Você está na página 1de 21

2023

© Todos os direitos autorais desta obra são reservados e protegidos à Editora Sanar Ltda. pela Lei nº 9.610,
de 19 de Fevereiro de 1998. É proibida a duplicação ou reprodução deste volume ou qualquer parte deste
livro, no todo ou em parte, sob quaisquer formas ou por quaisquer meios (eletrônico, gravação, fotocópia
ou outros), essas proibições aplicam-se também à editoração da obra, bem como às suas características
gráficas, sem permissão expressa da Editora.

Título | Farmacologia em Doses Fracionadas


Editora | Shalomy S. Geraldine
Diagramação| Deborah Silva
Ilustrações | Patricia Paulozi
Capa | Natalie Nascimento
Copidesque | Maria Dolores Delfina Sierra
Conselho Editorial | Caio Vinícius Menezes Nunes
Itaciara Lazorra Nunes
Paulo Costa Lima
Sandra de Quadros Uzêda
Silvio José Albergaria da Silva

Dados Internacionais de Catalogação na Publicação (CIP)


Tuxped Serviços Editoriais (São Paulo-SP)
Ficha catalográfica elaborada pelo bibliotecário Pedro Anizio Gomes - CRB-8 8846
M427f Matheus, Maria Eline; Lemos Neto, Miguel de (Coord.).
Farmacologia em Doses Fracionadas / Coordenadores: Maria Eline Matheus e Miguel de Lemos
Neto. – 1 ed. – Salvador, BA : Editora Sanar, 2023.
608 p.; 16 x 23 cm.
Inclui bibliografia.
ISBN 978-85-5462-523-8
1. Clínica. 2. Farmacologia. 3. Fármacos. 4. Terapêutica. I. Título. II. Assunto. III. Coordenadores.
CDD 615
CDU 615

ÍNDICE PARA CATÁLOGO SISTEMÁTICO


1. Farmácia / Farmacologia.
2. Farmácia.

FARMACOLOGIA EM DOSES FRACIONADAS


MATHEUS, Maria Eline; LEMOS NETO, Miguel de (Coord.). Farmacologia em Doses Fracionadas. 1. ed.
Salvador, BA: Editora Sanar, 2022.

Editora Sanar Ltda.


Rua Alceu Amoroso Lima, 172
Caminho das Árvores,
Edf. Salvador Office & Pool, 3º andar.
CEP: 41820-770, Salvador - BA.
Telefone: 71 99947-8437
www.sanarsaude.com
atendimento@sanar.com
APRESENTAÇÃO

Este livro foi concebido como um texto de simples compreensão para estudantes de
ciências da saúde, não como um trabalho de referência exaustivo ou um tratado avan-
çado para clínicos e pesquisadores seniores, cujas necessidades são melhor atendidas
em uma variedade de publicações especializadas. Os fármacos descritos são discutidos
sob seus nomes “genéricos” e consultados nos sites da RENAME e da ANVISA quanto
ao seu registro e disponibilidade para uso clínico hospitalar. Todos os capítulos estão
atualizados de acordo com as últimas diretrizes terapêuticas obtidas a partir de fontes
autorizadas.
Os fármacos pouco utilizados e/ou os que não estão disponíveis no Brasil, também
foram contemplados resumidamente. Na seção “Aprofunde” foram abordados temas de
atualização em farmacologia e terapêutica. Situações clínicas ligadas ao que foi discu-
tido ao longo do capítulo estão resumidas nos tópicos “De olho na clínica”, um recurso
importante, no qual encontramos breves históricos de casos e situações comumente
encontradas no estudo da farmacologia básica e clínica. Na conclusão de cada capítulo,
também são apresentadas perguntas de resposta rápida nos Flashcards como um teste
de compreensão sobre o conteúdo estudado. Este livro está organizado para que o leitor
possa estudar os destaques e compreender as bases da farmacologia e da terapêutica
e decidir se deve ou não fazer uma leitura mais aprofundada e detalhada em livros de
textos tradicionais.
Autores

MARIA ELINE MATHEUS


Farmacêutica-Bioquímica (UFF)
Professora Adjunta do Programa de Farmacologia do ICB/UFRJ
Mestrado em Farmacologia (UFRJ)
Doutorado em Farmacologia (UFRJ)
Pós-doutorado em Farmacologia (UERJ)

GABRIELA SANTANA BUTERS CHAVES


Graduanda em Medicina (UNIREDENTOR)

JOÃO PEDRO DELGADO FURTADO


Graduando em Medicina (UNIREDENTOR)

NATÁLIA MERHEB HADDAD


Graduanda em Medicina (UNIVALI)

