.
conclusões
Os resultados deste estudo fornecem fortes evidências de que a
adesão a um estilo de vida saudável com uma combinação de
obmj|BMJ2023;380:e072691 | doi: 10.1136/bmj-2022-072691
RE SE ARCOH
BMJ: publicado pela primeira vez como 10.1136/bmj-2022-072691 em 25 de janeiro de 2023.http://www.bmj.com/em 31 de janeiro de 2023 por hóspede. Protegido por direitos autorais.
comportamentos positivos, como nunca fumar ou fumar,
nunca beber, uma dieta saudável, exercício físico regular e
atividade cognitiva ativa e contato social, está associado a
uma taxa mais lenta de declínio da memória. É importante
ressaltar que nosso estudo fornece evidências de que esses
efeitos também incluem indivíduos com o alelo APOE ε4. Este
estudo pode oferecer informações importantes para proteger
os idosos contra o declínio da memória.
AFILIAÇÕES DO AUTOR
1Centro de Inovação para Distúrbios Neurológicos e Departamento de
Neurologia, Hospital Xuanwu, Capital Medical University, Centro Nacional
de Distúrbios Neurológicos, Pequim, China
2Departamento de Geriatria, Fuxing Hospital, Capital Medical
University, Pequim, China
3Departamento de Neurologia, Segundo Hospital Afiliado da
Universidade Médica de Guangxi, Guangxi, China
4Departamento de Neurologia, Primeiro Hospital Universitário da
Universidade de Jilin, Jilin, China
5Departamento de Neurologia, The First Hospital of Kunming, Yunnan,
China
6Departamento de Psiquiatria, Hospital Popular Provincial de Zhejiang,
Zhejiang, China
7Departamento de Neurologia, Primeiro Hospital da Shanxi Medical
University, Shanxi, China
8Departamento de Neurologia, Shijiazhuang City Hospital, Hebei,
China
9Departamento de Neurologia, 960º Hospital do PLA, Shandong,
China
10Departamento de Neurologia, Hospital Popular Provincial de Jiangxi,
Jiangxi, China
11Departamento de Neurologia, Handan Central Hospital, Hebei, China
12Departamento de Neurologia, Daqing Oilfield General Hospital,
Heilongjiang, China
13Departamento de Neurologia, Hospital do Primeiro Povo de Yibin,
Sichuan, China
14Departamento de Neurologia, Terceiro Hospital Afiliado da Universidade
de Medicina Tradicional Chinesa de Gansu, Gansu, China
15Departamento de Neurologia, Hospital Popular de Dongguan,
Guangdong, China
16Departamento de Psiquiatria, Hospital Geriátrico de Pequim, Pequim, China
17Departamento de Neurologia, Beijing Anding Hospital, Capital
Medical University, Beijing, China
18Departamento de Neurologia, Hospital Jishuitan de Pequim, Pequim, China
19Departamento de Neurologia, Baotou Central Hospital, Mongólia
Interior, China
20Departamento de Neurologia, Liaocheng People's Hospital,
Shandong, China
21Departamento de Neurologia, Weihai Municipal Hospital, Cheeloo
College of Medicine, Shandong University, Shandong, China
22Departamento de Neurologia e Neurocirurgia e Departamento de
Psiquiatria, McGill Center for Studies in Aging, McGill University,
Montreal, QC, Canadá
23Chambers-Grundy Center for Transformative Neuroscience,
Departamento de Saúde Cerebral, Universidade de Nevada, Las Vegas, NV,
EUA
24Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health, Las Vegas, NV,
EUA
Contribuintes:JJ e TZ são primeiros autores conjuntos. JJ projetou e
supervisionou o estudo. JJ, FangyuL e TZ realizaram a análise estatística. Todos
os autores contribuíram com a coleta, análise e interpretação dos dados e
redigiram o manuscrito. JJ, SG e JC revisaram criticamente o manuscrito. JJ, SG e
JC obtiveram financiamento para o estudo. Todos os autores forneceram
conteúdo intelectual e revisaram o manuscrito. JJ é o fiador. O autor
correspondente atesta que todos os autores listados atendem aos critérios de
autoria e que nenhum outro que atende aos critérios foi omitido.
