TEXTO-165 Unlocked

Introdução à Bioquímica
Membranas Biológicas
Dra. Fernanda Canduri

Laboratório de Sistemas BioMoleculares.
Departamento de Física. UNESP
São José do Rio Preto - SP.

BioMoleculares. Departamento de Física.Física. Câmpus Rio Preto.
Preto.
www.biocristalografia
www. biocristalografia.
. df.
. ibilce.
. unesp.
df ibilce unesp . br
Conteúdo
• Proteínas de membrana
– Proteínas integrais de membrana
– Proteínas ligadas a lipídeos
– Proteínas periféricas de membrana
• Estrutura e montagem de membranas

– O modelo do mosaico fluido
– A membrana do eritrócito
– A assimetria dos lipídeos
– A rota secretória

Preto.
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Conteúdo
• Lipoproteínas e endocitose mediada por receptores
– Estrutura de lipoproteínas
– Endocitose de LDL mediada por receptores
• Transporte através de membranas

– Mecanismos de transporte mediado
– Transporte ativo impelido por ATP
– Transporte ativo impelido por gradiente de íons

Preto.
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A assimetria dos lipídeos
• Os componentes da membrana tem orientações específicas
– as duas lâminas da bicamada não são equivalentes nem
em composição nem em função
• As glicoproteínas e os glicolipídeos estão invariavelmente
orientados com as suas porções de carboidratos voltadas
para o exterior da célula
• Em eucariotos, as enzimas que participam da biossíntese
de lipídeos de membrana são proteínas integrais de
membrana do retículo endoplasmático (RE)
• Em procariotos, os lipídeos são sintetizados na membrana
plasmática

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A assimetria dos lipídeos

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Os fosfolipídeos sintetizados de um lado da membrana
chegam ao outro lado rapidamente
• Os movimentos “flip-flop” dos fosfolipídeos parecem ser

facilitados de duas maneiras:
– As membranas possuem flipases –equilibram a

distribuição de seus fosfolipídeos– difusão facilitada
– As membranas contém proteínas conhecidas como

fosfolipídeo-translocases que transportam fosfolipídeos
específicos pela membrana em um processo impelido por
hidrólise de ATP – há uma distribuição desigual da
molécula - transporte ativo

Preto.
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Transporte de lipídeos
A importância dos sistemas de transporte de lipídeos é

demonstrada pela observação de que a presença de
fosfatidilserina no exterior de muitas células induz a
coagulação sanguínea – indicação de dano no tecido.
Nos eritrócitos, marca a célula para remoção da circulação
• Novas membranas são geradas pela expansão das

membranas já existentes

Preto.
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• Os lipídeos sintetizados
na superfície
citoplasmática do RE
são transportados para
outras partes da célula
por vesículas que
brotam do RE e
fundem-se com outras
membranas celulares –
carregam também
proteínas de membrana

Preto.
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A rota secretória
• As proteínas de membrana são sintentizadas nos

ribossomos de acordo com a informação contida nos
moldes de RNA mensageiro
• Os ribossomos podem estar livres no citosol ou associados
ao RE
• Ribossomos livres sintetizam principalmente proteínas
solúveis e mitocondriais, ao passo que os ribossomos
ligados a membrana produzem proteínas transmembrana e
proteínas destinadas à secreção, à operação no interior do
RE e à incorporação em lisossomos

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Ribossomos associados ao RE

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A hipótese do sinal
• Explica de modo parcial como grandes polipeptídeos
relativamente polares passam através da membrana do RER a
medida que são sintetizados
O polipeptídeo passa
pela membrana por meio
de um canal protéico
transmembrana. O
peptídeo sinal, a
partícula de
reconhecimento de sinal
(PRS) e o receptor da
PRS dissociam-se. GTP é
hidrolisado em GDP + Pi

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A proteína Translocon forma um canal hidrofílico