MIGUEL DE LEMOS NETO


Médico (UFRJ)
Professor Titular em Farmacologia (FMC)
Especialista em Farmacologia e Terapêutica Experimental (UFRJ)
Mestrado em Farmacologia (UFRJ)
Doutorado em Biofísica (IBCCF/UFRJ)
Pós-doutorado em Farmacologia (UFRJ)
Sumário

Capítulo 1. Começando do zero�������������������������������������������������������������������������������������������������������������17


1. Introdução�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������17
2. Dificuldades marcantes dentro da disciplina���������������������������������������������������������18
3. É importante dominar o estudo da farmacologia?�������������������������������������������������18
4. Métodos de estudo e fixação: Como estudar farmacologia?���������������������������������19
5. Passo a passo do sucesso – estudando efetivamente a farmacologia�������������������19
6. Referências�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 22

Capítulo 2. Farmacocinética������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 23
1. Introdução���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 23
2. Definições importantes ������������������������������������������������������������������������������������������ 25
3. Formas farmacêuticas��������������������������������������������������������������������������������������������� 28
4. Vias de administração��������������������������������������������������������������������������������������������� 29
5. Absorção dos fármacos������������������������������������������������������������������������������������������� 32
6. Distribuição dos fármacos�������������������������������������������������������������������������������������� 34
7. Biotransformação dos fármacos����������������������������������������������������������������������������� 36
8. Excreção dos fármacos�������������������������������������������������������������������������������������������� 38
9. Flashcards������������������������������������������������������������������������������������������������������������������40
10. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 41

Capítulo 3. Causas que modificam a ação e os efeitos dos fármacos������������������������������������������������ 43


1. Introdução���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 43
2. Vias de administração��������������������������������������������������������������������������������������������� 43
3. Peso corporal����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 45
4. Idade������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 45
5. Sexo�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 47
6. Diferenças raciais ����������������������������������������������������������������������������������������������������48
7. Estados fisiológicos e patológicos��������������������������������������������������������������������������49
8. Fatores genéticos�����������������������������������������������������������������������������������������������������50
9. Tolerância e taquifilaxia������������������������������������������������������������������������������������������50
10. Idiossincrasia, alergia e grau de sensibilidade������������������������������������������������������51
11. Fatores psicológicos����������������������������������������������������������������������������������������������� 52
12. Flashcards���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 53
13. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 54

Capítulo 4. Interação fármaco-receptor����������������������������������������������������������������������������������������������� 55


1. A interação fármaco-receptor��������������������������������������������������������������������������������� 55
2. Flashcards������������������������������������������������������������������������������������������������������������������60
3. Referências����������������������������������������������������������������������������������������������������������������61
Capítulo 5. Agonistas e antagonistas adrenérgicos���������������������������������������������������������������������������� 63
1. Introdução���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 63
2. Detalhamento clínico ���������������������������������������������������������������������������������������������68
3. Agonistas adrenérgicos�������������������������������������������������������������������������������������������70
4. Antagonistas adrenérgicos��������������������������������������������������������������������������������������81
5. Aprofunde����������������������������������������������������������������������������������������������������������������90
6. Flashcards�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������91
7. Referências��������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 92

Capítulo 6. Agonistas colinérgicos, anticolinesterásicos e antagonistas colinérgicos�������������������� 93


1. Introdução ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 93
2. Detalhamento clínico��������������������������������������������������������������������������������������������� 95
3. Agonistas colinérgicos �������������������������������������������������������������������������������������������� 96
4. Anticolinesterásicos������������������������������������������������������������������������������������������������98
5. Antagonistas colinérgicos��������������������������������������������������������������������������������������� 99
6. Toxicidade�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 102
7. Aprofunde�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 103
8. Flashcards���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 104
9. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 105

Capítulo 7. Anestésicos locais�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 107


1. Introdução�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 107
2. Detalhamento clínico������������������������������������������������������������������������������������������� 108
3. Os fármacos����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 109
4. Farmacocinética����������������������������������������������������������������������������������������������������� 117
5. Aprofunde – Tratamento das intoxicações������������������������������������������������������������ 119
6. Flashcards���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 120
7. Referências�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 121

Capítulo 8. Bloqueadores neuromusculares��������������������������������������������������������������������������������������123


1. Introdução���������������������������������������������������������������������������������������������������������������123
2. Detalhamento clínico��������������������������������������������������������������������������������������������126
3. Os fármacos������������������������������������������������������������������������������������������������������������127
4. Farmacocinética����������������������������������������������������������������������������������������������������� 133
5. Aprofunde – Tratamentos das intoxicações����������������������������������������������������������136
6. Flashcards�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������136
7. Referências��������������������������������������������������������������������������������������������������������������137

