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 Autores

Roberto Aguilar Machado Santos Silva

Suzana Portuguez Viñas
Santo Ângelo, RS-Brasil
2023
 Supervisão editorial: Suzana Portuguez Viñas
Projeto gráfico: Roberto Aguilar Machado Santos Silva
Editoração: Suzana Portuguez Viñas

Capa:. Roberto Aguilar Machado Santos Silva

1ª edição

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 Autores

Roberto Aguilar Machado Santos Silva

Membro da Academia de Ciências de Nova York (EUA), escritor
poeta, historiador
Doutor em Medicina Veterinária

Suzana Portuguez Viñas

Pedagoga, psicopedagoga, escritora,
editora, agente literária
suzana_vinas@yahoo.com.br

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 Dedicatória
ara todos os destros e canhotos. Em especial para a canhota,

P psicóloga Frinea Brandão.

Roberto Aguilar Machado Santos Silva
Suzana Portuguez Viñas

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 O que é ser canhoto?
ser canhoto é ser guerreiro como Alexandre, o Grande
ou estrategista como Napoleão Bonaparte;
ser canhoto é ser gênio da Matemática e da Física
como Newton,
da música como Beethoven ou da Física moderna
como Einstein;
ser canhoto é ser o melhor piloto da história da F1
como Senna,
ou o melhor guitarrista da história do rock como
Hendrix;
ser canhoto é ser um pacifista como Gandhi;
ser canhoto é ser presidente dos USA como Bush,
Clinton e Obama;
ser canhoto é, enfim, ser o que quiser ser, desde que
seja o melhor.
Clóvis Rosa

5
 Apresentação

O
processamento da informação sensorial básica é
lateralizado por ser dividido em lados esquerdo e direito
do corpo ou o espaço ao redor do corpo.
Funções de linguagem como gramática, vocabulário e significado
literal são tipicamente lateralizadas para o hemisfério esquerdo,
especialmente em indivíduos destros. Enquanto a produção da
linguagem é lateralizada à esquerda em até 90% dos destros, ela
é mais bilateral, ou mesmo lateralizada à direita, em
aproximadamente 50% dos canhotos.
A área de Broca e a área de Wernicke, associadas à produção e
compreensão da fala, respectivamente, estão localizadas no
hemisfério cerebral esquerdo em cerca de 95% dos destros, mas
em cerca de 70% dos canhotos.
É o que demonstraremos no livro.
Roberto Aguilar Machado Santos Silva
Suzana Portuguez Viñas

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 Sumário

Introdução.....................................................................................8
Capítulo 1- Lateralização do cérebro: uma perspectiva
comparativa...................................................................................9
Capítulo 2 - Como conectamos áreas cerebrais com funções
cognitivas? O passado, o presente e o futuro.........................43
Capítulo 3 - Lateralização hemisférica complementar da
linguagem e processamento social no cérebro
humano........................................................................................64
Epílogo.........................................................................................70
Bibliografia consultada..............................................................71

7
 Introdução

A
lateralização das estruturas cerebrais é baseada em
tendências gerais expressas em pacientes saudáveis; no
entanto, existem numerosos contra-exemplos para cada
generalização. O cérebro de cada ser humano se desenvolve de
maneira diferente, levando a uma lateralização única nos
indivíduos. Isso é diferente da especialização, pois a lateralização
se refere apenas à função de uma estrutura dividida entre dois
hemisférios. A especialização é muito mais fácil de observar como
uma tendência, pois tem uma história antropológica mais forte.
O melhor exemplo de lateralização estabelecida é o das áreas de
Broca e Wernicke, onde ambas são freqüentemente encontradas
exclusivamente no hemisfério esquerdo. A lateralização de
funções, como semântica, entonação, acentuação e prosódia,
desde então tem sido questionada e amplamente considerada
como tendo uma base neuronal em ambos os hemisférios. Outro
exemplo é que cada hemisfério do cérebro tende a representar
um lado do corpo. No cerebelo, este é o mesmo lado do corpo,
mas no prosencéfalo é predominantemente o lado contralateral.

8
 Capítulo 1
Lateralização do cérebro:
uma perspectiva
comparativa

D
e acordo com Onur Güntürkün, Felix Ströckens e
Sebastian Ocklenburg (2020), do Departamento de
Biopsicologia, Instituto de Neurociência Cognitiva, Ruhr
University Bochum (Bochum, Alemanha), estudos comparativos
sobre assimetria cerebral datam do século 19, mas depois
desapareceram em grande parte devido à suposição de que a
lateralização é exclusivamente humana. Desde o ressurgimento
desse campo na década de 1970, aprendemos que existem
diferenças esquerda-direita de cérebro e comportamento em todo
o reino animal e compensam em termos de eficiência sensorial,
cognitiva e motora. Ontogeneticamente, a lateralização começa
em muitas espécies com padrões de expressão assimétrica de
genes dentro da cascata Nodal que estabelecem o cenário para
interações complexas posteriores de fatores genéticos,
ambientais e epigenéticos. Estes têm efeito durante diferentes
pontos de tempo de ontogenia e criam assimetrias de redes
neurais em diversas espécies.
Como resultado, dependendo das demandas da tarefa, loops
hemisféricos esquerdo ou direito de projeções de feedforward ou

9
feedback são ativados e podem dominar temporariamente um
processo neural. Além disso, as assimetrias da transferência
comissural podem moldar processos lateralizados em cada
hemisfério. Ainda não está claro se as interações inter-
hemisféricas dependem de uma dicotomia inibição/excitação ou,
em vez disso, ajustam a estrutura neural temporal contralateral
para atrasar o outro hemisfério ou sincronizar com ele durante a
ação conjunta. Conforme descrito em nossa revisão, novos
modelos e abordagens animais puderam ser estabelecidos nas
últimas décadas e já produziram um aumento substancial de
conhecimento. Como praticamente não existe domínio da
percepção, cognição, emoção ou ação humana que não seja
afetado por nossa organização neural lateralizada, os insights
desses estudos comparativos são cruciais para entender as
funções e patologias de nosso cérebro assimétrico.

As assimetrias cerebrais são componentes-chave dos sistemas

sensoriais, cognitivos e motores de humanos e outros animais.
Esta revisão acompanha seu desenvolvimento desde assimetrias
embriológicas de padrões de expressão genética até diferenças
esquerda-direita de redes neurais em adultos. Esses insights são
cruciais para entender as patologias do cérebro humano
lateralizado.

História da pesquisa comparativa

sobre lateralização
10
A descoberta de Broca e suas
consequências
Pierre Paul Broca foi um médico, anatomista e antropólogo
francês. Ele é mais conhecido por suas pesquisas sobre a área de
Broca, uma região do lobo frontal que leva seu nome. A área de
Broca está envolvida com a linguagem.

Na quinta-feira, 15 de junho de 1865, o jovem médico Pierre Paul

Broca (1824-1880) entregou seu trabalho na sede da faculdade
de linguagem falada à Société d'anthropologie em Paris. Sua
apresentação resumiu seu trabalho dos últimos cinco anos, nos
quais ele primeiro analisou os déficits de fala de pacientes para
depois reconstruir meticulosamente as partes danificadas de seus
cérebros. Seu artigo terminava com a famosa declaração “Nous
11
parlons avec l’hémisphère gauche” (“Falamos com o hemisfério
esquerdo”, Broca). Os insights fornecidos nesta tarde demoliram
para sempre dois dogmas científicos centrais do século 19,
tornaram Broca imortal e marcaram o início da pesquisa de
assimetria cerebral. Mas os eventos científicos que se
desenrolaram nessa época na França não são apenas um
testemunho do passado, mas são responsáveis pela negligência
de um século da perspectiva comparativa das assimetrias
cerebrais, o número limitado de modelos animais neste campo e
nossa consequente falta de conhecimento aprofundado sobre os
fundamentos neurobiológicos das diferenças cerebrais esquerda-
direita.

Louis Victor "Tan" Leborgne

O primeiro paciente de Broca apresentado em apoio a uma
relação entre uma lesão do lobo frontal e afasia foi o paciente
Tan. Embora alguns pesquisadores se refiram a este caso como
"indiscutivelmente afasia de Broca", o diagnóstico clínico da afasia
de Tan não foi reexaminado à luz dos critérios clínicos atuais.
Superficialmente, a produção verbal extremamente limitada e a
compreensão intacta do paciente parecem se encaixar no
diagnóstico de afasia de Broca, mas um exame mais minucioso
do início, evolução e natureza dos sintomas de fala do paciente
sugere interpretações alternativas. Evidências contemporâneas
em apoio a uma relação robusta entre expressões estereotipadas

12
e afasia global sugerem que o paciente Tan pode ter sofrido de
afasia global em vez de afasia de Broca.
Este homem caucasiano de 50 anos foi transferido da divisão de
psiquiatria para a ala cirúrgica do Hospital Bicêtre em Paris em 11
de abril de 1861. Broca realizou um exame físico completo após
sua admissão. O diagnóstico de apresentação foi inflamação
gangrenosa difusa e infiltração de tecido conjuntivo de toda a
extremidade inferior direita, estendendo-se desde o peito do pé
até a nádega.

Cérebro do paciente “Tan”.

O paciente apresentava paralisia completa dos membros do lado

direito. Os membros esquerdos eram móveis com controle e força
adequados. O controle do intestino e da bexiga estava intacto. Os
olhos eram igualmente focados e reativos à luz, embora a visão
no olho esquerdo tinha se deteriorado mais do que no olho direito.
O paciente apresentava dificuldade para engolir alimentos, mas a
língua não estava paralisada e a voz era normal.

13
O paciente era completamente incapaz de formar palavras além
da sílaba tan, que na maioria das vezes ele repete duas vezes em
rápida sucessão: “tan-tan”. Isso é dito em vários tons e inflexões.

A paralisia do braço dominante do paciente impedia a escrita. No

entanto, o paciente podia se comunicar de maneira surpreendente
por meio de expressões faciais e gestos com a mão esquerda.
Seu intelecto parecia normal e ele não mostrava sinais de
traumatismo craniano.

