Zoonoses 1

Ecologia das zoonoses: histórias naturais e não naturais

Mais de 60% das doenças infecciosas humanas são causadas por patógenos
compartilhados com animais selvagens ou domésticos.
Organismos com doenças zoonóticas incluem aqueles que são endêmicos em
populações humanas ou enzoóticos em animais populações com transmissão frequente
de espécies cruzadas para as pessoas. Algumas dessas doenças apenas surgiram
recentemente. Juntos, esses organismos são responsáveis por uma carga substancial de
doenças, com doenças endêmicas e enzoóticas zoonoses que causam cerca de um
bilhão de casos de doenças em pessoas e milhões de mortes todos os anos. Zoonoses
emergentes é uma ameaça crescente à saúde global e causaram centenas de bilhões de
dólares em danos econômicos em nos últimos 20 anos. Nosso objetivo foi revisar como
as doenças zoonóticas resultam da ecologia de patógenos naturais e como outras
circunstâncias, como produção animal, extração de recursos naturais e mudança na
aplicação de antimicrobianos à dinâmica da exposição à doença no ser humano. Tendo
em vista as tendências antropogênicas atuais, uma abordagem mais eficaz abordagem à
prevenção e controle de doenças zoonóticas exigirá uma visão ampla da medicina que
enfatize tomada de decisão baseada em evidências e integra princípios ecológicos e
evolutivos de animais, humanos e Fatores Ambientais. Essa visão ampla é essencial para
o desenvolvimento bem-sucedido de políticas e práticas que reduzir a probabilidade de
futura emergência zoonótica, vigilância direcionada e prevenção estratégica e
engajamento de parceiros fora da comunidade médica para ajudar a melhorar os
resultados de saúde e reduzir as ameaças de doenças.
INTRODUÇÃO
Patógenos compartilhados com animais selvagens ou domésticos causam mais de 60%
das doenças infecciosas no homem. Esses patógenos e doenças incluem leptospirose,
cys-ticer cosis e equinococose, toxoplasmose, antraz, brucelose, raiva, febre Q, doença
de Chagas, tipo A infl uenzas, febre do Vale do Rift, respiração aguda grave síndrome
(SARS), febre hemorrágica do Ebola e a emergência original do HIV. 2–6 doenças
zoonóticas são frequentemente categorizadas de acordo com sua rota de transmissão
(por exemplo, transmitida por vetores ou alimentos), patógeno tipo (por exemplo,
microparasitas, macroparasitas, vírus, bacteria, protozoários, vermes, carrapatos ou
pulgas), ou grau de transmissibilidade pessoa a pessoa. O maior fardo na saúde humana
e meios de subsistência, totalizando cerca de 1 bilhão de casos de doenças e milhões de
mortes a cada ano, é causada por zoonoses endêmicas que são persistentes problemas
regionais de saúde em todo o mundo. muitos de essas infecções são enzoóticas (ou seja,
estavelmente estabelecidas) em populações de animais, e transmitir de animais para
pessoas com pouca ou nenhuma pessoa subsequente transmissão - por exemplo, raiva
ou tripanossomíase.
Mensagens-chave
• Quase dois terços das doenças infecciosas humanas surgem de patógenos
compartilhados com a natureza ou animais domésticos
• Zoonoses endêmicas e enzoóticas causam cerca de um bilhão de casos de doença em
pessoas e milhões de mortes todos os anos, e as zoonoses emergentes são uma ameaça
crescente à saúde, tendo causado centenas de bilhões de dólares em prejuízos
econômicos nos últimos 20 anos
• As perspectivas ecológicas e evolutivas podem fornecer informações valiosas sobre a
ecologia de patógenos e pode informar programas de controle de doenças zoonóticas
• Práticas antropogênicas, como mudanças no uso da terra e ações da indústria extrativa,
sistemas de produção animal e aplicações antimicrobianas difundidas afetam zoonoses
transmissão de doenças
• Os riscos não se limitam a países de baixa renda; conforme o comércio global e as
viagens se expandem, zoonoses estão cada vez mais causando problemas de saúde
para a comunidade médica global
• Mecanismos ecológicos, evolutivos, sociais, econômicos e epidemiológicos que afetam a
persistência e emergência de zoonoses não são bem compreendidos; tal informação
poderia informar políticas baseadas em evidências, práticas e doenças zoonóticas
direcionadas vigilância e esforços de prevenção e controle
• Colaboração multissetorial, incluindo médicos, cientistas de saúde pública, ecologista e
ecologistas de doenças, veterinários, economistas e outros são necessários para gestão
das causas e prevenção de doenças zoonóticas
Estratégia de busca e critérios de seleção
Selecionamos referências de alta qualidade que mostraram rigorosas Metodologias
científicas em suas pesquisas e análises. Nós pesquisamos na Web of Science resenhas
e artigos de pesquisa publicado entre 1º de janeiro de 1990 e 1º de junho de 2012, com
os termos de pesquisa “doença zoonótica” e “antimicrobiana resistência", e resultados
filtrados para "animais"," vida selvagem "ou "animais selvagens". Selecionamos
principalmente publicações do passado década, mas não excluiu comumente
referenciado ou altamente consideradas publicações mais antigas. Também pesquisamos
listas de referência de artigos identificados por esta pesquisa e selecionados aqueles que
julgamos relevante. Artigos de revisão e capítulos de livros são citados para fornecer aos
leitores mais detalhes e mais referências. Fontes não revisadas por pares, como relatórios
do mundo Organização para a Saúde Animal, a Alimentação e a Agricultura Organização
e OMS também foram revisados para fornecer informações ou referências adicionais de
apoio. Adicionais referências e materiais foram sugeridos por anônimos revisores e
revisores adicionais convidados pelos autores.