Financiamento:Este estudo foi financiado pelo Projeto Chave da Fundação
Nacional de Ciências Naturais da China (81530036); o Instrumento Científico
Chave Nacional e Desenvolvimento de Equipamentos
9
RE SE ARCOH
Projeto (31627803); o Projeto Chave da Fundação Nacional de Ciências
Naturais da China (U20A20354); Programa de Bolsistas de Pequim; Beijing
Brain Initiative da Comissão Municipal de Ciência e Tecnologia de Beijing
(Z201100005520016, Z201100005520017, Z161100000216137); CHINACANADA
Iniciativa Conjunta sobre a Doença de Alzheimer e Distúrbios Relacionados
(81261120571); Programa de Missão da Administração Municipal de Hospitais
de Pequim (SML20150801); Fundação Nacional de Ciências Naturais da China
(30370494, 30410303095, 30470615); Fundação Nacional de Ciência e
Tecnologia da China (2004BA714B06-1, 2003CB517102, 2006CB500700,
2006BAI02B01, 2011CB504101, 2011ZX09307-001-03); Fundação de Ciências
Naturais de Pequim (7071004); Grande projeto da Comissão Municipal de
Ciência e Tecnologia de Pequim (D111107003111009); e Plano de Navegação
da Administração Municipal de Hospitais de Pequim (ZY201301). Os
financiadores não tiveram nenhum papel na consideração do desenho do
estudo ou na coleta, análise, interpretação dos dados, redação do relatório ou
decisão de enviar o artigo para publicação.
Interesses competitivos:Todos os autores preencheram o formulário de
divulgação uniforme do ICMJE em www.icmje.org/disclosure-of-interest/ e
declaram: apoio do hospital Xuanwu da Capital Medical University para o
trabalho submetido; nenhuma relação financeira com nenhuma organização
que possa ter interesse no trabalho submetido nos últimos três anos; nenhum
outro relacionamento ou atividade que possa parecer ter influenciado o
trabalho submetido.
Aprovação ética:O hospital Xuanwu da Capital Medical University e outros institutos
participantes aprovaram este estudo. Todos os participantes forneceram
consentimento informado para serem elegíveis para participar neste estudo.
Compartilhamento de dados:Não há dados adicionais disponíveis.
O autor principal (o fiador do manuscrito) afirma que o manuscrito é
um relato honesto, preciso e transparente do estudo que está sendo
relatado; que nenhum aspecto importante do estudo foi omitido; e
que quaisquer discrepâncias do estudo conforme planejado (e, se
relevante, registradas) foram explicadas.
Disseminação aos participantes e pacientes relacionados e
comunidades públicas:Os resultados da pesquisa serão divulgados
ao público por meio de transmissões, jornais, televisão, mídias
sociais, conferências e artigos científicos populares.
Proveniência e revisão por pares:Não comissionado; revisado externamente por
pares.
Este é um artigo de Acesso Aberto distribuído de acordo com a licença
Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0), que permite
que outros distribuam, remixem, adaptem, desenvolvam este trabalho não
comercialmente e licenciem seus trabalhos derivados em diferentes termos,
desde que o trabalho original seja devidamente citado e o uso não seja
comercial. Consulte: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.
1 Caselli RJ, Dueck AC, Osborne D, et al. Modelagem longitudinal do
declínio da memória relacionada à idade e o efeito APOE epsilon4.N
Engl J Med2009;361:255-63. doi:10.1056/NEJMoa0809437.
2 Jonker C, Geerlings MI, Schmand B. As queixas de memória são preditivas
de demência? Uma revisão de estudos clínicos e populacionais.
Int J Geriatria Psiquiatria2000;15:983-91.
doi:10.1002/1099-1166(200011)15:11<983::AID-GPS238>3.0.CO;2-5.
3 Mitchell AJ, Beaumont H, Ferguson D, Yadegarfar M, Stubbs B. Risco
de demência e comprometimento cognitivo leve em idosos com
queixas subjetivas de memória: meta-análise.Acta Psychiatr Scand
2014;130:439-51. doi:10.1111/acps.12336. Comijs HC, Deeg DJ, Dik
4 MG, Twisk JW, Jonker C. Queixas de memória; a associação com
problemas psicoafetivos e de saúde e o papel das características de
personalidade. Um estudo de seguimento de 6 anos.J Distúrbio de
Afeto2002;72:157-65. doi:10.1016/ S0165-0327(01)00453-0.