Dogmas científicos que bloquearam o

caminho
A disputa neurocientífica mais importante da primeira metade do
século XIX dizia respeito à questão de saber se o córtex pode ser
subdividido em entidades funcionais ou se é organizado como
uma estrutura holística na qual cada parte atende a todas as
funções mentais. A pessoa que defendeu fortemente uma
topografia funcional do córtex foi Franz Joseph Gall (1758-1828),
um neuroanatomista alemão que fascinou os leigos em toda a
Europa, mas foi considerado um charlatão por seus colegas
cientistas. Gall havia observado que vários colegas com muita
14
verbosidade e uma excelente memória para trechos de texto
tinham olhos protuberantes e grandes. Sendo um excelente
neuroanatomista, ele sabia que existiam grandes diferenças
individuais de forma e tamanho do cérebro. Assim, ele assumiu
que essas pessoas tinham áreas corticais retro e supraorbitais
especialmente aumentadas que empurravam os globos oculares
para frente e para baixo. A partir dessa hipótese, foi apenas um
pequeno passo para concluir que a sede das faculdades de
linguagem deveria estar localizada nos lobos frontais, em uma
área ao redor das órbitas oculares. Conseqüentemente, ele
achava que seríamos capazes de descobrir a sede de outras
funções rastreando pontos protuberantes na superfície irregular
do córtex de pessoas com habilidades mentais ou caracteres
exagerados. Gall assumiu ainda que seria suficiente analisar a
paisagem do crânio, uma vez que deveria refletir a forma do
córtex subjacente.
Armado com essa teoria, ele analisou as cabeças de grandes
poetas, líderes espirituais, assassinos cruéis e muitos outros para
chegar à localização cortical de 26 faculdades mentais como
vaidade, coragem, misericórdia, etc. Acompanhado por seu
assistente Johann Spurzheim, um servo, dois macacos,
numerosas caveiras e moldes de gesso colorido, ele então
começou uma turnê de enorme sucesso pelas salas de aula
públicas da Europa e convenceu muitas pessoas de sua ideia de
“frenologia”. Os cientistas de seu tempo, no entanto, ficaram
indignados com suas más conclusões e logo (e desde então) a
frenologia tornou-se um slogan para uma maneira desleixada de

15
mapear as funções corticais. Essa resposta rápida e negativa
tornou mais tarde difícil perceber que Gall poderia estar certo,
mas pelos motivos errados.
O principal contra-argumento a Gall foi apresentado pelo jovem
anatomista Marie-Jean-Pierre Flourens (1794-1867), que
conduziu experimentos cuidadosos com lesões em pombos e
muitas outras espécies animais. Após a ablação de diversas
regiões do cérebro anterior de seus pacientes, ele concluiu que
nenhuma função específica foi perdida, independentemente de
onde uma pequena lesão foi colocada. Se as lesões
aumentassem, no entanto, os animais perdiam cada vez mais
suas habilidades de sentir ou iniciar movimentos por sua própria
vontade. Mas quando cutucados, eles ainda conseguiam andar
alguns passos ou voar um caminho curto sem nenhum problema.
Flourens concluiu que o hemisfério cerebral deve ser a área onde
todos os sentidos estão integrados e de onde emergem as
funções mentais superiores. Esses hemisférios, no entanto, não
foram organizados como um mapa de funções separadas, mas
como câmaras holísticas onde todos os processos se entrelaçam.
Paralelamente a Flourens, François Magendie (1783-1855)
também realizou experimentos com animais para revelar os
princípios organizacionais do sistema nervoso central. Durante
experimentos com cães, ele descobriu as diferentes funções dos
cornos dorsal e ventral da medula espinhal. Mais tarde, também
estudou as funções motoras do cerebelo e dos gânglios da base.
Além disso, outros pesquisadores de animais descobriram que o
cerebelo era uma estrutura chave na produção de padrões de

16
movimento organizados. No entanto, todas essas descobertas
sobre topografias funcionais estavam relacionadas a estruturas
subcorticais. A principal preocupação dos cientistas do início do
século 19, no entanto, era o córtex. E aqui, a conclusão de
Flourens de que não existem subdivisões funcionais corticais foi
prontamente aceita pela maioria dos cientistas, e logo a natureza
funcional holística do córtex tornou-se um dogma científico.
Cientistas clínicos, no entanto, objetaram. Um deles foi Jean-
Baptiste Bouillaud (1796-1881), que mais tarde se tornou
presidente da Académie de Médecine francesa. Bouillaud
argumentou que os médicos frequentemente observam déficits
motores ou sensoriais específicos em pacientes com lesões
cerebrais circunscritas. Então, deve haver um mapa funcional
cortical. Embora Bouillaud estivesse plenamente ciente do quanto
as ideias de Gall foram rejeitadas na comunidade científica, ele
defendeu a ideia do assento frontal da linguagem com base em
um grande número de estudos de pacientes cuidadosamente
conduzidos. Vários colegas contestaram os argumentos de
Bouillaud relatando um paciente fásico com lesões em áreas
temporais ou parietais ou casos com lesões frontais sem
problemas de linguagem. Um problema central dessa época era a
falta de consciência de que os problemas de linguagem
expressiva e receptiva deveriam ser diferenciados e localizados
de maneira diferente. Só muito mais tarde, Carl Wernicke (1884-
1905) poderia esclarecer essa questão, eliminando a ambiguidade
entre o que hoje é chamado de área de Wernicke e área de Broca
(506). Um outro problema era o desconhecimento da assimetria

17
da linguagem. Conforme reconstruído um século depois, a maioria
dos relatos de casos negativos lançados contra Bouillaud
apresentavam lesões no hemisfério direito.
O segundo dogma dessa época, igualmente importante, refere-se
à crença de que os organismos saudáveis possuem órgãos
simétricos. Essa suposição foi estabelecida com força por Marie
François Xavier Bichat (1771-1802), que se tornou uma figura
trágica e ao mesmo tempo imponente nas ciências médicas.
Quando tinha apenas 20 e poucos anos, Bichat percebeu que
logo morreria de tuberculose. Como consequência, ele começou a
trabalhar em ritmo frenético para finalizar seu livro monumental
sobre os estudos fisiológicos da vida e da morte. Tragicamente,
Bichat não morreu de tuberculose, mas de uma sepse resultante
de uma autópsia que ele havia feito nesse período. Usando o
argumento da homeostase de todas as funções fisiológicas e seus
circuitos redundantes, Bichat concluiu que a simetria de todos os
órgãos do corpo é o princípio central da vida, pois isso garante
que eles possam se complementar reciprocamente.
Seu principal exemplo de simetria foi o cérebro humano. Ele o
descreveu como perfeitamente simétrico em todas as suas
entidades. Também as partes irregulares como o corpo caloso
foram descritas por ele como simetricamente incorporadas ao
tecido telencefálico. Obviamente, Bichat sabia muito bem da
existência da lateralidade, mas via isso como um mero hábito
social, pois os braços e as mãos das pessoas eram, a seu ver,
perfeitamente simétricos.

18
O legado de Bichat foi extremamente influente e afetou até
mesmo a interpretação dos estudos sobre assimetrias faciais até
a primeira metade do século XX. No entanto, os cientistas
coletaram evidências comparativas contra o dogma de Bichat no
período anterior a Broca. Já em 1820, Gottfried Reinhold
Treviranus (1776-1837) descreveu pela primeira vez assimetrias
conspícuas do córtex humano: “Os humanos têm múltiplas e
profundas circunvoluções que são organizadas assimetricamente
nos dois hemisférios. Isso é diferente do córtex dos macacos”.

Pioneiros da pesquisa comparativa de assimetria cerebral dos séculos XIX e XX.

R: Gottfried Reinhold Treviranus (1776–1837) foi um médico e cientista alemão
que cunhou o termo ciências da vida. Ele foi o primeiro a descrever as assimetrias
do padrão de dobramento cortical e observou que a assimetria parecia aumentar
com a proximidade filogenética dos humanos. B: Louis Pierre Gratiolet (1815–
1865) foi um anatomista e zoólogo francês que publicou, juntamente com François
Leurat, um livro inovador sobre o padrão do córtex, confirmando assim as
observações de Treviranus. Posteriormente, ele demonstrou que o hemisfério
esquerdo se desenvolve mais rapidamente e especulou sobre diferenças
funcionais esquerda-direita que poderiam resultar dessa diferença ontogenética.
19
C: Fernando Nottebohm (1940) é um neurocientista argentino/americano que
descobriu princípios fundamentais do sistema de canto em pássaros canoros
como seus princípios de aprendizagem ontogenética, as vias neurais relevantes,
neurogênese adulta e sua assimetria motora. D: Lesley Rogers (1943) é um
neurocientista australiano que descobriu assimetrias cerebrais funcionais em
pintos e várias outras espécies. Ela também revelou os componentes ambientais
e hormonais que moldam as assimetrias cerebrais na ontogenia inicial das aves.

Da mesma forma, Magendie discutiu apenas 4 anos depois em

seu relato comparativo sobre o cérebro que os padrões de
dobramento cortical são organizados de forma assimétrica e que
seria interessante saber se essas disposições morfológicas
individuais estão relacionadas às idiossincrasias da mente. Logo
depois, essas ideias se fundamentaram em mais evidências
sólidas. Em 1839, François Leurat e Louis Pierre Gratiolet
publicaram um livro comparativo inovador sobre a organização do
córtex de mamíferos, incluindo humanos. Os autores buscaram
uma reconstrução da evolução da cognição conforme remodelada
a partir de análises comparativas da organização cortical. Com
base em um banco de dados muito maior, Leurat e Gratiolet
verificaram as observações de Treviranus de que o padrão de
dobramento cortical tornou-se mais irregular e cada vez mais
assimétrico com a proximidade filogenética dos humanos. Além
disso, os autores observaram que em primatas o córtex esquerdo
se desenvolveu mais rápido que o direito. Foi especialmente Louis
Pierre Gratiolet (1815–1865) que enfatizou repetidamente que é o
córtex frontal esquerdo que está adiantado [uma ideia que é
contestada hoje (80)]. Essa descoberta foi posteriormente
discutida como uma explicação ontogenética causal para
assimetrias como lateralidade ou linguagem. A conclusão da
soma dessas descobertas foi radical: enquanto as assimetrias
20
sempre foram vistas como evidência de patologia e mau
funcionamento, evidências comparativas sugeriram que era uma
marca registrada do avanço cognitivo e atingiu seu ápice em
humanos. Essa conclusão tornou-se cada vez mais importante
após as descobertas de Broca sobre a assimetria da linguagem.
Em resumo, eles sugeriram que as assimetrias do cérebro e da
função são exclusivas dos humanos ou pelo menos eram mais
avançadas em nossa espécie. Essa conclusão desacelerou
significativamente o progresso na pesquisa de assimetria
comparativa e resultou em uma ausência de um século de
modelos animais para diferenças esquerda-direita do cérebro.

1865–1990: a descoberta de Broca e a

crença na singularidade humana
Em 1861, no hospital Bicètre de Paris, Pierre Paul Broca analisou
um paciente chamado Leborgne que só conseguia pronunciar
algumas palavras, mas era capaz de entender perguntas faladas.
Quando Leborgne morreu alguns dias depois, Broca realizou a
autópsia e revelou uma lesão na terceira parte do giro frontal
inferior do hemisfério esquerdo. Ele apresentou este caso na
Société d'anthropologie para apoiar a afirmação de Bouillaud do
assento frontal da linguagem. Logo, Broca encontrou outro
paciente com problemas de linguagem semelhantes, e esta
autópsia também revelou uma lesão no local idêntico. Broca ficou
intrigado com a identidade dos dois locais de lesão, mas foi muito
cauteloso para apontar isso. Em vez disso, ele novamente se
21
referiu de maneira geral aos lobos frontais como sendo relevantes
para os processos de linguagem. Broca agora começou a coletar
mais evidências de sua própria ala ou da literatura. Então, em
1865, ele apresentou um grande número de casos
meticulosamente analisados aos membros da Société
d'anthropologie. Todos eles tinham lesões em uma região cortical
que hoje leva seu nome e todos sofriam de graves déficits na
produção da fala. Diferentemente de outros cientistas de sua
época, Broca evitou cuidadosamente supor que o terceiro
componente do giro frontal inferior no hemisfério esquerdo fosse a
“sede da linguagem”, uma vez que esses pacientes podiam
entender a linguagem, mas haviam perdido a capacidade de
produzi-la.