Capítulo 9. Histamina e anti-histamínicos�����������������������������������������������������������������������������������������139


1. Introdução���������������������������������������������������������������������������������������������������������������139
2. Detalhamento clínico�������������������������������������������������������������������������������������������� 141
3. Os fármacos������������������������������������������������������������������������������������������������������������143
4. Farmacocinética���������������������������������������������������������������������������������������������������� 144
5. Aprofunde�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 146
6. Flashcards���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 146
7. Referências��������������������������������������������������������������������������������������������������������������147

Capítulo 10. Anti-inflamatórios esteroidais���������������������������������������������������������������������������������������� 149


1. Introdução�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 149
2. Detalhamento clínico ������������������������������������������������������������������������������������������� 150
3. Os fármacos������������������������������������������������������������������������������������������������������������155
4. Farmacocinética�����������������������������������������������������������������������������������������������������162
5. Toxicidade���������������������������������������������������������������������������������������������������������������163
6. Aprofunde ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������165
7. Flashcards�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������165
8. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 166

Capítulo 11. Farmacologia respiratória�������������������������������������������������������������������������������������������������167


1. Introdução���������������������������������������������������������������������������������������������������������������167
2. Detalhamento clínico������������������������������������������������������������������������������������������� 169
3. Os fármacos����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 170
4. Aprofunde���������������������������������������������������������������������������������������������������������������183
5. Flashcards�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������183
6. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 184

Capítulo 12. Farmacologia do trato digestório�������������������������������������������������������������������������������������185


1. Introdução���������������������������������������������������������������������������������������������������������������185
2. Detalhamento clínico��������������������������������������������������������������������������������������������187
3. Inibidores da bomba de prótons (IBPs)���������������������������������������������������������������� 188
4. Antagonistas H2�����������������������������������������������������������������������������������������������������193
5. Agentes protetores da mucosa gástrica����������������������������������������������������������������195
6. Antiácidos neutralizadores������������������������������������������������������������������������������������197
7. Agentes antieméticos�������������������������������������������������������������������������������������������� 199
8. Procinéticos�����������������������������������������������������������������������������������������������������������207
9. Laxantes����������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 210
10. Antidiarreicos�������������������������������������������������������������������������������������������������������213
11. Resumo clínico������������������������������������������������������������������������������������������������������214
12. Aprofunde�������������������������������������������������������������������������������������������������������������214
13. Flashcards���������������������������������������������������������������������������������������������������������������215
14. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������216

Capítulo 13. Antidiabéticos��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������217


1. Introdução���������������������������������������������������������������������������������������������������������������217
2. Detalhamento clínico �������������������������������������������������������������������������������������������220
3. Os fármacos����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 223
4. Aprofunde�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 235
5. Flashcards���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 236
6. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 237
Capítulo 14. Analgésicos (Opióides e AINES)��������������������������������������������������������������������������������������239
1. Fisiopatologia da dor e da inflamação������������������������������������������������������������������ 239
2. Detalhamento clínico�������������������������������������������������������������������������������������������246
3. Opioides�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������249
4. Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)�������������������������������������������������������� 259
5. Aprofunde�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 267
6. Flashcards���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 268
7. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 269

Capítulo 15. Ocitócitos e anticoncepcionais hormonais���������������������������������������������������������������������271


1. Ocitócitos�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������271
2. 2. Anticoncepcionais hormonais�������������������������������������������������������������������������� 276
3. Aprofunde – Contraceptivos orais pós-coito��������������������������������������������������������284
4. Flashcards���������������������������������������������������������������������������������������������������������������284
5. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 285

Capítulo 16. Psicofarmacologia�������������������������������������������������������������������������������������������������������������287


Capítulo 16.1 Antipsicóticos��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������289
1. Introdução�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 289
2. Detalhamento clínico�������������������������������������������������������������������������������������������290
3. Os fármacos������������������������������������������������������������������������������������������������������������291
4. Toxicidade�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 299
5. Aprofunde��������������������������������������������������������������������������������������������������������������300
6. Flashcards����������������������������������������������������������������������������������������������������������������300
7. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 301

Capítulo 16.2 Ansiolíticos e hipnóticos���������������������������������������������������������������������������������������������������303


1. Introdução�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 303
2. Detalhamento clínico������������������������������������������������������������������������������������������� 303
3. Os fármacos�����������������������������������������������������������������������������������������������������������306
4. Toxicidade��������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 311
5. Aprofunde���������������������������������������������������������������������������������������������������������������312
6. Flashcards�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������312
7. Referências�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 313

Capítulo 16.3 Antidepressivos������������������������������������������������������������������������������������������������������������������315


