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Artigo de Pesquisa

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Misturas Eutéticas à Base de Mentol: Solventes Hidrofóbicos de Baixa Viscosidade

Bernardo
†
D. Ribeiro,† Catarina Florindo,‡ Lucas C. Iff, Maria AZ Coelho,† e Isabel M. Marrucho*,‡
†
Escola de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-598 Rio de Janeiro, RJ, Brasil
‡ ÿ ÿ ÿ

Instituto de Tecnologia Química e Biológica António Xavier, Universidade Nova de Lisboa, Av. Prof. República, 2780-901 Oeiras, Portugal

*S Informações de suporte

RESUMO: Inspirados em um dos maiores problemas da indústria farmacêutica,

utilizamos vantajosamente a formação de misturas eutéticas para sintetizar novos
solventes. O objetivo deste trabalho é identificar solventes eutéticos de baixa viscosidade,
baratos, biodegradáveis e hidrofóbicos a partir de recursos naturais.
Consequentemente, novas misturas eutéticas baseadas em DL-mentol e ácidos naturais,
como ácido pirúvico, ácido acético, ácido L-láctico e ácido láurico, foram sintetizadas e
são aqui relatadas pela primeira vez. As misturas eutéticas à base de mentol DL obtidas
foram analisadas por espectroscopia de RMN e FTIR a fim de verificar suas estruturas
e purezas e confirmar a interação dos dois compostos levando à formação eutética.

Importantes propriedades termofísicas dos solventes, como densidade e viscosidade,

dos solventes eutéticos preparados com diferentes teores de água (secos e saturados
com água) foram medidas. Finalmente, aproveitando seu caráter hidrofóbico, ou seja, a
formação de duas fases com água à temperatura ambiente, quatro biomoléculas diferentes, cafeína, triptofano, ácido isoftálico e vanilina,
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1

foram extraídas e as eficiências de extração dos solventes eutéticos preparados foram comparadas.
PALAVRAS-CHAVE: Misturas eutéticas, Mentol, Solventes verdes, Hidrofobicidade, Propriedades termofísicas e equilíbrio de fases aquosas
62H3G:6N
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ÿ INTRODUÇÃO LIs análogos, devido à semelhança entre suas propriedades e ao fato

de poderem ser preparados vantajosamente de maneira mais barata,
Um dos maiores desafios da química e da engenharia química
rápida e fácil.4 A preparação de solventes eutéticos profundos
modernas é a formulação de novos solventes que atendam
depende geralmente do estabelecimento de pontes de hidrogênio
simultaneamente aos critérios da Química Verde e tenham a
entre os dois compostos, um atuando como doador de ligação de
capacidade de dissolver o maior espectro possível de solutos.
hidrogênio e outro como aceptor de ligação de hidrogênio. No entanto,
Atualmente, duas grandes classes de solventes, os líquidos iônicos
como em outros fluidos onde as ligações de hidrogênio são as
(LIs) e as misturas eutéticas,1,2 estão sendo desenvolvidas e utilizadas
interações dominantes, uma das principais desvantagens dessa classe
pela academia e pela indústria. Em relação aos LIs, sua disponibilidade
de solventes é sua alta viscosidade geral quando comparada a
comercial promoveu a produção de um grande corpo de informações
solventes orgânicos e, às vezes, a LIs ou mesmo ao seu estado sólido/
sobre suas propriedades termofísicas e de transporte, toxicidade e
pastoso/gel. .
equilíbrio de fases e, conseqüentemente, novas aplicações podem
O principal objetivo deste trabalho é identificar solventes baratos e
agora ser devidamente avaliadas. Por outro lado, as misturas eutéticas,
biodegradáveis baseados em misturas eutéticas que podem ser
e em particular os solventes eutéticos profundos, preparados a partir
preparadas a partir de recursos naturais. Uma rápida olhada nos
da combinação de um sal ou de um líquido iônico com um composto
solventes eutéticos de recursos naturais que foram propostos na
neutro, ainda são incipientes, carecendo de organização e
literatura nos diz que a grande maioria, se não todos, são hidrofílicos
sistematização de propriedades. A maioria das misturas eutéticas
ou muito hidrofílicos. Consequentemente, as misturas eutéticas de
propostas até agora são baseadas em materiais de fontes renováveis,
recursos renováveis com um certo caráter hidrofóbico, que apresentam
como ácidos carboxílicos, açúcares, aminas, polióis, etc. avaliados
equilíbrio líquido-líquido com água, são necessárias.
caso a caso. Por exemplo, foi demonstrado que cloreto de colina:glicose
e cloreto de colina:glicerol solventes eutéticos profundos exibem baixa Devido à sua solubilidade muito pequena em água (0,46 mg/mL a 25
citotoxicidade, enquanto cloreto de colina:ácido oxálico possui °C5 ), o mentol é um bom candidato para preparar solventes
citotoxicidade moderada. No entanto, esses três solventes eutéticos sustentáveis, baratos e hidrofóbicos usando a abordagem de formação
profundos foram classificados como “facilmente biodegradáveis” com de misturas eutéticas. O mentol pode ser extraído da espécie Mentha,
base em seus altos níveis de mineralização.3 Foi demonstrado que é abundante e barato (ÿ€60/ kg). misturas eutéticas
alguns solventes eutéticos profundos podem ser um bom substituto
para Recebido: 15 de junho de 2015
Revisado: 8 de setembro de 2015
Publicado: 10 de setembro de 2015

© 2015 American Chemical Society 2469 DOI: 10.1021/acssuschemeng.5b00532

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contendo mentol foram relatados no campo farmacêutico. Por exemplo,

misturas eutéticas de mentol e borneol6,7 e cânfora8 e N-etil-5-metil-2-
(1-metiletil)ciclohexanocarboxamida9 foram preparadas e usadas como
veículos para administração transdérmica de drogas, enquanto misturas
eutéticas de mentol e testosterona,10 ibuprofeno,11,12 lidocaína,13 ubiq
uinona,14 captopril, 8 daidzeína6 e fluconazol7 têm sido utilizados como
compostos analgésicos, antimicrobianos, antipruriginosos, anti-
inflamatórios e antitussígenos15,16 . As propriedades térmicas de
algumas dessas misturas eutéticas foram pesquisadas: por exemplo,
embora a razão molar L-mentol/testosterona 80:20 e a razão molar L
-mentol/ubiquinona 70:30 apresentem uma temperatura de fusão (Tm)
de 39,310 e 38,5 °C, . _ _ _ _ _ _ _ _ do segundo componente na
temperatura de fusão destes

eutético.
Neste trabalho, quatro misturas eutéticas compostas de DL-mentol e
diferentes ácidos foram preparadas apenas pelo aquecimento e mistura
dos compostos puros e então estudadas, conforme listado na Tabela 1.

