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TIPOPesquisa original
PUBLICADOS13 de fevereiro de 2023
DOI10.3389/fsurg.2023.1084867

Desfechos maternos e fetais de

gestantes com vaginose
bacteriana
EDITADO POR

Stefano Cianci,
Universidade de Messina, Itália

Beng Kwang Ng1*, João Ngor Chuah1, Fook Choe Cheah2, Nem Azlin
REVISADOS PELA

Ferdinando Antonio Gulino, Azienda di

rilievo nazionale e di alta Mohamed Ismail1, Geok Chin Tan3, Kon Ken Wong4e Pei Shan Lim1
specializzazione (Arnas) Garibaldi, Itália
Alessandra Gallo,
Hospital Universitário Federico II, Itália 1Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Faculdade de Medicina, Universiti Kebangsaan Malaysia, Kuala Lumpur,
Malásia,2Departamento de Pediatria, Faculdade de Medicina, Universiti Kebangsaan Malaysia, Kuala Lumpur, Malásia,3
*CORRESPONDÊNCIA
Departamento de Patologia, Faculdade de Medicina, Universiti Kebangsaan Malaysia, Kuala Lumpur, Malásia,4
Beng Kwang Ng
Departamento de Microbiologia Médica e Imunologia, Faculdade de Medicina, Universiti Kebangsaan Malaysia, Kuala
nbk9955@ppukm.ukm.edu.my Lumpur, Malásia
SEÇÃO DE ESPECIALIDADES

Este artigo foi submetido à Obstetrics and

Gynecological Surgery, uma seção da revista
Frontiers in Surgery
RECEBIDO31 de outubro de 2022
ACEITARAM12 de janeiro de 2023
PUBLICADOS13 de fevereiro de 2023
CITAÇÃO
Ng BK, Chuah JN, Cheah FC, Mohamed Ismail NA,
Tan GC, Wong KK e Lim PS (2023) Resultados
maternos e fetais de mulheres grávidas com
vaginose bacteriana.
Frente. Surg. 10:1084867. doi:
10.3389/fsurg.2023.1084867
DIREITO AUTORAL
© 2023 Ng, Chuah, Cheah, Mohamed Ismail, Tan,
Wong e Lim. Este é um artigo de acesso aberto
distribuído sob os termos da Licença de atribuição
Creative Commons (CC BY). O uso, distribuição ou
reprodução em outros fóruns é permitido, desde que
o(s) autor(es) original(ais) e o(s) proprietário(s) dos
direitos autorais sejam creditados e que a publicação
original nesta revista seja citada, de acordo com a
prática acadêmica aceita. Não é permitido uso,
distribuição ou reprodução que não esteja em
conformidade com estes termos.
Fundo:A vaginose bacteriana (VB) é uma infecção comum em mulheres em idade
reprodutiva devido à disbiose vaginal. O impacto da VB durante a gravidez ainda não
está bem definido. O objetivo deste estudo é avaliar o desfecho materno-fetal em
mulheres com VB.
Materiais e métodos:Um estudo de coorte prospectivo com duração de um ano foi
realizado de dezembro de 2014 a dezembro de 2015, envolvendo 237 mulheres que
apresentaram corrimento vaginal anormal, trabalho de parto prematuro ou ruptura
prematura da membrana antes do parto entre 22 e 34 semanas de gestação. Foram
enviados swabs vaginais para cultura e sensibilidade, teste BV® Blue e PCR para
Gardnerella vaginalis (GV).
Resultados:A VB foi diagnosticada em 24/237 (10,1%) casos. A idade gestacional mediana foi
de 31,6 semanas. GV foi isolado de 16 de 24 (66,7%) no grupo BV positivo. Houve uma taxa
de nascimentos prematuros significativamente maior, abaixo de 34 semanas (22,7% vs.
6,2%, p =0,019) em mulheres com VB. Não houve diferença estatisticamente significativa no
desfecho materno, como corioamnionite clínica ou endometrite. No entanto, a patologia
placentária revelou que mais da metade (55,6%) das mulheres com VB apresentavam
corioamnionite histológica. A morbidade neonatal foi significativamente maior com a
exposição à VB, com menor mediana de peso ao nascer, maior taxa de internação em
unidade de terapia intensiva neonatal (41,7% vs. 19,0%,p =0,010), aumento da intubação
para suporte respiratório (29,2% vs. 7,6%,p =0,004) e síndrome do desconforto respiratório
(33,3% vs. 9,0%,p =0,002).
Conclusão:Mais pesquisas são necessárias para formular diretrizes para prevenção,
detecção precoce e tratamento da VB durante a gravidez para reduzir a inflamação
intrauterina e os resultados fetais adversos associados.