1. Introdução���������������������������������������������������������������������������������������������������������������315
2. Tipos de depressão�������������������������������������������������������������������������������������������������316
3. Detalhamento clínico���������������������������������������������������������������������������������������������317
4. Os fármacos������������������������������������������������������������������������������������������������������������317
5. Toxicidade�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 328
6. Aprofunde�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 328
7. Flashcards���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 329
8. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 330
Capítulo 16.4 Antiparkinsonianos e relaxantes musculares de ação central��������������������������������������331
1. Antiparkinsonianos������������������������������������������������������������������������������������������������ 331
2. Relaxantes musculares de ação central���������������������������������������������������������������� 343
3. Flashcards���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 349
4. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 350

Capítulo 16.5 Anticonvulsivantes�������������������������������������������������������������������������������������������������������������351


1. Introdução���������������������������������������������������������������������������������������������������������������351
2. Detalhamento clínico������������������������������������������������������������������������������������������� 352
3. Os fármacos����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 352
4. Toxicidade�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 358
5. Aprofunde ������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 358
6. Flashcards���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 359
7. Referências�������������������������������������������������������������������������������������������������������������360

Capítulo 17. Farmacologia cardiovascular��������������������������������������������������������������������������������������������361


Capítulo 17.1 Anti hipertensivos������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 363
1. Introdução�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 363
2. Detalhamento clínico������������������������������������������������������������������������������������������� 365
3. Os fármacos����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 369
4. Aprofunde���������������������������������������������������������������������������������������������������������������381
5. Flashcards���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 382
6. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 383

Capítulo 17.2 Farmacologia da insuficiência cardíaca�������������������������������������������������������������������������� 385


1. Introdução�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 385
2. Detalhamento clínico������������������������������������������������������������������������������������������� 386
3. Os fármacos������������������������������������������������������������������������������������������������������������391
4. Aprofunde��������������������������������������������������������������������������������������������������������������405
5. Flashcards����������������������������������������������������������������������������������������������������������������406
6. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������407

Capítulo 17.3 Diuréticos�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 409


1. Introdução��������������������������������������������������������������������������������������������������������������409
2. Detalhamento clínico������������������������������������������������������������������������������������������� 414
3. Os fármacos����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 416
4. Aprofunde��������������������������������������������������������������������������������������������������������������430
5. Flashcards�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������431
6. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 432

Capítulo 17.4 Antidislipidêmicos������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 433


1. Introdução�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 433
2. Detalhamento clínico������������������������������������������������������������������������������������������� 437
3. Os fármacos�����������������������������������������������������������������������������������������������������������440
4. Toxicidade��������������������������������������������������������������������������������������������������������������442
5. Aprofunde�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 443
6. Flashcards����������������������������������������������������������������������������������������������������������������444
7. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 445

Capítulo 17.5 Antianginosos�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������447


1. Introdução�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 447
2. Detalhamento clínico �������������������������������������������������������������������������������������������450
3. Os fármacos������������������������������������������������������������������������������������������������������������451
4. Aprofunde�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 465
5. Flashcards����������������������������������������������������������������������������������������������������������������466
6. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 467

Capítulo 17.6 Antiarrítmicos�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������469


1. Introdução �������������������������������������������������������������������������������������������������������������469
2. Detalhamento clínico������������������������������������������������������������������������������������������� 475
3. Os fármacos����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 479
4. Classe I (fármacos bloqueadores de canais de sódio)����������������������������������������� 481
5. Classe II (bloqueadores do receptor beta-adrenérgico)�������������������������������������� 485
6. Classe III (fármacos que prolongam o potencial de ação)����������������������������������� 485
7. Classe IV (fármacos bloqueadores dos canais de cálcio)�������������������������������������488
8. Agentes antiarrítmicos mistos ou classe V����������������������������������������������������������490
9. Aprofunde��������������������������������������������������������������������������������������������������������������494
10. Flashcards�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 495
11. Referências�����������������������������������������������������������������������������������������������������������496

Capítulo 18. Farmacologia do sangue��������������������������������������������������������������������������������������������������497


Capítulo 18.1 Anticoagulantes����������������������������������������������������������������������������������������������������������������499
1. Introdução��������������������������������������������������������������������������������������������������������������499
2. Detalhamento clínico�������������������������������������������������������������������������������������������499
3. Os fármacos�����������������������������������������������������������������������������������������������������������500
4. Toxicidade��������������������������������������������������������������������������������������������������������������506
5. Aprofunde��������������������������������������������������������������������������������������������������������������506
6. Flashcards���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 507
7. Referências�������������������������������������������������������������������������������������������������������������508

Capítulo 18.2 Antiplaquetários���������������������������������������������������������������������������������������������������������������509