Tabela 1. Resumo das Diferentes Misturas Eutéticas Estudadas Neste

Trabalho Usando DL-Mentol como Aceitador de Ligação de Hidrogênio
e Diferentes Doadores de Ligação de Hidrogênio

doador de ligação de hidrogênio razão molar aspecto

Figura 1. Estrutura química dos compostos utilizados para as misturas
ácido acético 1:1 líquido transparente eutéticas à base de DL mentoladas estudadas neste trabalho.
ácido pirúvico 1:2 líquido amarelo transparente
ácido láctico 1:2 líquido transparente foram tentados sem sucesso. Consequentemente, essas misturas eutéticas
ácido Laurico 2:1 líquido transparente foram descartadas. Apenas quatro misturas eutéticas de DL-mentol e diferentes
ácidos foram estudadas neste trabalho, conforme listado na Tabela 1.
Para a preparação das amostras secas, as misturas eutéticas à base de
as estruturas químicas do DL-mentol e dos ácidos orgânicos utilizados
DL-mentol foram mantidas por pelo menos 4 dias em um Schlenk sob alto
estão representadas na Figura 1. Para avaliar o real valor tecnológico
vácuo (ca. 10ÿ1 Pa) à temperatura ambiente. Para as amostras saturadas
das misturas eutéticas preparadas como solventes, propriedades
com água, misturas binárias contendo água e a mistura eutética foram
termofísicas relevantes, como densidade e viscosidade, foram medidas, preparadas, agitadas vigorosamente e deixadas em equilíbrio por 1 dia.
dentro da faixa de temperatura indicada por os estudos DSC e TGA e Amostras da fase de mistura eutética foram cuidadosamente retiradas com
em diferentes teores de água, secos e saturados de água. Finalmente, e uma seringa. A quantidade de água presente em cada amostra seca e
aproveitando o caráter hidrofóbico desses eutéticos e, portanto, sua saturada foi medida, a fim de inferir sua higroscopicidade relativa e, portanto,
formação de duas fases líquidas na presença de água à temperatura hidrofobicidade. O teor de água foi determinado por titulação Karl Fisher
ambiente, a eficiência de extração de quatro biomoléculas diferentes, (modelo Metrohm 831 Karl Fisher coulometer). Após a preparação de misturas
cafeína, triptofano, ácido isoftálico e vanilina da água fase para a fase eutéticas, ressonância magnética nuclear de prótons e carbono (1 H e 13C
NMR) e espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier (FTIR)
de mistura eutética, foi avaliada em termos de seus coeficientes de
foram usadas para verificar as estruturas e purezas das misturas eutéticas e
partição.
confirmar a interação entre dois compostos levando à formação eutética .

Medições de RMN. Todos os experimentos foram realizados em um

ÿ SEÇÃO EXPERIMENTAL Materiais. DL-
Mentol (ÿ95% de pureza da fração de massa), ácido pirúvico (pureza >
98%), ácido acético (pureza ÿ 99,7%), ácido láurico (pureza > 98%), cafeína
(pureza 99%), ácido vanílico (pureza ÿ 97%, tetraciclina (pureza ÿ 98%) e
triptofano (pureza ÿ 98%) foram adquiridos da Sigma-Aldrich e usados como
recebidos. A solução de ácido L-lático (81% em peso em água) foi fornecida
pela Fluka. A água usado era ultrapuro, duplamente destilado, passado por
um sistema de osmose reversa e posteriormente tratado com um aparelho de
purificação de água Milli-Q plus 185.
Metodologia de preparação. Misturas eutéticas à base de DL-mentol foram
preparadas pela adição de diferentes doadores de ligações de hidrogênio
(polietilenoglicol, monoetilenoglicol, colesterol, ácido pirúvico, ácido acético,
ácido L-láctico, ácido butírico, ácido hexanóico e ácido láurico) ao DL mentol
em razões molares diferentes. A mistura dos dois compostos foi então
aquecida a 50 °C por 15 min e então resfriada lentamente até atingir a
temperatura ambiente. Algumas dessas misturas eutéticas produziram
compostos pastosos ou líquidos com pontos de fusão superiores ao do DL-
mentol. Outros também não produziram uma mistura eutética (como no caso
em que glicóis foram usados) e, portanto, outras proporções
espectrômetro Bruker AVANCE 400 operado em temperatura ambiente H
1
16 e 500 varreduras para o NMR e espectros de 13C NMR, com
respectivamente. As amostras das misturas eutéticas foram preparadas em
tubos de RMN de 5 mm pesando aproximadamente 30 mg de mistura eutética
e depois adicionando 0,5 mL de clorofórmio deuterado (CDCl3). A
homogeneidade da amostra foi assegurada por mistura em vórtice.
Medições FTIR. As medições FTIR foram realizadas usando um
espectrômetro Brü ker IFS66/S FTIR (Brü ker Daltonics, MA, EUA) com uma
célula ATR de reflexão única (DuraDisk, equipada com um cristal de diamante).
Os dados relativos à região espectral foram registrados entre 4000 e 600 cm-1
em temperatura ambiente. Para cada amostra, 290 varreduras foram
registradas em uma resolução espectral de 4 cmÿ1 e cinco espectros de
réplica foram coletados para avaliar a reprodutibilidade (OPUS v5.0).
Propriedades Termofísicas. DSC (calorimetria de varredura diferencial, TA
Instrument Modelo DSC Q200) e TGA (TA Instruments Modelo TGA Q50)
foram usados para medir as propriedades térmicas das misturas eutéticas à
base de mentol preparadas. Todas as transições de fase sólido-líquido foram
determinadas em uma faixa de temperaturas de 193,15 a 373,15 K, com uma
taxa de aquecimento e resfriamento de 5 °C·minÿ1 . Condensação