Num único passo, Broca demoliu os dogmas do cérebro holístico

e do cérebro simétrico.

Após esses eventos, era apenas um pequeno passo lógico

perguntar se propriedades semelhantes existem em animais não
humanos. Desde que Broca descobriu a assimetria de linguagem
em humanos, vários cientistas começaram a procurar por
diferenças esquerda-direita semelhantes em animais nos anos
subsequentes. O problema era óbvio: muitos animais se
comunicam, mas apenas os humanos têm linguagem. No entanto,
os papagaios podem pelo menos aprender a copiar a fala
humana. Otto Kalischer (1869–1942) comprou 60 papagaios de
uma loja colonial em Berlim e ensinou essas aves a pronunciar
22
frases humanas típicas. Posteriormente, ele lesionou diferentes
partes de seus cérebros uni ou bilateralmente. De fato, algumas
lesões afetaram a vocalização dos animais, mas não houve
assimetria hemisférica sistemática visível. Por muito tempo, este
foi o fim de uma pesquisa baseada em animais para assimetrias
de vocalização no nível funcional.
No nível anatômico, vários neuroanatomistas começaram a
procurar assimetrias corticais que se assemelhassem à condição
humana. Como mencionado acima, Leurat e Gratiolet já haviam
relatado algumas pequenas assimetrias corticais em diferentes
espécies de mamíferos. Outros relatos se seguiram, como o de
Cunningham e Henschen, que observaram que a extensão
ântero-posterior do córtex de várias espécies de símios e
macacos é maior à esquerda. Cunningham (1892) também
observou que, semelhante aos humanos, o ângulo posterior da
fissura silviana mostra uma diferença conspícua esquerda-direita.
Ingalls (1914) conduziu um levantamento anatômico em diferentes
espécies de macacos e relatou diferenças visíveis na organização
cortical que circundava a fissura silviana. Nenhuma dessas
descrições sobre assimetrias corticais em primatas não humanos
despertou grande interesse científico. Uma vez que todas as
diferenças esquerda-direita descobertas eram bastante pequenas
e uma vez que nenhum correlato comportamental poderia ser
encontrado, eles reforçaram a visão de Leurat e Gratiolet de que
um cérebro fortemente lateralizado é uma característica definidora
dos humanos e que as assimetrias em primatas não humanos

23
constituem mais fracos, menos formas avançadas de
lateralização.
Essa visão começou a desaparecer lentamente na segunda
metade do século 20, quando a primeira evidência
comportamental sobre assimetrias de comunicação
comportamental em primatas não humanos foi coletada. Dewson
(1977) demonstrou que em macacos lesões no córtex temporal
esquerdo reduziam a capacidade de discriminar a entrada
auditiva, enquanto o efeito das lesões no temporal direito era
menor. Indo um passo adiante, Petersen et al. (1978) mostraram
que sinais auditivos comunicativos são melhor discriminados com
a orelha direita do que com a orelha esquerda. Ao mesmo tempo,
o interesse pelas assimetrias anatômicas em primatas não
humanos ressurgiu. LeMay e Geschwind (1975) mediram a altura
do ponto final posterior da fissura silviana no cérebro de 30
macacos de 8 espécies diferentes, incluindo macacos-prego,
bugios, macacos-aranha, babuínos, macacos, macacos-pretos,
macacos-folha , e macacos probóscide. Eles também mediram a
altura do ponto final posterior da fissura Sylvian no cérebro de 39
macacos de 5 espécies diferentes, incluindo gibões, siamangs,
orangotangos, chimpanzés e gorilas. Eles descobriram que em
macacos e símios menores, as assimetrias eram bastante
incomuns, com apenas 3 de 41 cérebros mostrando uma
assimetria à direita da fissura Sylviana. Em contraste, de 28
cérebros de grandes símios, 17 mostraram uma assimetria
significativa, com 16 desses cérebros tendo uma fissura silviana

24
direita superior. Descobertas semelhantes foram
subsequentemente relatadas em diferentes laboratórios.
Yeni-Komshian e Benson (1976) analisaram o comprimento da
fissura silviana em chimpanzés e demonstraram que nos cérebros
de 20 de 25 chimpanzés, a fissura era mais longa à esquerda.
Uma análise semelhante de 25 cérebros de macacos não
evidenciou tal assimetria. Beheim-Schwarzbach (1975) comparou
a organização citoarquitetônica da superfície dorsal do lobo
temporal de uma pessoa que falava 100 idiomas com a de um
chimpanzé. Ela demonstrou que as diferenças inter-espécies
eram menores que as inter-hemisféricas, pois em ambas as
espécies a organização citoarquitetônica esquerda era bem mais
complexa. No geral, esses dados tornam provável que assimetrias
funcionais e anatômicas dos sistemas comunicativos ocorram na
família dos Hominidae, à qual pertencem tanto os macacos
quanto os humanos.
Cientistas do século 19 e início do século 20 estavam bem cientes
de que o exemplo mais flagrante de lateralização humana era a
lateralidade. Embora nenhum correlato neural adequado pudesse
ser descoberto, era tentador procurar comparações em animais
não humanos. Como os movimentos de alcançar e arranhar são
fáceis de observar e quantificar, a maioria dos estudos relatou
esses ataques comportamentais simples. No entanto, esses
autores ignoraram que, em humanos, o alcance simples provoca
apenas efeitos de mão pequena, não comparáveis ao que pode
ser visto em tarefas motoras finas complexas, como escrever.

25
A primeira dessas observações sistemáticas foi conduzida por
Ogle (1871), que observou 86 papagaios no zoológico de Londres
e relatou que quase três quartos deles tinham preferência pelo pé
esquerdo ao segurar ou girar um item alimentar. Infelizmente,
Ogle não forneceu nenhuma informação sobre as espécies
observadas, reduzindo o impacto de sua observação. De valor
científico ainda menor foi o relatório de Thomas Dwight, que fez
observações semelhantes no mesmo jardim zoológico. Ele
afirmou: “Eu me convenci de que todo papagaio tinha um lado
favorito”.
Infelizmente, ele então continuou “Esqueci qual lado era mais
usado” (1891).
O primeiro estudo científico bem documentado sobre patas de
papagaio foi publicado por Friedman e Davies (1938) e mais tarde
por Rogers (1980), que revelou uma assimetria significativa no
nível da população de pés esquerdos para a retenção de
alimentos em 14 e um pé direito assimetria de pés em apenas 2
espécies de psitacídeos. Da mesma forma, o pé esquerdo
significativo também foi relatado em pintassilgos em uma tarefa
na qual eles tiveram que manipular abas para obter uma
recompensa alimentar.
Para roedores, o primeiro estudo de patas foi conduzido por Tsai
e Maurer (1930), logo depois seguido por um estudo semelhante
por Peterson (1934). Ambos os artigos descreveram uma leve
preferência pela pata direita durante o alcance. Em camundongos,
Collins (1985) observou que a maioria dos indivíduos
demonstrava preferência por pata durante uma tarefa de alcance,

26
mas o número total de animais com pata esquerda e direita era
aproximadamente igual. Assim, os camundongos mostraram
assimetria individual (metade da população usa a pata esquerda,
enquanto a outra metade prefere a direita), enquanto os ratos
demonstram uma leve assimetria populacional (a maioria dos
indivíduos prefere uma pata).
Os macacos são os parentes mais próximos dos humanos. Os
primeiros relatórios revelaram um padrão comparável a roedores
sem assimetria de nível populacional bem definido.

A lateralidade, uma característica humana notável, mas enigmática, pode ser

compartilhada por outros animais. O que isso significa para a evolução e a função
cerebral?

Todos esses estudos sofreram com um tamanho de amostra

muito pequeno e, portanto, foram seriamente insuficientes. No
entanto, também estudos com tamanhos de amostra de mais de
40 indivíduos não observaram um padrão diferente.
Estudos com macacos foram parcialmente conduzidos com um
número maior de indivíduos. Itani et ai. (1963) observaram
comportamento de alcance de comida em 394 macacos e
observaram preferência pela mão direita em 118 (30,0%) e

27
preferência pela mão esquerda em 149 (37,8%); 127 (32,2%) não
apresentaram assimetrias individuais.

Os primatas, como os humanos, podem ser canhotos ou destros.

A causa dessa característica, chamada lateralização, é bastante simples: um lado
do cérebro, que geralmente controla o lado oposto do corpo, é mais dominante do
que o outro no processamento de certas tarefas. Por que os cérebros dos animais
desenvolveram uma característica que parece colocá-los em perigo? Armado com
uma série de testes cognitivos engenhosos, um grupo de psicólogos animais
acha que finalmente encontrou a resposta, na forma de alguns benefícios
anteriormente negligenciados para uma conexão desequilibrada cérebro-corpo.

Estudos subseqüentes usando uma tarefa de alcance

evidenciaram conclusões semelhantes. Hörster e Ettlinger (1985)
treinaram 237 macacos em uma tarefa de discriminação tátil e
observaram qual mão os animais usavam. No geral, 77 (32,5%)
animais eram destros e 78 (32,9%) eram canhotos, enquanto 82
(34,6%) usavam as duas mãos igualmente.
No total, esses estudos estudaram 886 macacos. Obviamente,
cada estudo variou um do outro. O que não variou, porém, foi que
animais canhotos, destros e ambidestros tinham proporções de
cerca de um terço cada. Esses resultados foram preocupantes.
Consequentemente, a frase cética de Richard Jung fornece um
resumo conciso de seu tempo: “Assim, acho que devemos
distinguir entre a preferência por uma das mãos nos animais e o
domínio de um lado do cérebro no homem. Como eu disse,
28
nenhuma evidência foi apresentada de que a dominância cerebral
realmente ocorre em macacos”.
Para resumir, apesar de várias tentativas, a descoberta da
assimetria do cérebro humano não foi seguida por uma onda de
achados semelhantes em animais não humanos. Quatro razões
principais parecem ser responsáveis pela ausência de tal
desenvolvimento.
Primeiro lugar, o legado de Leurat e Gratiolet esboçou um
quadro teórico no qual as assimetrias estavam principalmente
ligadas ao cérebro humano e eram, se é que eram, esperadas
apenas em menor magnitude em primatas não humanos.
Segundo lugar, as assimetrias humanas foram vistas como
relacionadas à linguagem e à lateralidade, dois sistemas
comportamentais que não têm contrapartida no mundo animal.
Não há dúvida de que a linguagem é única, mas também o é
nossa extraordinária destreza que nos confere a capacidade de
escrever, desenhar e manipular sistemas técnicos minuciosos.
Terceiro lugar, as diferenças limitadas esquerda-direita
descobertas em primatas não eram suficientemente convincentes
para estabelecer um modelo animal de assimetria cerebral. O
mesmo se aplica aos resultados em roedores. As descobertas em
pássaros foram mais fortes, mas passaram despercebidas pela
maioria dos cientistas.
Quarto lugar, a partir da década de 1960, novas teorias
começaram a dominar a pesquisa de assimetria que considerava
a lateralidade como resultado da mutação de um único gene que
ocorreu na linhagem do Homo sapiens. De acordo com essas

29
teorias, as assimetrias no nível populacional de uma função
neural não deveriam existir em animais não humanos. A
combinação desses fatores resultou no estranho fato de que
cerca de um século se passou após a grande descoberta de
Broca até que os cientistas percebessem que as assimetrias do
cérebro e da função são uma propriedade generalizada do reino
animal.

