INTOLERANCIA À GLICOSE AO DIBETES MELLITYS – FISIOPATOLOGIA

DOENÇAS COM FATOR DE RISCO RELACIONADO À OBSIDADE:

- DM 2

- ATEROSCLEROSE

- GÇA GORDUROSA NÃO HEPATICA (DGNH)

TODAS ESSAS DÇAS TEM A RESISTENCIA PERIFERICA INSULINICA COMO UM FATOR EM

COMUM

A OBESIDADE CAUSA A RPI, COM RESPOSTA A ISSO O PANCREAS AUMENTA A PRODUÇÃO

INSULINICA PARA TENTAR VENCER A RESISTÊNCIA. SENDO QUE SE AUMENTADO EM 50% O
AUMENTO, O PACNREAS AUMENTA SEU TAMANHO EM ATE 2X.

COM O TEMPO, GENETICA ISSO PODE LEVAR A FALENCIA DAS CELS BETA DO PANCREAS.

DM2:

- RESISTENCIA PERIFERIA A INSULINA + REDUÇÃO PARCIAL DA SECREÇÃO PANCREATICA DE

INSULINA

ESTUDOS MOSTRAM QUE UM INCREMENTO DE 150G/DIA NO CONSUMO DE ALIMENTOS

ULTRAPROCESSADOS AUMENTA EM 5% O RISCO DA DÇA. OU SEJA, DE FATO ALTERAÇÕES
ALIMENTARES, AUMENTO DE BEBIDAS CALORICAS, AUMETA O RISCO DESSA DÇA.

DX DE DM2:

- GLIC JEJUM >= 126

- GTT ALTERADO

- GLICADA >= 6,5%

QUEM DEVE SER RASTREADO PARA DX DE DM2:

 ADULTOS >45 ANOS COM IMC >25 (OCIDENTAIS) E >22 PARA ORIENTAIS

O RASTREIO É FEITO PQ ANTES DOS SINTOMAS DE DM ELE PASSA POR UMA FASE
ASSINTOMATICA, ONDE APARECE RPI
DEFINIÇÃO DA RESIST INSULINICA DESORDENS METABOLICAS QUE SE CARACTERIZA POR
ALTERAÇÕES EM DIVERSOS PONTOS DA VIA DE TRANSMISSAO DO SINAL DA INSULINA E QUE
ESTA DIRETAMENTE REACIONADA AO ACUMULO INDEVIDO DE LIPIDEOS NOS TECIDOS.. OU
SEJA, NÃO É ACUMULO DE GORDURA E SIM PRINCIPALMENTE UM AUMENTO DE LIPIDEOS,
NÃO NECESSARIAMENTE TENDO ALTERAÇÃO DO IMC. OU SEJA, ACUMULO DE LIPIDEOS NOS
TECIDOS, COMO FIGADO, MUSCULO ESQUELETICO.

A RESISTENCIA INSULINICA NÃO OCORRE APENAS NO FIDAGO E MUSCULO, MAS TBM OCORRE
EM VARIOS TECIDOS, COMO VASOS SANGUINEOS, TECIDO ADIPOSO, APNCREAS,
HIPOTALAMO, FIGADO, MUSC ESQUELEETICO

NOS VASOS INSULINA CAUSA UMA AÇÃO VASODILATADORA, E QND RESISTENTE PODE
CAUSAR ALTERAÇÕES VASCULARES

NO HIPOTALAMO QND INDIVIDUOS PERDEM SINAL ANOREXIGENICO DA INSULINA, AS

PESSOAS PASSAM A SENTIR MAIS FOME, PODENDO TER MAIS FOME, AUMENTADO INGESTÃO
CALORICA.

OBS: MESMO PERDENDO ALGUMAS AÇÕES DA INSULINA DEVIDO RESISTENCIA, O DM2

MANTÉM ALGUMAS AÇÕES PROLIFERATIVAS DA INSULINA EM ALGUNS TECIDOS, COMO NA
ACANTOSE NIGRICANS, QUE É UM SINAL PREVALENTE EM OBSOS COM RESISTENCIA
INSULINCA, QUE OCORRE DEVIDO AÇÕES PROLIFERATIVAS EXCESSIVAS NA PELE, COM
PROLIERAÇÃO DE FIBROBLASTOS.

OBS: AS AÇÕES QUE TEM MAIOR PREJUIZO, SÃO PRINCIPALMENTE AÇÃO DA INSULINA SOBRE
O METABOLISMO DE CARBOIDRATOS.

