A estrutura das membranas – Biocel

cap. 11 (P1)

 As células eucarióticas possuem membranas

internas que delimitam as organelas (RE,
aparelho de golgi e mitocôndrias);
 Uma célula viva é um sistema de moléculas
autorreplicativas mantidas no interior de um
envoltório.
 Esse envoltório é a membrana plasmática:
camada de lipídeos, com proteínas associadas,
tão fina que não pode ser visualizada em
microscopia óptica de forma direta;
 Separa e protege os constituintes químicos do
ambiente externo;
 Composta por uma camada dupla de moléculas
lipídicas com cerca de 5 nm de espessura, na
qual proteínas estão inseridas;
 Atua como barreira para impedir que o
conteúdo celular extravase e se misture ao
meio circundante;
 Porém, também precisa permitir a passagem
de nutrientes e eliminação de resíduos;
 Todas as membranas são compostas por
 Permeabilidade seletiva: canais seletivos e lipídeos e proteínas e dividem uma estrutura
proteínas transportadoras que permitem a geral comum;
importação e exportação de pequenas
moléculas e íons específicos;
 Lipídeos arranjados em uma bicamada lipídica –
barreira para a permeabilidade da maior parte
 Proteínas também pode atuar como sensores das moléculas solúveis em água.
ou receptores: permitem que a célula receba e
responda informações sobre alterações no seu
ambiente;
 Quando uma célula cresce, ela aumenta sua
área pela adição de segmentos de membrana,
sem que essa perca sua continuidade;
 Ela pode se deformar sem se romper – não
colapsa e nem permanece rompida, ela sela o
local da perfuração. A bicamada lipidica
 Como as células são preenchidas e cercadas
com água, a estrutura é determinada pelo
comportamento dos lipídeos de membrana em
ambientes aquosos;
 A bicamada lipídica constitui a estrutura
fundamental de todas as membranas celulares.

As membranas lipidicas formam bicamadas  A presença de partes hidrofóbicas e hidrofílicas

na agua
 Cada lipídeo possui uma cabeça hidrofílica e
uma cauda hidrofóbica;
 Os lipídeos mais abundantes na membrana são
os fosfolipídeos – cabeça hidrofóbica contendo
fosfato ligada a um par de caudas hidrofóbicas
tem papel crucial no arranjo das moléculas
lipídicas como bicamadas em ambientes
aquosos;
 As moléculas hidrofílicas se dissolvem
rapidamente em água pois contêm grupos
carregados ou não carregados polares que
podem formar atrações eletrostáticas ou
ligações de hidrogênio com as moléculas de
água;

 A fosfatidilcolina possui uma pequena molécula

de colina ligada a um grupo fosfato como sua
cabeça hidrofílica

 As moléculas hidrofóbicas são insolúveis em

água pois todos os seus átomos não possuem
carga ou são apolares, não podem formar
interações favoráveis com a molécula de água.;
 Essas moléculas hidrofóbicas fazem com que as
moléculas de água adjacentes se organizem
em um arcabouço ao redor delas;
 Moléculas com partes hidrofílicas e hidrofóbicas
são denominadas anfipáticas
 Exemplos: colesterol nas membranas celulares
animais e glicolipídeos que possuem açúcares
como parte da sua cabeça hidrofóbica

 Essa formação requer energia livre;

