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© Todos os direitos autorais desta obra são reservados e protegidos à Editora Sanar Ltda. pela Lei nº 9.610,
de 19 de Fevereiro de 1998. É proibida a duplicação ou reprodução deste volume ou qualquer parte deste
livro, no todo ou em parte, sob quaisquer formas ou por quaisquer meios (eletrônico, gravação, fotocópia
ou outros), essas proibições aplicam-se também à editoração da obra, bem como às suas características
gráficas, sem permissão expressa da Editora.
Este livro foi concebido como um texto de simples compreensão para estudantes de
ciências da saúde, não como um trabalho de referência exaustivo ou um tratado avan-
çado para clínicos e pesquisadores seniores, cujas necessidades são melhor atendidas
em uma variedade de publicações especializadas. Os fármacos descritos são discutidos
sob seus nomes “genéricos” e consultados nos sites da RENAME e da ANVISA quanto
ao seu registro e disponibilidade para uso clínico hospitalar. Todos os capítulos estão
atualizados de acordo com as últimas diretrizes terapêuticas obtidas a partir de fontes
autorizadas.
Os fármacos pouco utilizados e/ou os que não estão disponíveis no Brasil, também
foram contemplados resumidamente. Na seção “Aprofunde” foram abordados temas de
atualização em farmacologia e terapêutica. Situações clínicas ligadas ao que foi discu-
tido ao longo do capítulo estão resumidas nos tópicos “De olho na clínica”, um recurso
importante, no qual encontramos breves históricos de casos e situações comumente
encontradas no estudo da farmacologia básica e clínica. Na conclusão de cada capítulo,
também são apresentadas perguntas de resposta rápida nos Flashcards como um teste
de compreensão sobre o conteúdo estudado. Este livro está organizado para que o leitor
possa estudar os destaques e compreender as bases da farmacologia e da terapêutica
e decidir se deve ou não fazer uma leitura mais aprofundada e detalhada em livros de
textos tradicionais.
Autores
Capítulo 2. Farmacocinética������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 23
1. Introdução���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 23
2. Definições importantes ������������������������������������������������������������������������������������������ 25
3. Formas farmacêuticas��������������������������������������������������������������������������������������������� 28
4. Vias de administração��������������������������������������������������������������������������������������������� 29
5. Absorção dos fármacos������������������������������������������������������������������������������������������� 32
6. Distribuição dos fármacos�������������������������������������������������������������������������������������� 34
7. Biotransformação dos fármacos����������������������������������������������������������������������������� 36
8. Excreção dos fármacos�������������������������������������������������������������������������������������������� 38
9. Flashcards������������������������������������������������������������������������������������������������������������������40
10. Referências������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 41
FARMACOCINÉTICA
1. INTRODUÇÃO
FARMACOCINÉTICA
Tem por finalidade analisar a atividade do fármaco dentro do organismo, compre-
endendo 4 etapas: absorção, distribuição, biotransformação e a excreção (Figura 2.1).
Para um fármaco exercer o seu efeito terapêutico terá de ser absorvido e distribuído até
atingir o órgão-alvo. Após essa etapa sofrerá metabolização e será excretado. Ao chegar
no alvo, as ações farmacológicas ocorrerão em razão da interação do fármaco com o seu
receptor específico, compreendendo a fase farmacodinâmica. Em termos operacionais:
“Qual o destino de um fármaco no nosso corpo até chegar no órgão-alvo, local no qual se
encontra o seu receptor específico?”.
É de suma importância o conhecimento acerca das características que envolvem o
estudo da farmacocinética, uma vez que influenciam diretamente na ação terapêutica.
Dessa maneira, a partir de seu estudo, pode-se determinar a via de administração ideal
a ser empregada, a posologia e intervalo entre as doses, a fim de que se atinja o objetivo
terapêutico. O objetivo terapêutico, por sua vez, não se resume apenas ao efeito do fár-
maco, também implica em mitigar os efeitos adversos, melhorar a qualidade de vida do
paciente e evitar a progressão da doença.
23
Figura 2.1 – Visão geral da farmacocinética.
2
Via parental
FARMACODINÂMICA
Estuda a relação entre a concentração do fármaco e os efeitos biológicos, fisiológicos
ou bioquímicos ao longo do tempo. Em outras palavras: “O que o fármaco faz no organis-
mo?”. Para a maioria dos fármacos, é necessário conhecer o local e o mecanismo de ação
em nível do órgão, sistema funcional ou tecido. Por exemplo, o efeito pode ser limitado
ao cérebro, junção neuromuscular, coração, rim etc. Geralmente, o mecanismo de ação
pode ser descrito em termos bioquímicos ou moleculares. A maioria dos fármacos tem
efeitos em vários órgãos ou tecidos e também apresentam efeitos indesejáveis, bem
como efeitos terapêuticos. Existe uma relação dose-resposta entre o efeito terapêutico
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e os colaterais. Os fatores que afetam a resposta do paciente incluem idade, peso, sexo, 2
dieta, raça, doença, trauma e tratamento simultâneo com outros medicamentos.
DE OLHO NA CLÍNICA!
Remédio é um termo mais amplo que medi-
camento. Remédios são todos os recursos
utilizados para curar ou aliviar a dor, o des-
conforto ou a enfermidade. Um preparado
caseiro com plantas medicinais pode ser um
remédio, mas ainda não é um medicamento.
Tomar sol e aumentar a síntese de Vitamina
D é um remédio, mas não é um medicamento.