1. Introdução��������������������������������������������������������������������������������������������������������������509
2. Detalhamento clínico�������������������������������������������������������������������������������������������� 511
3. Os fármacos������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 511
4. Toxicidade���������������������������������������������������������������������������������������������������������������517
5. Aprofunde���������������������������������������������������������������������������������������������������������������518
6. Flashcards�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������518
7. Referências��������������������������������������������������������������������������������������������������������������519
Capítulo 18.3 Fibrinolíticos�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������521
1. Introdução���������������������������������������������������������������������������������������������������������������521
2. Detalhamento clínico��������������������������������������������������������������������������������������������521
3. Os fármacos����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 524
4. Toxicidade�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 527
5. Aprofunde�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 527
6. Flashcards���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 528
7. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 529

Capítulo 18.4 Antianêmicos���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������531


1. Introdução���������������������������������������������������������������������������������������������������������������531
2. Detalhamento clínico������������������������������������������������������������������������������������������� 532
3. Os fármacos ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 534
4. Toxicidade�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 538
5. Aprofunde�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 538
6. Flashcards���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 539
7. Referências�������������������������������������������������������������������������������������������������������������540

Capítulo 19. Antibioticoterapia��������������������������������������������������������������������������������������������������������������541


Capítulo 19.1 Antibióticos inibidores de síntese da parede bacteriana��������������������������������������������� 543
1. Introdução�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 543
2. Detalhamento clínico������������������������������������������������������������������������������������������� 544
3. Beta-lactâmicos����������������������������������������������������������������������������������������������������� 547
4. Penicilinas ������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 549
5. Cefalosporinas������������������������������������������������������������������������������������������������������� 554
6. Carbapenens���������������������������������������������������������������������������������������������������������� 559
7. Monobactâmicos ���������������������������������������������������������������������������������������������������561
8. Glicopeptideos e lipoglicopeptídeos�������������������������������������������������������������������� 562
9. Aprofunde ������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 564
10. Flashcards�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 565
11. Referências ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 566

Capítulo 19.2 Antibióticos inibidores de síntese proteica�������������������������������������������������������������������� 567


1. Introdução�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 567
2. Detalhamento clínico������������������������������������������������������������������������������������������� 568
3. Os fármacos����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 568
4. Toxicidade�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 584
5. Aprofunde ������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 584
6. Flashcards���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 585
7. Referências ������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 586

Capítulo 20. Fitocanabinoides��������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 587


1. Introdução�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 587
2. Detalhamento clínico������������������������������������������������������������������������������������������� 588
3. Os fitocanabinoides ���������������������������������������������������������������������������������������������� 589
4. Aprofunde��������������������������������������������������������������������������������������������������������������604
5. Flashcards����������������������������������������������������������������������������������������������������������������606
6. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������607
CAPÍTULO 2

FARMACOCINÉTICA

1. INTRODUÇÃO

A palavra farmacologia é derivada da palavra grega pharmakon (um fármaco ou ve-


neno) e logos que significa “a ciência que trata do destino dos fármacos e seus efeitos
no corpo’’. Ela se sobrepõe amplamente à farmácia que estuda a ciência da preparação
de medicamentos e à terapêutica ligada ao tratamento de doenças por intermédio de
medicamentos e outros meios. As duas divisões principais da farmacologia são: farma-
cocinética e farmacodinâmica.

FARMACOCINÉTICA
Tem por finalidade analisar a atividade do fármaco dentro do organismo, compre-
endendo 4 etapas: absorção, distribuição, biotransformação e a excreção (Figura 2.1).
Para um fármaco exercer o seu efeito terapêutico terá de ser absorvido e distribuído até
atingir o órgão-alvo. Após essa etapa sofrerá metabolização e será excretado. Ao chegar
no alvo, as ações farmacológicas ocorrerão em razão da interação do fármaco com o seu
receptor específico, compreendendo a fase farmacodinâmica. Em termos operacionais:
“Qual o destino de um fármaco no nosso corpo até chegar no órgão-alvo, local no qual se
encontra o seu receptor específico?”.
É de suma importância o conhecimento acerca das características que envolvem o
estudo da farmacocinética, uma vez que influenciam diretamente na ação terapêutica.
Dessa maneira, a partir de seu estudo, pode-se determinar a via de administração ideal
a ser empregada, a posologia e intervalo entre as doses, a fim de que se atinja o objetivo
terapêutico. O objetivo terapêutico, por sua vez, não se resume apenas ao efeito do fár-
maco, também implica em mitigar os efeitos adversos, melhorar a qualidade de vida do
paciente e evitar a progressão da doença.

