Caroline Fischer e Eduardo Feilstricker

Revista A1 - Fator de Impacto 5.4

2023, v15, n446. 19 páginas
Introdução

Prescritores se deparam com a ausência de

01 medicamentos com dose e
farmacêutica adequadas para crianças
forma

Necessário farmácias hospitalares para

02 manipulação de medicamentos em cápsulas
ou na forma líquida

Hipertensão afeta 2-4% das crianças, sendo a

03 maioria dos casos consequência de condição
primária
Introdução

Cloridrato de Nicardipina tem alta

04 permeabillidade do TGI mas
solubilidade em água, limitando sua BD.
baixa

Tem uso hospitalar via IV para hipertensão

05 infantil, mas comercialmente não há dose
adequada (0,25-3mg/kg/dia)

Foi testado veículos comerciais como

06 excipiente, mas estão sujeitos a escassez e a
composição pode sofrer modificações
substanciais
Obtenção e preparo

Calibradores, amostras, padrões

Solvatado 20 mg de pó de cloridrato de 50 microlitros da solução foram diluídos

01 nicardipina em 10 mL de uma mistura 03 com 10 mL de uma mistura água-
água-metanol (50:50 v/v), obtendo metanol (50:50 v/v), resultando em uma
solução 2 mg/mL concentração de 5 µg/mL

Solução 5 µg/mL foi diluída com uma

Um mililitro dessa solução a 2 mg/mL foi 04 mistura de água e metanol (50:50),
02 diluído com 1 mL de etanol obtendo-se assim os calibradores (85,
92,5, 100, 107,5 e 115 ng/mL) e padrões
de validação (85, 100 e 115 ng/mL)
Obtenção e preparo

Padrões internos

Solvatado 1 mg de cloridrato de
01 nicardipina-d3 em pó com 1 mL de
metanol, seguido de diluição com 10 mL
de metanol para atingir uma
concentração de 40 µg/mL Os padrões internos foram adicionados
02 aos calibradores, padrões de validação
e amostras para atingir uma
concentração de 100 ng/mL.
Testes de estabilidade
Química
Frascos armazenados em temperatura
◦
ambiente (25 ± 2 C) refrigerada (5 ± 3
◦ C). nos dias 0, 60, 90, 183, 268 e 365.
Física
Avaliada em três lotes nos dias 0, 7, 14,
28, 60, 90, 183, 268 e 365,
considerando a apreciação
organoléptica, pH e osmolalidade.
Microbiológica
Realizado em frascos de 50 mL e 250
mL armazenados a 25 ± 2 °C ou 5 ± 3 °C.
foram abertos para análise nos dias 0,
14, 35, 63, 91, 183, 268 e 365. Foi
estipulado segundo a literatura uma
contagem máxima de 100 UFC/mL para
bactérias aeróbicas totais e uma
contagem máxima de 10 UFC/mL para
mofo/levedura.
Composição

Cloridrato de Nicardipina: Substancia ativa

Polissorbto 80: Surfactante não iônico amargo
Benzoato de sódio, propil e metilparabeno,
sorbato de potássio: Conservantes
Sacarina sódica: Adoçante não calorigênico e
não cariogênico
Ácido cítrico: Acidulante e conservante natural
Citrato de sódio: Tampão
Xarope simples: Adoçante em baixa
concentração por ter muita glicose
Sabor morango: Melhora palatibilidade
Água estéril: Veículo
 Resultados

Análise Retrospectiva Luz do Microscópio

Baseado na formulação oral anterior Falta de cristais na água indicaram que

de 2mg/mL com veiculo comercial de o Cloridrato de Nicardipina foi dissolvido
excipiente, concluiu-se que essa
concentração é adequada

Preservação Microbiana Pré-Formulação

Adicionou-se 0,2% de sorbato de Homogênea, boa palatibilidade e

potássio. Não houve crescimento viscosidade, visto que o ativo é pouco
microbiano em 1 ano sob refrigeração solúvel em água e amargo. De 14
ou temperatura ambiente formulações, a última foi considerada
adequada para crianças
 Resultados

Estabilidade Química Estabilidade Física

Concentração estável por 1 ano em frascos Límpido de cor amarela com cheiro de
armazenados sob refrigeração e leve morango por 1 ano sob refrigeração ou
diminuição em temperatura ambiente no dia em temperatura ambiente
183

Uniformidade do Conteúdo

Amostragem realizada na parte superior, meio e fundo, mostrando uniformidade através da medida de
concentração por HPLC e espectrofotometro de massa
 Análise Crítica

Qual a importância do trabalho no desenvolvimento de produtos

a. farmacêuticos? Visto que o tratamento para hipertensão em crianças se torna
restrito à via intravascular e, consequentemente, ao ambiente hospitalar, a
pesquisa é de grande importancia para maior gama de opções e maior conforto
ao usar a via oral.

Qual a contribuição da pesquisa para a formação profissional do farmacêutico?

b. Ao pesquisar sobre novas formulações que abordam novas vias de
administração, visando maior bem estar e adesão ao paciente, contribui com o
desenvolvimento técnico do farmacêutico, assim como aprimora seu
conhecimento.
Vantagens & Desvantagens

Soluções orais recomendadas para Estabilidade “em uso” relativamente

o uso em crianças baixa (1 mês)

Agradável ao paladar Necessários mais estudos sobre

aceitabilidade e eficácia
Tempo de estabilidade longo
Obrigado

pela

atenção!