Para produzir seu efeito, o fármaco deve estar presente na concentração adequada no
local de ação (biofase). Portanto, é muito importante entender a relação entre a absorção,
distribuição, ligação às proteínas plasmáticas, biotransformação e excreção dos fármacos
e a sua concentração efetiva no local de ação que caracteriza a sua biodisponibilidade. Por
definição, a biodisponibilidade mede a velocidade e a extensão com as quais um fármaco
atinge a circulação sistêmica. A biodisponibilidade diminui quanto maior for o efeito de
primeira passagem (pela biotransformação). Preparações do mesmo medicamento por
fabricantes diferentes podem apresentar biodisponibilidade diferente.
O conhecimento da farmacocinética é necessário para responder a perguntas como:
“Qual via devo administrar este medicamento?”; “Qual dose devo administrar para
produzir o efeito desejado?”; “Em que intervalo de tempo devo administrar o medica-
mento?”. E outras questões importantes do tratamento. “Prescrever ou não o remédio?";
“Qual dose causará toxicidade?”; “A idade do paciente, o estado da doença ou a terapia
combinada com outros medicamentos alteram o efeito deste medicamento?”. As prin-
cipais questões envolvidas na definição das propriedades farmacocinéticas incluem o
conhecimento dos conceitos a seguir.
2. DEFINIÇÕES IMPORTANTES
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2
• Dose de ataque – é a dose de um medicamento, administrada no início do trata-
mento, capaz de gerar uma elevada concentração plasmática que permita acele-
rar o resultado terapêutico.
• Bioequivalência – medicamentos bioequivalentes possuem como base o mesmo
princípio ativo, e precisam obedecer todos os parâmetros de potência, pureza,
dose e outras variáveis qualitativas. Assim, é necessário obedecer toda uma le-
gislação para poder afirmar que dois medicamentos (referência e genérico) são
bioequivalentes.
• Margem de segurança terapêutica – é a relação entre a dose efetiva (DE) e dose tóxica
(DT), ou seja, representa o intervalo de concentração de um fármaco dentro do
qual existe uma alta probabilidade de conseguir eficácia terapêutica, com toxi-
cidade mínima na maioria dos pacientes, podendo ser ampla ou estreita (janela
terapêutica). Por exemplo, um profissional da saúde prescreve um comprimido di-
ário (500 mg) de cefalexina, porém, o paciente equivocadamente toma três com-
primidos (1.500 mg) em um só dia. Este paciente não apresentará efeitos tóxicos,
visto que este antibiótico possui margem de segurança terapêutica ampla, ou seja,
a dose para que o fármaco seja tóxico é bem mais elevada e, neste exemplo, maior
que 1.500 mg (janela terapêutica ampla). Todavia, quando a margem é estreita,
como nos anestésicos gerais, a diferença entre a dose máxima e a dose tóxica é
muito pequena. Assim, qualquer variação na posologia de um anestésico geral já
determina alto risco para o paciente cirúrgico, com a possibilidade de evoluir para
um quadro de parada cardiorrespiratória (janela terapêutica estreita).
• Índice terapêutico (IT) – é a relação entre a dose letal (DL) e a dose efetiva (DE).
A DL50 é a dose capaz de matar 50% dos animais de estudo, portanto, só pode
ser determinada em ensaios pré-clínicos, enquanto a DE50 é aquela necessária
para produzir um determinado efeito em 50% da população de estudo. Portanto,
temos que:
IT = DL50
DE50
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Gráfico 2.1 – Relação entre dose terapêutica e dose tóxica (margem de segurança).
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EFEITO MARGEM DE EFEITO MARGEM DE
EFEITO SEGURANÇA EFEITO EFEITO SEGURANÇA
TERAPÊUTICO TÔXICO TERAPÊUTICO EFEITO
TÔXICO
Conhecendo-se quaisquer desses dois valores, pode-se sempre calcular a terceira va-
riável. Como outros valores biológicos, o valor Vd de um determinado fármaco pode va-
riar de pessoa para pessoa e, também, ser afetado por vários fatores, como: idade, sexo,
peso corporal, tabagismo e obesidade. Além de condições patológicas, como: disfunção
hepática, insuficiência cardíaca, infecções, queimaduras graves, febre e anemia.
• Tempo de meia vida (t1/2) – é o tempo necessário para que a sua concentração plas-
mática se reduza à metade do valor inicial. A meia-vida pode ser compreendida
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de duas formas: t1/2 de distribuição (α) – é o tempo que leva para a concentração
plasmática do fármaco ser reduzida à metade, porque está sendo distribuída
para os órgãos-alvo; t1/2 de eliminação (β) – é a meia-vida usada para estimar
quanto tempo leva para um fármaco ser removido do organismo. O tempo de
meia-vida ou t1/2 é de grande importância para a farmacoterapia, pois determina
a duração da ação dos fármacos e a elaboração do seu intervalo posológico.
3. FORMAS FARMACÊUTICAS
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DE OLHO NA CLÍNICA!
Em uma determinada prescrição, um profissional da saúde tem dois medicamentos
com o mesmo princípio ativo para administrar pela via intramuscular. Porém, um
deles se apresenta em formulação oleosa e o outro em formulação aquosa. Qual deles
promoverá o efeito mais rapidamente? O de formu-
lação aquosa, visto que ao ser injetado no músculo
se solubilizará no espaço muscular intersticial, o qual
é composto por líquido. No caso da solução oleosa,
o efeito demoraria mais para aparecer, mas perma-
neceria mais tempo que aquele em solução aquosa.
4. VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
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9. FLASHCARDS
PERGUNTA 1
Qual seria PERGUNTA 2
a principal Qual a via de
desvantagem da via administração que
oral, em relação ao ultrapassa a fase de
metabolismo dos absorção?
fármacos?
PERGUNTA 3
São vias de
administração
parenteral...
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RESPOSTA 1
RESPOSTA 2
Efeito de primeira
Intravenosa.
passagem.
RESPOSTA 3
Intravenosa,
intramuscular e
subcutânea.
10. REFERÊNCIAS
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