UFPE-CB Biomedicina - 2020.

1 Caio Barr
Farmacologia

História
Antibióticos - 1928:

Betalactâmicas Alexander Fleming:
1. Mofo contaminou culturas;
Princípios da 2. Atividade antibacteriana;
antibioticoterapia 3. Penicillium natatum;
- Diagnóstico do estado infeccioso. 4. Substância ativa;
- Diagnóstico etiológico. 5. Penicilina;
- Sensibilidade do germe (antibiograma). - 1930:
- Preferência por antibióticos bactericida.  Chain Florey e Abraham:
- Importância da farmacocinética da droga. 1. Isolaram maiores quantidade extrato
- Duração do tratamento. mais puro;

- Uso de associações (uso de dois fármacos - 1940:

diferentes para que aumente o mecanismo de ação).  Testado em modelo experimental;
- Conduta médica. - 1941:
- Obs.: Pessoas imunossuprimidas são pessoas que  Iniciou-se uso em pacientes gravemente
fazem o uso de imunossupressores. Pessoas que são infectados por estafilococos e
imunocomprometidas possuem uma condição para estreptococos;
o resto da vida. Exemplo: portadores do vírus do
HIV.  Primeiro representante (Penicilina G ou
Benzilpenicilina ou Benzetacil);
- Obs.: A administração do fármaco tem que ser
feita de forma correta. Uma vez que as bactérias se Penicilina
multiplicam de forma exponencial. Além disso,
existem os mecanismo de farmacocinética, - Drogas beta-lactâmicas obtidas originalmente do
farmacodinâmica, janela terapêutica e tempo de Penicillium notatum (1941), mas atualmente por
meia vida. um mutante Penicillium chrysogenum cujo núcleo
central é o ácido 6 aminopenicilânico.
Resumo
- Alexander Fleming:
- Os macrolídios atuam sobre as sínteses de
 Penicillium notatum;
proteínas presentes nas bactérias. Assim, esse
fármaco atua nos ribossomos sobre a subunidade  Florey (1989-1968);
50s.
 Chain (1906-1979);
- Os glicosídeos atuam sobre a síntese proteica.
Entretanto, se ligam a subunidade 30s dos  Fleming (1881-1955);
ribossomos de forma irreversível  Prêmio Nobel – 1945;
Mecanismo de ação da
Penicilina
- Inibição da transpeptidases, enzima responsáveis
pela formação das ligações cruzadas entre os
filamentos de peptídeoglicano (3 estágio da síntese
da parede celular bacteriana).
- Na ultima etapa da produção da parede celular a
penicilina irá atuar inibindo essa produção. Assim,
o antibiótico atravessa os poros presentes na parede
celular. Com isso, a penicilina liga-se ao PDT
realizando a inibição da enzima transpeptidases, a
qual é responsável por fazer a ligação cruzada entre
o percussores da parede celular das bactérias.
Dessa forma, haverá a destruição da parede celular
bacteriana, levando a morte dessa bactérias.
- Obs.: A penicilina é uma droga atóxica, ou seja,
ela atua apenas sobre a bactérias e não afeta as
células do hospedeiro.
Características das drogas
betalactâmicas
- São hidrofílicos:
 Pobre absorção oral;
 Difícil penetração no Sistema Nervoso
Central;
 Depuração renal na forma ativa da maioria
dos representantes;
 Associação com inibidores de
betalactamases;
 Probenecid bloqueia a secreção tubular de
penicilinas e cefalosporinas impedindo sua
rápida excreção;
 1 g via oral uma hora antes do antibiótico;
Farmacocinética das
penicilinas
- Via oral: apresentam graus variáveis de absorção
por esta via.
- Via parenteral: intramuscular e intravenosa.
- Via tópica: distribuição ampla na muscular,
pulmões, fígados, rins, ossos, fluídos intersticial,
peritoneal, pericárdica. Atravessam a placenta, mas
não a barreira hematoencefálica, a menos que
estejam inflamados. Eliminação é rápida e
principalmente renal, por secreção tubular.
Classificação das penicilinas
- Penicilinas de 1° geração (atuam em bactérias
gram positivas):
 Penicilina G;
 Penicilina V;
 Isoxazolilpenicilinas;