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As proteínas são destinadas a sítios específicos
Após a síntese no RER, as proteínas transmembrana
secretórias e lisossômicas parcialmente processadas aparecem
no aparelho de Golgi

Preto.
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As proteínas são destinadas a sítios específicos
As proteínas imersas na membrana ou livres na luz

movem-se de um compartimento do Golgi para outro –
ocorre processamentos pós-tradução adicionais como a
glicosilação
No compartimento final do Golgi, as proteínas são
classificadas e enviadas para seus destinos celulares
finais.
As proteínas são transportadas do compartimento de
Golgi para seus destinos finais através das vesículas
revestidas

Preto.
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Estas vesículas são cobertas por uma estrutura poliédrica
formada pela proteína clatrina, que atua como um esqueleto
flexível

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Clatrina

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Em todos os casos, o brotamento de uma vesícula e a
sua fusão com outra membrana preservam a orientação
de suas proteínas transmembrana
Assim, a luz do RE e do aparelho de Golgi são

equivalentes à superfície exterior da célula.
Explicando por que razão as porções de carboidratos

das glicoproteínas integrais de membrana ocorrem
apenas nas superfícies externas de membranas
plasmáticas.

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Síntese de
proteínas
transmembrana

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Lipoproteínas e endocitose mediada por
receptores
Os lipídeos, como os fosfolipídeos, os triacilgliceróis e o

colesterol, são pouco solúveis em soluções aquosas
Estrutura de lipoproteínas
São partículas globulares tipo micelas que consistem de
um núcleo apolar de trialcilgliceróis e ésteres de
colesteril envolvidos por um revestimento anfifílico de
proteínas, fosfolipídeos e colesterol

Preto.
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Há cinco classes de lipoproteínas
1. Quilomícrons, que transportam triacilgliceróis e

colesterol exógenos do intestino para os tecidos
2. VLDL, IDL e LDL são um grupo de partículas
relacionadas que transportam triacilgliceróis e
colesterol endógenos do fígado para os tecidos
3. HDL, que transportam colesterol endógeno dos
tecidos para o fígado

Preto.
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• Cada lipoproteína contém uma quantidade suficiente de

proteínas, fosfolipídeo e colesterol para formar uma
monocamada dessas substâncias na superfície da partícula
• As densidades das lipoproteínas aumentam com o
decréscimo do diâmetro da partícula, pois a densidade do
revestimento externo é maior que a do núcleo interno
• Assim, a HDL, que é a mais densa das lipoproteínas, é
também menor.

Preto.
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HDL

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Apolipoproteínas revestem a superfície das
lipoproteínas
• Apolipoproteínas são os componentes protéicos das
lipoproteínas
• A maioria é solúvel em água e está associada de maneira
bastante fraca às lipoproteínas
• Possuem um elevado conteúdo de hélices, que aumenta
quando elas são incorporadas a lipoproteínas
• As hélices são estabilizadas pelo ambiente lipídico
• Tipos: apolipoproteína A-I - quilomícrons e HDL
apolipoproteína B-100 - LDL

Preto.
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Endocitose de LDL mediada por receptores
• O colesterol é um componente essencial das membranas

de células animais
• Células podem obter colesterol de uma fonte exógena ou,

se essa fonte for insuficiente, por meio de síntese interna
• As células obtêm colesterol principalmente por meio de

endocitose mediada por receptores de LDL
(engolfamento)

Preto.
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Endocitose de LDL 1. LDL liga-se especificamente
a receptores nas cavidades
mediada por receptores revestidas
2. As cavidades formam as
vesículas revestidas
3. Despolarização das clatrinas
como trisquélios, formando
vesículas lisas
4. As vesículas fundem-se ao
endossomo
5. Dissociação da LDL de seu
receptor
6. Reciclagem dos receptores
de LDL na membrana (7)
8. Endossomo funde-se ao
lisossomo (9), formando o
lisossomo secundário (10),
onde ocorre a hidrólise dos
componentes

