BIOLOGIA
(apenas um anel) – citosina e timina.
Ácidos nucleicos
A estrutura e funcionalidade dos seres
vivos depende de uma série de
moléculas das quais se destacam as
proteínas. A produção destas moléculas
depende da existência de ácidos
nucleicos. São estes que determinam a
estrutura de cada proteína e
condicionam os processos de
desenvolvimento e funcionamento
celulares. Existem dois tipos de ácidos
nucleicos: DNA, que garantem o
armazenamento e a transmição da
informação genética; e o RNA que
participa da mobilização e expressão da
informação codificada no DNA,
permitindo especificar as sequências de
aminoácidos das proteínas.
DNA
Todos os seres vivos apresentam DNA
nas células. Nos procariontes, o DNA
encontra-se no citoplasma numa região
denominada por nucleoide. Nas células
eucarióticas, a maior parte do DNA
encontra-se no núcleo.
A molécula é um polímero de
nucleótidos, que são os monómeros
dos ácidos nucleicos. Cada nucleótido é
constituido por uma molécula de
desoxirribose, um grupo fosfato e uma
base nitrogenada que o caracteriza. A
desoxirribose é um glícido com cinco
carbonos (pentose) ao qual se liga o
grupo fosfato, no carbono 5’, e a base
nitrogenada, no carbono 1’. As bases
nitrogenadas podem ser classificadas
como purinas (com dois anéis) –
adenina e guanina – e em primidinas
Os nucleótidos encontram-se ligados
por ligações fosfodiéster entre o grupo
fosfato de um nucleótido e o carbono 3’
da desoxirribose do nucleótido anterior
da cadeia.
A quantidade de purinas é semelhante
à quantidade de pirimidinas. O DNA
estabelece ligações entre as bases
nitrogenadas, ocorrendo o
emparelhamento entre a adenina e a
timina e entre a guanina e a citosina.
A molécula tem uma estrutura em
dupla hélice com diâmetro uniforme. O
grupos de açúcar-fosfato formam das
duas cadeias polinucleótidicas formam
esqueletos em espiral na parte exterior
da hélice, ficando as bases
nitrogenadas na posição central. As
cadeias polinucleótidicas estão ligadas
entre si através de ligações de
hidrogénio entre as bases nitrogenadas
complementares de cada uma das
cadeias.
As duas cadeias estão orientadas em
sentidos opostos, ou seja, apresentam
uma disposição antiparalela. Assim, as
extremidades das cadeias são
diferentes em cada um dos lados da
molécula de DNA. Uma apresenta livre
o carbono 5’ da pentose, e a cadeia
complementar apresenta o carbono 3’
da pentose.
O DNA apresenta sulcos permitindo que
as bases nitrogenadas façam ligações
adicionais, essenciais para a interação
entre o DNA e as enzimas que intervêm
em processos como a replicação do
DNA e a sua transcrição.
RNA
A molécula de RNA é um polímero de
nucleótidos, neste caso formados por
uma ribose, um grupo fosfato e uma
base nitrogenada que o caracteriza:
adenina, citosina, guanina e uracilo. Do
ponto de vista estrutural distinguem-se
três tipos principais de RNA:
RNA mensageiro (mRNA)
O mRNA possui uma cadeia simples.
Constitui uma molécula intermediária
no processo de síntese proteica,
estabelecendo a interligação entre a
informação contida no DNA e a
sequência de aminoácidos das
proteínas.
RNA de transferência (tRNA)
O tRNA é uma molécula dobrada sobre
si mesma em que alternam regiões de
cadeia simples com regiões de cadeia
dupla, resultantes de ligações de
hidrogénio entre vários pares de bases.
Assim, formam estruturas
tridimensionais, com várias áreas
funcionais que podem ser
diferenciadas. Possui um local de
ligação a um aminoácido específico,
que é transportado até aos ribossomas,
onde se dá a síntese proteica.