VAMOS FALAR UM POUCO SOBRE A AÇÃO DA INSULINA SOBRE OS 3 PRINCIPAIS TECIDOS:

 FIGADO
 TEC ADIPOSO
 MUSC ESQUELETICO

NESSES TECIDOS A INSULINA SE ACOPLA AO SEU RECEPTOR. O RECEPTOR TEM A SUBUNIDADE

ALFA ONDE SE ACOPLA A INSULINA, JÁ A OUTRAS SUBUNIDADE INTRACELULAR É A
SUBUNIDADE BETA. QUANDO A INSULINA SE LIGA NA CADEIA ALFA, OCORRE UMA ALTERAÇÃO
CONFORMACIONAL NA CADEIA BETA, A QUAL SE AUTO FOSFORILA EM RESÍDUOS DE
TIROSINA. ESSA AUTOFOSFORILAÇÃO É ESSENCIAL PARA OCORRER SUA AÇÃO.

ESSA AUTO FOSFORILAÇÃO OCORRE PQ O RECEPTOR TEM UMA CAPACIDADE PROPRIA, TEM A
CAPACIDADE DE TIROSINA QUINASE, POR ISSO CONSEGUE FAZER ISSO. QND OCORRE A
FOSFORILAÇÃO, HÁ UMA ATIVAÇÃO DESSE RECEPTOR, POIS ASSIM, CONSEGUE TRADUZIR O
SINAL INSULINICO PARA DENTRO DA CEL. A PARTIR DESSES RESIDUOS DE TIROSINA, OCORRE A
FORMAÇÃO DE SUBSTRATOS INTRACELULARES, COMO POR EX O IRS OU SUBSTRATO DO
RECEPTOR DE INSULINA. E PARA ESSE TER SUA AÇÃO, PRECISA TER FOSFORILADO TBM EM
SUBSTRATO DE TIROSINA. SE ESSE FOR FOSFORILADO EM TREONINA OU SERINA, IRÁ PERDER
SUA FUNÇÃO.
A PARTIR DESSA TRANSIÇÃO DE SINAL A INSULINA EXERCE SEUS EFEITOS BIOLOGICOS.

A INSULINA ELA NÃO APENAS CONTROLA A AÇÃO DA GLICOSE, MAS TBM MUITAS OUTRAS
COISAS. ELA É SECRETADA PARA PROMOVER ANABOLISMO DE GLICOGENIO, PROTEICO E
GORDUROSO.

AO PROMOVER ESSE ARMAZENAMENTO A INSULINA DIMINUI FLUXO DE NUTRIENTES

SANGUINEOS. COM ISSO, O PCTE DIABETICO PERDE A CAPACIDADE DE ARMAZENAR ESSES
SUBSTRATOS***

A NOSSA GLICEMIA OCORRE PRINCIPALMENTE A PARTIR DA GLICONEGENESE E

GLICOGENOLISE

APÓS ESSAS 2 AÇÕES, AUMNTA A GLICOSE PLASMATICA, PRONTA PARA SER UTILIZADA. ELA
PODE SER UTILIZADA PARA MUITAS COISAS, COMO GLICOLISE, OXIDAÇÃO DE GLICOSE,
SINTESE DE GLICOGÊNIO E DE ACS GRAXOS.

PARA OCORRER A UTILIZAÇÃO DESSA GLICOSE, PRECISA DA INSULINA. E PROMOVE ESSA

UTILIZAÇÃO DA GLICOSE NO MUSC ESQUELETICO E TECIDO ADIPOSO E INIBE A PRODUÇÃO
HEPATICA DE GLICOSE

EFEITOS DA INSULINA NA PRODUÇÃO HEPATICA DE GLICOSE A INSULINA SE LIGA NO

RECEPTOR, QUE FOSFORILA POR MEIO DO IRS-1 UMA PROTEINA CHAVE NO CONTROLE DO
METABOLISMO DE CARBOIDRATOS QUE É A AKT, ESSA UMA VEZ FORFORILADA, IRÁ FAZER 2
COISAS. A PRIMEIRA É INATIVAR A GSK3, PROMOVENDO ASSIM A SINTESE DE GLICOGENIO
HEPATICO. FOXO, A QUAL IRÁ SAIR DO NUCLEO CELULAR, COM ISSO GENES RELACIONADOS
COM A GLICONEOGENESE SÃO INIBIDOS PELA AÇÃO DA INSULINA. OU SEJA, AUMETA SINTESE
DE GLICOGENIO E DIMINUI GLICONEOOGENESE.