23
Figura 2.1 – Visão geral da farmacocinética.
2

Via parental

Fonte: Acervo Sanar.

FARMACODINÂMICA
Estuda a relação entre a concentração do fármaco e os efeitos biológicos, fisiológicos
ou bioquímicos ao longo do tempo. Em outras palavras: “O que o fármaco faz no organis-
mo?”. Para a maioria dos fármacos, é necessário conhecer o local e o mecanismo de ação
em nível do órgão, sistema funcional ou tecido. Por exemplo, o efeito pode ser limitado
ao cérebro, junção neuromuscular, coração, rim etc. Geralmente, o mecanismo de ação
pode ser descrito em termos bioquímicos ou moleculares. A maioria dos fármacos tem
efeitos em vários órgãos ou tecidos e também apresentam efeitos indesejáveis, bem
como efeitos terapêuticos. Existe uma relação dose-resposta entre o efeito terapêutico

24
e os colaterais. Os fatores que afetam a resposta do paciente incluem idade, peso, sexo, 2
dieta, raça, doença, trauma e tratamento simultâneo com outros medicamentos.

DE OLHO NA CLÍNICA!
Remédio é um termo mais amplo que medi-
camento. Remédios são todos os recursos
utilizados para curar ou aliviar a dor, o des-
conforto ou a enfermidade. Um preparado
caseiro com plantas medicinais pode ser um
remédio, mas ainda não é um medicamento.
Tomar sol e aumentar a síntese de Vitamina
D é um remédio, mas não é um medicamento.

Para produzir seu efeito, o fármaco deve estar presente na concentração adequada no
local de ação (biofase). Portanto, é muito importante entender a relação entre a absorção,
distribuição, ligação às proteínas plasmáticas, biotransformação e excreção dos fármacos
e a sua concentração efetiva no local de ação que caracteriza a sua biodisponibilidade. Por
definição, a biodisponibilidade mede a velocidade e a extensão com as quais um fármaco
atinge a circulação sistêmica. A biodisponibilidade diminui quanto maior for o efeito de
primeira passagem (pela biotransformação). Preparações do mesmo medicamento por
fabricantes diferentes podem apresentar biodisponibilidade diferente.
O conhecimento da farmacocinética é necessário para responder a perguntas como:
“Qual via devo administrar este medicamento?”; “Qual dose devo administrar para
produzir o efeito desejado?”; “Em que intervalo de tempo devo administrar o medica-
mento?”. E outras questões importantes do tratamento. “Prescrever ou não o remédio?";
“Qual dose causará toxicidade?”; “A idade do paciente, o estado da doença ou a terapia
combinada com outros medicamentos alteram o efeito deste medicamento?”. As prin-
cipais questões envolvidas na definição das propriedades farmacocinéticas incluem o
conhecimento dos conceitos a seguir.

2. DEFINIÇÕES IMPORTANTES

Existem algumas definições importantes que devem ser de pleno conhecimento do


estudante no contexto no qual serão inseridos, e o seu desconhecimento pode implicar
em danos ao paciente.

25
2
• Dose de ataque – é a dose de um medicamento, administrada no início do trata-
mento, capaz de gerar uma elevada concentração plasmática que permita acele-
rar o resultado terapêutico.
• Bioequivalência – medicamentos bioequivalentes possuem como base o mesmo
princípio ativo, e precisam obedecer todos os parâmetros de potência, pureza,
dose e outras variáveis qualitativas. Assim, é necessário obedecer toda uma le-
gislação para poder afirmar que dois medicamentos (referência e genérico) são
bioequivalentes.
• Margem de segurança terapêutica – é a relação entre a dose efetiva (DE) e dose tóxica
(DT), ou seja, representa o intervalo de concentração de um fármaco dentro do
qual existe uma alta probabilidade de conseguir eficácia terapêutica, com toxi-
cidade mínima na maioria dos pacientes, podendo ser ampla ou estreita (janela
terapêutica). Por exemplo, um profissional da saúde prescreve um comprimido di-
ário (500 mg) de cefalexina, porém, o paciente equivocadamente toma três com-
primidos (1.500 mg) em um só dia. Este paciente não apresentará efeitos tóxicos,
visto que este antibiótico possui margem de segurança terapêutica ampla, ou seja,
a dose para que o fármaco seja tóxico é bem mais elevada e, neste exemplo, maior
que 1.500 mg (janela terapêutica ampla). Todavia, quando a margem é estreita,
como nos anestésicos gerais, a diferença entre a dose máxima e a dose tóxica é
muito pequena. Assim, qualquer variação na posologia de um anestésico geral já
determina alto risco para o paciente cirúrgico, com a possibilidade de evoluir para
um quadro de parada cardiorrespiratória (janela terapêutica estreita).
• Índice terapêutico (IT) – é a relação entre a dose letal (DL) e a dose efetiva (DE).
A DL50 é a dose capaz de matar 50% dos animais de estudo, portanto, só pode
ser determinada em ensaios pré-clínicos, enquanto a DE50 é aquela necessária
para produzir um determinado efeito em 50% da população de estudo. Portanto,
temos que:
IT = DL50
DE50