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no forno DSC foi evitado usando nitrogênio seco como gás de purga
com uma vazão de 50 mL/min. O índio (Tmelting = 429,76 K) foi usado
como composto padrão para calibração. Amostras de cada mistura,
tipicamente de 3 a 15 mg, foram transferidas para a panela DSC de
alumínio, que foi hermeticamente fechada para evitar a vaporização.
A incerteza na temperatura do ponto de fusão obtida pelo cálculo do
desvio padrão de várias medições consecutivas para a mesma amostra
é melhor que ±1 K.
A TGA foi utilizada para medir a temperatura de decomposição das
misturas eutéticas, utilizando também nitrogênio a uma vazão de 60 mL·
minÿ1 As
. amostras foram colocadas dentro de panelas de alumínio e
aquecidas a 600 °C a uma taxa de 10 °C·minÿ1 até que a degradação
térmica completa fosse alcançada.
As medidas de viscosidade e densidade das misturas eutéticas foram
realizadas na faixa de temperatura de 293,15 a 353,15 K e à pressão
atmosférica, usando um viscosímetro-densímetro rotacional automatizado
Anton Paar (modelo SVM 3000). A incerteza de temperatura é de ±0,02
K. A incerteza relativa da viscosidade dinâmica é de ±0,35% e a
incerteza absoluta da densidade é de ±0,0005 g·cmÿ3 . Para avaliar o
efeito da água na densidade e viscosidade das misturas eutéticas
preparadas, dois cenários diferentes foram estudados: seco e saturado
com água. As misturas eutéticas foram amostradas simultaneamente
para determinação do teor de água e medidas de densidade e
viscosidade.
Extração de Biomoléculas. Foram preparadas soluções aquosas de
diferentes biomoléculas, nomeadamente cafeína, triptofano e vanilina,
com concentrações de 0,2 g dmÿ3, e ácido isoftálico com concentração
, . Em seguida, 1 mL dessas soluções foi colocado em
de 0,1 g dmÿ3
contato com igual quantidade de cada uma das misturas eutéticas e
agitado a 3000 rpm, em condições de temperatura e pressão ambiente,
para garantir que o equilíbrio das biomoléculas entre as duas fases
fosse alcançado. Em seguida, os frascos foram deixados para separar
as fases por 24 h, de modo que a separação completa das duas fases
e o equilíbrio total das biomoléculas entre as duas fases fosse alcançado.
Amostras da fase aquosa foram retiradas e a quantificação das
biomoléculas foi realizada por espectroscopia UVÿvis utilizando um
espectrofotômetro SHIMADZU UV-1700, Pharma-Spec, em
comprimentos de onda de 278 nm para o triptofano e 273 nm para os
demais compostos, por meio de de uma curva de calibração previamente
estabelecida para cada composto. A avaliação da concentração de
biomoléculas durante esse período de 24 horas indica que esse é o
tempo mínimo necessário para que o equilíbrio seja alcançado. Pelo
menos três amostras de cada fase aquosa individual foram quantificadas e os desvios avaliados.
ÿ RESULTADOS E DISCUSSÃO
Misturas eutéticas contendo mentol já foram relatadas na literatura,6-14
mas no contexto farmacêutico.
Neste trabalho, misturas eutéticas de DL-mentol e ácidos orgânicos
foram preparadas e importantes propriedades do solvente, como
densidade e viscosidade, foram medidas a fim de avaliar sua
viabilidade como solventes de extração. Seu desempenho como
solventes de extração para várias biomoléculas modelo também foi
avaliado. Para isso, diferentes proporções de vários ácidos orgânicos
naturais foram misturados com DL-mentol e aqueles que são líquidos
à temperatura ambiente estão listados na Tabela 1 e suas estruturas
químicas representadas na Figura 1.
Misturas eutéticas de DL-mentol e outros compostos, como
polietilenoglicol, monoetilenoglicol e colesterol, também foram
preparadas por meio de compostos pastosos ou líquidos com pontos
de fusão superiores ao do mentol.
Consequentemente, essas misturas eutéticas foram descartadas. A
Figura 2 mostra uma ilustração da formação de uma mistura eutética,
neste caso DL-mentol e ácido láurico, que são ambos sólidos e
quando aquecidos tornam-se uma mistura líquida. Depois, quando a
água é adicionada, duas fases são formadas.
Propriedades térmicas. O comportamento térmico das misturas
eutéticas foi estudado usando TGA e DSC. TGA foi usado para
2471
Artigo de Pesquisa
Figura 2. Ilustração da formação de uma mistura eutética e sua
separação de fases com água. Da esquerda para a direita: DL-mentol +
ácido láurico (ambos sólidos), mistura eutética DL-mentol:ácido láurico
(1:2) e mistura eutética após mistura com água.
adquirir a temperatura de decomposição de misturas eutéticas (Tdec),
que é uma das propriedades mais importantes destes compostos,
especialmente para sua aplicação como novos solventes alternativos
para que a otimização das condições de trabalho abaixo desta
temperatura possa ser alcançada. Essas temperaturas determinadas
para as misturas eutéticas estudadas estão resumidas na Tabela S1,
presente nas Informações de Apoio . Pode-se observar que a
temperatura de decomposição de todas as misturas eutéticas
preparadas é superior a 200 °C. Observe que no caso do DL-
mentol:ácido pirúvico, a mistura eutética é mais estável do que os
compostos separados.
A calorimetria diferencial de varredura é outro dos métodos mais
amplamente usados de análise térmica, medindo a temperatura e a
energia associada a uma variedade de eventos térmicos, incluindo
fusão, cristalização e transições vítreas.17 Morrison et al.18 usaram
essa técnica para caracterizar a uréia ÿ
sistemas eutéticos cloreto de colina e ácido malônico-cloreto de
colina. As temperaturas de fusão dos compostos puros, DL mentol e
ácidos, e suas misturas eutéticas também são apresentadas na
Tabela S1. Pode-se observar que o DL-mentol apresenta dois pontos
de fusão, a 27 e 34 °C. Corvis et al.19 explicaram que o DL-mentol
possui pelo menos dois polimorfos ÿ e ÿ, que provavelmente são
responsáveis por essas duas temperaturas de fusão. Pode-se ver
claramente que em todos os casos a temperatura de fusão da mistura
é diferente e inferior à dos componentes puros de partida, o que
confirma que esses DES são complexos supramoleculares no estado
líquido em uma ampla faixa de temperatura.
Análise FTIR. Diferentes interações intermoleculares são
responsáveis pela formação de uma mistura eutética, de acordo com
os compostos utilizados. Em solventes eutéticos profundos à base de
cloreto de colina, açúcares e ácidos orgânicos, o estabelecimento de
ligações de hidrogênio entre os dois compostos, um atuando como
doador de ligação de hidrogênio e o outro como aceptor de ligação de
hidrogênio, é responsável pela formação da mistura eutética.
No entanto, Nashiretty e Panchagnula,20 que estudaram o efeito do
mentol em misturas eutéticas de ceramida e colesterol, relataram que
o mentol interage tanto com as caudas de alquila lipídica quanto com
os grupos de cabeça polar da mistura, reduzindo sua temperatura de
fusão e quebrando a inter e rede de pontes de hidrogênio intralamelares.
Para tanto, é importante saber como o DL-mentol interage com o
segundo composto nas quatro misturas eutéticas preparadas neste
trabalho. Para tanto, experimentos de FTIR foram realizados para o
DL-mentol puro, cada um dos ácidos e as misturas eutéticas. Os
espectros de FTIR sobrepostos obtidos para a mistura eutética de DL-
mentol:ácido acético
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Figura 3. Espectros de FTIR do DL-mentol puro, ácido acético e da mistura eutética de DL-mentol e ácido acético (proporção molar de 1:1).
e os respectivos componentes são apresentados na Figura 3 como
exemplo e os demais FTIRs são apresentados nas Figuras S9ÿS11
das Informações de Apoio.
Todos os doadores de pontes de hidrogênio utilizados nessas
misturas eutéticas possuem um grupo ácido carboxílico em sua
estrutura que apresenta uma banda representativa (cetona ou grupo
carbonila) em torno de 1700 cm-1 nos espectros. Por outro lado, nos
espectros FTIR do aceptor de ligação de hidrogênio, DL-mentol,
apenas uma banda representativa correspondente ao grupo hidroxila,
em cerca
, de 3300 cm-1 pode ser observada. Além disso, medições
de FTIR também foram usadas para confirmar a formação de um
novo composto, por meio da formação de pontes de hidrogênio,
entre o DL mentol e os doadores de pontes de hidrogênio. Os dados
de espectros de FTIR das misturas eutéticas mostram a interação
intermolecular das pontes de hidrogênio entre os doadores de pontes
de hidrogênio e o DL-mentol principalmente na região do grupo
carboxila. Pode-se observar na Figura 3 que para a mistura eutética
DL-mentol:ácido acético, a banda carbonila do HBD estava
originalmente localizada em valores de baixo número de onda (ÿ1692
cmÿ1 ) e se alarga e se desloca para os valores mais altos (ÿ 1735
cmÿ1 ) na mistura eutética. Esta é uma forte indicação de uma nova
formação de ligação de hidrogênio, provando assim que um novo
composto foi formado. Essa evidência pode ser ainda confirmada
através do estado físico dos compostos, por exemplo, a mistura
eutética composta por DL-mentol e ácido láurico: inicialmente, o
estado físico de ambos os compostos é sólido e após a formação do
DES é obtido um líquido.
Propriedades Termofísicas. Densidade e viscosidade são
propriedades importantes de qualquer solvente porque influenciam
os fenômenos de transporte de massa, afetando sua adequação para
aplicações particulares. Como mencionado anteriormente, solventes
verdes como LIs, solventes eutéticos profundos e oligômeros de
polietileno glicóis, geralmente são fluidos bastante viscosos quando
comparados a solventes orgânicos e por isso devem ser usados em
soluções com água ou outros solventes dificultando sua aplicação
quando um solvente hidrofóbico é necessário. Como podemos ver
na Tabela 2, o teor de água nas misturas eutéticas saturadas é
bastante baixo em comparação com misturas eutéticas semelhantes
produzidas usando cloreto de colínio em vez de DL-mentol. Para
2472
Artigo de Pesquisa
Tabela 2. Peso Molecular (PM) e Teor de Água, em Percentual de
Massa (% em peso), das Misturas Eutéticas à Base de DL-Mentol
Secas e Saturadas em Água Estudadas Neste Trabalho
teor de água (% em peso)
misturas eutéticas seco saturado
MW (g mol-1 )
DL-mentol:ácido acético 108.16 0,429 1.567
DL-mentol:ácido pirúvico 110,79 1.023 1.268
DL-mentol:ácido lático 112.14 0,153 1.634
DL-mentol:ácido láurico 170,95 0,276 1.237
Por exemplo, Florindo et al.3 relataram o teor de água de solventes
eutéticos profundos saturados com água compostos por um sal,
cloreto de colínio e vários diácidos orgânicos, com valores entre 14
e 19% em peso, e monoácidos, como o ácido levulínico com teor de
água próximo 10% em peso. Consequentemente, a hidrofobicidade
das misturas eutéticas à base de DL-mentol é muito maior do que
aquelas produzidas a partir de sais, provavelmente também devido à
presença de cargas nestas últimas.
Os resultados experimentais de densidade para as amostras
secas e saturadas com água (Tabela 2) das quatro misturas eutéticas
preparadas em função da temperatura estão representados na Figura 4.
Os dados de densidade são apresentados nas Tabelas S2 nas
Informações de Apoio . É muito difícil tirar conclusões sobre a relação
entre a estrutura química dos ácidos presentes nas misturas eutéticas
e as respectivas propriedades termofísicas porque diferentes razões
molares foram usadas. Apenas no caso das misturas eutéticas
contendo ácidos pirúvico e L-láctico, ambos derivados do ácido
propanóico, foi utilizada a mesma proporção molar (1:2). No entanto,
mesmo assim, para esses DES, uma comparação direta não pode
ser claramente estabelecida. Várias explicações podem ser
apresentadas, como a possibilidade de formação de dímeros no
ácido L-láctico e os efeitos conformacionais entre os dois grupos
carboxila no ácido pirúvico, para explicar esse comportamento.21
Geralmente, a presença de água aumenta a
densidade de as misturas eutéticas. A única exceção é o DL-
mentol:ácido lático, onde foi observada uma pequena diminuição. No
entanto, o efeito da água é muito mais pronunciado para as misturas
eutéticas
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Figura 4. Densidades experimentais (ÿ) das misturas eutéticas secas e saturadas com água em função da temperatura: DL-mentol:ácido acético (•), DL mentol:ácido
pirúvico (ÿ), DL-mentol:ácido lático (× ), DL-mentol:ácido láurico (ÿ). Os símbolos preenchidos correspondem às amostras secas e ao
os símbolos vazios correspondem às amostras saturadas de água. As linhas representam os dados ajustados calculados usando a eq 1.