A visão atual em breve

Cento e cinco anos após a publicação de Broca sobre a
assimetria da linguagem, Fernando Nottebohm publicou um artigo
seminal no qual descreveu os eventos ontogenéticos durante o
aprendizado do canto em tentilhões.

Fernando Nottebohm é neurocientista e Professor na

Rockefeller University, além de ser chefe do Laboratório de
Comportamento Animal e diretor do Centro de Pesquisa de
Campo para Ecologia e Etologia.

30
Ele destacou que essas aves passam por processos que se
assemelham fortemente ao aprendizado de linguagem em bebês
humanos. Mais importante para a pesquisa de assimetria, ele
também descreveu os resultados da transecção unilateral do
nervo glossofaríngeo pars tracheosyringealis que conecta as
áreas motoras do tronco cerebral com a siringe, o equivalente
funcional da laringe dos mamíferos. A transecção desse nervo à
direita resultou na perda de ~10% das sílabas. A mesma cirurgia
do lado esquerdo deixou o animal praticamente mudo. Nottebohm
(1977) descreveu canários após transecção do nervo do lado
esquerdo como se comportando como um cantor de ópera em um
filme mudo. O canário faz todos os movimentos do canto sem que
nenhum som seja ouvido. Desde pouco tempo depois desses
relatórios, os componentes neurais centrais do sistema de canto
puderam ser identificados, o sistema de canto aviário tornou-se
um modelo animal clássico para aprendizado de vocalização e
assimetria em nível populacional.
No final da década de 1970, Lesley Rogers descobriu que o
hemisfério esquerdo de pintos de 2 dias de idade domina a
capacidade dos animais de aprender uma tarefa de discriminação
visual. Nos anos seguintes, Lesley Rogers e seus colegas
também conseguiram descobrir os eventos ontogenéticos com os
quais essa assimetria se estabelece, bem como as vias neurais
críticas responsáveis pelo comportamento lateralizado. Como
consequência, as assimetrias visuais em pássaros como pintos e
pombos tornaram-se um modelo animal estabelecido para
desembaraçar os fundamentos perceptivos, cognitivos,

31
ontogenéticos e neurobiológicos lateralizados das diferenças
esquerda-direita. Essas descobertas em pássaros canoros e
filhotes lentamente viraram a maré. Cada vez mais, novos tipos
de assimetrias de animais não humanos foram descritos e
modelos animais que permitem a análise de assimetrias cerebrais
de genes para comportamento podem ser estabelecidos. Este
capítulo irá agora primeiro ilustrar alguns princípios que podem
ser aprendidos com essas diversas descobertas antes de abordar
em detalhes os insights gerados pelos principais modelos
animais.

A filogenia da assimetria. Uma representação baseada em cladograma de espécies lateralizadas que

representam os principais táxons do filo animal. Da esquerda para a direita: acasalamento lateralizado em
caracol (Lymnaea stagnalis), assimetrias visuais em chocos (Sepia officinalis), assimetria no sistema
nervoso sistema e comportamento lateralizado no nematóide (Caenorhabditis elegans), assimetria do
olfato em abelhas (Apis mellifera), enrolamento de mão em peixe-bruxa (Eptatretus stoutii), assimetria
bucal em lancelets (Branchiostoma lanceolatum), lateralizado evitação de predadores em peixes
pulmonares australianos (Neoceratodus forsteri), organização assimétrica do voo /respostas de luta em
peixe-zebra (Danio rerio), pata direita em sapos (Bufo bufo), lateralidade em wallabies de pescoço
vermelho (Notamacropus rufogriseus), preferência do antepé em elefantes asiáticos (Elephas maximus),
lateralidade na tarefa do tubo alimentar em chimpanzés (Pan troglodytes), assimetria visual em golfinhos
(Tursiops truncatus), olho lateralizado preferência por monitoramento e comportamento de fuga no
lagarto comum (Podarcis muralis), respostas visuais assimétricas a espelhos em tartarugas (Testudo
hermanni), alimentação guiada visualmente lateralizada em pombos (Columba livia), controle assimétrico
do canto em canários (Serinus canaria) e canhotos em cacatuas-de-crista-amarela (Cacatua galerita)
(402). Anomalocaris (*) é representado na linha dos artrópodes modernos, ~ 500 milhões de anos antes do
presente. Possivelmente representa a evidência mais antiga de assimetria comportamental.

32
As assimetrias comportamentais
podem ser rastreadas até 500 milhões
de anos
Babcock e Robison (1989) analisaram marcas de mordidas na
parte traseira de trilobitas cambrianos que mostravam sinais de
cicatrização pós-ataque. Eles descobriram que dois terços dos
animais apresentavam marcas de mordidas do lado direito,
enquanto o restante apresentava feridas do lado esquerdo ou
bilaterais. Por volta dessa época, tornou-se provável que um
grande predador chamado Anomalocaris regularmente atacasse
trilobites usando seu par de membros frontais espinhosos. De
acordo com reconstruções fósseis, Anomalocaris possivelmente
atacou um trilobita mordendo sua extremidade traseira direita,
usou seu membro esquerdo para manter o trilobita em posição
enquanto flexionava repetidamente com seu membro direito sua
vítima para cima e para baixo até que a cutícula rachasse nas
proximidades da boca de Anomalocaris. Se esta reconstrução se
mantiver, a estratégia de caça dos Anomalocaris seria o primeiro
exemplo conhecido de “mãos” e poderia ser rastreada a mais de
500 milhões de anos. Assim, a lateralização provavelmente não é
uma característica evolutiva recente, mas tão antiga quanto a
evolução dos animais.

A lateralidade dos vertebrados não tem

ancestral comum
33
Strockens e colaboradores (em 2013) conduziram uma análise
cladística do grande número de publicações sobre a
preponderância de uma nadadeira, pata, mão ou pé durante todos
os tipos de atividades unimanuais em 119 diferentes espécies de
vertebrados. Cerca de dois terços das espécies registradas
evidenciaram alguma forma de preferência e foram encontradas
em todas as classes de vertebrados. Embora possivelmente
exista um viés de publicação, ainda sustenta que as preferências
de membros no nível individual ou populacional são difundidas
entre os vertebrados. Mais importante ainda, esse viés motor
parece ter evoluído em muitas espécies distantemente
relacionadas em toda a árvore vertebrada. Isso torna a
ancestralidade comum da característica extremamente improvável
e, ao contrário, apóia a ideia de evolução paralela. Esta conclusão
é apoiada por pesquisas sobre marsupiais bípedes e
quadrúpedes. Enquanto os primeiros geralmente exibem uma
preferência de membro anterior pronunciada no nível
populacional, os últimos geralmente mostram lateralidade fraca ou
inexistente. Essa diferença não pode ser explicada por relações
filogenéticas, mas parece ser moldada por adaptações ecológicas
locais que caracterizam o que os animais fazem com as mãos.
Enquanto a postura ereta dos marsupiais bípedes permite que
eles usem as mãos para manipular galhos e folhas, isso
dificilmente é possível para os quadrúpedes, que precisam das
quatro extremidades para andar. Como consequência, as
espécies bípedes desenvolvem acentuada lateralidade ao nível da
população, enquanto as espécies quadrúpedes quase não têm.

34
Assim, a lateralidade forte não depende da proximidade
filogenética com os humanos, mas da adaptação local de uma
espécie a um ecossistema onde ela se beneficia de uma
manipulação fina. Esses resultados tornam compreensível por
que espécies como os humanos e alguns papagaios, com suas
necessidades e habilidades de manipulação requintada,
desenvolveram fortes preferências por membros em nível
populacional.

A presença de assimetria não depende

do tamanho do cérebro
Ringo e outros (1994) publicaram um estudo histórico no qual
levantaram a hipótese de que o grande tamanho do cérebro
humano em conjunto com o tempo médio de condução lenta do
corpo caloso proibiria múltiplas interações inter-hemisféricas
durante o processamento de estímulos. Como resultado, tarefas
de tempo crítico podem ser processadas em um hemisfério,
resultando em assimetrias pronunciadas. Essa previsão implicaria
que a probabilidade de estabelecer diferenças esquerda-direita
neurais e funcionais deveria ser uma função do tamanho do
cérebro com seu pico em animais com cérebros grandes como
humanos, pinípedes, elefantes e cetáceos. Embora de fato haja
evidências de assimetrias hemisféricas em todos esses grupos de
animais, há evidências semelhantes em pequenos vertebrados.
É importante ressaltar que também invertebrados como
Caenorhabditis elegans, lesmas e várias espécies de insetos
35
mostram assimetrias hemisféricas. Além disso, assimetrias
pronunciadas em espécies de vertebrados também ocorrem sem
um corpo caloso, como mostrado em marsupiais e vários
vertebrados não mamíferos. Embora não haja dúvida de que o
corpo caloso é uma estrutura crítica para a lateralização dos
mamíferos, o argumento de uma restrição de tempo comissural
como a principal pressão de seleção evolutiva para a ocorrência
de assimetrias cerebrais parece não ser válido.

A assimetria da linguagem humana tem

ancestrais mamíferos antigos
Uma análise cladística das assimetrias vocais em vertebrados
revelou que uma dominância do hemisfério esquerdo para a
recepção e produção de comunicação vocal específica da espécie
parece ser típica para mamíferos em cinco ordens. Essas
descobertas têm implicações importantes para teorias recentes
sobre a filogenia da lateralização da linguagem humana. Esses
estudiosos formularam a teoria “Da Mão à Boca”, segundo a qual
a superioridade do hemisfério esquerdo para a linguagem é uma
consequência da destreza humana para gesticular. Embora, de
fato, os grandes símios gesticulem com muito mais frequência
com a mão direita, a superioridade da comunicação do hemisfério
esquerdo também é evidente em animais como camundongos,
ratos, gerbils, cães, leões-marinhos e cavalos que não gesticulam
e podem nem mesmo mostrar uma preferência pelo membro
direito.
36
Assim, um enquadramento comparativo mais amplo apóia a ideia
de que herdamos uma superioridade hemisférica esquerda para
vocalização coespecífica de nossos ancestrais mamíferos e, em
seguida, modificamos esse padrão mamífero torto comum em
nosso sistema de linguagem único.