Desse modo, a margem de segurança terapêutica (Gráfico 2.1) é justamente avalia-


da pelo índice terapêutico, uma vez que se o índice terapêutico for menor do que “1” a
margem de segurança terapêutica será estreita, enquanto que se for maior do que “1”, a
margem de segurança terapêutica será ampla.
Em título de curiosidade, a potência (EC50) de um fármaco refere-se à concentração
em que o fármaco produz 50% de sua resposta máxima. Quanto menor a EC50, maior
a sua potência. A eficácia (Emax.) refere-se à resposta máxima produzida pelo fármaco.

26
Gráfico 2.1 – Relação entre dose terapêutica e dose tóxica (margem de segurança).
2
EFEITO MARGEM DE EFEITO MARGEM DE
EFEITO SEGURANÇA EFEITO EFEITO SEGURANÇA
TERAPÊUTICO TÔXICO TERAPÊUTICO EFEITO
TÔXICO

DOSE (log) DOSE (log)


Fonte: Elaborado pelos autores.

• Volume de distribuição (Vd) – esse é o volume anatômico acessível ao fármaco. Por


exemplo, um composto polar (ionizado), que não pode entrar nas células, terá
como volume de distribuição o espaço extracelular de cerca de 12 litros. Um com-
posto apolar (não ionizado) será distribuído pela água corporal total de cerca
de 40 litros (aproximadamente 60% do peso de um homem de 70 kg). Poucos
fármacos estão confinados apenas ao volume plasmático. Baseado nesta defini-
ção, a concentração plasmática do fármaco é aquela observada após a absorção e
distribuição, antes da sua eliminação. Quando o Vd é pequeno, a captação pelos
tecidos é limitada. Já valores maiores para Vd, indicam uma ampla distribuição
para os tecidos. Como muitos fármacos são relativamente lipofílicos, a captação
tecidual é extensa e o Vd, será maior. O volume de distribuição é um valor calcula-
do, em princípio, lembre-se da relação simples entre quantidade do fármaco (M),
volume (V) e concentração (C). A concentração é a massa por unidade de volume,
ou seja:
C= M
V

Conhecendo-se quaisquer desses dois valores, pode-se sempre calcular a terceira va-
riável. Como outros valores biológicos, o valor Vd de um determinado fármaco pode va-
riar de pessoa para pessoa e, também, ser afetado por vários fatores, como: idade, sexo,
peso corporal, tabagismo e obesidade. Além de condições patológicas, como: disfunção
hepática, insuficiência cardíaca, infecções, queimaduras graves, febre e anemia.
• Tempo de meia vida (t1/2) – é o tempo necessário para que a sua concentração plas-
mática se reduza à metade do valor inicial. A meia-vida pode ser compreendida

27
2
de duas formas: t1/2 de distribuição (α) – é o tempo que leva para a concentração
plasmática do fármaco ser reduzida à metade, porque está sendo distribuída
para os órgãos-alvo; t1/2 de eliminação (β) – é a meia-vida usada para estimar
quanto tempo leva para um fármaco ser removido do organismo. O tempo de
meia-vida ou t1/2 é de grande importância para a farmacoterapia, pois determina
a duração da ação dos fármacos e a elaboração do seu intervalo posológico.

3. FORMAS FARMACÊUTICAS

São preparações constituídas por um ou mais fármacos, associados a substâncias


auxiliares de formulação, denominadas adjuvantes, podendo ser encontradas na forma
líquida, semi-sólida e sólida.
A forma líquida é aquela na qual o princípio ativo encontra-se diluído em uma
substância aquosa, que pode ter algum teor lipofílico, permitindo maior velocidade de
distribuição nos tecidos. Quando se trata de ampola (ou frasco) de cor âmbar, significa
que algum componente é fotossensível, ou seja, reage com a luz, podendo alterar suas
propriedades físico-químicas comprometendo o efeito terapêutico. Neste grupo temos
ainda o colírio, solução otológica e nasal, xarope, emulsão e suspensão. A forma líquida
apresenta absorção mais rápida do que a forma sólida, pois começa no estômago, o que
acelera o tempo para iniciar o efeito terapêutico.
A forma sólida é representada pelos comprimidos, revestidos ou não, efervescentes
e os dispersíveis, pelas cápsulas e drágeas. As cápsulas não devem ser abertas, uma vez
que o(s) fármaco(s) ali presentes não podem ter contato com nenhuma mucosa que não
seja a do estômago. Comprimidos revestidos e drágeas não devem ser partidos, pois
precisam ser desintegrados, desagregados e dissolvidos no estômago, da mesma forma
que um comprimido comum (exceto o comprimido efervescente). A maioria dos com-
primidos também não devem ser partido, quando se pretende reduzir a dose. Somente
alguns comprimidos que apresentam linha(s) de repartição "ou ranhuras" podem ser
partidos. Por fim, a forma semi-sólida é representada, principalmente, pelas pomadas,
cremes, loções e géis.