Tabela 3. Valores Ajustados dos Parâmetros, aeb, pela eq 1 e Desvio Padrão ÿ, para a Densidade de Secos e Saturados com Água
Misturas Eutéticas em Função da Temperatura

ÿa
a (g·cmÿ3 ) b (10ÿ4 ) (g·cmÿ3 ·K)
DES seco saturado seco saturado seco saturado

DL-mentol:ácido acético 1.183 1.147 ÿ0,8418 ÿ0,7901 4,7 × 10ÿ4 4,2 × 10ÿ4

DL-mentol:ácido pirúvico 1.246 1.194 ÿ0,8407 ÿ0,8341 4,1 × 10ÿ4 2,8 × 10ÿ4
DL-mentol:ácido lático 1.278 1.149 ÿ0,8187 ÿ0,7749 3,2 × 10ÿ4 2,5 × 10ÿ4
DL-mentol:ácido láurico 1.112 1.118 ÿ0,7308 ÿ0,7442 3,3 × 10ÿ4 3,3 × 10ÿ4
a
ÿ = (ÿ(ÿi exp ÿ ÿi cal)2 /nÿv )0,5 onde n é o número de pontos experimentais, v o número de parâmetros ajustáveis.

contendo ácidos pirúvico e lático, que podem ser provavelmente
ligada à presença de grupos substituintes que são capazes de interagir
com a água por ligação de hidrogênio. As densidades do eutético
misturas contendo ácidos lineares e ácidos acético e láurico
são menos afetados pela presença de água. Na verdade, seco e
DL-mentol saturado :ácido pirúvico apresenta uma quantidade muito pequena
diferença no teor de água que, no entanto, se reflete em
a densidade das duas misturas.
A densidade diminui linearmente com a temperatura para todos os secos
e amostras saturadas de água, em toda a faixa de temperatura
estudado. Uma equação linear foi usada para expressar a correlação
com a temperatura:
ÿ = +a bT
onde ÿ corresponde à densidade em g·cmÿ3 , T é a temperatura
em K e aeb são os parâmetros de ajuste. O ajustável
parâmetros (a e b) foram determinados a partir do ajuste do
dados de densidade experimental, a partir da eq 1 e são apresentados em
Tabela 3, bem como os coeficientes de expansão térmica (ÿp) foram
determinados e são apresentados na Tabela S4 no Suporte
Informação.
Os valores do coeficiente de expansão térmica obtidos para o
misturas eutéticas variam entre 7,891 e 8,998 × 104 K-1 em
no caso das amostras secas, e em geral são de até 2ÿ6%
maior para as amostras saturadas de água. A temperatura mais alta
coeficientes de expansão foram observados para o DL-mentol:acético
ácido, enquanto o DL-mentol:ácido lático apresentou o menor
uns.
Os volumes molares (Vm) de secos e saturados com água
misturas eutéticas estudadas neste trabalho foram calculadas a partir da
resultados de densidade e são apresentados na Tabela S5 no Suporte
Informação. Os volumes molares foram determinados para uma faixa de
temperaturas de 293,15 e 353,15 K, e foram obtidos
da seguinte equação:
M
V=
m
ÿ (2)
onde M corresponde à massa molar em g·molÿ1 e ÿ é a
densidade em g·cmÿ3 . Os volumes molares para a água saturada
(1)
misturas eutéticas contendo ácido pirúvico e lático são mais
do que aqueles para as misturas secas, provavelmente devido à água
presente. Os volumes molares aumentam na seguinte ordem: DL
mentol:ácido lático < DL-mentol:ácido pirúvico < DL-mentol:-
ácido acético < DL-mentol:ácido láurico. Normalmente, os volumes molares
estão de acordo com a massa molar de cada composto, que
não ocorre neste estudo, pois a mistura eutética
com a maior massa molar não exibe a maior massa molar
volume. Isso provavelmente pode ser explicado por química e
diferenças estruturais em doadores de ligações de hidrogênio (aqui o
presença de dimmers pode desempenhar um papel importante), o
diferentes proporções entre DL-mentol e ligação de hidrogênio
doadores e as diferentes quantidades de água. O volume molar
do DL-mentol:ácido láurico seco e saturado eutético