Vantagens evolutivas das assimetrias

hemisféricas
Se a lateralização é tão difundida em tantas espécies que vivem
em tantos ecossistemas diferentes, possivelmente fornece um
importante benefício de aptidão. Vários estudos realmente
sugerem que este é o caso, desde que a eficácia do próprio
sistema lateralizado seja testada. Por exemplo, pombos com
assimetria pronunciada para reconhecimento visual de objetos
encontram mais grãos que estão espalhados entre seixos. Da
mesma forma, chimpanzés com preferências individuais de mão
mais fortes pegam mais cupins com suas ferramentas de
sondagem, e humanos com assimetria de linguagem pronunciada
têm pontuações mais altas em seu QI verbal e lêem melhor.

37
Um estudo de escuta dicótica em larga escala em mais de 1.800
participantes também descobriu que tanto a forte assimetria
hemisférica esquerda quanto a direita na tarefa de escuta dicótica
para lateralização da linguagem estavam relacionadas a um
melhor desempenho da tarefa.

Escuta Dicótica (DL, Dichotic Listening) é uma técnica não

invasiva para o estudo da lateralização do cérebro, ou
assimetria hemisférica. DL é o método mais usado para revelar
uma dominância do hemisfério esquerdo para o processamento
da linguagem, particularmente a extração do código fonético do
sinal de fala.

Quais são os mecanismos que ligam a assimetria ao

desempenho? Existem possivelmente três desses mecanismos.
Primeiro lugar, se um animal usa principalmente um membro ou
um lado de seus sistemas sensoriais para interagir com o
ambiente, o hemisfério contralateral ao lado preferido passará por
aprendizado perceptivo ou motor ao longo da vida. Assim, a
capacidade de discriminação sensorial e a eficácia motora
aumentarão unilateralmente. Por exemplo, palafitas de asas
negras usam principalmente o olho direito para bicadas
predatórias. Consequentemente, as bicadas com o olho direito
são mais bem-sucedidas. Da mesma forma, quando os
gafanhotos precisam passar por uma brecha, eles geralmente
usam preferencialmente a perna direita ou esquerda. Indivíduos
com forte preferência por uma perna são mais bem-sucedidos.
Assim, uma pequena vantagem de uma extremidade, combinada
com a prática lateralizada, aumentará o desempenho e uma
probabilidade ainda maior de que esse lado seja usado.

38
Segundo lugar, o aumento do treinamento com o sistema
perceptivo ou motor de um lado resulta em tempos de reação
mais curtos, uma vantagem que permite a sobrevivência quando
se tem que agir rapidamente contra predadores ou alimentos.
Este efeito também é observado em inúmeros estudos de meio-
campo visual com seres humanos quando testados com material
que ativa processos sensoriais ou cognitivos lateralizados.
Terceiro lugar, se dois processos neurais complementares são
computados em paralelo nos dois hemisférios, a redundância
cognitiva é reduzida e a eficácia geral é aumentada. De fato,
quando filhotes lateralizados e não lateralizados executam uma
tarefa na qual precisam procurar rapidamente grãos espalhados
entre seixos e em paralelo monitorar aves de rapina que
ocasionalmente sobrevoam, os indivíduos lateralizados realizam
ambas as tarefas em um nível superior. As aves não lateralizadas
têm um desempenho ruim, pois às vezes não avistam o predador
e, ao vê-lo, muitas vezes confundem grãos com grãos. Estas e
outras evidências em outras espécies tornam provável que a
assimetria hemisférica permita o processamento paralelo de
informações complementares dentro dos dois hemisférios.

39
A assimetria compensa. A lateralização do cérebro em pintos domésticos está
associada a uma capacidade avançada de realizar duas tarefas em paralelo. Neste
estudo, os pintinhos tiveram que encontrar grãos entre seixos e foram
simultaneamente forçados a ficar atentos às aves de rapina. Aves lateralizadas
podem fazer isso bem, enquanto as não lateralizadas falharam.

Todos esses benefícios podem ser obtidos por um indivíduo que

mostra lateralização para um determinado processo como, por
exemplo, manipulação de objetos. Se essa fosse a única
vantagem das assimetrias, poderíamos esperar que
aproximadamente 50% da população humana fosse canhota,
enquanto os 50% restantes seriam destros. Mas este obviamente
não é o caso. Em vez disso, aproximadamente 90% da população
humana é destra. Semelhante, mas menos pronunciada,
assimetria no nível da população também foi encontrada para
linguagem, orientação espacial e muitos outros aspectos das
diferenças humanas entre esquerda e direita. Quando as
assimetrias hemisféricas em animais não humanos são
analisadas, muitos dos exemplos descobertos também mostram
assimetrias no nível populacional. Assim, do ponto de vista
evolutivo, as assimetrias a nível populacional requerem uma
explicação que vai além dos três benefícios listados acima, uma
vez que esses três não exigem que a maioria de uma população
seja enviesada na mesma direção.
Vallortigara e Rogers (em 2005) propuseram que as assimetrias
no nível populacional estão relacionadas aos diversos aspectos
das interações sociais das espécies lateralizadas. Segundo eles,
a evolução da lateralização cerebral ocorreu possivelmente em
duas etapas.

40
Na primeira etapa, as assimetrias de nível individual foram
selecionadas porque essa organização neural fornece vantagens
perceptivas, cognitivas e motoras. No entanto, para animais que
vivem em grupos como, por exemplo, peixes que nadam em
cardumes, existe um outro fator que afeta sua lateralização.
Quando este cardume é atacado por um predador, os indivíduos
podem se beneficiar de um efeito de diluição ao virarem todos na
mesma direção. Assim, alinhar as preferências de conversão com
os outros pode salvar vidas e, portanto, é selecionado.
No entanto, quando os predadores aprendem sobre as
preferências de virada dessa espécie, eles podem antecipar em
que direção nadar para pegar mais. Nesse caso, uma minoria
com uma preferência de conversão diferente pode ter melhores
chances de sobrevivência. Usando modelagem teórica de jogos,
Ghirlanda e Vallortigara (em 2004) sugeriram que tal cenário
produziria de fato uma assimetria no nível da população para a
maioria dos indivíduos e uma assimetria reversa em uma minoria.
Mais recentemente, Ghirlanda e outros (em 2009) ampliaram essa
visão propondo uma estratégia evolutiva estável intraespécie que
postula que as assimetrias no nível populacional podem surgir por
um equilíbrio entre interações competitivas no nível antagônico e
interações cooperativas no nível sinérgico.
A primeira produziria uma minoria com lateralização atípica, por
exemplo, canhotos que são bem-sucedidos em esportes
competitivos como boxe ou esgrima. Em contraste, a segunda
forma de interação resultaria em uma maioria com uma

41
preferência lateral idêntica, por exemplo, como foi mostrado para
gesticular durante a sinalização auditiva em macacos.
Neste capítulo, resumimos a história da pesquisa de lateralização
comparativa desde suas raízes no século 19, focando quase
exclusivamente em humanos, até os estudos modernos que
identificam assimetrias comportamentais e cerebrais em centenas
de diferentes espécies de vertebrados e até mesmo de
invertebrados. Dado que as assimetrias hemisféricas fornecem
vantagens distintas para o indivíduo ou mesmo para toda a
população, é provável que estudos futuros identifiquem ainda
mais espécies com sistema nervoso lateralizado e
comportamento.

42
 Capítulo 2
Como conectamos áreas
cerebrais com funções
cognitivas?
O passado, o presente e o
futuro

D
e acordo com Khushboo Verma e Satwant Kumar
(2022), do Departamento de Neurologia, Dell Medical
School, The University of Texas (Austin, EUA) e Center
for Perceptual Systems, University of Texas (Austin, EUA), um
dos objetivos centrais da neurociência cognitiva é entender como
a estrutura se relaciona com a função. Ao longo do século
passado, estudos clínicos em pacientes com lesões forneceram
informações importantes sobre a relação entre as áreas do
cérebro e o comportamento. Desde os primeiros esforços para a
caracterização das funções cognitivas focadas na localização,
fornecemos uma descrição da função cognitiva em termos de
localização. A seguir, usando como exemplo a percepção
corporal, resumimos as técnicas contemporâneas. Finalmente,
delineamos a trajetória do progresso atual para o futuro e
discutimos as implicações para a neurociência clínica e básica.

43
A caracterização das funções cognitivas é o maior desafio para
neurocientistas e neurologistas cognitivos. A caracterização
começa com a definição da função e sua localização precisa no
cérebro. O controle cognitivo ou executivo refere-se à capacidade
de realizar uma tarefa direcionada a um objetivo, ou seja,
direcionar a atenção para a tarefa, inibir distrações conflitantes,
automonitorar e usar a memória de trabalho de forma eficiente
para concluir a tarefa [1]. Essa definição de controle executivo
abrange vários domínios cognitivos, como atenção, inibição e
memória de trabalho. É imperativo definir e localizar os domínios
individuais para caracterizar completamente a cognição. No
entanto, não está claro se esses domínios cognitivos individuais
estão localizados difusamente no córtex ou se estão
discretamente localizados. As dificuldades de localização existem
porque testar um domínio individual com uma tarefa não garante o
isolamento desse domínio cognitivo específico. Isso é conhecido
como "problema de impureza da tarefa". Embora as funções e
domínios cognitivos individuais possam ser diferenciados uns dos
outros, eles compartilham uma semelhança que os impede de
serem caracterizados discretamente. Este conceito de
coexistência de unidade e diversidade foi proposto pela primeira
vez por Teuber (1972), e foi estudado empiricamente por Miyake
et al. (2000). Considerando esses desafios, propomos a utilização
de um referencial teórico para conceituar a caracterização
abrangente das funções cognitivas.

→
44
Figura 1. Prevendo a estrutura teórica de Marr para a caracterização de uma
determinada área do cérebro (área do cérebro - A) como um sistema de
processamento de informações sensoriais. No nível computacional, a relevância
do processamento pode ser visualizada como o sistema recebendo entradas e
gerando saídas relevantes para o organismo. As entradas são mostradas na
extrema esquerda como estímulos naturais (visuais e auditivos) e artificiais
(microssimulação elétrica e estimulação optogenética). As saídas são mostradas
como manifestações comportamentais e fisiológicas. Essa estrutura também
considera as composições relativas das áreas A e B com 2 subtipos de neurônios,
que são excitatórios (indicados como retângulos verdes) e inibitórios (indicados
como retângulos vermelhos). Além disso, em um nível algorítmico, o
processamento mostrado na caixa azul claro considera as comunicações de feed-
forward e feed-backward e as taxas relativas de disparo de neurônios (indicadas
com tamanhos de retângulos vermelhos e verdes).