- Penicilinas de 2° geração (atuam em bactérias
gram positivas e gram negativas):
 Ampicilina, amoxicilina seus análogos e
derivados;
- Penicilinas de 3° geração (atuam em bactérias
gram negativas):
 Carbenicilina, seus análogos e derivados;
- Penicilinas de 4° geração (atuam em bactérias
gram negativas):
 Aciloaminopenicilinas;
 Sulfobenzilpenicilinas;
 Ureidopenicilinas;
 Amidinopenicilinas;
- Obs.: A maioria dos fármacos atuam em bactérias
gram negativas pelo fato de terem uma dupla
parede celular e serem as principais causadoras das
infecções hospitalares.
Penicilinas de 1° geração
Penicilinas naturais
(benzilpenicilina ou penicilina G)
- É formado pela reação do ácido fenilacético com
o ácido penicilânico.
- Vias: oral (muito má absorvida), intramuscular e
intravenosa.
- Uso clínicos: infecções médias ou graves em
prematuros e recém nascidos.
- Obs.: Essa droga pode ser administrada em bebês
por via oral, porque possuem um sistema para
absorver o fármaco de uma forma mais lenta e
acaba sendo mais absorvido.
- Obs.: É uma penicilina natural.
Penicilinas G Procaína
- É um sal cristalino lentamente absorvido por via
intramuscular.
- Uso clínico:
 Infecção de média e pequena gravidade
(pneumonia, amigdalite, erisipela, etc);
 Terapêutica de doenças graves no período
de manutenção do tratamento (difteria,
tétano, leptospirose, etc);
 Na gonorreia em associação com a
probenecida (ajuda a impedir a rápida
metabolização do fármaco) 1 hora antes da
dose;
- Obs.: Atuam sobre bactérias gram positivas.
- Obs.: É uma penicilina natural.
Penicilinas G Benzatina
- É um sal insolúvel obtido de uma base de amônia
com a penicilina G.
- Produz níveis sanguíneos muitos baixos, mas
persistem até 3-4 semanas.
- Droga de escolha nas infecções por Treponma
pallidum (sífilis), Streptococcus pyrogenes
(profilaxia da febre reumática que uma
consequência das infecções em articulações).
- Obs.: É uma penicilina natural.
Penicilinas V
- É um derivado do grupo das fenoxipenicilina
também chamada de penicilina biossintética.
- Não sofre inativação pelo suco gástrico sendo
administrada pela via oral.
- Apresentação oral e suspensão.
- É eliminada rapidamente pelos rins por secreção
tubular.
- Obs.: É uma penicilina biossintética. Assim, é um
derivado chamado fenoximetilpenicilina. Onde o
anel betalactâmico será conservado e também será
adicionado uma substância química chamada de
fenoximetil. Com isso, esse fármaco não sofrerá
metilações quando for ministrado por via oral.
Penicilinas penicilinases resistentes
(antiestafilocócicas)
- Drogas semissintéticas obtidas com a finalidade
de combater o estafilococos aureus produtor de
penicilinases.
- Isoxazolilpenicilinas:
 Oxacilina: vias oral, intramuscular e
intravenosa. Sofre ação do sugo gástrico.
 Cloxacilina: não sofre ação do suco
gástrico.
- Tratamento das infecções mistas por
estreptococos beta hemolítico (A), por
pneumococos ou estafilococos produtores de
penicilinases.
Penicilinas de 2° geração
Penicilinas de amplo-espectro
(semissintéticas)
- Ampicilina: uso oral (não sofre ação do suco
gástrico) via intramuscular e intravenosa.
 Ativa contra gram positivas e também
alguns gram negativas (E. coli, H.
influenzae, Proteus, Salmonella e Shigella);
 Usada associada com o cloranfenicol para
tratar meningite por H. influenza;
 Associada a uma aminoglicosídeos para o
tratamento da endocardite enterocócica ou
para sua profilaxia em pacientes de alto
risco;
- Amoxicilina: uso apenas oral, não sofre
interferência dos alimentos.
 Espectro de ação similar a ampicilina, mas
com menor atividade sobre Shigella;
Penicilinas de 3° e 4° geração  5° geração: ceftaroline, ceftobiprole;