2473 DOI: 10.1021/acssuschemeng.5b00532

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mistura não diferem significativamente umas das outras, devido a
diferença mínima em seu conteúdo de água. Quanto aos secos e
DL-mentol saturado : mistura de ácido acético os volumes molares,
também são muito semelhantes de acordo com o que foi observado para
seus valores de densidade.
Os dados experimentais de viscosidade para as amostras secas e
saturadas com água de misturas eutéticas, em função de
temperatura, são representados na Figura 5 e relatados na Tabela
faixa de temperatura. Esses fatos ilustram claramente a grande variedade
de comportamentos que essas misturas eutéticas em particular exibem,
que não pode ser previsto a priori. A falta de sistematização
das misturas eutéticas e misturas eutéticas profundas
propriedades termofísicas é provavelmente devido à grande quantidade
de compostos díspares que são possíveis de preparar, levando a
compostos com propriedades que não são possíveis de comparar.
Os valores experimentais de viscosidade foram ajustados em função de
temperatura, usando o Vogel-Fulcher-Tammann (VFT)
modelo com a seguinte equação:
B
ÿ
ln ÿ = +A(
ÿ
CT ÿ

) (3)
ÿ

onde ÿ é a viscosidade em mPa·s, T é a temperatura em K, e

Aÿ, Bÿ e Cÿ são parâmetros ajustáveis. O ajustável
parâmetros foram determinados a partir do ajuste do
valores experimentais e estão listados na Tabela 4. A ativação
energia foi calculada com base na dependência da viscosidade com
temperatura da seguinte forma:

ÿ ÿ
ÿ B ÿ

= (ln) ÿ = ÿ
ER R ÿ ÿ
a
()
1 2
ÿ ÿ Cÿ 2Cÿ ÿ
T
ÿ
ÿ
ÿ ÿ+ 1 ÿ
ÿ

ÿ
2
T
ÿÿ T ÿÿ (4)

onde ÿ é a viscosidade, T é a temperatura, Bÿ e Cÿ são os

Figura 5. Viscosidades experimentais (ÿ) do seco e saturado com água
misturas eutéticas em função da temperatura: DL-mentol:ácido acético
(•), DL-mentol:ácido pirúvico (ÿ), DL-mentol:ácido láctico (×), DL-
mentol:ácido láurico (ÿ). Os símbolos preenchidos correspondem aos secos
amostras e os símbolos vazios correspondem à água saturada
amostras. As linhas representam os dados ajustados calculados usando a equação 2.
S3 nas Informações de Suporte. As viscosidades para o seco
amostras das misturas eutéticas aumentam na seguinte ordem:
DL-mentol:ácido acético < DL-mentol:ácido láurico < DL mentol:ácido
pirúvico < DL-mentol:ácido láctico. Pode ser
observaram que, apesar das estruturas químicas semelhantes dos
ácidos pirúvico e lático e o fato de estarem na mesma
proporção nas misturas eutéticas, eles apresentam
valores de viscosidade. De fato, a mistura de DL-mentol:ácido lático
a viscosidade é 1 ordem de grandeza maior que a dos outros
três misturas eutéticas estudadas neste trabalho. A respeito de
conteúdo de água, dois tipos distintos de comportamento podem ser observados,
independentemente das proporções de DL-mentol:ácido carboxílico:
para as misturas eutéticas contendo ácidos láurico e acético, o
presença de água aumenta a viscosidade, enquanto que para os outros
duas misturas, o comportamento oposto é observado, em todo
parâmetros ajustáveis obtidos da equação 3, e R é o universal
gás constante. Os valores das energias de ativação para os quatro
misturas eutéticas preparadas são apresentadas na Tabela 5.
O uso da equação 4 para descrever o comportamento da temperatura de
viscosidade permite a discussão da barreira de energia de um fluido para
tensão de cisalhamento, valores de Ea . Quanto maior o valor de Ea , mais
difícil é para as moléculas/agregados passarem por cada
outro. Isso pode ser consequência direta do tamanho ou
emaranhamento das moléculas/agregados e/ou a presença
de interações mais fortes dentro do fluido. Em relação ao tamanho de
os doadores de ponte de hidrogênio, e usando o molar calculado
volume calculado na Tabela S6, pode-se observar que esta
parâmetro não influencia muito a viscosidade, porque DL mentol:ácido
láurico tem um grande valor de Vm e não é o mais
mistura viscosa. Por outro lado, pode-se observar que o
misturas contendo ácido lático são as mais viscosas, o que
indica claramente o papel relevante do substituinte hidroxila
grupo no estabelecimento de pontes de hidrogênio, aumentando assim
a viscosidade. No caso do ácido pirúvico, o grupo carboxila
não é um doador de ligação de hidrogênio tão bom quanto a hidroxila e, portanto,
sua capacidade de estabelecer pontes de hidrogênio é muito menor do que
a do ácido láctico. As duas misturas eutéticas contendo

Tabela 4. Parâmetros ajustados do modelo VFT dados pela eq 3 e respectivo coeficiente de correlação (R2 ) para misturas eutéticas secas e saturadas com
água

parâmetros

B (K) R2
Aÿ (mPa·s) Cÿ (K)
DL-mentol:ácido acético seco ÿ3.213 595.666 187.422 1
saturado ÿ3.689 677.581 196.432 0,9999

DL-mentol:ácido pirúvico seco ÿ2.423 464.436 218.436 0,9999

saturado ÿ2.782 476.198 215.341 1
DL-mentol:ácido lático seco ÿ3.381 745.522 213.049 1
saturado ÿ3.902 725.375 203.865 1
DL-mentol:ácido láurico seco ÿ3.599 815.874 178.123 0,9999
saturado ÿ3.883 887.449 171.033 0,9999

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Tabela 5. Valores de Energia de Ativação (Ea (kJ/mol)) para Misturas Eutéticas Secas e Saturadas em Água em Função de
Temperatura, determinada pela eq 4

DL-mentol:ácido acético DL-mentol:ácido pirúvico DL-mentol:ácido lático DL-mentol:ácido láurico

T (K) seco saturado seco saturado seco saturado seco saturado

293,15 38.1 51,7 59,5 56.2 83,0 65,0 44.1 42,5

298,15 35,9 48,4 54,0 51.3 76.1 60,3 41,9 40,6
303,15 33.9 45,5 49,5 47.2 70.2 56.3 39,9 38,8
308,15 32.3 42,9 45,6 43,6 65,0 52,7 38.1 37.3
313,15 30.7 40,6 42.2 40,6 60,7 49,5 36,5 35,8
318,15 29.3 38,5 39.3 37,9 56,8 46,7 35.1 34,6
323,15 28.1 36,6 36,8 35,6 53.4 44.3 33,7 33.3
328,15 26.9 34,9 34,5 33,5 50.4 42,0 32,5 32.2
333,15 25.9 33.4 32.6 31.7 47,7 40.1 31.3 31.2
338,15 24.9 32.1 30.8 30.1 45.3 38.2 30.3 30.2
343,15 24.1 30.8 29.2 28,5 43.1 36,6 29.3 29.3
348,15 23.2 29,7 27,8 27.2 41.2 35.1 28.4 28,5
353,15 22,5 28.6 26,5 26,0 39.4 33,8 27.6 27,8