RNA ribossomal (rRNA)
O rRNA constitui 80% de todo o DNA da
célula. Encontra-se combinado com
proteínas formando os ribossomas.
Estas estruturas são fundamentais para
a síntese de proteínas apresentam duas
subunindades de diferentes tamanhos
que se ligam durante o processo de
síntese. A subunidade menor possui
uma região de ligação à molécula de
mRNA, enquanto a subunidade maior
possui regiões de ligação às moléculas
de tRNA.
Replicação do DNA
Um dos requesitos fundamentais para a
reprodução e crescimento dos
organismos consiste na formação de
novas células. Assim, é necessário que
se formem moléculas de DNA iguais às
que existiam nas células lhe deram
origem. Este processo, conhecido por
replicação do DNA, ocorre no
citoplasma das células procarióticas e
no núcleo das células eucarióticas,
através da interveção de diversas
enzimas que garantem a produção de
cópias com elevada fidelidade e de
modo muito rápido.
O modelo conservativo sugere que a
molécula de DNA se mantem e é
produzida uma nova molécula
constituída por duas cadeias recém-
formadas, tendo como molde a
molécula original.
No modelo dispersivo, as novas
moléculas de DNA incorporam, nas
duas cadeias, segmentos nucleótidos
novos e segmentos de cadeias antigas.
No modelo semiconservativo, uma
molécula de DNA preexistente é
desenrolada e as suas cadeias servem
de modelo para a ligação de
nucleótidos novos e para a formação de
duas cadeias.
A replicação é semiconsevativa, na
medida em que as moléculas de DNA
reusltantes deste processo possuem Na cadeia-molde de 3’ para 5’, a DNA
uma cadeia da molécula de DNA incial e polimerase acrescenta nucleótidos de
uma cadeia nova, resultante da forma contínua de 5’ para 3’, a partir de
polimerização de nucleótidos que se um único primer. Na cadeia-molde da
vão emparelhando com os que direção 5’ para 3’, o crescimento da
consistuem a cadeia inicial. nova cadeia ocorre de forma
descontínua, na direção oposta à do
Neste processo, cada uma das cadeias
movimento do garfo de replicação.
atua como modelo para a formação de
duas novas cadeias. Esta ligação é
possibilitada graças à DNA polimerase,
Síntese de proteínas
uma enzima que catalisa as ligações
entre os novos nucleótidos. Um dos requesitos fundamentais para o
funcionamento das células consiste na
A replicação inicia-se com a dupla
produção de proteínas a partir da
hélice a ser desenrolada. Este processo
informação contida nos genes. Cada
é acompanhado pelo rompimento das
gene consiste numa sequência
ligações de hidrogénio entre as bases
específica de nucleótidos de DNA, que
das duas cadeias, ficando disponíveis
contém a informação necessária para a
para a ligação dos nucleótidos que vão
produção de uma proteína.
formar cadeias completamentares. Esta
separação origina a forquilha, ou garfo, A síntese proteica divide-se em duas
de replicação, que avança à medida que etapas fundamentais: a transcrição e a
o desenrolamento prossegue pela ação tradução. Na transcrição ocorre a
da DNA polimerase. síntese de moléculas de mRNA a partir
da informação do gene. Na tradução,
Os primers, pequenas sequências
que ocorre nos ribossomas existentes
iniciadoras de nucleótidos de RNA,
no citoplasma, com intervenção de
permitem a enzima DNA polimerase de
moléculas de rRNA e mRNA, dá-se a
adicionar desoxirribonucleótidos à
polimerização da cadeia de
extremidade 3’ do primer, prosseguindo
aminoácidos que constitui a proteína.
a polimerização conforme a orientação
da cadeia-molde.