Na pergunta referente a esta revisão, “Como as áreas do cérebro

estão conectadas às funções cognitivas?”, a conexão refere-se à
evidência essencial necessária para estabelecer uma ligação
entre uma área do cérebro e uma determinada função cognitiva.
Esta evidência essencial implica a necessidade e especificidade
funcional de uma área do cérebro. A necessidade implica o papel
causal da área do cérebro na função cognitiva, ou seja, se houver
lesão em uma área levará à perda dessa função cognitiva. Este é
um exemplo de um único estudo de dissociação. Quando este
conceito é aplicado a dois indivíduos separados com diferentes
localizações de lesões e perda de funções separadas, é
denominado dupla dissociação. Quando esses dois casos são

45
considerados em conjugação, há um maior grau de confiança de
que essas duas funções são modulares e não se sobrepõem no
local. A Figura 2 demonstra esse conceito.

Figura 2. Representação esquemática da dissociação simples e dupla. Neste

exemplo, uma lesão na área A (marcada em laranja na imagem de MR) leva à
perda da função F; no entanto, a função E é preservada. Isso representa a
dissociação única. No paciente N, há uma lesão na área B (marcada em azul na
imagem de RM), que leva à perda da função E, porém a função F é preservada.
Isso em conjugação com o paciente M, que tem perda da função F, mas função E
preservada, representa um exemplo de dissociação dupla.

Nesta revisão, discutimos como a caracterização das funções

cognitivas foi abordada no passado. Também exploramos os
esforços em andamento e suas implicações futuras. Desde os
primeiros esforços de caracterização focados na localização,
damos conta da função cognitiva em termos de localização. Para
descrever os presentes esforços, escolhemos uma função
perceptivo-cognitiva percepção do corpo. Tomando como
exemplo a percepção corporal, resumimos as técnicas
contemporâneas. Fazemos perguntas ao longo da narrativa e
buscamos respostas junto com os leitores para despertar a
curiosidade.
46
O passado
A jornada começa com Franz Gall no final do século XVIII. Ele
encontrou pacientes com certos déficits neurológicos; no entanto,
a neuroimagem não estava disponível para visualizar o cérebro in
vivo. Ele postulou que os traços de personalidade e aspectos da
cognição, como a linguagem, estão localizados em diferentes
regiões do cérebro. Além disso, ele levantou a hipótese de que
essa informação pode ser inferida a partir das protuberâncias no
crânio. Embora haja falta de rigor científico nessa abordagem,
essa foi uma das primeiras tentativas de propor o conceito de
localização das funções cognitivas. A teoria também implica que
subpartes distintas do cérebro executam funções específicas de
forma independente.
Havia alguma técnica disponível para testar experimentalmente a
hipótese de Gall? Uma possibilidade era criar lesões artificiais em
animais e estudar os efeitos. Esta técnica foi utilizada por Pierre
Flourens, um médico e anatomista francês. Como os instrumentos
neurocirúrgicos da época não eram sofisticados para criar lesões
precisas, ele não encontrou déficits cognitivos específicos nas
lesões discretas. Consequentemente, ele removeu diferentes
partes do cérebro e examinou os resultados. Quando o cerebelo
foi removido, houve perda de coordenação e equilíbrio. Da
mesma forma, quando o cérebro foi removido, houve perda da
função motora e do julgamento. Com base nesses experimentos,

47
ele concluiu que as funções cognitivas estão localizadas
difusamente em todo o cérebro.
Como isso foi feito em animais, fica-se curioso e pergunta-se:
havia uma maneira de olhar para o cérebro de pacientes com
déficits cognitivos específicos? Paul Broca se perguntou o mesmo
quando conheceu um paciente apelidado de Tan. Esse paciente
conseguia entender o que lhe era falado, era capaz de gesticular
para se comunicar e tinha respostas emocionais intactas; no
entanto, ele não tinha fala espontânea, exceto a palavra tan. Após
a morte do paciente, Broca fez uma autópsia e descobriu uma
lesão no lobo frontal esquerdo. Ele concluiu que o déficit de fala
do paciente era devido a essa lesão. A Figura 3 mostra os
achados anatômicos macroscópicos dos dois pacientes de Broca
com afasia expressiva e lesões em localizações semelhantes.

Figura 3. Características anatômicas macroscópicas dos cérebros dos pacientes

de Broca, L1 (apelidado de Tan) e L2 com afasia. Os painéis (A,C) são as vistas
laterais do cérebro dos pacientes L1 e L2. Os painéis (B,D) são o close-up das
visualizações das lesões cerebrais dos pacientes L1 e L2, respectivamente.

48
Ao concluir que essas lesões eram responsáveis pelos déficits de
linguagem, Broca concordou com a hipótese de localização de
Gall. Ele também propôs que os principais sulcos e giros
anatômicos não são arbitrários: em vez disso, eles dividem o
cérebro em lobos que servem a papéis específicos. Uma grande
desvantagem de seu método era que uma autópsia era
necessária para estudar o cérebro. Consequentemente, o
tamanho da amostra foi inadvertidamente limitado pela
incapacidade de acompanhar os pacientes por toda a vida.
Dadas as limitações com estudos de lesões humanas, pergunta-
se: lesões menores poderiam ser criadas em animais para testar
a hipótese de localização? Dois cientistas alemães, Gustav
Fritsch e Eduard Hitzig, realizaram estimulação elétrica em cães
acordados e notaram que a estimulação de locais corticais
específicos levava a movimentos de extensão ou flexão das patas
dianteiras ou traseiras. Isso foi considerado uma evidência
potencial para localização e gerou um debate na comunidade
científica, que posteriormente levou a novos experimentos para
confirmar os achados.
Isso leva a perguntas: a estimulação elétrica de cérebros
humanos era possível e efeitos semelhantes seriam observados?
Wilder Penfield, um neurocirurgião que operou pacientes com
epilepsia intratável e tumores, considerou esta questão. Ele e
Edwin Boldery estudaram meticulosamente o córtex motor e
sensorial estimulando eletricamente áreas específicas do córtex.
A Figura 4 é uma fotografia operatória de um desses pacientes

49
Figura 4. Regiões no hemisfério direito indicadas com rótulos de algarismos
romanos e arábicos. Os algarismos romanos representam locais onde a
estimulação elétrica leva à percepção sensorial, e os algarismos arábicos indicam
locais onde a estimulação leva a respostas motoras.

Seu trabalho levou à criação de homúnculos motores e sensoriais,

que ainda são amplamente utilizados por neurologistas para
determinar a localização de déficits motores e sensoriais. A Figura
5 ilustra a evolução dos homúnculos de 1937 a 1950.

Figura 5. Evolução do homúnculo. A ilustração à esquerda é o homúnculo de

1937, e a ilustração à direita é o homúnculo de 1950. O homúnculo de 1937 tinha
uma única estatueta responsável pela função sensório-motora. A estatueta é
dividida em quatro partes: corpo, face, língua e nasofaringe. O homúnculo de 1950
tem estatuetas distintas mostrando o homúnculo sensorial e motor rotulados
como (A, B), respectivamente.

50
Os homúnculos são amplamente utilizados porque permitem uma
representação simples da organização somatotrópica; no entanto,
eles têm certas limitações. Primeiro, as regiões não representam
uma organização precisa entre as regiões corticais e os músculos
individuais ou grupos musculares. Isso é ilustrado com o conceito
de convergência e divergência. Convergência significa ativação
motora específica que pode ser alcançada por mais de uma
ativação do local cortical. A divergência, por outro lado,
representa a ativação de múltiplos grupos musculares por
estimulação em um único local. Além disso, eles não levam em
consideração o conceito de representação negativa, que é a
inibição do movimento muscular devido à estimulação em um
local.

O presente
Agora, embarcaremos em uma emocionante jornada pela
neurociência contemporânea. Estudaremos o avanço de nossa
compreensão de uma função cognitiva especializada: a
percepção corporal. Esta é uma função cognitiva única que
abrange uma riqueza de informações sociais. Além da idade, sexo
e identidade de um indivíduo, inclui elementos abstratos como
intenção e emoção.
A primeira pergunta que fazemos é: temos áreas distintas para a
percepção do corpo? Em 2001, Downing e Kanwisher exploraram
isso usando ressonância magnética funcional. Neste estudo, os
participantes visualizaram imagens de corpos humanos durante a
51
ressonância magnética funcional. Uma área específica no córtex
occipitotemporal lateral direito foi observada como sendo
seletivamente responsiva a corpos e partes do corpo, excluindo o
rosto. Esta área é mostrada em cortes coronais com seta verde
na Figura 6.

Figura 6. Cortes coronais de 3 indivíduos dispostos em fileiras separadas. As

fatias anatômicas são sobrepostas com mapas estatísticos de voxels com
resposta seletiva para corpos humanos e partes do corpo. A seta verde indica a
região com resposta máxima. A escala de cores à direita representa os valores p
das ativações.

No entanto, se considerarmos todas as possibilidades, existem

várias explicações alternativas. Alguns exemplos são: E se essa
área responder a recursos de baixo nível de estímulos visuais,
como sombras e texturas? E se esta área responder a quaisquer
objetos ou corpos de qualquer animal? E se esta área responder
a qualquer coisa humana, como rostos humanos? Todas essas
questões referem-se à seletividade de resposta ao estímulo de

52
interesse (neste caso corpos), e uma única questão que engloba
todas as questões anteriores é, esta região responde
seletivamente a corpos? Para responder a isso, Downing e
Kanwisher incluíram vários estímulos pertencentes a diversas
categorias, que estão representadas na Figura 7.

Figura 7. A variedade de estímulos incluídos no estudo, com várias

representações de corpos, como partes do corpo (A), corpos humanos completos
(B), desenhos de linhas de partes do corpo (C), bonecos (D), silhuetas (E ) e
imagens com movimento inferido (F). A resposta foi alta em todos esses
estímulos em comparação com a resposta baixa para os estímulos H a N. Esses
estímulos são partes de objetos (H), objetos completos (I), desenhos de linhas de
objetos (J), bonecos de palitos embaralhados (K), e silhuetas embaralhadas (L).
As respostas foram intermediárias para rostos humanos (G), partes do rosto (M) e
mamíferos (N).

Nesse experimento, a resposta a esses estímulos de controle foi

estudada apenas na região que inicialmente respondeu aos
corpos. Os autores descobriram que essa região era
seletivamente responsiva a corpos humanos e partes do corpo e
denominada área extraestriada do corpo (EBA). Em conclusão, os
autores identificaram uma área discreta seletiva para percepção
corporal usando fMRI.