Outros patógenos zoonóticos podem se espalhar de maneira eficiente entre pessoas uma
vez introduzidas por um animal reservatório, levando a surtos localizados (por exemplo,
Ebola vírus) ou disseminação global (por exemplo, influenza pandêmica). As zoonoses
constituíram a maior parte das doenças infecciosas emergentes doenças identificadas em
pessoas nos últimos 70 anos que, embora relativamente raro em comparação com o
zoonoses endêmicas, são uma ameaça substancial à saúde global e causaram danos
econômicos superiores a centenas de bilhões de dólares americanos nos últimos 20 anos.
Além de o aparecimento de um patógeno pela primeira vez em seres humanos, as
distinções entre endêmico e zoonoses emergentes podem ser vistas como temporais ou
geográficos. Uma doença endêmica em um local seria considerada uma doença
emergente se cruzasse de seu reservatório natural e entrou no humano ou populações de
animais em uma nova área geográfica, ou se um patógeno endêmico desenvolveu novos
traços que criaram uma epidemia (por exemplo, resistência aos medicamentos).
Transmissão de patógenos em populações humanas de outras espécies é um produto
natural de nossa relação com os animais e o meio ambiente. A emergência de zoonoses,
recentes e históricas, pode ser considerada como uma consequência lógica da ecologia
do patógeno e evolução, à medida que os micróbios exploram novos nichos e se adaptam
a novos hosts. As causas subjacentes que criam ou fornecem o acesso a esses novos
nichos parece ser mediado por ação humana na maioria dos casos, e incluem mudanças
em uso da terra, extração de recursos naturais, animais sistemas de dução, transporte
moderno, antibiótico uso de drogas e comércio global. Embora mentindo princípios
ecológicos que moldam como esses patógenos sobreviver e a mudança permaneceram
semelhantes, as pessoas mudaram o ambiente em que esses princípios operaram.
Domesticação de animais, limpeza de terras para agricultura e pastagem, e caça de
animais selvagens em novos habitats, resultaram em infecção humana zoonótica com
microrganismos que causam doenças como a raiva, equino cocose, e os progenitores do
sarampo e varíola que historicamente afetou apenas animais populações através de
mudanças no contato e aumento oportunidades de transmissão de animais para pessoas.
À medida que as sociedades humanas se desenvolveram, cada era da pecuária
revolução apresentou novos desafios de saúde e novas oportunidades de emergência de
patógenos zoonóticos.
Nas últimas décadas, mudanças globais aceleradas ligados a uma população global em
expansão, levaram a o surgimento de um número impressionante de recém-descritos
zoonoses, incluindo síndrome pulmonar por hantavírus, varíola dos macacos, SARS e
imunodeficiência símia vírus (o precursor animal do HIV). Algumas dessas zoonoses
como o HIV, se estabeleceram como novos patógenos humanos substanciais que
circulam persistentemente, sem repetição de transmissão. SARS poderia ter estabelecido,
mas foi contido pela rápida resposta global ao seu surgimento; outras zoonoses, como o
vírus Ebola e o vírus Nipah, não se estabeleceram devido ao controle local esforços ou
sua incapacidade intrínseca de transmitir de forma eficiente entre pessoas. No entanto,
outros, como o hantavírus síndrome pulmonar, que é enzoótica em roedores em muitos
locais, causam aglomerados esporádicos e infrequentes de infecções em seres humanos.
Em todos os casos, essas zoonoses emergentes são definidas por seu aparecimento
relativamente recente (ou detecção) em uma população ou, em alguns casos, uma
amplificação da transmissão que aumenta a incidência, prevalência ou distribuição
geográfica de patógenos anteriormente raros.
Painel 1: Número de reprodução básica (R 0)
A capacidade de um patógeno de transmitir em uma população é comumente quantificado
pelo número de reprodução básico (R 0), que pode ser descrito matematicamente.
Formalmente, R 0 é o número médio de casos secundários de um infectado indivíduo
pode causar em uma população específica na qual todos indivíduos são suscetíveis. Se R
0 for maior que 1, o o número de casos causados por um patógeno aumentará e causar
uma epidemia. Por outro lado, quando R 0 é menor que 1, o o número de casos diminuirá
e o patógeno eventualmente extinguir-se. Para muitos patógenos, R 0 é correlacionado
com a densidade de hospedeiros suscetíveis (e contatos entre eles), portanto, uma
maneira que uma nova zoonose pode falhar em se tornar endêmico nas pessoas é se a
população humana for escasso. Esta relação direta entre a população densidade e a
capacidade de novas zoonoses para colonizar pessoas pode sustentar o surgimento de
uma série de doenças endêmicas doenças há milhares de anos (por exemplo, as pragas
egípcias, varíola e rubéola), quando as populações agregadas em vilas ou cidades e,
assim, atingiu a densidade em que R 0 para transmissão pessoa a pessoa de patógenos
introduzidos de animais excedeu 1, ou poderia exceder 1 ao evoluir adaptações
específicas da pessoa.
O surgimento de uma zoonose depende de vários fatores que frequentemente atuam
simultaneamente para alterar a dinâmica do patógeno. A capacidade de um patógeno de
transmitir ou propagação em uma população é comumente quantificada pelo número de
reprodução básico, ou R 0 (painel 1). Além das propriedades inerentes do patógeno, os
fatores que afetam o surgimento ou disseminação incluem fatores ambientais ou
mudanças no uso da terra, crescimento da população humana, mudanças no
comportamento humano ou estrutura social, viagens ou comércio internacional,
adaptação microbiana ao uso de drogas ou vacinas ou novas espécies hospedeiras, e
quebra na infraestrutura de saúde pública. Com mais de um bilhão de interviajantes
nacionais todos os anos, indivíduos infectados poderiam potencialmente espalhar
doenças zoonóticas em qualquer lugar do mundo. Assim, com o surgimento de novas
doenças infecciosas e a presença crônica de doenças zoonóticas conhecidas em muitos
países de baixa e média renda que podem ou não ser adequadamente diagnosticadas ou
relatadas, as zoonoses são cada vez mais relevantes para a comunidade médica global.