A AKT TBM É ESSENCIAL PARA MUSC E TECIDO ADIPOSO. NESSES TECIDOS OS

TRANSPORTADORES DE GLICOSE (GLUT 4) ESTAO RETIDOS EM VESICULAR DENTRO DO
CITOPLASMA CELULAR. A GLICOSE SÓ ENTRA DENTRO DESSE TECIDO SE HOUVER A
TRANSLOCAÇÃO DOS GLUT PARA A MEMBRANA. A AKT ESTIMULA A TRANSLOCAÇÃO DE GLUT
4 PARA A MEMBRANA CELULAR PRMITINDO QUE A GLICOSE ENTRE PARA A CELULA.

O PRIMEIRO SINAL PERDIDO NO DM 2 É A PRODUÇÃO HEPÁTICA DE GLICOSE, OU SEJA, INIBE

GLICOGENESE, ATIVANDO ASSIM GLICONEOGENESE E GLICOGENÓLISE. COM ISSO A GLICEMIA
DE JEJUM COMEÇA A VIR ALTERADA, SEM GRANDE ALTERAÇÕES. AO PASSAR DO TEMPO A
UTILIZAÇÃO DA GLICOSE COMEÇA A SER PERDIDA, TENDO A DIMINUIÇÃO DA UTILIZAÇÃO DA
GLICOSE NO MUSC E NA GORDURA, AUENTANDO MAIS AINDA A GLICOSE PLASMÁTICA.

COMO AUMENTO DA ADIPOSIDADE RESULTA EM RESISTENCIA À INSULINA EM TECIDO-ALVO?

NÃO SIGNIFICA AUMENTO DE PESO E SIM AUMENTO DE MASSA ADIPOSA.

A LIPODISTROFIA POR EX É UMA ALTERAÇÃO DA DISTRIBUIÇÃO DA GORDURA, QUE É A PERDA

DO TECIDO ADIPOSO DA FACE E MEMBROS, MAS TEM ACULO DE TEC ADIPOSO EM DORSO E
ABDOME, SENDO ESSES INDIVIDUOS COM RESISTENCIA INSULINICA SEVERA, COM ISSO NÃO
SIGNIFICA AUMENTO DE PESO CORPORAL, MAS SIM AUMENTO DA GORDURA CORPORAL.

FATORES ETIOPATOGENICOS DA RESISTENCIA INSULINICA NOS OBESOS:

 GORDURA ECTÓPICA
 INFLAMAÇÃO
 ADIPOCINAS

A PRIMEIRA COISA QUE SE OBSERVOU QUE INDIVIDUOS RESISTENTES A INSULINICA, TEM UM

ACUMULO DE GORDURA NA MUSCULATURA ESQUELETICA E NO FIGADO, ISSO CHAMAMOS DE
GORDURA ECTÓPICA, OU SEJA, GORDURA NÃO ERA PARA ESTAR DEPOSITADA ALI, PARA QUE
ISSO OCRRESSE HOUVE ALGUM PROBLEMA. ESSE ACUMULO DE GORDURA ONDE NÃO
DEVERIA, CAUSA UM FENOMENO CHAMADO DE LIPOTOXICIDADE QUE É UMA ALTERAÇÃO
FUNCIONAL DE TECIDOS NÃO ADIPOSOS CAUSADA PELA GORDURA ECTOPICA QUE PODE
LEVAR À REDUÇÃO DA CAPTAÇÃO DE GLICOSE E A DISFUNÇÃO MITOCONDRIA, OU SEJA, O
ACUMULO DE GORDURA ECTOPICA FAZ COM QUE A MITOCONDRIA COMECE A BETA OXIDAR
ESSA GORDURA E TODA VEZ QUE ELA FAZ ISSO, ELA PRODUZ UMA GRANDE QUANTIDADE DE
EROS, QUE ACABA LEVANDO PROGRESSIVAMENTE A DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL, ISSO ACABA
CAUSANDO UM ACUMULO AINDA MAIOR DA GORDURA, POIS VAI DIMINUINDO A
CAPACIDADE DE OXIDAÇÃO MITOCONDRIAL.

A GORDURA ECTOPICA É PROVINDA DESSES TECIDOS DE GORDURA BRANCA.