A DNA polimerase lê sempre a cadeia- Transcrição
molde de DNA na direção 3’ para 5’,
A transcrição consiste na polimerização
permitindo a formação de novas
de mRNA a partir dos genes do DNA,
cadeias que crescem na direção 5’ para
com intervenção da enzima RNA
3’. Uma vez que as cadeias de DNA
polimerase. Esta enzima permite a
parental estão orientadas na forma
ligação orientada e sequencial de
antiparalela, o crescimento das novas
ribonucleótidos de acordo com a
cadeias não pode ocorrer na mesma
sequência de bases nitrogenadas da
direção em ambos os lados da
cadeia-molde. Este processo decorre no
molécula.
interior do núcleo.
A transcrição efetua-se em três etapas:
iniciação, alongamento e terminação.
Na iniciação, a RNA polimerase
reconhece uma sequência específica do
gene, o promotor, ligando-se a ele e
ficando orientada no sentido em que
vai ocorrer a transcrição. Deste modo,
incia-se o desenrolamento da mólecula
de DNA, permitindo a exposição das
bases das duas cadeias e o início da
transcrição, a partir do promotor, no
sentido 5’ para 3’.
Durante o processo de alongamento, os
nucleótidos vão sendo ligados pelas
RNA polimerase à cadeia-molde de
DNA, de acordo com a
complementaridade entre as bases,
originando cadeias de mRNA. À medida
que a transcrição prossegue, as duas
cadeias de DNA voltam a ligar-se devido
ao restabelecimento das ligações de
hidrogénio entre as duas bases.
A terminação está também dependente
do reconhecimento por parte do RNA
polimerase, de uma sequência
específica de bases da cadeia-molde do
gene.
Processamento do mRNA
Nas células eucarióticas, após a
transcrição o mRNA não está pronto
para migrar para o citoplasma. O pré-
mRNA vai ser sujeito a transformações
que a convertem em mRNA pronto a
ser exportado para o citoplasma. Essas
modificações consistem na remoção
das regiões não codificantes, os intrões,
e na união dos segmentos codificantes,
os exões. Só assim o mRNA migra para
o citoplasma da célula, onde ocorrerá a
tradução da informação genética que
transporta.
Nas células procarióticas, as moléculas
de mRNA não possuem intrões pelo
que não ofrem processamento.
Código genético
O mRNA resultante da transcrição e do
processamento, constitui um mediador
entre a informação genética contiga no
DNA e a sequência de aminoácidos que
vai constituir a proteína codificada pelo
gene transcrito. A unidade de
informação genética na molécula de
mRNA consiste numa sequência de três
nucleótidos, correspondentes a três
bases consecutivas. Cada uma das
sequências é designada por codão e
especifica um aminoácido particular. A
relação entre os diferentes codões de
mRNA e os aminoácidos por eles
codificados constitui o código genético.
Como a cada codão correspondem três
bases nitrogenadas, então existem 64
combinações possíveis de bases que
podem corresponder a codões. Este
valor é superior ao número de
aminoácidos existentes e apenas 61
codões são codificantes. Os codões
UGA, UAG e UAA não codificam
aminoácidos e funcionam apenas como
sinais de finalização do processo de
tradução. O codão AUG codifica o
aminoácido metionina mas serve
também de sinal de iniciação de
tradução.
A maior parte dos aminoácidos é
codificado por mais de um codão pelo
que se pode considerar o código
genético redundante.
Tradução
Na tradução, a informação contida no
mRNA, sob a forma de uma sequência
de codões, é usada para a formação de
uma sequência específica de
aminoácidos, ou seja, para a síntese de
proteínas. A tradução ocorre em três
etapas: iniciação, alongamento e
terminação.
Iniciação
O tRNA liga-se à subunidade menor do
ribossoma que se liga à extremidade 5’
do mRNA. Esta subunidade desliza pelo
mRNA até encontrar o codão de
iniciação AUG que se liga ao respetivo
anticodão respetivo (UAC) do tRNA. Os
anticodões correspondem a sequências
de três nucleótidos presentes no tRNA
com complementaridade para cada um
dos codões de mRNA. É através desta
sequência que há o reconhecimento do
aminoácido que deve integrar uma
posição específica da cadeia
polipeptídica.