Ecologia das zoonoses: por que os patógenos fazem o quê eles fazem
Compreender doenças infecciosas além da escala de casos clínicos individuais requer
avaliação de eco-perspectivas lógica e evolutiva. Uma epidemia é fundamentalmente uma
interação entre populações de duas espécies, patógeno e hospedeiro e, portanto, tem
semelhanças com predador-presa e outro consumidor-resistemas de origem que os
ecologistas têm estudado por décadas. Ciclos plurianuais de doenças imunizantes, como
sarampo foi entendido por analogia direta com ciclos predador-presa, e são
impulsionados por ciclos alternados períodos de crescimento da população de predadores
(quando as presas são abundante) e declínio (quando as presas se esgotam). Da mesma
forma, as interações entre cepas de patógenos podem ser entendidas por meio da
avaliação dos princípios da competição ecológica: um estudo recente explicou a notável
diversidade de sorotipos pneumocócicos e o efeito epidemiológico da vacina conjugada
polivalente, pela interpretação dos componentes da resposta imune adquirida em termos
de mecanismos ecológicos de estabilização e qualificação. Esses paralelos são
intrínsecos e permeia todos os aspectos das doenças infecciosas – até mesmo o conceito
epidemiológico central de R0 é emprestado da ecologia populacional. Semelhanças se
aplicam a ambos os macroparasitas (helmintos e artrópodes ecto-parasitas) e
microparasitas (vírus, bactérias e protozoários). Uma diferença é que os microparasitas
têm tempos de geração curtos e podem estar sujeitos a fortes pressões de seleção da
imunidade do hospedeiro, outros organismos presentes no microbioma e drogas
antimicrobianas, todos os quais são componentes potenciais chaves do ecossistema em
que vivem os micróbios. Como resultado, a evolução do patógeno pode ocorrer em
escalas de tempo muito curtas; mudanças evolutivas significativas podem ocorrer no
curso de uma epidemia ou mesmo durante infecções individuais. Um exemplo conspícuo
é o desenvolvimento de resistência em bactérias em resposta à terapia antimicrobiana e,
em uma escala de tempo ligeiramente mais longa, a mudança antigênica nos vírus da
gripe que resulta na necessidade de atualização frequente da formulação da vacina da
gripe.
A dinâmica da transmissão de doenças zoonóticas é profundamente enraizada na
ecologia e evolução biologia de seus hospedeiros. Uma zoonose compreende interação
entre pelo menos três espécies: um patógeno e dois espécie hospedeira, com pessoas e
outras espécies animais agindo como o reservatório da infecção. Para vetor zoonoses, a
ecologia é complicada porque a ecologia de vários outros vetores e hospedeiros
reservatórios espécies podem mudar a dinâmica de transmissão. Diretamente zoonoses
transmitidas também podem ter vários reservatórios hospedeiros, potencialmente
desempenhando papéis diferentes na dinâmica do patógeno, como amplificação ou
transmissão para seres humanos. Por exemplo, o zoonótico para- O vírus Nipah do
mixovírus tem hospedeiros reservatórios de morcegos frugívoros em Malásia. O vírus se
estabeleceu em suínos domésticos 1938 populações, amplificando a transmissão viral e
levando a um grande surto em seres humanos em 1998-1999. Mais de 100 pessoas
morreram durante este surto e mais de 1 milhão de porcos foram mortos para controlar a
doença.
Mudanças na abundância de hospedeiros animais podem surpreendentemente afetar a
incidência de doenças nas pessoas. Uma diminuição na abundância de um hospedeiro
animal preferido pode causar um vetor artrópode para mudar os padrões de alimentação
para seres humanos, levando ao aparecimento de uma doença. Por exemplo, quando a
peste bovina foi introduzida pela primeira vez na África oriental, as populações de gado e
gnus esgotaram rapidamente e as moscas tsé-tsé passaram a se alimentar de pessoas,
causando uma grande epidemia de doença do sono. Mudanças ambientais (incluindo
efeitos antropogênicos) pode mudar a abundância de um hospedeiro de reservatório de
vida selvagem, aumentando a transmissão dentro do reservatório e o risco de
transmissão zoonótica. Eventos como o El Niño em 1991–92 e 1997–98 levaram a casos
de hantavírus humano no sudoeste dos EUA por meio de uma cascata ecológica: o
aumento da precipitação causou o crescimento da vegetação, permitindo que as
densidades de roedores aumentem, permitindo um aumento em infecções por hantavírus
em roedores. Este aumento não causou declínios populacionais em roedores porque,
como muitos reservatórios de patógenos zoonóticos, o hantavírus causa infecções leves
ou subclínicas neste grupo. No entanto, o aumento da prevalência em roedores aumentou
o risco de infecção nas pessoas. Os princípios ecológicos também se aplicam à escala
dos indivíduos. Os hospedeiros infectados contêm uma população de patógenos que
cresce e evolui de acordo com os mesmos princípios de uma planta ou população animal
de vida livre. Processos de replicação viral, depuração imune e tropismo de tecidos
podem ser entendido por analogia aos processos ecológicos de reprodução, mortalidade
e dispersão entre habitats. A ecologia microbiana de patógenos zoonóticos dentro de
seus hospedeiros reservatórios pode ser um fator determinante de risco para a saúde
humana. Por exemplo, alimentação diferente dietas para bovinos de corte antes do abate
levam a diferentes condições ambientais dentro do intestino, e uma mudança no o
equilíbrio da competição entre as espécies microbianas, que pode mudar a abundância de
patógenos humanos como Escherichia coli O157: H7. 31 O princípio ecológico princípio
de exclusão competitiva é a base para abordagens comuns de controle de patógenos
zoonóticos em gado e aves.