 O custo energético é minimizado quando as
moléculas hidrofóbicas se agrupam, limitando
seu contato com moléculas de água
 Por isso, moléculas hidrofóbicas se coalescem
em uma única gota quando postas em água
 As moléculas anfipáticas estão submetidas a
duas forças contraditórias: A cabeça hidrofílica é
atraída pelas moléculas de água e a hidrofóbica
tende a repelir água e se agregar com outras
moléculas hidrofóbicas;
 A formação da bicamada lipídica é
energeticamente mais favorável e satisfaz
A bicamada lipidica e um liquido
ambas as partes; bidimensional flexivel
 As cabeças hidrofílicas permanecem expostas  As moléculas dentro da bicamada podem se
à água nas superfícies e as caudas hidrofóbicas mover e trocar de lugar umas com as outras
ficam protegidas da água e justapostas no no plano da bicamada;
interior (Sanduíche).  O plano da bicamada é um líquido
bidimensional;
 A bicamada é flexível, é capaz de se curvar;
 Essa flexibilidade é importante pois estabelece
um limite inferior de aprox.. 25 nm para o
tamanho de uma vesícula que as membranas
celulares são capazes de formar;
 Fosfolipídeos puros irão formar vesículas
esféricas fechadas chamadas lipossomos
 Essas forças também conferem a propriedade quando expostos à água (de forma sintética)
de autosselamento;
 Qualquer ruptura na bicamada cria uma
extremidade livre exposta à água, o que é
energeticamente desfavorável;
 Para eliminar a extremidade livre as moléculas
da bicamada se rearranjam de maneira
espontânea;
 A única maneira que uma lâmina anfipática finita
tem de evitar extremidades é curvar e selar,
formando uma esfera fechada;
 Por isso as moléculas anfipáticas se arranjam,
necessariamente, em compartimentos  Filp-flop: movimento das moléculas de
autosselantes fechados. fosfolipídeos trocando de posição de uma
monocamada (metade da bicamada) para outra;
 Flip-flop foi testado em membranas sintéticas e
estima-se que ocorre menos de uma vez no
mês em condições similares à célula (Muito
raro);

A fluidez da bicamada lipidica depende da
sua composicao
 Fluidez: A facilidade com que as moléculas
lipídicas se movem no plano da bicamada;
 Depende da composição dos fosfolipídeos e da
natureza das caudas hidrocarbonadas;
 Quanto mais regular for o empacotamento das
caudas, mais viscosa e menos fluida será a
bicamada;
 Duas principais propriedades influenciam o grau
de empacotamento da bicamada:
- Comprimento: cadeias mais curtas reduzem a
tendência de formação de interações entre as
caudas hidrocarbonadas, aumentando a fluidez
da bicamada;
- Número de ligações duplas: Insaturadas
(ligações duplas) ou saturadas (ligações simples),
Cada ligação dupla em uma cauda insaturada
cria uma pequena “dobra”, que dificulta o
empacotamento das caudas uma contra as
outras (Quanto mais caudas insaturadas, mais
fluida será a membrana).
 Em células animais a fluidez da membrana é
modulada pela incisão de moléculas de
colesterol;
 Colesterol: 20% dos lipídeos de membrana, são
pequenas e rígidas, preenchem os espaços
vazios entre as moléculas vizinhas de
fosfolipídeos, originados pelas insaturações;
 O colesterol torna a bicamada mais rígida,
menos flexível e menos permeável;
 A fluidez da membrana permite rápida difusão
de muitas proteínas de membrana no plano da
bicamada, é importante na sinalização celular,
permite a difusão de lipídeos e proteínas para
outros locais da célula, entre outros.
A formacao da membrana inicia-se no RE
 Novos fosfolipídeos são sintetizados por
enzimas ligadas a o RE;
 Utilizando ácidos graxos livres como substrato,
as enzimas inserem os fosfolipídeos recém
sintetizados exclusivamente na metade
citosólica da bicamada;
 A transferência espontânea de lipídeos de uma
monocamada para outra ocorre raramente;
 Essa transferência é catalisada por enzimas
chamadas scrambalases: removem
aleatoriamente fosfolipídeos específicos de uma
metade da bicamada e inserem na outra;
 Assim, os fosfolipídeos são redistribuídos
igualmente entre as monocamadas da
membrana do RE;
 Parte dessa membrana irá permanecer no RE
e o restante será utilizado para suprir outros
compartimentos da célula com segmentos
novos de membrana.
Certos fosfolipideos estao confinados a um
lado da membrana
 A maior parte das membranas celulares é
assimétrica;
 Conjuntos distintos de fosfolipídeos;
 A membrana do aparelho de golgi contém
outra família de enzimas que modificam
fosfolipídeos, as flipases;
 As flipases removem fosfolipídeos específicos
da metade da bicamada voltada para o espaço
externo e os introduzem na monocamada
voltada para o citosol;
 A ação das flipases na membrana plasmática Proteinas de membrana
inicia e mantém o arranjo assimétrico dos  A maior parte das funções da membrana são
fosfolipídeos; desempenhadas pelas proteínas de membrana;
 A monocamada citosólica sempre está voltada  Cerca de 50% da massa das membranas;
para o citosol, enquanto a camada não citosólica
está exposta ao meio externo da célula ou,
para as organelas, no espaço interno (lúmen);
 A orientação das proteínas na bicamada lipídica
costuma ser essencial para sua função;