O TECIDO ADIPOSO SUBDIVIDIDO EM SUBCUTANEO E VISCERAL. O SUBCUTÂNEO FORMATO

DE PERA, JÁ O VISCERAL CAUSA O FORMADO EM MAÇA. ESSES TECIDOS NÃO PRODUZEM NÃO
APENAS ALTERAÇÕES ANATOMICAS, ONDE OS PRODUTOS DRENADOS PELA GORDURA
SUBCUTÂNEA É DRENADO PELA VEIA SISTEMICA, JÁ OS PRODUTOS ADVINDOS DA GORDURA
VISCERAL É DRENADO PELA VEIA PORTA E PASSA PRIMEIRO PELO FIGADO.

DIFERENÇAS ENTRE TAS E TAV (TEC ADIPOSO VISCERAL):

- O TECIDO ADIPOSO VISCERAL TEM UMA VASCULARIZAÇÃO MAIOR QUE O TEC ADIPOSO
SUBCUTÂNEO.

- O TAV TEM UMA MAIOR VASCULARIZAÇÃO E MAIOR INERVAÇÃO, COM ISSO ENTENDE-SE
QUE RECEBE MAIS ESTIMULOS NEURAIS E NUTRICIONAIS QUE O SUBCUTÂNEO.

- OS HOMENS TEM MAIS TAV COMPARADO AS MULHERES, QUE TEM MENOS TAV, ISSO
EXPLICA O PQ O HOMEM TER UMA MAIOR RESIST INSULINICA QUE A MULHER.

OBS: ESTRADIOL PARECE UM FATOR PROTETOR CONTRA FORMAÇÃO DE GORDURA VISCERAL,

POR ISSO MENOR RESIST INSULINICA.

TANTO OS ADIPOCITOS VISCERAIS, QNT SUBCUTANEO ADVEM DA MESMA CEL

MESENQUIMAS, PORÉM ELES TEM DIFERENÇAS, ALGUMAS JÁ VISTAS ACIMA, PORÉM TEM
OUTRAS, COMO:

 O VISCERAL TEM BAIXA PROLIFERAÇÃO COMPARADO AO SUBCUTANEO QUE TEM

ALTA PROLIFERAÇÃO
  OS VISCERAIS SÃO GRANDE, O TAMANHO DA CEL É GRANDE, JÁ O SUBCUTANEO É
PEQUENO
 O VISCERAL É MAIS RESIST A INSULINA ENQUANTO QUE O SUBCUT É SENSÍVEL,
DEVIDO A ISSO POR SER MAIS SENSÍVEL, É MAIS FACIL ESTOCAR GORDURA EM
COMPRAÇÃO AO VISCERAL. JÁ OS VISCERAL POR SER RESIST A INSULINA, ELES SE
QUEBRAM MAIS, COM ISSO VÃO DRENAR, LIBERAR MTO ACIDO GRAXO PARA VEIA
PORTA. SENDO OS ACIDOS GRAXOS LIVRES OS IMPORTANTES PARA RESISTECIA DO
CORPO CONTRA INSULINA E OUTROS HORMONIOS.
 O VISCERAL TEM MAIOR ATIVIDADE LIPOLITICA, JÁ O SUBCUTANEO MAIOR
CAPACIDADE EM ESTOCAR GORDURA

OS ACS GRAXOS LIVRES QND CHEGAM NO FIGADO PODEM GERAR 2 TIPOS DE

METABOLITOS OS DIACILGLICEROL (ATRAVES DA COENZIMA A) E AS CERAMIDAS (ATRAVÉS
DA ESFINGOSINA). ESSES 2 SÃO OS PRINCIPAIS TIPOS DE GORDURA ECTOPICA ASSOCIADAS A
RESISTENCIA INSULINICA, PRINCIPALMENTE O DIACILGLICEROL. ESSE DIACIL É UMA
MOLECULA ALTAMENTE REATIVA, FORMADA POR 2 ACS GRAXOS E 1 GLICEROL.

COMO ESSA GORDURA ECTOPICA INTERFERE ENTAO COM A SINALIZAÇÃO DE INSULINA?