Estudos meta-genômicos mostram que a comunidade de bactérias comensais em
hospedeiros saudáveis desempenha um papel importante papel na defesa contra
patógenos. Além do mais, a ruptura desta comunidade por meio de mudanças na dieta
ou uso de antimicrobianos pode permitir o crescimento de outros organismos, alguns dos
quais podem ser patogênicos. Este mecanismo está subjacente à suscetibilidade
diferencial a Infecção difícil por Clostridium e também pode aumentar o risco de infecções
zoonóticas (conforme relatado para salmonella). Este fator ressalta a importância de
estudo de toda a comunidade microbiana dentro dos hospedeiros (microbioma), e não
apenas patógenos.
Risco de doenças zoonóticas e demanda global por alimentos
O aumento da demanda por alimentos devido a uma população global em expansão levou
a uma suscetibilidade substancial de nossas populações a zoonoses de origem alimentar.
Patógenos na cadeia de produção de gado são um risco particular, com surtos repetidos
de carne, ovos, leite e queijo, ou subprodutos da carne incorporados aos alimentos como
aromatizantes, óleos ou caldos. Globalmente, a maioria dos tipos de vertebrados
domesticados e selvagens e muitos invertebrados são alimentos para as pessoas; esses
alimentos são capazes de abrigar bactérias zoonóticas, vírus ou parasitas.
O conhecimento sobre a ecologia de muitos patógenos de origem alimentar e sua gama
de hospedeiros é insuficiente. Quando surtos de doenças ocorrem em pessoas, a origem
animal costuma ser difícil de identificar, restringindo a investigação epidemiológica e a
compreensão ecológica. Como ocorrem com muitas zoonoses, os patógenos de origem
alimentar costumam causar doenças leves ou subclínicas em hospedeiros reservatórios e,
como os sistemas de vigilância para vida selvagem e animais domésticos não são
universalmente adequados para a detecção de doenças clínicas ou presença de
patógenos, os seres humanos costumam agir como populações sentinelas para
zoonoses.
O volume de consumo de produtos da fauna silvestre para alimentação é pelo menos uma
ordem de magnitude menor do que para o gado doméstico. No entanto, o contato homem-
animal associado à caça, preparação e consumo de animais selvagens levou à
transmissão de doenças notáveis. Essas doenças incluem HIV / AIDS, que estava ligado
ao massacre de chimpanzés caçados, SARS, que surgiu no mercado de vida selvagem e
trabalhadores de restaurantes no sul da China, e febre hemorrágica Ebola ligada à caça
ou manejo de grandes símios infectados ou outros animais selvagens animais. Todas
essas transmissões de doenças são exemplos de organismos ou patógenos explorando
novas oportunidades de hospedeiros resultantes do comportamento humano. Somente
para os países da África Central, as estimativas de consumo anual de carne selvagem
totalizam 1 bilhão de kg. As soluções para o aumento da demanda por carne de caça não
são diretas e, embora a substituição da proteína da produção animal doméstica possa
parecer lógica, aumentou a produção de gado nos países em desenvolvimento sem
doenças adequadas -práticas de gerenciamento podem levar ao surgimento de outros
patógenos devido à introdução de novos hospedeiros.
Muitas zoonoses de origem alimentar são enzoóticas em animais (por exemplo,
tuberculose bovina, brucelose, salmonelose e algumas infecções por helmintos),
especialmente em países de baixa e média renda, e resultam em infecções endêmicas e
surtos de doenças nas pessoas. Práticas culturais e agrícolas, como taxas de lotação,
mistura de espécies, métodos de confinamento e alimentação, e falta de implementação
adequada de métodos de controle de doenças - por causa de infraestruturas veterinárias
fracas e parcerias público-privadas suficientes para apoiá-las e fortalecê-las - pode servir
para manter ou disseminar doenças zoonóticas no gado e fornecer uma fonte de novas
infecções em populações humanas suscetíveis (painel 2). As técnicas com as quais os
animais são abatidos e processados e como os produtos são armazenados, embalados,
transportados e preparados no local em que são consumidos também permitem surtos de
doenças transmitidas por alimentos. Surtos de triquinose em pessoas costumam estar
ligados ao consumo de carne cozida de porcos e javalis e, ocasionalmente, de caça
selvagem. A cisticercose (causada pela tênia suína Taenia solium) afeta 50 milhões de
pessoas todos os anos. Equinococose (causada pelos estágios larvais da tênia canina
Echinococcus granulosus para a qual ungulados servem como hospedeiro intermediário)
afeta 200.000 pessoas todos os anos, resultando em impactos econômicos relativos
equivalentes a US $ 4,1 bilhões anuais para tratamento e controle em humanos e
animais. Outros parasitas de origem alimentar notáveis incluem trematódeos (fígado,
pulmão e intestino fluviais), que são um grupo de doenças negligenciadas, apesar de
contribuir para uma carga substancial de doenças no sudeste da Ásia e representar um
sério impedimento para a saúde pública saúde e prosperidade econômica na região.