Tabela 6. Coeficientes de partição, Ki , das diferentes biomoléculas entre misturas eutéticas e aquosas à base de DL-Mentol
Solutionsa

misturas eutéticas pH cafeína triptofano vanilina ácido isoftálico

DL-mentol:ácido acético 1,91 1,81 ± 0,01 9,05 ± 0,33 4,74 ± 0,03 8,52 ± 0,23
DL-mentol:ácido lático 1.18 37,33 ± 0,09 14,76 ± 0,17 3,03 ± 0,15 3,31 ± 0,12
DL-mentol:ácido lático 1.47 1,16 ± 0,01 2,85 ± 0,04 6,65 ± 0,04 12,94 ± 0,10
DL-mentol:ácido láurico 3,74 1,09 ± 0,01 5,23 ± 0,12 7,02 ± 0,01 1,96 ± 0,03
b
pKa 14,0 2.38; 9.39 7.4 3.7; 4.6
solubilidade em águab (mg/mL) a 25 °C 16 11.4 10 0,13
a b
O pKa das biomoléculas e sua solubilidade em água também são mostrados. Consulte http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/.

ácidos carboxílicos não substituídos, ácidos láurico e acético, têm a
menores valores de Ea , de acordo com sua pequena viscosidade. Apenas
neste caso, as diferenças em Vm explicam as diferenças em
Ea e, portanto, em viscosidade.
Os valores de Ea obtidos para amostras saturadas de água são
semelhantes entre si, indicando que a presença de água, mesmo
em diferentes quantidades, e em misturas com diferentes
proporções, conduz um fluxo mais fácil e semelhante dos diferentes
moléculas/agregados.
Partição de Biomoléculas. Quatro biomoléculas modelo, ou seja,
cafeína, tetraciclina, triptofano e ácido vanílico, foram usados para
ilustrar o uso das misturas eutéticas propostas como
solventes de extracção de biomoléculas a partir de soluções aquosas.
Porque as misturas eutéticas propostas são todas parcialmente miscíveis
com água, sem adição de agentes salinos, como sais,
polímeros, etc., é necessário para obter um sistema de duas fases. O
coeficiente de partição de cada biomolécula i, Ki , foi calculado como
a razão de sua concentração em ambas as misturas eutéticas ricas
( Ci,EM) e na fase rica em água (Ci,AQ), de acordo com
a seguinte equação:
C eu
,EM
K = eu
C
eu ,AQ
Os resultados obtidos para as quatro biomoléculas testadas são
apresentados na Tabela 6. Não foi possível avaliar a partição
dados usando DL-mentol:ácido pirúvico devido à presença de um
banda de absorção na região UV-visível em cerca de 350 nm, que
é devido à transição ÿ*ÿn porque o ácido pirúvico é um cetoácido.
Os valores de pH em que as extrações foram realizadas são
incluídos na Tabela 3. Comparando o pKa das biomoléculas
com o pH das soluções, pode-se concluir que
parâmetro não tem influência na extração das biomoléculas
porque nenhuma correlação pode ser estabelecida entre o pH e a
estado de ionização das biomoléculas.
Embora a cafeína apresente maior afinidade por substâncias aquosas
fase, conforme determinado pelo seu coeficiente de partição octanol-água
(Kow) igual a 0,85,22 é possível extrair com sucesso este
soluto aos solventes orgânicos. Por exemplo, a extração de
cafeína da água usando clorofórmio atingiu a partição
coeficientes entre 18,7 e 22,8,23 enquanto que usando soluções aquosas
sistemas bifásicos (ABS) compostos por LIs à base de imidazólio,
tais como [C7H7mim]Cl, [Amim]Cl, [C4mim]Cl, [C2mim]Cl,
22
e K3PO4, coeficientes de partição superiores a 120. ABS usando
[C4mim][DCA] e lisina também foram explorados24 para o
extração de cafeína. No entanto, o coeficiente de partição
obtidos são muito menores (Ki = 5,8) do que os obtidos com
K3PO4. Louros et al.25 também relataram a partição da cafeína
usando ABS contendo um líquido iônico de fosfônio [P4441]-
[MeSO4] e K3PO4, resultando em Ki = 4,75. No presente caso,
somente quando a mistura eutética DL-mentol/ácido láurico 2:1 foi
usado como extrator, o coeficiente de partição obtido foi
maior que 1, indicando uma partição mais favorável para o
fase de mistura eutética.
(5) O triptofano foi outra biomolécula modelo escolhida, pois
é um dos aminoácidos mais hidrofóbicos. No entanto,
O triptofano possui um grupo polar ÿNH, permitindo a
estabelecimento de pontes de hidrogênio, dependendo do solvente.25
A partição de dois análogos do triptofano, N-metilindol e
3-metilindole, em um sistema ciclohexano/água, foi abordado
por Winley e White,26 alcançando Ki = 290 e 19,1,
respectivamente, a 25 °C. Esses resultados são consistentes com o
natureza hidrofóbica do triptofano. Os resultados obtidos neste
trabalham para a partição do triptofano entre uma fase aquosa