QND CHEGA O AC GRAXO DE CADEIA LONGA NO FIGADO, OU SEJA, SE TIVER GORDURA

VISCERAL, AUMENTA MAIS AC GRAXO CIRCULANTE, CAUSANDO UMA ENTRADA DESSES PARA
O FIGADO. SE ESSE HEPATOCITO TIVER ALGUMA GRAU DE DISFUNÇÃO MITROCONDRIAL, ESSE
AC GRAXO IRÁ DE ACUMULAR DETRO DO HEPATOCITO.E ESSE AC GRAXO VAI SER CONVERTIDO
EM DIACILGLICEROL E EM TRIACILGLICEROL. O DIACILGLICEROL TEM A CAPACIDADE DE ATIVAR
UMA PROTEINA KNASE CHAMADA PKC (NO FIGADO A MAIS ENVOLVIDA NESSA É A PKC e), A
QUAL IRÁ ATUAR NO RECEPTOR DE INSULINA E FOSFORILAR O MESMO EM RESIDUOS NÃO
TIROSINICOS, PODENDO SER EM SERINA OU TREONINA. COMO NÃO HOUVER FOSFORILAÇÃO
EM RESIDUOS DE TIROSINA, A GSK3 NÃO VAI SER INATIVADA E O FOXO NÃO VAI SAIR DO
NUCLEO, ASSIM AS CONSEQUENCIAS SERÁ O AUMENTO DA PRODUÇÃO HEPATICA DE GLICOSE
(GLICONEOGENESE E GLICOLISE), COM ISSO A GLICEMIA AUMENTA.

SABEMOS TAMBÉM QUE TANTO O DIACILGLICEROL, QNT A CERAMIDAS PODEM CAUSAR O

FATO DISCUTIDO ACIMA, ALÉM DISSO, PODE HAVER TBM A ATUAÇÃO DE OUTRAS ENZIMA
ALEM DA PKC, COMO A JNK E A IKK.

VIMOS QUE A GORDURA É UM COMPONENTE ETIOPATOGENICO DA RESISTENCIA INSULINICA,

PORÉM A INFLAMAÇÃO E A ADIPOCINA TBM É.

COM RELAÇÃO A INFLAMAÇÃO:

-TECIDO ADIPOSO DE OBESOS APRESENTA UM GRAU DE INFLAMAÇÃO SUBCLINICA, OU SEJA,

O TECIDO ADIPOSO TEM UMA SERIE DE CELULAS, CELULAS NERVOSA, CELS VASCULARES E
TBM EXISTEM CELS DO SISTEMA IMUNOLOGICO, COMO OS MACROFAGOS. O TIPO DE
MACROFAGO QUE PREDOMINA NO TECIDO ADIPOSO DA PESSOA MAGRA É O MACROFAGO
INATIVO, DO TIPO M2. ESSES SECRETAM CITOCINAS ANTIINFLAMATORIAS COMO POR EX IL-10.
A PESSOA OBESA O TIPO DE MACROFAGO PREDOMINANTE É O M1, QUE É O MACROFAGO
ATIVADO, O QUAL MUDA SUA CARACTERISTICA DE PRODUÇÃO DE CITOCINAS, QUE PASSAM A
SER AGORA CITOCINAS PRO INFLAMATORIAS, COMO POR EX O TNF ALFA. ALÉM DESSES
MACROFAGOS, TEMOS CELS DO TIPO T HELPER TIPO TH1 E TH17, QUE SÃO LINFOCITOS
ATIVADOS. AINDA NÃO SABER O FATOR QUE OCASIONA A ATIVAÇÃO DESSES LINFOCITOS,
SENDO QUE O LINFOCITO T HELPER NO MAGRO PREDOMINANTE É O TIPO TH2, QUE POR
ALGUMA SITUAÇÃO OCASIONOU ESSA ATIVAÇAÕ EM TH 1 E TH17. UMAS DAS HIPOTESES
PARA ESSA INFLAMAÇÃO OCORRE DEVIDO AO FATO DO ACUMULO DE TECIDO ADIPOSO
VISCERAL, PELO FATO DE SEREM GRANDES, AO FATO DE SE ACUMULAREM, PODE LEVAR A
UMA OCLUSÃO VASCULAR LOCAL, GERANDO HIPOXIA LOCAL, GERALMENTE UMA RESPOSTA
INFLAMATORIA SUBCLINICA.

OS MACROFAGOS DO TIPO M1 QUE SECRETAM CITOCINAS INFLAMATORIAS, PODEM

INTERFERIR NA SILANIZAÇÃO DA INSULINA, COMO POR EX TNF ALFA, INL-6 SAO CAPAZES DE
ATIVAR JNK E FOSFORILAR O RECEPTOR DE INSULINA EM RESIDUOS DE SERINA OU TREONINA,
IMPEDINDO ASSIM A TRANSMISSÃO DO SINAL.