Painel 2: Surgimento da gripe aviária altamente patogênica A H5N1
Embora os rebanhos e rebanhos de pequenos proprietários continuem sendo importantes
para a subsistência e a segurança alimentar de milhões de pessoas, a intensificação da
produção animal está ocorrendo rapidamente em todo o mundo. Esse processo tem
vantagens inerentes em termos de aumento de produtividade, economia de escala,
facilidade e eficiência da vigilância e aplicação da saúde do rebanho. No entanto, os
riscos ecológicos de produção intensificada (por exemplo, aumento da densidade de
hospedeiros e taxas de contato, redução da diversidade genética dentro das populações e
seleção de estoque genético para conversão alimentar melhorada em vez de resistência a
doenças) sem práticas eficazes de controle de doenças foram mostrados por o
surgimento da gripe aviária altamente patogênica A H5N1. Esta forma de gripe aviária
evoluiu de uma cepa menos virulenta em aves domésticas para se tornar muito virulenta,
provavelmente como resultado do aumento da mistura entre rebanhos e espécies em um
ambiente onde as melhorias de biossegurança não acompanharam a taxa de
intensificação do gado. O organismo expandiu sua área geográfica por meio de várias
práticas de movimento e marketing, contaminação de objetos inanimados e ambientes e,
em alguns casos, transmissão de volta para aves migratórias. Mais de 579 casos de gripe
H5N1 em pessoas foram relatados globalmente, resultando em 341 mortes, e mais de
230 milhões de pássaros foram mortos pela doença ou abatidos em medidas contra-
epizoóticas. No entanto, o vírus continua a circular nas populações de aves. Um controle
mais eficaz dessa doença em aves como programas aprimorados de vigilância,
prevenção e resposta, poderiam ter evitado casos de doença em pessoas e protegido
meios de subsistência.
Mudança no uso da terra, indústrias extrativas e zoonoses
Muitas zoonoses podem estar ligadas a mudanças em grande escala no uso da terra que
afetam a biodiversidade e as relações entre hospedeiros animais, pessoas e patógenos. A
modificação da terra, independentemente da razão, muda os padrões da vegetação, a
dinâmica das espécies de vetores e hospedeiros (por exemplo, abundância, distribuição e
dados demográficos), microclimas e contato humano com animais domésticos e
selvagens. Todos esses fatores são cruciais na ecologia das doenças. Os efeitos foram
bem estudados e descritos para doenças transmitidas por vetores, como malária e
doença de Lyme. No nordeste dos EUA, um ciclo histórico de desmatamento,
reflorestamento e fragmentação do habitat mudou as populações de presas-predadores e
levou ao surgimento de Lyme doença. A prevalência de equinococose alveolar humana
(causada por Echinococcus multilocularis, uma tênia de canídeos selvagens e
domésticos, com pequenos mamíferos servindo como hospedeiros intermediários) no
Tibete está correlacionada com sobrepastoreio e degradação de pastagens e o aumento
resultante na densidade de pequenos mamíferos.
Nas regiões tropicais, as mudanças no uso da terra têm sido associadas à ocorrência da
doença de Chagas, febre amarela e leishmaniose. Essas mudanças são particularmente
intensas nas regiões tropicais onde a floresta primária é aberta para mineração, extração
de madeira, desenvolvimento de plantações, e extração de petróleo e gás. Esse
desmatamento representa uma ameaça à saúde global porque muitas dessas regiões são
focos de doenças emergentes - ricas em biodiversidade de vida selvagem e
provavelmente rica em diversidade de micróbios, muitos dos quais ainda não foram
encontrados pelas pessoas. Maior acesso às florestas tropicais para esses as indústrias
extrativas podem aumentar o risco de doenças zoonóticas, alterando o habitat e a
composição da comunidade de vetores, modificando a distribuição de populações de vida
selvagem e animais domésticos e aumentando a exposição os patógenos por meio do
maior contato humano com animais.
O contato humano com a vida selvagem é aumentado em grande escala por meio da
construção de estradas, estabelecimento de assentamentos e aumento da mobilidade das
pessoas, e do próprio processo de extração. Onde essas mudanças ocorrem, a caça, o
consumo e o comércio de animais selvagens por comida geralmente aumentam. Se os
locais forem mal administrados, o aumento da população pode sobrecarregar a
infraestrutura existente, levando à superlotação, más condições sanitárias, descarte
inadequado de resíduos e falta de água potável. Todas essas mudanças aumentam o
risco de transmissão entre espécies de patógenos, resultando em doença zoonótica. Além
disso, novos habitantes humanos (imigrantes recentes) podem não ter imunidade a
doenças zoonóticas endêmicas na área, o que os torna particularmente suscetíveis à
infecção.
Muitas vezes, as empresas da indústria extrativa precisam fazer avaliações do efeito
ambiental e social de seus processos. No entanto, as avaliações do efeito na saúde que
incluem princípios da ecologia de doenças raramente são feito porque os procedimentos
operacionais padrão em países em desenvolvimento e leis ou regulamentos específicos
muitas vezes não exigem uma avaliação dos riscos à saúde em nível comunitário. Além
disso, embora algumas diretrizes incluam doenças zoonóticas de animais domésticos em
seu escopo pretendido, poucas abordam adequadamente os gama de potenciais
patógenos zoonóticos.
Resistência a drogas antimicrobianas e zoonoses
A resistência antimicrobiana é um problema clínico importante na medicina veterinária e
humana. É necessária uma melhor regulamentação do uso de antimicrobianos em
animais e um uso mais criterioso por seres humanos do que o existente atualmente. O
uso de antibióticos é o mecanismo mais direto para a evolução de doenças infecciosas
resistentes a antimicrobianos em pessoas. No entanto, como muitos organismos
carregados pelo gado são zoonóticos e a transmissão de material genético resistente a
drogas entre populações bacterianas por fagos pode ocorrer por outros meios, o uso
generalizado de drogas antimicrobianas para profilaxia e como promotores de
crescimento na produção animal tem levado a preocupações sobre uma possível rota
para o surgimento de resistência aos antibióticos nas pessoas.