2475 DOI: 10.1021/acssuschemeng.5b00532

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e cada uma das misturas eutéticas preparadas são superiores às obtidas
para a cafeína. Novamente, nenhuma diferença no coeficiente de partição
foi observada quando DL-mentol/ácido acético ou DL - mentol/ácido lático
foram usados, mas para a mistura eutética DL-mentol/ácido láurico 2:1 um
coeficiente de partição de 14,5 foi obtido. Tomé et al.27 utilizaram LIs
hidrofóbicos para extrair triptofano de soluções aquosas e obtiveram
coeficientes de partição de 4,5 e 7,8 para [C2mim][NTf2] e [C8mim]- [BF4],
respectivamente. Neves et al.28 e Ventura et al.29 também estudaram a
partição do triptofano em ABS contendo IL à base de imidazólio e K3PO4,
obtendo grandes coeficientes de partição de Ki = 124 e Ki = 59 para
[Amim]Cl e [C2mim]Cl LIs, respectivamente. Louros et al.25 também
relataram a partição do triptofano (Ki = 9,0) em ABS baseado em [P4441]
[MeSO4] e K3PO4 , enquanto Passos et al.30 [N4444]Cl e citrato de potássio
obtiveram o melhor resultado (Ki = 67) .
No caso do ácido vanílico, com Kow = 16,3 indicando seu caráter mais
hidrofílico,31 o maior Ki (5,72) foi obtido com a mistura eutética DL-mentol/
ácido lático 1:1, provavelmente devido ao maior número de pontes de
hidrogênio que pode ser promovida entre o soluto e a mistura eutética.
Claudió et al.32 estudaram a extração de um composto semelhante, a
vanilina, usando um ABS contendo IL à base de imidazólio e K3PO4,
alcançando coeficientes de partição maiores que 44 com [C7H7mim]-Cl,
[C4mim]Cl e [C6mim]Cl.
O ácido isoftálico possui baixíssima solubilidade em água (130 mg/L) e
foi escolhido devido a essa característica. Buch et al.33 testaram a extração
de ácido isoftálico de amostras de solo usando diclorometano, acetato de
etila, acetonitrila, etanol e propanol e observaram maior afinidade pelo
acetato de etila e propanol, sendo 80% do composto removido do solo. Feng
et al.34 estudaram a partição desse composto em um sistema contendo
acetato de propila e água e obtiveram um coeficiente de partição de 40 a 30
°C. Esses dados indicam que o ácido isoftálico possui polaridade média, o
que confirma os resultados obtidos com misturas eutéticas à base de mentol,
com os ácidos acético e lático com maiores coeficientes de partição.
ÿ CONCLUSÃO
Neste trabalho são apresentados e estudados novos solventes verdes
baseados em misturas eutéticas com componentes de fontes renováveis.
Esses novos solventes são misturas eutéticas compostas de DL-mentol e
diversos ácidos orgânicos em diferentes proporções.
Ao contrário dos solventes eutéticos profundos, esses novos solventes
eutéticos apresentaram baixas viscosidades (5ÿ100 cP) e densidades
menores que a água, como pode ser avaliado pelos valores de densidade e
viscosidade, de 293,15 até 353,15 K e à pressão atmosférica,
independentemente do teor de água. Uma grande diversidade de
comportamentos em termos de propriedades termofísicas medidas pode ser
observada quando diferentes ácidos orgânicos, proporções entre DL-mentol
e doador de ligação de hidrogênio e teores de água são usados, tornando
muito difícil sua compreensão e, portanto, sua previsão. Apesar de essas
misturas eutéticas serem compostas por ácidos hidrofílicos de ocorrência
natural, geralmente também utilizados na preparação de solventes eutéticos
profundos, elas são imiscíveis com água, o que lhes confere um lugar
privilegiado entre os solventes verdes, que geralmente são muito hidrofílicos.
Usando o caráter hidrofóbico dessas misturas eutéticas, partições de
solventes selecionados foram realizadas para ilustrar sua utilidade em
sistemas de separação.
2476
Artigo de Pesquisa
ÿ CONTEÚDO ASSOCIADO
*S Informações de apoio As
informações de apoio estão disponíveis gratuitamente no site da ACS
Publications em DOI: 10.1021/acssusche meng.5b00532.
Caracterização de misturas eutéticas à base de DL-mentol; sistemas
utilizados para extração de solventes de biomoléculas de soluções
aquosas; dados experimentais de propriedades térmicas, como
densidade e viscosidade; o ajuste dos dados de densidade e
viscosidade para as misturas eutéticas estudadas; e valores molares
de volume e energia de ativação calculados a partir de resultados
experimentais (PDF).
ÿ INFORMAÇÕES DO AUTOR
Autor correspondente *IM
Marrucho. Tel.: +351 214469444. Fax: +351 214411277.
E-mail: imarrucho@itqb.unl.pt
Notas
Os autores declaram não haver interesse financeiro concorrente.
ÿ AGRADECIMENTOS
Os autores deste trabalho agradecem o apoio da Fundação para a Ciência
e Tecnologia/MCTES (Portugal), através do Projeto PTDC/QEQ-FTT/1686/
2012. Catarina Florindo agradece à FCT (Fundação para a Ciência e a ÿ
Tecnologia ) para o doutorado outorga (SFRH/BD/102313/2014). IM
ÿ
Marrucho agradece o apoio financeiro da FCT/MCTES (Portugal) para o
contrato no âmbito do Programa FCT Investigador 2012 e do Ministério da
Ciência, Tecnologia e Inovacaÿ ÿ o-Conselho Nacional de Desenvolvimento ÿ
Científico e Tecnológico (CNPq) (Brasil) - Pesquisador Especial Visitante
145/2012. O espectrômetro de RMN utilizado faz parte do National NMR
ÿ
Facility apoiado pela ncia e Tecnologia (RECI/BBB-BQB/ pela Fundação o
para a Cie 0230/2012). Este trabalho foi parcialmente apoiado pela FCT
através da Unidade de Investigação GREEN-it “Bioresources for
ÿ
ÿ
Sustainability” (UID/Multi/04551/2013).
ÿ REFERÊNCIAS
(1) Choi, YH; van Spronsen, J.; Dai, Y.; Verberne, M.; Hollmann, F.; Arends,
IWCE; Witkamp, G.-J.; Verpoorte, R. Os solventes eutéticos profundos naturais
são o elo perdido na compreensão do metabolismo celular e da fisiologia? Plant
Physiol. 2011, 156 (4), 1701 a 1705. (a) Dai, Y.; van Spronsen, J.; Witkamp, G.-J.;
Verpoorte, R.; Choi, Y.
H. Solventes eutéticos profundos naturais como novos meios potenciais para
tecnologia verde. Anal. Chim. Acta 2013, 766, 61-68.
(2) Rogers, RD; Seddon, KR; Volkov, S. Green Aplicações Industriais de Líquidos
Iônicos; Springer: Amsterdam, Holanda, 2002.
(3) Florindo, C.; Oliveira, FS; Rebelo, LPN; Fernandes, AM; Marrucho, IM Insights
sobre a síntese e propriedades de solventes eutéticos profundos baseados em
cloreto de colínio e ácidos carboxílicos.
ACS Química Sustentável. Eng. 2014, 2 (10), 2416-2425.
ÿ ÿ
(4) Radosevic ÿ , K.; Cvjetko Bubalo, M.; Gaurina Src ek, V.; Grgas, D.; Landeka
ÿ ÿ ÿ
Dragicevic, T.; Radojc iÿ ÿ Redovnikovic,
I. Avaliação da toxicidade e biodegradabilidade
de solventes eutéticos profundos à base de cloreto de colina. Ecotoxicol. Ambiente.
seguro 2015, 112, 46-53.
(5) BASF. L-Menthol Pharma e L-Menthol flakes Pharma.
Informações técnicas, janeiro de 2013, http://www.pharma ingredientes.basf.com/
Statements/Technical%20Informations/EN/ Pharma%20Solutions/03_130101e_L-
Menthol%20Pharma.pdf.
(6) Shen, Q.; Li, X.; Li, W.; Zhao, X. Absorção Intestinal Aprimorada de Daidzeína
por Mistura Eutética de Borneol/Mentol e Microemulsão. AAPS PharmSciTech
2011, 12 (4), 1044-1049.
DOI: 10.1021/acssuschemeng.5b00532
ACS Sustainable Chem. Eng. 2015, 3, 2469ÿ2477
Machine Translated by Google