Alongamento
O alongamento consiste no crescimento
da cadeia polipeptídica através do
estabelecimento de ligações peptídicas
entre aminoácidos. Após a iniciação, o
ribossoma desliza sobre o mRNA,
posicionando-se sobre o segundo
codão e recebendo um novo tRNA com
um anticodão complementar. Os
aminoácidos, ainda ligados aos
respetivos tRNA, são então unidos por
ligações peptídicas através da
intervenção do próprio ribossoma, com
gasto de energia. Depois dessa ligação,
o ribossoma volta a mover-se para um
novo codão, ocorrendo a libertação do
primeiro tRNA e reposicionamento do
segundo. Este ciclo repete-se em
relação aos codões seguintes
permitindo o crescimento da cadeia
polipeptídica.
Terminação
O processo de alongamento é
interrompido quando o ribossoma
atinge um dos codões stop. Em vez de
se ligar a um tRNA, o codão stop liga-se
a um fator de libertação que promove a
separação de todos os elementos do
complexo de síntese.
A mensagem genética pode ser
amplificada com recurso a diversas
estratégias como a formação de
polirribossomas. Uma vez que a
tradução de uma única molécula de
mRNA pode ocorrer simultaneamente
através da ação de vários ribossomas, o
que permite aumentar a eficiência do
processo de síntese proteica,
produzindo muitas cópias de uma
proteína a partir da mesma molécula de
mRNA. Através de enzimas, é possível
que os ribossomas que chegaram ao
fim da tradução da molécula se liguem
novamente à extremidade 5’ do mRNA,
iniciando de novo a leitura da
mensagem genética.
Mutações génicas
O DNA pode sofrer alterações que
afetam o conteúdo informativo dos
genes. Estas alterações – mutações
génicas – correspondem a modificações
da sequência de nucleótidos do DNA
proveninentes de erros que ocorrem
durante a replicação do DNA e da
exposição a agentes mutagénicos.
Na maior parte dos casos, as mutações gene altera a grelha de leitura dos
consistem na inserção (adição) ou tripletos a partir desse ponto, alterando
deleção (eliminação) de um nucleótido os aminoácidos da sequência e
ou na substituição de um nucleótido conduzindo à formação de proteínas
por outro. Estas mutações conduzem a disfuncionais.
alterações na sequência de
Mutações missene levam à produção
aminoácidos das proteínas codificadas.
de uma proteína alterada mas funcional
As mutações podem ocorrer em células devido à introdução de um aminoácido
somáticas que integram a generalidade diferente. Se o aminoácido for
dos órgãos e tecidos do organismo e quimicamente semelhante a mutação é
que não estão envolvidas na produção conservativa uma vez que a função da
de células destinadas à reprodução, ou proteína mantem-se. Se mudar a
em células germinativas, células estrutura da proteína, a mutação é não
especializadas que dão origem aos conservativa, podendo ter efeitos
gâmetas. As primeiras ocorrem num nefatos para o organismo.
tecido específico e afetam apenas um
conjunto de células, mas as segundas
podem ser transmitidas ao longo de
gerações afetando todas as células dos
organismos descendentes portadores
dessa mutação.
As mutações podem afetar a expressão
dos genes de várias formas, podendo
ser classificadas em função do efeito
que provocam nas proteínas que
codificam.
Mutações silenciosas – não afetam a
função do gene uma vez que a ateração
das bases na sequência de DNA não
tem efeito na tradução. Neste caso, o
codão alterado codifica o mesmo
aminoácido que o codão original,
mantendo-se a produção da mesma
proteína.
Mutações sem sentido – Podem
resultar da troca de nucleótidos,
levando à formação de um codão de
terminação intercalado na cadeia de
mRNA. Esta alteração tem como
consequência a interrupção da
tradução. Noutros casos a inserção ou
eliminação de bases na sequência do