De uma perspectiva ecológica, a resistência antimicrobiana é uma ocorrência natural;
genes que conferem resistência provavelmente se originaram como uma resposta
evolutiva a drogas antimicrobianas produzidas por bactérias, fungos e plantas de vida livre
para se protegerem de infecções ou competição (painel 3) . Os primeiros antibióticos
usados na medicina humana eram todos derivados de fontes naturais bacterianas e
fúngicas. Por sua vez, o uso desses compostos teria resultado na seleção para
resistência em bactérias, e a transferência horizontal via transposons e plasmídeos
permitiu que esses genes se propagassem rapidamente através de populações e
comunidades microbianas. A resistência está emergindo hoje com os mesmos princípios
evolutivos. As populações microbianas estão se adaptando sujeitas às mesmas forças de
competição e seleção, mas o uso atual e generalizado de agentes antimicrobianos em
pessoas excede em muito o de qualquer época desde seu desenvolvimento como drogas.
O aumento da intensificação da produção de gado durante o século 20 levou a problemas
com doenças infecciosas que se transmitiam facilmente em densas populações
hospedeiras. Em resposta, as indústrias agrícolas introduziram uma variedade de drogas
antimicrobianas devido às suas qualidades profiláticas. Alguns desses antibióticos
também são usados extensivamente na alimentação animal, para aumentar as taxas de
crescimento, melhorar a eficiência alimentar e diminuir a produção de resíduos dos
animais. Se ou não o uso de antibióticos na agricultura tem exacerbado a resistência aos
medicamentos nas pessoas tem sido amplamente debatido. Trabalhadores agrícolas
expostos ocupacionalmente a antibióticos têm uma prevalência aumentada de bactérias
intestinais resistentes e patógenos resistentes de relevância para a medicina humana -
incluindo Staphylococcus aureus resistente à meticilina - foram identificados em animais
de fazenda, embora a transferência de essas bactérias de pessoas para animais de
fazenda também é uma explicação plausível. Existem várias vias através das quais
patógenos zoonóticos resistentes a antimicrobianos podem ser transmitidos de animais
para pessoas, incluindo através do consumo de alimentos, contato direto com animais
tratados, gestão de resíduos, uso de esterco como fertilizante, contaminação fecal de
escorrimento, movimento de fômites através da água e do vento e translocação ou
migração de animais. Além disso, 30-90% dos antibióticos veterinários são excretados
após a administração ao gado, principalmente na forma não metabolizada, apresentando
uma rota direta para contaminação ambiental.
Embora se saiba que ocorre, a extensão da transferência de organismos resistentes à
antimicrobiana de animais para pessoas não é clara. A redução do uso de drogas
antimicrobianas em animais pode não ser uma solução completa, porque a diversidade na
resistência antimicrobiana em pessoas provavelmente não será sempre relacionada à
sobreposição geográfica com o gado. Além disso, o potencial para reversão da resistência
é desconhecido, assim como se ocorreria em ambientes clínicos após uma mudança no
uso de antimicrobianos. Reduções substanciais nos níveis de cepas resistentes foram
mostradas após o término do uso do medicamento, embora persistência tenha sido
observada. Assim, a reversão para suscetibilidade ao medicamento provavelmente
depende da ocorrência de diluição natural das populações microbianas com cepas
suscetíveis e dos custos de adaptação da resistência.
Perspectivas
O efeito contínuo da pandemia de HIV / AIDS é um lembrete do risco de patógenos
zoonóticos se espalhando de seus reservatórios naturais para o homem. O que é menos
amplamente apreciado é que nenhuma das abordagens comumente usadas para
pesquisar novos patógenos humanos potenciais - como rastrear o hospedeiro de origem
de uma doença humana - provavelmente teria identificado o vírus da imunodeficiência
como um risco potencial para o homem. Portanto, novas abordagens ousadas são
necessárias. De acordo com estimativas da ONU, a população global será de mais de 9
bilhões em 2050, e mais da metade da população global já vive em áreas urbanas.
Mudanças nos sistemas de produção de alimentos fornecem mais segurança alimentar
para populações em crescimento, mas também alteram os riscos de doenças zoonóticas
de maneira que desafiam o controle de doenças. O efeito das doenças zoonóticas
endêmicas resulta em uma carga anual recorrente para a saúde e a subsistência das
pessoas em todo o mundo, mas sobrecarrega desproporcionalmente os países de baixa e
média renda. Os custos das doenças zoonóticas não se restringem às despesas de
humanos ou animais esforços de tratamento e controle. As interrupções no comércio e na
sociedade causadas por surtos de doenças podem ser responsáveis por uma grande
parte (e em alguns casos quase todos) dos custos econômicos das doenças. Por
exemplo, o SARS custou cerca de US $ 30-50 bilhões, apesar de causar doenças em
menos de 9.000 pessoas.
Painel 3: Ecologia da resistência antimicrobiana
Bactérias resistentes a antimicrobianos ocorrem em muitos mamíferos selvagens e
pássaros em várias localizações geográficas. Embora se espere que tais bactérias
existam onde quer que seja exposta a antimicrobianos produzidos naturalmente por
bactérias, fungos ou plantas, resistência observada na vida selvagem também pode ser
resultado da transmissão de organismos resistentes de animais domésticos ou pessoas,
ou contaminação antropogênica do meio ambiente com antimicrobianos ou seus
metabólitos. A análise de genes que conferem resistência antimicrobiana de bactérias
encontradas em primatas não humanos, pessoas e gado mostra que as bactérias
resistentes de primatas não humanos que vivem perto de pessoas e animais são
geneticamente mais semelhantes do que as bactérias encontradas em primatas não
humanos de áreas com pouca ou nenhuma sobreposição geográfica com pessoas e
animais. O estudo também mostra a ocorrência natural de organismos resistentes a
antimicrobianos e semelhanças nos padrões de resistência onde animais selvagens,
animais domésticos e pessoas estão em contato.