ACS Química e Engenharia Sustentável Artigo de Pesquisa

(7) Liu, J.; Fu, S.; Wei, N.; Hou, Y.; Zhang, X.; Cui, H. Os efeitos do mentol e
borneol combinados na permeação do fluconazol através da córnea ex vivo.
EUR. J. Pharmacol. 2012, 688, 1-5.
(8) Gohel, MC; Nagori, SA Resolvendo Problemas de Uniformidade de Conteúdo
e Baixa Permeabilidade Usando Mistura Eutética de Cânfora e Mentol. Indiano
J. Pharm. ciência 2009, 71 (6), 622-629.
(9) Tuntarawongsa, S.; Phaechamud, T. Mentol, Borneol, Cânfora e Mistura
Eutética WS-3. Adv. Mate. Res. 2012, 506, 355-358.
(28) Neves, CMSS; Ventura, SPM; Freire, MG; Marrucho, I.
M.; Coutinho, JAP Avaliação da influência de cátions na formação e capacidade
de extração de sistemas bifásicos aquosos de base iônica-líquida. J. Phys.
Chem. B 2009, 113, 5194-5199.
(29) Ventura, SPM; Neves, CMSS; Freire, MG; Marrucho, I.
M.; Oliveira, J.; Coutinho, JAP Avaliação da influência do ânion na formação e
capacidade de extração de sistemas bifásicos aquosos de base iônica-líquida. J.
Phys. Chem. B 2009, 113, 9304-9310. ÿ

(10) Kaplun-Frischoff, Y.; Touitou, E. Testosterona Skin Permeation (30) Passos, H.; Ferreira, AR; Cláudio, AFM; Coutinho, JAP; Freire, MG
Enhancement by Menthol through Formation of Eutectic with Drug and Interaction Caracterização de sistemas aquosos bifásicos compostos por líquidos iônicos e
with Skin Lipids. J. Pharm. ciência 1997, 86 (12), 1394-1399. um sal biodegradável à base de citrato. Bioquim. Eng. J. 2012, 67, 68-76.

(11) Stott, PW; Williams, CA; Barry, BW Entrega transdérmica de sistemas
eutéticos: permeação aprimorada de uma droga modelo, ibuprofeno. J. Controlled
Release 1998, 50, 297-308.
(12) Yong, CS; Jung, SH; Rhee, J.-D.; Choi, H.-G.; Lee, B.-J.; Kim, D.-C.; Choi,
(31) Noubigh, A.; Mgaidi, A.; Abderrabba, M. Efeito da temperatura na
distribuição de alguns compostos fenólicos: uma medição experimental dos
coeficientes de partição 1-octanol/água. J. Chem. Eng.
Dados 2010, 55, 488-491.
ÿ

YW; Kim, C.-K. Solubilidade Melhorada e Dissolução In Vitro de Ibuprofeno a
partir de Poloxamer Gel Usando Mistura Eutética com Mentol. Drug Delivery
2003, 10, 179-183.
(13) Kang, L.; Junho, HW; McCall, JW Estudos físico-químicos de sistemas
binários de lidocaína-mentol para transporte de membrana aprimorado.
Int. J. Pharm. 2000, 206, 35-42.
(14) Nazzal, S.; Smalyukh, II; Lavrentovich, OD; Khan, MA
Preparação e caracterização in vitro de um sistema de administração de fármacos
auto-nanoemulsificados auto-nanoemulsionados de base eutética (SNEDDS) de
ubiquinona: mecanismo e evolução da formação da emulsão. Int. J. Pharm.
2002, 235, 247-265.
(15) Kamatou, GPP; Vermaak, I.; Viljoen, AM; Lourenço, BM
Mentol: Um monoterpeno simples com notáveis propriedades biológicas.
Phytochemistry 2013, 96, 15-25.
(16) Patel, T.; Ishiuji, Y.; Yosipovitch, G. Menthol: Um olhar refrescante neste
antigo composto. Geléia. Acad. Dermatol. 2007, 57 (5), 873-878.
(32) Cláudio, AFM; Freire, MG; Freire, RSE; Silvestre, AJ
D.; Coutinho, JAP Extração de vanilina utilizando sistemas bifásicos aquosos de
base iônica-líquida. Set. Purif. Tecnol. 2010, 75, 39-47.
(33) Buch, A.; Sternberg, R.; Meunier, D.; Rodier, C.; Laurent, C.; Raulin, F.;
Vidal-Madjar, C. Extração por solvente de moléculas orgânicas de interesse
exobiológico para análise in situ do solo marciano. J. Cromat.
A 2003, 999, 165-174.
(34) Feng, L.; Wang, L.; Peng, G.; Guo, X.; Li, X. Solubilidade do ácido isoftálico
em acetato de propila e coeficiente de partição entre acetato de propila e água.
J. Chem. Eng. Dados 2010, 55, 500-503.

(17) Craig, DQM; Reading, M. Análise Térmica de Produtos Farmacêuticos;

CRC Press: Boca Raton, FL, 2007.
(18) Morrison, HG; Sol, CC; Neervannan, S. Caracterização do comportamento
térmico de solventes eutéticos profundos e seu potencial como veículos de
solubilização de fármacos. Int. J. Pharm. 2009, 378, 136-139.
ÿ

(19) Corvis, Y.; Negrier, P.; Massip, S.; Leger, J.-M.; Espeau, P.
Insights sobre a estrutura cristalina, polimorfismo e comportamento térmico de
isômeros ópticos e racematos de mentol. CrystEngComm 2012, 14, 7055-7064.

(20) Narishetty, STK; Panchagnula, R. Efeito de l-mentol e 1,8-cineol no

comportamento de fase e organização molecular de lipídios SC e permeação
cutânea de zidovudina. J. Controlled Release 2005, 102, 59-70.
(21) Marstokk, KM; Møllendal, H. Espectro de Microondas, Conformação,
Barreira à Rotação Interna e Momento Dipolar do Ácido Pirúvico. J. Mol. Estrutura.
1974, 20, 257-267.
(22) Freire, MG; Neves, CMSS; Marrucho, IM; Lopes, JN
C.; Rebelo, LPN; Coutinho, JAP Extração de alto desempenho de alcaloides
utilizando sistemas aquosos bifásicos com líquidos iônicos. Química Verde.
2010, 12, 1715-1718.
(23) Hu, X.; Wan, X.; Bal, R.; Yang, H. Recuperação de Teobromina e Cafeína
com Extração de Solvente. Sep. Sci. Tecnol. 2003, 38, 3609ÿ 3624.
ÿ ÿ

(24) Domínguez-Perez, M.; Para mim , LIN; Freire, MG; Marrucho, IM;
Cabeza, O.; Coutinho, JAP Extração de biomoléculas utilizando) sistemas
bifásicos aquosos formados por líquidos iônicos e aminoácidos. Set.
Purif. Tecnol. 2010, 72, 85-91. ÿ

(25) Louros, CLS; Cláudio, AFM; Neves, CMSS; Freire, M.

G.; Marrucho, IM; Pauly, J.; Coutinho, JAP Extração de Biomoléculas Utilizando
Líquidos Iônicos à Base de Fosfônio + Sistemas Aquosos Bifásicos K3PO4. Int.
J. Mol. ciência 2010, 11, 1777-1791.
(26) Wimley, WC; White, SH Partição de análogos da cadeia lateral do
triptofano entre água e ciclohexano. Biochemistry 1992, 31, 12813-12818.
ÿ

(27) Tome, LIN; Catambas, VR; Teles, ARR; Freire, MG; Marrucho, IM;
Coutinho, JAP Extração de triptofano com líquidos iônicos hidrofóbicos. Set.
Purif. Tecnol. 2010, 72, 167-173.

2477 DOI: 10.1021/acssuschemeng.5b00532

ACS Sustainable Chem. Eng. 2015, 3, 2469ÿ2477