 Os lipídeos com distribuição assimétrica mais

acentuada são os glicolipídeos, que estão
situados principalmente na metade não
citosólica da bicamada da membrana plasmática;
 Quando a molécula de glicolipídeo se encontra
na membrana plasmática, o seu grupo açúcar
está exposto ao meio externo da célula; As proteinas de membrana se associam a
bicamada lipidica de formas diferentes
 Proteínas transmembrânicas: são anfipáticas
(Regiões hidrofílicas e hidrofóbicas), sendo a
região hidrofílica voltada para o ambiente
aquoso nos dois lados da membrana, e a
hidrofóbica para p interior da bicamada;
 Proteínas associadas à monocamada por meio
de uma alfa hélice: quase inteiramente no
citosol;
 Ligada a lipídeos: inteiramente externas à
 Outras moléculas lipídicas apresentam bicamada lipídica, conectadas à membrana por
diferentes tipos de distribuição assimétrica, um ou mais grupos lipídicos covalentemente
relacionada com sua função específica. ligados;
 Ligada a proteínas: ligadas indiretamente a uma
das faces da membrana ou à outra, mantidas
no lugar apenas por meio de interações com
outras proteínas de membrana;
 Proteínas integrais: podem ser removidas
apenas pela ruptura da bicamada com
detergentes;
 Proteínas periféricas de membrana: podem ser
liberadas por procedimentos de extração mais
amenos, que não danificam a membrana,
apenas as interações proteína-proteína
Uma cadeia polipeptidica geralmente
atravessa a bicamada lipidica como uma
alfa helice
 Todas as proteínas de membrana possuem
uma única orientação na bicamada lipídica, que
é essencial para sua função;
 As porções de proteínas transmembrana que
permanecem na face externa da bicamada
lipídica são conectadas a segmentos
especializados de cadeia polipeptídica que
transpassam a membrana;
 Esses segmentos são compostos
principalmente por aminoácidos de cadeia
lateral hidrofóbica;
 Essas cadeias não formam interações
favoráveis com moléculas de água, por isso
interagem com caudas hidrofóbicas das
moléculas lipídicas, onde não há água;
 Essas ligações de hidrogênio são maximizadas
se a cadeia polipeptídica formar uma alfa hélice
regular;
 A maior parte dos segmentos de cadeias
polipeptídicas que atravessa a membrana o
fazem como alfa hélice;
 As cadeias laterais hidrofóbicas estão expostas
no exterior da hélice, onde fazem contato com
as caudas hidrofóbicas dos lipídeos;
 Os átomos principais da cadeia principal
polipeptídica formam ligações de hidrogênio uns
com os outros no interior da hélice;
 No ambiente hidrofóbico as alfa hélices tendem
a se agrupar formando um anel, com as
cadeias laterais hidrofóbicas expostas aos
lipídeos e as cadeias hidrofílicas formando a
superfície interna do canal hidrofílico que
transpassa a bicamada lipídica
 A cadeia polipeptídica de algumas proteínas
transmembrana atravessa a bi camada lipídica
como uma folha beta enrolada em um cilindro
 Elas formam uma estrutura oca chamada de
barril beta
 As cadeias que delimitam o canal de água
(interior do barril) são hidrofílicas;
 As voltadas para o exterior do barril, que fazem
contato com o núcleo hidrofóbico são
hidrofóbicas.
 A estrutura dos barris beta é encontrada na
porina, que forma grandes canais de água nas
membranas externas de mitocôndrias e
bactérias.