ALÉM DA HIPOXIA LOCAL CAUSANDO ESSA ATIVAÇÃO DO MACROFAGO E LINFOCITOS

ATIVADOS, TEM-SE OUTRAS CAUSAS TBM, POR EX O AC GRAXO LIVRE, PODE SER MAIS UM
FATOR ATIVADOR DE MACROFAGOS E LINFOCITOS, SENDO CONSIDERADO TBM UM
MENSAGEIRO QUIMICO E NÃO APENAS UM SUBSTRATO METABOLICO (SHI, H, J, CLIN, INVEST
2006). A ATIVAÇÃO DOS MACROFAGOS PELO ACIDO GRAXO OCORRE POR ATIVAÇÃO DO
RECEPTOR TLR-4 (TOW LIKE RECEPTOR DO TIPO 4)

O TERCEIRO COMPENENTE DA RESIST INSULINICA É A ADIPOCINA:

O TECIDO ADIPOSO SECRETA UMA GRANDE QUANTIDADE DE SUBSTANCIAS, SENDO QUE

ENTRE ELES CITOCINAS PRO INFLAMATORIAS (IL-6), TNF ALFA E ETC. ESTUDOS MOSTRAM QUE
INDIVIDUOS OBESOS TEM MAIOR QUANTIDADE DE TNF ALFA, IL-6, E BAIXA CONCENTRAÇÃO
DE ADIPONECITINA (PEPTIDIO LIGADO A SENSIBILIADE INSULICICA, POIS ELE É PRODUZIDO NO
TEC ADIPOSO, VAI ATE O FIGADO E AUMENTA A SENSIBILIDADE A INSULINA), A DIMINUIÇÃO
DE ADIPONECTINA, CONTRIBUI PARA RESISTENCIA HEPATICA A INSULINA.. ALÉM DISSO, IL-6 E
TNF ALFA QUE ANTES PRODUZIDAS PRO MACROFAGOS PARA GERAR INFLAMAÇÃO, VIU-SE
QUE TBM SÃO PRODUZIDAS PELO TECIDO ADIPOSO DO OBESO, CONTRIBUINDO MAIS AINDA
PRA RESISTENCIA.

RESUMO SOBRE PAPEL DOS LIPIDEOS NA PATOGENESE DA RI EM OBESOS:

 LEVAM A FORMAÇÃO INTRACELULAR DE DERIVADOS DO METABOLISMO DOS AGLS

(DAG E CERAMIDA)
 INDUZEM A DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL POR MEIO DA PRODUÇÃO DE EROS
 AUMENTAM A SECREÇÃO DE ADIPOCINAS CIRCULANTES ASSOCIADAS A RI
 ESTIMULAM A PRODUÇÃO DE CITOCINAS POR MACROFAGOS M2

COMO COMBATER O PROBLEMA:

REDUÇÃO DO PESO ATRAVÉS DE DIETA E EXERCICIO FISICO.

PQ O EXERCICIO FISICO MELHORA A RESIST INSULINICA:

- HÁ MTO TEMPO SABE-SE QUE O EX FISICO AUMENTA A CAPTAÇÃO DE GLICOSE, ISSO

OCORRE DEVIDO A ATIVAÇÃO DA AMPK. ELA É UMA KNASE ATIVADA PELA AMP, OU SEJA,
QND MUSCULO ENTRA EM DEMANDA ENERGETICA, DEVIDO AS CONCENTRÇÕES DE AMP
(ADENOSINA MONOFOSFATO) EM RELAÇÃO AO ATP, OCORRE A ATIVAÇÃO DA AMPK ESSA
LEVA A TRANSLOCAÇÃO DE GLUT 4 PARA A MEMBRANA E CAPTAÇÃO DE GLICOSE NO
MUSCULO.

A AMPK NO FIGADO FAZ A INIBICAÇÃO DE NEOGLICOGENESE. A METFORMINA ATIVA A AMPK,

POR ISSO AJUDA MTO NA RESISTENCIA INSULINICA. SENDO UMA RESPOSTA INDEPENDENTE
DE INSULINA.

COM ISSO EXERCICIO FISICO DIMINUI GLICEMIA INDEPENDENTE DE INSULINA, COM ISSO
POUPA A CELULA BETA.

O EXERCICIO FISICO TBM ATIVA LIPOLISE, FAVORECENDO TBM A OXIDAÇÃO DOS ACIDOS
GRAXOS NO MUSCULO, DIMINUINDO A CHANCE DO AC GRAX QUE CHEGA DO TEC ADIPOSO
VISCERAL, ACUMULAR NO FIGADO.