53
Façamos uma pergunta mais desafiadora: podemos estabelecer o
papel causal dessas áreas na percepção corporal com a ajuda da
fMRI? Isso não é possível, pois fMRI não é uma medição direta da
atividade neural, mas sim uma medição do sinal dependente do
nível de oxigênio no sangue (BOLD), que é um indicador da
atividade neural. Isso torna a evidência correlacional a. Outra
limitação é a resolução temporal e espacial em relação à nossa
questão. A resolução temporal da fMRI é da ordem de segundos.
Apesar dessas limitações, fMRI oferece a melhor resolução
espacial em um ser humano acordado de forma não invasiva.
Portanto, fMRI desempenha um papel em estudos exploratórios
que podem ajudar a identificar as regiões de interesse.
Isso nos leva à questão; Que técnicas podem ajudar a
estabelecer o papel causal das manchas corporais? Desde a
época de Broca até o presente, os estudos de lesões humanas
resistiram ao teste do tempo, pois fornecem fortes evidências
causais. Em comparação com a era de Broca, temos
neuroimagem que permite a visualização do cérebro in vivo. Dado
o advento da neuroimagem e grandes conjuntos de dados de
imagem, podemos conduzir estudos de grupo em vez de estudos
de um único paciente, o que confere validade estatística. Além
disso, os algoritmos de visão computacional facilitam a análise
mais rápida de estudos de grupo envolvendo dados de
neuroimagem. Embora numerosos pacientes tenham lesões
cerebrais, é difícil encontrar indivíduos com lesões discretas na
EBA. Um relato de caso descreve um paciente com lesões
bilaterais no córtex occipitotemporal que desenvolveu déficits na

54
percepção do movimento, mas infelizmente não foram realizados
testes para avaliar a percepção corporal. Além disso, lesões
naturais como o AVC não oferecem controle experimental sobre o
tamanho e a localização da lesão e algumas regiões corticais são
mais frequentemente envolvidas do que outras regiões.
Na evolução das lesões naturais para as artificiais, gostaríamos
de traçar paralelos com o passado. Semelhante à
microestimulação elétrica realizada por Gustav Fritsch, Eduard
Hitzig e Wilder Penfield, a moderna microestimulação elétrica
intracraniana (iEM) pode criar lesões artificiais precisas. Ao criar
essas lesões artificiais, podemos testar a causalidade do papel
das regiões cerebrais na percepção e no comportamento. No
ambiente clínico, o iEM pode ser conduzido quando os pacientes
recebem EEG intracraniano (iEEG). O iEEG inclui
eletrocorticografia conduzida com eletrodos subdurais e EEG
estéreo conduzido por meio de eletrodos de profundidade.
Normalmente, o iEEG é conduzido para registrar passivamente a
atividade neural para confirmar os focos de convulsão; no entanto,
esta configuração pode ser usada para conduzir estudos iEM em
que a corrente pode ser fornecida e as lesões artificiais podem ser
criadas. Tem uma excelente resolução espacial e temporal e
como os sujeitos são tipicamente conscientes, há um relato direto
da experiência perceptiva em vez de ter que fazer inferências
sobre a experiência. Isso oferece uma oportunidade única para
estudar as funções cognitivas humanas.
Apesar dessas vantagens, há pouca compreensão mecanicista de
como o iEM funciona, ou seja, se causa excitação neuronal,

55
inibição ou ambos. Além disso, não está claro se a corrente se
estende além da área alvo e se influencia as regiões vizinhas ou
as fibras que passam. Portanto, apesar de apresentar forte
evidência causal, deve-se ter cautela ao fazer inferências de
estudos iEM. Outra limitação é que a colocação do eletrodo é
ditada pela apresentação clínica, o que resulta em amostragem
esparsa. As áreas com alta frequência de convulsões, incluindo o
lobo temporal medial, hipocampo e amígdala, são mais facilmente
acessíveis, enquanto outras regiões normalmente não são
visadas no iEEG e, portanto, não são acessíveis para estudos
iEM. Por último, dada a natureza altamente invasiva da técnica,
estudos iEM humanos para fins puramente de pesquisa não são
viáveis. Até o momento, nenhum estudo examinou o papel causal
de adesivos corporais usando iEM em humanos.
Em conclusão, os estudos de lesões, naturais e artificiais,
oferecem forte evidência causal na relação estrutura-função. No
entanto, os estudos de lesões naturais e artificiais (iEM aqui)
envolvem o estudo de um cérebro doente, colocando em risco a
generalização das inferências.
Isso nos leva à próxima pergunta: podemos testar o papel causal
das manchas corporais em humanos saudáveis? Isso é possível
com a estimulação magnética transcraniana (EMT), uma técnica
não invasiva e segura para humanos. Baseia-se no princípio de
indução eletromagnética de Faraday, que afirma que uma
corrente elétrica fluindo através de uma bobina gera um campo
magnético variável no tempo, que por sua vez induz uma corrente
elétrica em um condutor próximo. No caso do TMS, uma bobina é

56
colocada perto do couro cabeludo do sujeito que produz um
campo magnético variável no tempo. Isso induz uma pequena
corrente no cérebro e causa uma “lesão virtual”. Tal efeito pode
ser induzido por um único pulso ou por uma série de estímulos de
alta frequência denominados como estimulação magnética
transcraniana repetitiva (rTMS).
Como as regiões superficiais do cérebro são facilmente
acessíveis para interrupção por rTMS, uma lesão virtual pode ser
criada na EBA. Conforme representado na Figura 8, Urgesi et al.
(2004) alvejou o EBA com rTMS e descobriu que os sujeitos
tinham dificuldades com tarefas relacionadas a partes do corpo.

Figura 8. O experimento conduzido por Urgesi et al. em que o painel (A) descreve
o rTMS sendo entregue após 150 ms de apresentação do estímulo, o painel (B)
mostra as categorias de estímulos e o painel (C) exibe as posições dos locais de
estimulação que incluem EBA (mostrado em azul) e córtex visual primário V1
(mostrado em amarelo).

A área corporal fusiforme (FBA) é outra região implicada na

percepção corporal; no entanto, não é acessível ao rTMS devido à
sua localização profunda. Esta é uma das limitações dos estudos
de rTMS. Além disso, rTMS é agnóstico ao subtipo de neurônio e
57
circuitos, limitando assim a especificidade neural. Além disso,
pode afetar regiões superficiais sobrepostas e fibras passantes.
Portanto, é um desafio verificar se os efeitos observados são
devidos à ruptura na região alvo ou passagem de fibras.
Em resumo, TMS pode criar lesões virtuais reversíveis em
humanos saudáveis. No entanto, as inferências causais que
podem ser extraídas de estudos de TMS são limitadas devido à
precisão espacial inadequada para regiões cerebrais mais
profundas e compreensão mecanicista pobre de TMS.
Em seguida, perguntamos: qual é a natureza das representações
corporais e como essas representações se transformam à medida
que a informação avança no cérebro? Para responder a isso, é
necessária uma combinação de técnicas de neuroimagem e
eletrofisiológicas. Tal estudo foi relatado em 2019, envolvendo
macacos como sujeitos. O primeiro passo foi identificar as áreas
do cérebro que responderam seletivamente aos estímulos
corporais dos macacos usando fMRI, que foram denominadas
manchas corporais. As manchas corporais são regiões corticais
definidas por fMRI no sulco temporal superior (STS) que
respondem seletivamente aos corpos. Existem pelo menos duas
dessas regiões identificadas no STS de macacos. Estes são
denominados MSB e ASB, que representam os remendos do
corpo STS médio e anterior, respectivamente. Essas regiões são
representadas em amarelo na Figura 9.

→
58
Figura 9. Registros eletrofisiológicos em primatas não humanos guiados por fMRI.
As ativações BOLD em amarelo indicam diferenças nas respostas BOLD evocadas
pelas imagens de corpos e objetos de macacos. Uma sombra vertical indica um
eletrodo apontado para o ASB.

Um tubo guia compatível com ressonância magnética foi então

usado para inserir eletrodos para registrar os potenciais de campo
locais (LFPs, do inglês Local Field Potentials) e a atividade de
várias unidades (MUA, do inglês Multi-Unit Activity) dessas
regiões. LFPs e MUAs representam a atividade extracelular de um
conjunto de neurônios. As gravações de MSB (do inglês
MultiSynaptic Boutons) e ASB ( do inglês AntiSocial Behavior1)
revelaram seletividade de categoria para corpos. Outra
descoberta interessante neste estudo foi sua visão sobre a
transformação da informação visual à medida que atravessa o
fluxo visual ventral. Especificamente, os neurônios MSB exibiram
maior sensibilidade à categorização corporal versus não corporal,
enquanto os neurônios ASB exibiram uma preferência invariante
do ponto de vista por postura e identidade. Isso poderia implicar
que os neurônios MSB localizados posteriormente determinam se

1 Acredita-se que tenha substratos neurais.

59
o estímulo é um animal ou não e que os neurônios ASB
localizados anteriormente integram essa informação e processam
outras características, como postura e identidade. Uma grande
vantagem dos estudos eletrofisiológicos é sua excepcional
resolução espacial e temporal. Por ser uma técnica invasiva, ela
só foi testada em primatas não humanos. Ao estudar a cognição,
é fundamental considerar que, ao contrário dos humanos, os
primatas não humanos não podem relatar verbalmente suas
percepções, portanto, a percepção é inferida a partir de seu
comportamento. Outra limitação desta técnica é que ela é
agnóstica ao tipo neural e ao circuito neural.
Nos últimos anos, a optogenética evoluiu como uma forma de
controlar a atividade celular em diversos conjuntos de células,
circuitos e estruturas do cérebro usando luz. Nesta técnica, as
opsinas que são canais iônicos fotorreceptores são introduzidas
nos neurônios de interesse por meio de vetores virais. Isso
confere sensibilidade à luz aos neurônios e permite sua
modulação óptica, causando um fluxo de íons para gerar
despolarização ou hiperpolarização. Como a luz é o sistema
efetor, esta técnica é totalmente reversível e oferece uma
resolução temporal insuperável. Dada a especificidade temporal
precisa, esta é uma técnica adequada para estudar cognição e
comportamento. Além disso, a optogenética permite a marcação
específica do tipo de célula em diversos conjuntos de células,
circuitos e estruturas cerebrais. Populações de neurônios
inibitórios ou excitatórios, por exemplo, podem ser manipuladas
seletivamente. A optogenética tem sido amplamente utilizada em

60
modelos de camundongos e agora foi estendida a primatas não
humanos para examinar questões técnicas e conceituais de longa
data em neurociência de sistemas.

Optogenética: o termo optogenética (do inglês optogenetic) foi

cunhado para se proteínas codificadas que respondem à luz
para monitorar e controlar a atividade específica de circuitos
neurais.

Existe, no entanto, um risco de toxicidade grave quando o vírus

adeno-associado (AAV) é usado em altos números de cópias de
vetores para optogenética para grandes áreas cerebrais em
primatas superiores, incluindo humanos. O desenvolvimento
recente de AAVs modificados, no entanto, mostra-se promissor ao
fornecer vetores de entrega de genes não invasivos com
toxicidade sistêmica mínima para roedores e sistemas nervosos
de primatas não humanos.