28
2

DE OLHO NA CLÍNICA!
Em uma determinada prescrição, um profissional da saúde tem dois medicamentos
com o mesmo princípio ativo para administrar pela via intramuscular. Porém, um
deles se apresenta em formulação oleosa e o outro em formulação aquosa. Qual deles
promoverá o efeito mais rapidamente? O de formu-
lação aquosa, visto que ao ser injetado no músculo
se solubilizará no espaço muscular intersticial, o qual
é composto por líquido. No caso da solução oleosa,
o efeito demoraria mais para aparecer, mas perma-
neceria mais tempo que aquele em solução aquosa.

4. VIAS DE ADMINISTRAÇÃO

As vias de administração podem ser divididas, inicialmente, em dois grupos principais.


O primeiro composto pelas vias enterais que passam pelo sistema gastrointestinal. São
elas: via oral, via sublingual e via retal (Tabela 2.1). Já o segundo, é formado pelas vias pa-
renterais, que são vias de administração do medicamento que não passam pelo trato gas-
trointestinal. São elas: via intravenosa, via intramuscular, via intradérmica, via subcutânea,
via intra-articular, intratecal e via intraperitoneal (Tabela 2.2). Existem ainda outras vias,
que não se classificam nem como parenteral, nem como enteral. São elas: via tópica (na
pele), via inalatória, via intranasal, via intravaginal e via oftálmica. A concentração plas-
mática do fármaco varia com o tempo e depende da dose administrada e da via de ad-
ministração, ou seja, pode-se controlar a dose por meio da via escolhida. Nesse sentido, a
via intravenosa é a forma mais rápida de se obter uma resposta terapêutica, visto que esta
não possui a etapa de absorção, pela razão de o medicamento já ser aplicado diretamen-
te na corrente sanguínea e, portanto, sua distribuição pelo corpo se dará de forma rápida.
Por exemplo, caso um paciente chegue no pronto atendimento, vítima de um trauma com
uma dor de forte intensidade, qual a melhor via de administração? Via intravenosa, em
virtude da necessidade do efeito terapêutico no menor tempo possível.
As quatro vias principais (via oral, via sublingual, via subcutânea e via intramuscular)
apresentam barreiras físicas e biológicas que interferem na absorção, e que podem, con-
sequentemente, comprometer a eficácia farmacológica. Após ser absorvido, o fármaco
será distribuído, chegando no(s) órgão(s)-alvo (onde exercerá seu(s) efeito(s)), no fígado

29
2
9. FLASHCARDS

PERGUNTA 1
Qual seria PERGUNTA 2
a principal Qual a via de
desvantagem da via administração que
oral, em relação ao ultrapassa a fase de
metabolismo dos absorção?
fármacos?

PERGUNTA 3
São vias de
administração
parenteral...

40
2

RESPOSTA 1
RESPOSTA 2
Efeito de primeira
Intravenosa.
passagem.

RESPOSTA 3
Intravenosa,
intramuscular e
subcutânea.

10. REFERÊNCIAS

1. BECKETT, A.H. & ROWLAND, M. Urinary Excretion of Methylamphetamine in Man. Nature


volume 206, 1965
2. BRUNTON, L. L.; CHABNER, B. A.; KNOLLMANN, B. C. Goodman & Gilman: As Bases Farmaco-
lógicas da Terapêutica. 13. ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2018.
3. KALANT, H., GRANT, D. & Mitchell J. Principles of Medical Pharmacology 7. ed. Saunders Ca-
nada, 2006.
4. KATZUNG, B. G.; MASTERS, S. B.; TREVOR, A. J. Farmacologia Básica e Clínica. 13. ed. Rio de Ja-
neiro: McGraw-Hill, 2017.
5. RANG, H. P.; DALE, M. M.; RITTER, J. M. FLOWER, R. J.; HENDERSON, G. Rang & Dale. Farma-
cologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Grupo GEN Guanabara Koogan, 2020.

41

Você também pode gostar