As proteinas de membrana podem ser
solubilizadas com detergentes
 Para uma proteína individual poder ser estudada
em detalhes, ela deve ser separada de todas as
demais proteínas celulares;
 A primeira etapa é a solubilização da
membrana por detergentes;
 Agentes que rompem as associações
hidrofóbicas da bicamada lipídica;
 Os detergentes são moléculas anfipáticas e
semelhantes a lipídeos;
 Diferem dos fosfolipídeos de membrana por
apresentarem uma única cauda hidrofóbica;
 Quando uma grande quantidade de detergente
é misturada a membranas, as caudas
hidrofóbicas das moléculas de detergente
interagem com as regiões hidrofóbicas dos
segmentos das proteínas transmembrânicas,
bem como as caudas hidrofóbicas das
moléculas de fosfolipídeo;
 Essas interações solubilizam as proteínas de
membrana na forma de complexos proteína-
detergente;
 Ao mesmo tempo, o detergente solubiliza os
fosfolipídeos.
A membrana plasmatica e reforcada pelo
cortex celular subjacente
 A membrana celular por si só é fina e frágil;
 Muitas membranas celulares são reforçadas e
sustentadas por um arcabouço de proteínas
ligadas à membrana por meio das proteínas
transmembrânicas;
 A membrana plasmática das células animais é
estabilizada por uma rede de proteínas fibrosas,
chamadas córtex celular, que está ligada à face
interna da membrana;
 O córtex dos eritrócitos humanos é o mais
estudado.
 Essas células são pequenas e possuem formato
achatado característico:
 Proteína dimérica espectrina: principal
componente do córtex, longa, fina e flexível;
 Forma uma rede que dá suporte à membrana
plasmática e mantém o formato bicôncavo da
célula;
 A rede de espectrina é conectada À
membrana por meio de proteínas intracelulares
de ligação, que ligam as espectrinas a proteínas
transmembrânicas específicas;
 O córtex de outras células animais é
majoritariamente composto por actina e
miosina (proteína motora).
 Uma celula pode restringir o movimento de
suas proteinas de membrana
 Muitas das proteínas da membrana, assim
como os lipídeos, podem se mover no plano
da bicamada;
 As células possuem mecanismos para o
confinamento de proteínas específicas em
áreas localizadas da membrana em bicamada;
 Isso cria regiões de funções especializadas ou
domínios de membrana, na superfície da célula
ou organela;
 As proteínas de membrana podem se prender
a estruturas extracelulares ou a estruturas
relativamente imóveis no interior das células,
em especial ao córtex celular;
 As células podem criar barreiras que restrinjam
componentes da membrana a um domínio
especifico;
 Junção compacta: barreira formada pela linha
de junção de células epiteliais adjacentes,
mantém a distribuição assimétrica de proteínas
de membrana;
 Nas junções, proteínas de junção formam um
cinturão contínuo ao redor da célula, onde ela
faz contato com as células vizinhas, criando um
local de selamento entre as membranas
plasmáticas adjacentes.
A superficie celular e revestida por carboidratos
 A maior parte das proteínas de membrana
plasmática tem oligossacarídeos ligados a elas
– glicoproteínas;
 Os proteoglicanos contêm uma ou mais
cadeias longas de polissacarídeos ligados a
eles;
 O carboidrato está sempre localizado na face
externa da membrana plasmática, onde forma
o glicocálice;
 O glicocálice ajuda na proteção da superfície
contra danos mecânicos;
 A medida em que eles adsorvem água,
conferem à célula uma superfície lubrificada,
que auxiliar as células móveis a se deslocarem
em espaços pequenos e evitam a adesão das
células sanguíneas entre si ou à parede dos
vasos sanguíneos;
 Possuem papel importante no reconhecimento
e adesão celular;
 Lectinas: especializadas na ligação a cadeias
laterais de oligossacarídeos;
 O glicocálice atua como uma espécie de
revestimento de diferenciação.