O futuro: implicações clínicas e

básicas da neurociência
Nesta revisão, discutimos a emocionante jornada da neurociência
cognitiva da frenologia à optogenética. Os correlatos neurais do
comportamento podem ser estudados em vários níveis — os
neurônios individuais, conjuntos de neurônios, circuitos e
sistemas. Entre eles, a compreensão da dinâmica do circuito foi
identificada como tendo o potencial de transformar o campo.
Existem vários modelos de doença animal monogênica em nível
de circuito das várias condições comportamentais e
61
neuropsiquiátricas. Esses modelos animais monogênicos
oferecem não apenas uma visão de como o cérebro doente tem
dinâmica estrutural e funcional atípica, mas também uma janela
para estudar o efeito de intervenções e plasticidade. Além disso, é
imperativo que nos esforcemos para melhorar essas técnicas, a
fim de torná-las práticas e seguras para uso em primatas no
futuro.
A localização da lesão se tornará mais precisa em humanos com
o advento de (1) grandes conjuntos de dados de neuroimagem
em pesquisa clínica e básica e (2) técnicas de análise
aprimoradas, como mapeamento de sintomas de lesão baseado
em voxel (VLSM do inglês Voxel-Based Lesion-Symptom
Mapping) e aprendizado profundo. Os estudos de VLSM
envolvem a categorização dos sujeitos com base em lesões ou
déficits comportamentais. Depois disso, o grupo é comparado
voxel a voxel. Estudos de VLSM produziram dados precisos de
localização para pacientes com AVC com déficits de cognição,
linguagem, memória e funções executivas. VLSM e técnicas de
aprendizado profundo podem ser usadas em conjunto para obter
uma melhor compreensão das relações cérebro-comportamento,
combinando-as com grandes conjuntos de dados.
Aplicando o nível de Marr (2010) de uma unidade de
processamento de informação à relação circuito neural-
comportamental, a descrição completa dos circuitos envolvidos na
cognição e no comportamento requer três níveis de compreensão,
que incluem uma compreensão do porquê, o quê e como
aspectos de uma funções do sistema de processamento de

62
informações. No nível computacional, exigiremos primeiro
caracterizar por que a função em questão está sendo realizada e
qual a relevância que ela possui para o assunto. No nível
algorítmico, precisaremos caracterizar melhor as qualidades de
neurônios individuais e suas comunicações sinápticas e
suplementares com outros neurônios. Além disso, neste nível,
precisaremos elucidar como a informação se transforma através
do circuito e resulta em comportamento. Finalmente, no nível de
implementação, precisamos ser capazes de implementar o
circuito proposto de forma natural ou artificial.
Uma abordagem multidisciplinar é necessária para caracterizar as
funções cerebrais fundamentais. Isso inclui a integração entre
campos como ciência de dados, neuroimagem e engenharia; e
reunindo inferências de modelos humanos e não humanos. Essa
abordagem integradora exigirá o compartilhamento generalizado
de conjunto de dados e análise de dados. Os avanços na
caracterização das funções cognitivas irão, em última análise,
progredir em nossa compreensão dos processos cerebrais
fundamentais. Isso, por sua vez, estabelecerá as bases para um
melhor diagnóstico, gerenciamento e, finalmente, tratamento e
reversão dos estados cerebrais doentes.

63
 Capítulo 3
Lateralização hemisférica
complementar da
linguagem e processamento
social no cérebro humano

D
e acordo com Reza Rajimehr e colaboradores (2022), da
MRC Unidade de Ciências da Cognição e do Cérebro,
Universidade de Cambridge (Cambridge, Reino Unido),
os seres humanos têm uma capacidade única de usar a
linguagem para comunicação social. A arquitetura neural para a
compreensão e produção da linguagem pode ter emergido de
forma proeminente nas áreas do cérebro originalmente envolvidas
na cognição social. Aqui, testamos diretamente a ligação
fundamental entre a linguagem e o processamento social usando
dados de ressonância magnética funcional (MRI) de mais de
1.000 seres humanos. As ativações corticais na linguagem e nas
tarefas sociais mostraram uma notável semelhança com uma
lateralização hemisférica complementar. Dentro das áreas
centrais da linguagem, as ativações lateralizadas à esquerda na
tarefa de linguagem foram espelhadas por ativações lateralizadas
à direita na tarefa social. Fora dessas áreas, as ativações ficaram
lateralizadas em ambas as tarefas, talvez indicando integração
multimodal de informações sociais e semânticas. As descobertas
64
podem ter implicações importantes na compreensão dos
mecanismos neurocognitivos de distúrbios sociais como o
autismo.

Destaques
••
Mapas de ativação cortical em tarefas de linguagem e sociais mostram uma
semelhança impressionante
••
A linguagem e as ativações sociais são lateralizadas para o cérebro esquerdo e
direito, respectivamente
••
Homólogos de áreas de linguagem no hemisfério direito estão envolvidos no
processamento social
••
Fora da rede de linguagem, um domínio do hemisfério esquerdo é visto em ambas
as tarefas

A linguagem é um componente distintivo da cognição humana.

Esse processo cognitivo é mediado por uma rede de áreas
corticais nos córtices temporal lateral e pré-frontal lateral, que
estão coletivamente envolvidos na compreensão da linguagem e
na produção da linguagem. Um fato clássico sobre a organização
da rede de processamento de linguagem é que as áreas de

65
linguagem são fortemente lateralizadas para o hemisfério
esquerdo (LH, do inglês Left Hemisphere) em cerca de 95% dos
indivíduos destros e cerca de 75% dos indivíduos canhotos. Essa
especialização hemisférica da linguagem levanta algumas
questões fundamentais. Existe especialização para uma
determinada faculdade cognitiva nas áreas do hemisfério direito
(RH, Right Hemisphere) correspondentes (homotópicas) às áreas
de linguagem do LH? Se houver tal especialização, ela mostra
uma lateralização oposta (isto é, dominância do hemisfério direito,
ou RH, do inglês Right Hemisphere)? As áreas homotópicas dos
dois hemisférios têm funções complementares? O grau de
lateralização hemisférica nessas áreas prediz o desempenho em
tarefas específicas?
Eles levantaram a hipótese de que as áreas de linguagem
homotópica no RH são proeminentemente especializadas para o
processamento social. O processamento social no cérebro pode
ser caracterizado como um conjunto de cálculos corticais para:
(1) perceber estímulos socialmente relevantes, como movimento
biológico, rostos dinâmicos e direção do olhar,
(2) perceber interações sociais entre pessoas e entre agentes em
movimento,
(3) reconhecer as intenções das ações de outras pessoas,
(4) raciocínio mental sobre crenças e pensamentos de outras
pessoas (teoria da mente).
Compreender o conteúdo social do ambiente é uma habilidade
evolutivamente antiga que é vista de muitas formas em todo o
reino animal. Por exemplo, imagens cerebrais em macacos

66
mostraram uma rede dedicada de áreas corticais bilaterais nos
córtices temporal e pré-frontal para o processamento de
interações sociais.
Uma forma específica de comunicação social é a comunicação
linguística, e a arquitetura cortical para o processamento da
linguagem pode ter emergido de forma proeminente no LH em
territórios que estavam envolvidos principalmente no
processamento social. Assim, com base nesse cenário, seria de
se esperar que as áreas homotópicas do RH contivessem
seletividade para o processamento social.
Para investigar a relação entre redes corticais de linguagem e
processamento social, eles usaram dados de fMRI de 1.044
jovens adultos saudáveis do banco de dados do

Human Connectome Project (HCP) (https://www.humanconnectome.org/study/hcp-young-adult) .

Projeto Conectoma Humano (Human Connectome Project)

Navegue pelo cérebro de uma forma nunca antes possível; voe pelas principais vias do
cérebro, compare circuitos essenciais, amplie uma região para explorar as células que a
compõem e as funções que dependem dela.
O Human Connectome Project visa fornecer uma compilação incomparável de dados
neurais, uma interface para navegar graficamente por esses dados e a oportunidade de
obter conclusões nunca antes realizadas sobre o cérebro humano vivo.

67
Os dois hemisférios cerebrais às vezes mostram
complementaridade de função. Enquanto o LH é mais
especializado no processamento refinado de estímulos visuais, o
RH é mais especializado no processamento holístico de forma
global. No caso de áreas seletivas de categoria do córtex visual, a
área facial fusiforme (FFA, Fusiform Face Area) é geralmente
lateralizada à direita, enquanto a área visual de forma de palavra
(VWFA, ) é melhor localizada no LH.

As redes cerebrais de linguagem e atenção também mostram

lateralização hemisférica oposta.

Enquanto as áreas de linguagem estão tipicamente localizadas no

LH, o RH parece estar especificamente envolvido no controle da
atenção visuoespacial.
Em todos os casos descritos acima, a lateralização de uma
determinada área/processamento em um hemisfério é
frequentemente acompanhada pela lateralização de outra
área/processamento no outro hemisfério.
A lateralização complementar da linguagem e do processamento
social relatada no estudo é única no sentido de que as áreas
homólogas dos dois hemisférios mostraram tais efeitos de
lateralização – com algumas diferenciações de escala fina dentro
das áreas. Uma comparação dos mapas de ativação em uma
ampla gama de tarefas cognitivas indica que os homólogos das
áreas de linguagem no RH estão seletivamente envolvidos no

68
processamento de informações sociais – ou seja, fortes ativações
na tarefa social, mas não nas outras tarefas.
Em cada sujeito, mapas de ativação cortical foram obtidos para
linguagem e tarefas sociais. A tarefa de linguagem consistia em
blocos de história e blocos de matemática. Nos blocos de
histórias, os sujeitos receberam breves histórias auditivas e
responderam a perguntas sobre o tema das histórias. Nos blocos
de matemática, os sujeitos foram apresentados auditivamente
com questões aritméticas simples. Na tarefa social, os sujeitos
foram apresentados a pequenos videoclipes de objetos
(quadrados, círculos, triângulos) que interagiam de alguma forma
(aproximando-se, perseguindo, etc.) ou moviam-se aleatoriamente
na tela. Os sujeitos julgaram se os objetos tinham uma interação
social ou não. Os mapas funcionais de todos os indivíduos foram
transformados multimodalmente em uma superfície cortical
padrão onde o LH e o RH foram registrados com precisão entre si
(ou seja, houve uma correspondência um-para-um entre os
pontos/vértices do LH e do RH). Ter tal correspondência foi crucial
para uma avaliação anatomicamente precisa das relações inter-
hemisféricas em todo o córtex.

69
 Epílogo

A
lateralização da função cerebral (ou dominância
hemisférica) é a tendência de algumas funções neurais
ou processos cognitivos se especializarem em um ou
outro lado do cérebro. A fissura longitudinal mediana separa o
cérebro humano em dois hemisférios cerebrais distintos,
conectados pelo corpo caloso. Embora a macroestrutura dos dois
hemisférios pareça ser quase idêntica, a composição diferente
das redes neuronais permite uma função especializada diferente
em cada hemisfério.

70
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