Preto.
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O receptor de LDL entra e sai da célula, em um
processo cíclico, a cada 10 minutos
• Muitos receptores de superfície celular são reciclados

entre a membrana e o compartimento endossômico
• Defeitos no sistema receptor de LDL causam níveis

excepcionalmente elevados de colestetol circulante, com o
consequente aumento do risco de ocorrência de doenças
cardíacas

Preto.
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Transporte através de membranas
• As reações metabólicas ocorrem no interior de células ou

de organelas que estão separadas do ambiente que as
cerca por membranas
• As proteínas mediam todos os movimentos
transmembrana de pequenos íons inorgânicos e também
de metabólitos, como aminoácidos, açúcares e
nucleotídeos
• Endocitose é necessário para mover substâncias maiores

Preto.
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O transporte pode ser mediado ou não-mediado
• Existem dois tipos de processos de transporte:
transporte não-mediado e mediado
• O transporte não-mediado ocorre por difusão simples
• O transporte mediado ocorre graças à ação de proteínas
transportadoras específicas
• A força que movimenta o fluxo não-mediado de uma
substância através de um meio é o seu gradiente de
potencial químico
• As moléculas apolares difundem-se de forma fácil através
de membranas biológicas por transporte não-mediado, de
acordo com o gradiente de concentração
• As moléculas de água, devido ao seu tamanho e altas
concentrações, permitem a entrada rápida através da
membrana
Preto.
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O transporte pode ser mediado ou não-mediado

Preto.
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O transporte mediado é classificado em duas
categorias:
1. Transporte passivo: difusão facilitada – uma molécula

específica flui de uma alta concentração para uma baixa
concentração
2. Transporte ativo: uma molécula específica é
transportada de uma baixa concentração para uma alta
concentração, contra o seu gradiente de concentração

Preto.
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Mecanismos de transporte mediado
• Substâncias muito polares para se difundirem

automaticamente através de bicamadas lipídicas podem
ser transportadas através das membranas complexadas
com moléculas transportadoras – carreadores
Ionóforos, um tipo de molécula transportadora de

íons, facilitam a sua difusão
• Eles aumentam a permeabilidade das membranas a

determinados íons, ligando-se a eles, difundindo-se
através da membrana e liberando-os do lado oposto

Preto.
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A – ionóforo formador de canal
• Permitem
passivamente
a difusão de
íons através
de uma
membrana
em ambas as
direções
• Não geram
um gradiente
de
concentração
B – ionóforo carreador de íons

Preto.
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As porinas são seletivas a solutos
• A porina OmpF é fracamente seletiva a cátions, ao passo
que a porina PhoE de E. coli (63% idêntica à primeira) é
fracamente seletiva a ânions

Preto.
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As proteínas transportadoras alteram
conformações
• Elas operam por um mecanismo de canal ou poro
• Transportador de glicose de eritrócitos – glicoproteína de
55 kDa – possui hélices que atravessam a membrana e
formam um cilindro hidrofóbico envolvendo um canal
hidrofílico, por meio do qual a glicose é transportada do
fluido extracelular para o citosol
• O transportador possui sítios de ligação de glicose de
ambos os lados da membrana.

Preto.
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Transporte de glicose
• A glicose liga-se a
proteína
• Uma mudança
conformacional oclui
o primeiro sítio,
expondo-o do outro
lado da membrana
• A glicose dissocia-se
da proteína
• Na ausência de
glicose, a proteína
volta à sua
conformação inicial

Preto.
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As proteínas transportadoras alteram conformações
• Todas as proteínas de transporte conhecidas parecem ser

proteínas transmembrana assimetricamente localizadas
que se alteram entre os dois estados conformacionais
• Nesses dois estados, os sítios de interação com o ligante

são expostos de modo alternado, em cada um dos lados
opostos da membrana

Preto.
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Algumas proteínas de transporte movem mais
de uma substância de cada vez
• Transporte uniporte: envolve o movimento de uma única

molécula de cada vez
• Transporte simporte: transporta simultaneamente duas
moléculas diferentes na mesma direção
• Transporte antiporte: transporta simultaneamente duas
moléculas diferentes em direções opostas