5 Zahodne LB, Wall MM, Schupf N, et al. Trajetórias de memória de fim de
vida em relação à demência incidente e atrofia cerebral regional.J
Neurol2015;262:2484-90. doi:10.1007/s00415-015-7871-8. Rosenich E,
6 Bransby L, Yassi N, et al. Efeitos diferenciais deAPOEe fatores de risco
modificáveis na perda de volume do hipocampo e declínio da memória
em idosos Aβ- e Aβ+.Neurologia2022;98:e1704-15. doi:10.1212/
WNL.0000000000200118.
7 Steffl M, Jandova T, Dadova K, et al. Fatores demográficos e de
estilo de vida e memória em idosos europeus.Int J Environ Res
Saúde Pública2019;16:4727. doi:10.3390/ijerph16234727. Sabia S,
8 Nabi H, Kivimaki M, Shipley MJ, Marmot MG, Singh-Manoux A.
Comportamentos de saúde desde o início até o final da meia-idade
como preditores da função cognitiva: o estudo Whitehall II.Am J
Epidemiologia2009;170:428-37. doi:10.1093/aje/kwp161.
10
BMJ: publicado pela primeira vez como 10.1136/bmj-2022-072691 em 25 de janeiro de 2023.http://www.bmj.com/em 31 de janeiro de 2023 por hóspede. Protegido por direitos autorais.
9 Kesse-Guyot E, Andreeva VA, Lassale C, Hercberg S, Galan P. Agrupamento de
comportamentos de estilo de vida na meia-idade e função cognitiva
subsequente: um estudo longitudinal.Am J Saúde Pública2014;104:e170-7.
doi:10.2105/AJPH.2014.302121.
10 Mueller KD, Norton D, Koscik RL, et al. Comportamentos de saúde auto-
relatados e desempenho cognitivo longitudinal no final da meia-idade:
Resultados do Registro de Wisconsin para Prevenção de Alzheimer.
PLoS One2020;15:e0221985. doi:10.1371/jornal. pone.0221985.
11 Lee Y, Kim J, Back JH. A influência de vários comportamentos de estilo de vida
na função cognitiva em idosos que vivem na comunidade.Med anterior
2009;48:86-90. doi:10.1016/j.ypmed.2008.10.021. Visser M, Wijnhoven HAH,
12 Comijs HC, Thomése FGCF, Twisk JWR, Deeg DJH. Um Estilo de Vida Saudável
na Velhice e Mudança Prospectiva em Quatro Domínios de Funcionamento.J
Envelhecimento Saúde2019;31:1297-314. doi:10.1177/0898264318774430.
13 Flöel A, Witte AV, Lohmann H, et al. Estilo de vida e memória
em idosos.Neuroepidemiologia2008;31:39-47.
doi:10.1159/000137378.
14 Folstein M, Folstein S, McHugh P. 5.2 Mini-Exame do Estado Mental
(MEEM). Manual de rastreadores para demência 2020:51.
15 Associação Americana de Psiquiatria.Manual diagnóstico e estatístico de
transtornos mentais.4ª ed. Editora da Associação Psiquiátrica Americana, 2000.
16 Petersen RC. Comprometimento cognitivo leve como entidade
diagnóstica.J Intern Med2004;256:183-94. doi:10.1111/
17 j.1365-2796.2004.01388.x Jia J, Wang F, Wei C, et al. A prevalência de
demência em áreas urbanas e rurais da China.Demência De Alzheimer
2014;10:1-9. doi:10.1016/j.jalz.2013.01.012.
18 Piercy KL, Troiano RP, Ballard RM, et al. As diretrizes de atividade
física para americanos.JAMA2018;320:2020-8. doi:10.1001/
jama.2018.14854.
19 Choi D, Choi S, Park SM. Efeito da cessação do tabagismo no risco de
demência: um estudo longitudinal.Ann Clin Transl Neurol2018;5:1192-9.
doi:10.1002/acn3.633.