Penicilinas Reações adversas

- São drogas ativas contra germes problemas como Reações de hipersensibilidade
Proteus indol-positivo, Escherichia coli e
- 1 a 10% dos pacientes.
Pseudomonas, além de anaeróbicos.
- 0,02% de mortalidade nos pacientes
- Carbenicilina, acelioaminopenicilinas
hipersensíveis.
(piperacilina), Amidinopenicilinas (azlocilina).
- Todas de administração parenteral (intramuscular  Hipersensibilidade imediata – 30 metros
e intravenosa). Eliminação rápida e usadas em após administração são mais perigosas;
associação com outras drogas para evitar a  Hipersensibilidade acelerada – 1 a 72 horas
resistência bacteriana. após não põem em risco o paciente;
Cefalosporinas  Hipersensibilidade tardia – mais frequente
e aparecem em dias ou semanas após o
- Drogas betalactâmicas obtidas originalmente de
início do tratamento;
espécies de Streptomyces (Cephalosporium
acremonium) e Microspora, na Sardenha-Itália Alterações gastrointestinais
(1945).
- São mais frequentes com preparações orais como
- O núcleo central é o ácido 7- anorexia, vômito, diarreia.
aminocefalosporânico e apresenta o mesmo
mecanismo de ação das penicilinas. Alterações da ecologia microbiana
Classificação das - Superinfecções por microorganismos resistentes
(Klebsiella, Pseudomonas e Candida).
cefalosporinas
Alterações hematológica
- Cefalosporinas de 1° geração (bactérias gram
positivas). - Raras (neutropenia, anemia hemolítica, inibição
da agregação plaquetária normal (carbenicilina).
- Cefalosporinas de 2° geração (bactérias gram
positivas e gram negativas). - Reações causadas pelas vias de administração
- Cefalosporinas de 3° geração (bactérias gram - V. parenteral – dor e inflamação local;
negativas).
- V. intravenosa – tromboflebites;
- Cefalosporinas de 4° geração (bactérias gram
- V. oral – irritação gastrointestinal (anorexia,
negativas).
vômito, diarreia);
Cefalosporinas: classificação - Outras reações adversas irritação do Sistema
- Cinco gerações: Nervoso Central, arritmias, parada cardíaca
(penicilina G potássica) nefrotoxicidade e
 1° geração: cefalotina (cefalexina), alterações hepáticas.
cefazolina, cefadroxila;
Resistência bacteriana
 2° geração: cefuroxima, cefoxitina,
cefaclor; - Produção de beta-lactamases inativando as
penicilinas/cefalosporinas.
 3° geração: ceftriaxano, cefotaxima,
ceftazidima; - Redução das parede celular bacteriana.
 4° geração: cefepime; - Alterações conformacionais das proteínas
ligadoras de penicilinas ou (PLP).
- Aparecimento do fenômeno de tolerância.

Penicilinas inibidoras das

betalactamases
- Ácido clavulânico/ Amoxicilina (Via oral, Via
parietal).
- Ácido clavulânico /Ticarcilina (Via parietal).
- O ácido clavulânico é produzido pelo
Streptomyces clavuligerus com fraca atividade
antibacteriana. Atua como inibidor suicida
formando um intermediário de acilenzima, que
inibe as betalactamases bacterianas.
- Amoxicilina mais ácido clavulânico: Clavulanato
de potássio.
- Efeitos colaterais (distúrbios gastrointestinais)
são mais acentuados.

Outras associações
- Sulbactam / Amoxicilina.
- Sulbactam /Ampicilina.
Imipinem + Cilastatina (injetável)
Iminpinem é um beta- A cilastatina é um
lactâmico de maior inibidor da
espectro de ação contra enzima
gram positivas e gram desidropeptidase1,
negativas que degrada o
(Pseudomonas imipenem nos
aeroginosa e túbulos renais
bacteroides). diminuindo os
níveis urinários.