Estudos de resistência antimicrobiana em Escherichia coli fecal de roedores em fazendas
de suínos e aves no Reino Unido sugeriram que os padrões de resistência e os genes
que codificam a resistência são praticamente os mesmos em animais selvagens e animais
(Bennett M, não publicado). Outro estudo mostrou diferentes padrões de resistência em E.
coli em ratos de banco (Myodes glareolus), camundongos de madeira (Apodemus
sylvaticus) e gado em fazendas leiteiras no Reino Unido. Além disso, a prevalência de
resistência à vancomicina em E. coli entre essas duas espécies de roedores mudanças ao
longo do ano. Esta descoberta sugere que, quaisquer que sejam as fontes originais de
bactérias e genes resistentes, as diferenças na ecologia das espécies selvagens (por
exemplo, sua dieta e fisiologia) produzirem pressão de seleção sobre os micróbios, ao
invés de exposição diferencial a antimicrobianos antropogênicos ou presença de
diferentes cepas resistentes no ambiente.
A dinâmica da resistência antimicrobiana na vida selvagem, tanto de ocorrência natural
quanto decorrente de influências antrópicas, não está bem estabelecida. Estudos
multicêntricos de longo prazo podem fornecer uma melhor compreensão da variação
natural, mudanças com o tempo e transferência interespécies. Além de estudos
observacionais, o trabalho experimental com a vida selvagem pode fornecer informações
valiosas para a compreensão dos efeitos populacionais e comunitários do uso de
antimicrobianos e persistência de mudanças.

Compreender a ecologia das doenças zoonóticas na interface homem-animal é um

desafio complexo. Requer conhecimento de medicina animal e humana, ecologia,
sociologia, ecologia microbiana e evolução, e as questões subjacentes que impulsionam o
aumento da transmissão de patógenos em humanos, animais selvagens e vidas tock:
uma ideia descrita como uma perspectiva de Saúde Única. Enfrentar o desafio também
exigirá uma compreensão de como o ambiente está mudando e como essas mudanças
afetam a dinâmica microbiana em todo o sistema. Portanto, prevenção e resposta a
doenças zoonóticas e eliminação ou mitigação de rotas de transmissão para prevenir seu
surgimento necessitará de colaboração multissetorial. Como as zoonoses afetam países
desenvolvidos e em desenvolvimento, e se espalham prontamente através das fronteiras
nacionais, mitigação e controle precisam de colaboração entre ministérios de saúde, meio
ambiente e agricultura, e agências intergovernamentais envolvidas na saúde, comércio,
produção de alimentos e meio ambiente. Os esforços internacionais de prevenção de
doenças serão aprimorados com a implementação do Regulamento Sanitário
Internacional da OMS, que permite a notificação de uma ampla gama de eventos de
doenças humanas, e por meio do apoio à implementação de padrões internacionais para
saúde animal e zoonoses produzidas pela Organização Mundial de Saúde Animal, que
inclui obrigações de notificação de doenças animais, incluindo zoonoses. A necessidade
de melhores serviços veterinários em muitos países de baixa e média renda está implícita
na lacuna na ampla consciência das doenças zoonóticas e sua capacidade de detecção e
prevenção em animais, e a capacidade de quantificar e relatar suas ocorrências. Como os
efeitos perturbadores para o comércio e a sociedade podem ser responsáveis por uma
grande parte dos custos econômicos das doenças, a integração de estratégias de controle
em animais em esforços de controle de doenças zoonóticas pode ser mais eficaz em
termos de custos do que o controle apenas em pessoas.
Avanços recentes na compreensão dos padrões de surgimento e disseminação de
doenças zoonóticas começaram a ser integrados aos programas de controle de doenças
infecciosas em humanos, embora um progresso substancial precise ser feito.
Figura: Relevância clínica da ecologia da doença (A) A transmissão da infecção e
amplificação nas pessoas (vermelho brilhante) ocorre depois que um patógeno de animais
selvagens (rosa) se move para o gado para causar um surto (verde claro) que amplifica a
capacidade de patógeno transmissão para as pessoas. (B) A detecção precoce e os
esforços de controle reduzem a incidência de doenças em pessoas (azul claro) e animais
(verde escuro). As setas de propagação mostram a transmissão entre espécies.

Melhorar o papel que os ecologistas desempenham nos programas de controle poderia

incluir a produção de resultados de modelos matemáticos mais precisos por meio da
colaboração com médicos com dados em tempo real, participação em projetos de estudos
prospectivos e retrospectivos e estudos de campo para identificar os principais fatores de
risco para vigilância e intervenções. Deve ser incentivada a colaboração entre cientistas
de saúde pública, que normalmente usam técnicas epidemiológicas com dados de casos
humanos, e ecologistas de doenças que frequentemente trabalham com dados de
animais selvagens ou animais para modelar o risco em seres humanos. Essas
abordagens de ecologia de doenças podem ser particularmente úteis para impulsionar
avanços na previsão do surgimento e disseminação de novas zoonoses. A compreensão
da relação entre as mudanças ambientais, a dinâmica da população da vida selvagem e a
dinâmica de seus micróbios pode ser usada para prever o risco de infecção humana por
zoonoses enzoóticas ou endêmicas (figura). Todas as zoonoses têm hospedeiros
reservatórios não humanos e a dinâmica do patógeno nesses hospedeiros
frequentemente determina o risco de surtos em pessoas. Esse risco pode variar com a
geografia, as estações do ano ou através de ciclos plurianuais e pode depender de
fatores como mudanças no uso da terra, clima, clima ou meio ambiente. As investigações
sobre a dinâmica de patógenos zoonóticos em seu reservatório de vida selvagem
poderiam atuar como um sistema de alerta precoce para informar melhor o risco de um
surto em animais ou pessoas e reduzir o número de casos de doenças humanas. Por
exemplo, o rastreamento por satélite da densidade da vegetação se correlaciona com os
criadouros do vetor da febre do Vale do Rift e tem sido usado para prever com sucesso
casos de doenças em seres humanos e a necessidade de fornecimento de vacina.