20 Liu Z, Song C, Suo C, Fan H, Zhang T, Jin L, Chen X. Consumo de álcool
e carcinoma hepatocelular: novos insights de um estudo de coorte
prospectivo e análise de randomização mendeliana não linear.BMC
Med2022;28;413. doi:10.1186/s12916-022-02622-8
21 GBD 2016 Colaboradores do Álcool. Uso e carga de álcool em 195
países e territórios, 1990-2016: uma análise sistemática para o Estudo
Global de Carga de Doenças de 2016.Lanceta2018;392:1015-35.
doi:10.1016/S0140-6736(18)31310-2
22 van Dam RM, Li T, Spiegelman D, Franco OH, Hu FB. Impacto combinado de
fatores de estilo de vida na mortalidade: estudo de coorte prospectivo em
mulheres dos EUA.BMJ2008;337:a1440. doi:10.1136/bmj.a1440.
23 Hu FB, Manson JE, Stampfer MJ, e outros. Dieta, estilo de vida e risco de
diabetes mellitus tipo 2 em mulheres.N Engl J Med2001;345:790-7.
doi:10.1056/NEJMoa010492.
24 Stampfer MJ, Hu FB, Manson JE, Rimm EB, Willett WC. Prevenção
primária de doença coronariana em mulheres por meio de dieta
e estilo de vida.N Engl J Med2000;343:16-22. doi:10.1056/
NEJM200007063430103.
25 Dhana K, Franco OH, Ritz EM, et al. Estilo de vida saudável e
expectativa de vida com e sem demência de Alzheimer: estudo de
coorte de base populacional.BMJ2022;377:e068390. doi:10.1136/
bmj-2021-068390.
26 Sociedade Chinesa de Nutrição.Diretriz dietética chinesa (2007).1ª
ed. Editora Popular do Tibete, 2008.
27 Lopes E.Estudo de validade do Teste de Aprendizagem Auditiva Verbal da Organização
Mundial da Saúde/Universidade da Califórnia em Los Angeles.Universidade Pepperdine,
1998.
28 Jiao L, Mitrou PN, Reedy J, et al. Uma pontuação combinada de estilo de vida
saudável e risco de câncer pancreático em um grande estudo de coorte.Arch
Intern Med2009;169:764-70. doi:10.1001/archinternmed.2009.46. Arvanitakis Z,
29 Leurgans SE, Fleischman DA, et al. Queixas de memória, demência e
neuropatologia em idosos negros e brancos.Ann Neurol2018;83:718-29.
doi:10.1002/ana.25189.
30 Lewis CR, Talboom JS, De Both MD, et al. Fumar está associado ao comprometimento da
aprendizagem verbal e do desempenho da memória em mulheres mais do que em
homens.Representante Científico2021;11:10248. doi:10.1038/s41598-021-88923-z.
31 Rao R, Creese B, Aarsland D, et al. Beber de risco e comprometimento cognitivo
em residentes da comunidade com 50 anos ou mais.Envelhecimento Ment
Saúde2022;26:2432-9. doi:10.1080/13607863.2021.2000938. Woods AJ, Porges
32 EC, Bryant VE, et al. O consumo atual de álcool pesado está associado a um
maior comprometimento cognitivo em adultos mais velhos.Exp Res. Clin Álcool
2016;40:2435-44. doi:10.1111/acer.13211.
33 Zhu N, Jacobs DR, Meyer KA, et al. A função cognitiva em uma coorte de meia-
idade está relacionada ao padrão alimentar de maior qualidade 5 e 25 anos
antes: o estudo CARDIA.J Nutr Saúde Envelhecimento2015;19:33-8.
doi:10.1007/s12603-014-0491-7.
doi: 10.1136/bmj-2022-072691 |BMJ2023;380:e072691 |obmj

34 Folley S, Zhou A, Llewellyn DJ, Hyppönen E. Atividade física, genótipo
APOE e declínio cognitivo: explorando as interações gene-ambiente
no UK Biobank.Doença de Alzheimer J2019;71:741-50. doi:10.3233/
JAD-181132.