Preto.
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Tipos de transporte

Preto.
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Transporte ativo impelido por ATP
• Muitas substâncias estão disponíveis de um lado da membrana
em concentrações mais baixas do que as necessárias do lado
oposto
• Tais substâncias devem ser ativa e seletivamente transportadas
através da membrana contra seus gradientes de concentração
• o transporte ativo é um processo endergônico que está
acoplado à hidrólise de ATP
• ATPases ligadas a membranas transladam cátions – realizam o
transporte ativo primário
• No secundário, a energia livre do gradiente eletroquímico gerado
por uma ATPase bombeadora de íons é utilizada para transportar
uma molécula neutra contra o seu gradiente de concentração

Preto.
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ATPase é chamada de bomba de (Na+-K+)
3Na+(interior) + 2K+(exterior) + ATP + H2O ↔ 3Na+(exterior) +

2K+(interior) + ADP + Pi

Preto.
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A chave para o funcionamento da (Na+-K+) ATPase é a
fosforilação do resíduo de Asp específico na proteína
• É um sistema antiporte
que gera uma separação
de cargas através da
membrana
• A extrusão de Na+
permite que as células
animais controlem seu
conteúdo de água
osmoticamente

Preto.
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Bomba de (Na+-K+)

Preto.
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Ca2+-ATPase
• Aumentos transitórios da [Ca2+] desencadeiam diversas
respostas celulares, inclusive contração muscular, liberação
de neurotransmissores e degradação de glicogênio
A bomba de
Ca2+ bombeia
Ca2+ para o
lúmen do RE
através da
hidrólise do
ATP

Preto.
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Transporte ativo impelido por gradiente de íons
• As vilosidades do intestino delgado aumenta sua superfície,
facilitando a absorção de nutrientes
Simporte dependente de Na+
Transporte secundário: o uso

da energia estocada em um
gradiente iônico
A glicose aumenta a
reabsorção de Na+, que
aumenta a absorção de água
A glicose é administrada em
indivíduos com diarréia

Preto.
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Introdução à Bioquímica

Dra. Fernanda Canduri

Laboratório de Sistemas BioMoleculares.

• Estrutura e montagem de membranas

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• Transporte através de membranas

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• Os movimentos “flip-flop” dos fosfolipídeos parecem ser

– As membranas possuem flipases –equilibram a

– As membranas contém proteínas conhecidas como

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A importância dos sistemas de transporte de lipídeos é

• Novas membranas são geradas pela expansão das

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• As proteínas de membrana são sintentizadas nos

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As proteínas imersas na membrana ou livres na luz

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Assim, a luz do RE e do aparelho de Golgi são

Explicando por que razão as porções de carboidratos

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Os lipídeos, como os fosfolipídeos, os triacilgliceróis e o

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1. Quilomícrons, que transportam triacilgliceróis e

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• Cada lipoproteína contém uma quantidade suficiente de

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• O colesterol é um componente essencial das membranas

• Células podem obter colesterol de uma fonte exógena ou,

• As células obtêm colesterol principalmente por meio de

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• Muitos receptores de superfície celular são reciclados

• Defeitos no sistema receptor de LDL causam níveis

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• As reações metabólicas ocorrem no interior de células ou

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1. Transporte passivo: difusão facilitada – uma molécula

Laboratório de Sistemas BioMoleculares.

• Substâncias muito polares para se difundirem

Ionóforos, um tipo de molécula transportadora de

• Eles aumentam a permeabilidade das membranas a

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• Todas as proteínas de transporte conhecidas parecem ser

• Nesses dois estados, os sítios de interação com o ligante

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