Essas abordagens podem ser desenvolvidas para, em última análise, prever o risco de
surgimento de doenças futuras. O estudo dos mecanismos ecológicos, evolutivos, sociais,
econômicos e epidemiológicos que facilitam a persistência de zoonoses endêmicas
comuns e aquelas que levam ao surgimento de doenças zoonóticas nas pessoas valor
intrínseco. Embora os estudos de zoonoses endêmicas comuns sejam frequentemente
subfinanciados e considerados doenças tropicais negligenciadas, os estudos sobre o
surgimento de doenças zoonóticas são desafiados porque costumam ser intensivos,
retrospectivos e, às vezes, caros (por exemplo, estudos para compreender a causa da
emergência do vírus Nipah ou da vida selvagem reservatórios do vírus Ebola). Além
disso, estudos de doenças zoonóticas emergentes são frequentemente considerados
como pesquisas centradas em animais ou acadêmicas (por exemplo, estudos para
compreender como a dinâmica de um patógeno em um hospedeiro de vida selvagem
pode mudar sazonalmente), quando na verdade são esforços de pesquisa translacional
essenciais para orientar intervenções de saúde clínica ou pública (por exemplo, variação
sazonal na dinâmica impulsiona variação no risco para as pessoas).
A ecologia complexa de resistência antimicrobiana e zoonoses de origem alimentar
sugere novos caminhos para a pesquisa, incluindo uma compreensão do microbioma das
pessoas e dos animais com as quais entram em contato, e o que causa a proliferação de
micróbios zoonóticos em algumas condições. Os efeitos do uso de antibióticos na
produção animal não são bem compreendidos, e a tradução dessa ciência poderia ser
aprimorada pelo envolvimento de médicos, veterinários e ecologistas no desenho e
interpretação dos estudos. A coleta de dados padronizados e o monitoramento de longo
prazo são necessários, assim como as avaliações de risco para o desenvolvimento de
resistência a múltiplas drogas ou infecções multibacterianas em seres humanos
resultantes do uso de antimicrobianos em animais para alimentação e de espécies
selvagens. Exploração de alternativas, como probióticos, dietas para promover flora
gastrointestinal saudável ou protetora, novos métodos de modulação do sistema
imunológico, bacteriófagos, hidro lases da parede celular bacteriana e peptídeos
antimicrobianos são garantidos para ajudar a reduzir a necessidade de uso de
antimicrobianos em pessoas e animais.
Indústrias baseadas na extração de recursos naturais fornecem materiais e incentivos
econômicos, mas podem levar à liberação de patógenos que são novos para os
hospedeiros humanos. Diretrizes para práticas seguras ou melhores que incluam
conhecimento ecológico para reduzir o risco de surgimento ou ocorrência de doenças são
urgentemente necessárias. Essas diretrizes devem ser exigidas por meio de mecanismos
de financiamento que apóiam projetos de desenvolvimento em grande escala ou ser
exigidas por seguradoras financeiras.
Grandes lacunas na saúde pública, infra-estrutura veterinária e médica e treinamento
existem entre os países desenvolvidos e em desenvolvimento. Essas lacunas afetam a
prevenção, vigilância e controle de doenças. Além disso, pouca integração de abordagens
ecológicas nos esforços de prevenção e controle de doenças zoonóticas ocorreu na
maioria dos países. Esses desafios precisam ser enfrentados com urgência, e a
abordagem de Uma Saúde talvez forneça uma visão mais ampla e holística para atingir
esse objetivo. Embora as causas e os riscos das zoonoses variem amplamente de uma
região ou cultura para outra, nossa conectividade global exige a atenção e o alerta de
profissionais de saúde em todos os lugares. Que as atividades humanas são uma força
motriz para onde e como a ocorrência de zoonoses não significa apenas que são
necessários sistemas de saúde melhorados, mas também que abordagens multissetoriais
em nível de política devem ser instigadas para diminuir a carga de zoonoses endêmicas e
prevenir o surgimento de novas.
Colaboradores
Todos os autores contribuíram igualmente para a redação e revisão do relatório. WBK
desenvolveu o esboço do relatório, seções compiladas e revisor integrado e comentários
adicionais com CCM. AD e JOL-S escreveram o painel 1, JL escreveu o painel 2, MB
escreveu o painel 3, CCM escreveu as mensagens principais e PF forneceu ilustrações a
partir das quais a figura foi adaptada.
Conflitos de interesse
Declaramos que não temos con fl itos de interesse.
Agradecimentos
WBK, EL e CM foram financiados pelo programa PREDICT de Ameaças à Pandemia
Emergente da Agência dos Estados Unidos para o Desenvolvimento Internacional
(USAID). O apoio para avaliações econômicas fornecidas por SA e TH foi fornecido pela
Agência de Saúde Pública do Canadá e pelo Ministério da Saúde canadense. O JOL-S é
apoiado pelo subsídio EF-0928690 da Fundação Nacional de Ciências dos Estados
Unidos, pela cadeira De Logi em Ciências Biológicas e pelo programa de Pesquisa e
Política para Dinâmica de Doenças Infecciosas da Diretoria de Ciência e Tecnologia,
Departamento de Segurança Interna e do Fogarty International Center , Instituto Nacional
de Saúde. Agradecemos James Newcomb, Robert Carlson e Alex Thiermann por suas
contribuições, e aos revisores anônimos por suas críticas detalhadas e sugestões
valiosas. Os conteúdos são de responsabilidade dos autores e não refletem
necessariamente as opiniões dos governos dos EUA, Reino Unido ou Canadá.