35 Dhana K, Evans DA, Rajan KB, Bennett DA, Morris MC. Estilo de vida
saudável e risco de demência de Alzheimer: resultados de 2 estudos
longitudinais.Neurologia2020;95:e374-83. doi:10.1212/
WNL.0000000000009816.
36 Clare L, Wu YT, Teale JC, et al, equipe de estudo CFAS-País de Gales. Fatores de
estilo de vida potencialmente modificáveis, reserva cognitiva e função cognitiva
na vida adulta: um estudo transversal.PLoS Med2017;14:e1002259. doi:10.1371/
journal.pmed.1002259.
37 Lim YY, Williamson R, Laws SM, e outros, AIBL Research Group.
Efeito do Genótipo APOE na Deposição de Amilóide, Volume
Cerebral e Memória em Idosos Cognitivamente Normais.Doença de
Alzheimer J2017;58:1293-302. doi:10.3233/JAD-170072.
38 Farrer LA, Cupples LA, Haines JL, et al, APOE e Alzheimer Disease
Meta Analysis Consortium. Efeitos da idade, sexo e etnia na
associação entre o genótipo da apolipoproteína E e a doença de
Alzheimer. Uma meta-análise.JAMA1997;278:1349-56.
doi:10.1001/jama.1997.03550160069041.
39 Llibre-Guerra JJ, Li J, Qian Y, et al. Genótipo da apolipoproteína E (APOE),
demência e desempenho da memória entre populações hispânicas do Caribe
versus populações dos EUA.Demência De Alzheimer2022; doi:10.1002/alz.12699.
40 Refém CA, Choudhury KR, Murali Doraiswamy P, Petrella JR, Iniciativa de
Neuroimagem da Doença de Alzheimer. Mapeamento do efeito do genótipo da
apolipoproteína E nas taxas de atrofia de 4 anos em uma rede cerebral
relacionada à doença de Alzheimer.Radiologia2014;271:211-9. doi:10.1148/
radiol.13131041.
obmj|BMJ2023;380:e072691 | doi: 10.1136/bmj-2022-072691
RE SE ARCOH
BMJ: publicado pela primeira vez como 10.1136/bmj-2022-072691 em 25 de janeiro de 2023.http://www.bmj.com/em 31 de janeiro de 2023 por hóspede. Protegido por direitos autorais.
41 Chiang GC, Insel PS, Tosun D, et al, Iniciativa de Neuroimagem da Doença de
Alzheimer. Impacto da interação apolipoproteína E4-líquido cefalorraquidiano
β-amilóide na perda de volume do hipocampo ao longo de 1 ano no
comprometimento cognitivo leve.Demência De Alzheimer2011;7:514-20.
doi:10.1016/j.jalz.2010.12.010.
42 Ossenkoppele R, Jansen WJ, Rabinovici GD, et al, Amyloid PET Study
Group. Prevalência de positividade de PET amiloide em síndromes
demenciais: uma meta-análise.JAMA2015;313:1939-49. doi:10.1001/
jama.2015.4669.
43 Kivipelto M, Mangialasche F, intervenções de estilo de vida de Ngandu
T. para prevenir comprometimento cognitivo, demência e doença de
Alzheimer. Nat Rev Neurol2018;14:653-66. doi:10.1038/
s41582-018-0070-3.
44 Dhana K, Barnes LL, Liu X, et al. Risco genético, adesão a um estilo de
vida saudável e declínio cognitivo em afro-americanos e europeus-
americanos.Demência De Alzheimer2022;18:572-80. doi:10.1002/
alz.12435.
45 Jin X, He W, Zhang Y, e outros. Associação do genótipo APOE ε4 e estilo
de vida com função cognitiva entre adultos chineses com 80 anos ou
mais: um estudo transversal.PLoS Med2021;18:e1003597. doi:10.1371/
journal.pmed.1003597.
46 Dhana K, Aggarwal NT, Rajan KB, Barnes LL, Evans DA, Morris MC.
Impacto do alelo apolipoproteína E ε4 na relação entre estilo de vida
saudável e declínio cognitivo: um estudo de base populacional.Am J
Epidemiologia2021;190:1225-33. doi:10.1093/aje/kwab033.
Apêndice da Web:Material suplementar
11