PALAVRAS-CHAVE

parto prematuro, trabalho de parto prematuro, BV® blue, unidade de terapia intensiva neonatal, Gardnerella
vaginalis, corrimento vaginal, ruptura de membrana, corioamnionite histológica

Introdução
A vaginose bacteriana (VB) é um desequilíbrio da microbiota normal do trato genital, onde a
depleção de lactobacilos produtores de peróxido de hidrogênio é substituída porGardnerella vaginalis (
GV), Mobiluncus, Bacteroides spp,eMycoplasma hominis (1,2). Gardner e Duke relataram uma síndrome
chamada vaginite inespecífica na década de 1950, que foi renomeada como vaginose bacteriana. Sem
utilizar técnicas de cultura anaeróbica, o microrganismo microaerófilo Haemophilus (Corynebacterium,
agora renomeado como Gardnerella)vaginalis foi considerada a única etiologia da VB (3). Com a cultura
melhorada e a técnica de diagnóstico atuais, a VB consiste principalmente em compostos anaeróbicos

Fronteiras emCirurgia 01 frontiersin.org

Ng et al.
bactérias da flora mista. Estas bactérias anaeróbicas obrigatórias aparecem
lado a lado comGardnerella vaginalis e Mycoplasma hominis (3).
A VB é um distúrbio comum em mulheres em idade fértil. As
mulheres podem apresentar sintomas clássicos de corrimento
cinzento, homogêneo e fétido, mas até 80% delas eram assintomáticas
(4). Afeta 6,4 a 16% das mulheres grávidas (5–9) e tem sido associada a
diversas complicações obstétricas, incluindo parto prematuro, ruptura
prematura da membrana, infecção intra-amniótica, endometrite pós-
parto, bem como complicações neonatais, ou seja, síndrome do
desconforto respiratório (SDR) e internação na unidade de terapia
intensiva neonatal (UTIN) (10–12). Mesmo assim, os relatos de
complicações associadas ainda são variáveis e pouco consistentes,
dependendo da origem dos estudos.
O diagnóstico de VB permanece difícil e controverso. Os critérios de
Amsel incluem a aparência homogênea branca acinzentada do corrimento
vaginal, presença de células indicadoras em uma montagem úmida, pH
vaginal superior a 4,5 e um teste de cheiro positivo. O diagnóstico de VB
requer 3 de 4 critérios (13). Por outro lado, o sistema de pontuação de
Nugent (0 a 10) foi descrito como uma combinação ponderada dos
seguintes morfotipos:Lactobacilos sp, Gardnerella vaginalisouBacteroides
sp,e hastes curvas de grama variável (14). Neste método, uma pontuação
de 0–3 representa flora normal, 4–6 intermediária e 7–10 como BV. A
sensibilidade e especificidade dos critérios de Amsel foram de 51,2–88,3% e
92%–98%, respectivamente (7,15); enquanto a pontuação de Nugent foi de
46% a 89% e 83% a 95%, respectivamente (15,16). No entanto, ambos os
métodos exigiam pessoal treinado para preparação de lâminas e
interpretação de resultados, o que poderia ser uma grande desvantagem.
Recentemente, um teste rápido à beira do leito para diagnosticar VB
ganhou muita popularidade. O teste BV® Blue é um teste de diagnóstico
cromogênico baseado na presença de enzima sialidase elevada em
amostras de fluido vaginal que foram produzidas por organismos
causadores de VB (17). A sensibilidade e especificidade relatadas foram de
88% a 100% e 95 a 98,3% em comparação ao método de Nugent (17–19).
Considerando que o valor preditivo positivo (VPP) e o valor preditivo
negativo (VPN) foram de 91,7–94,4% e 97,8%–100% (17,18). Assim, o teste
BV® Blue foi escolhido para diagnosticar VB neste estudo.
Com o avanço em métodos independentes de cultivo, como a Reação
em Cadeia da Polimerase (PCR), a presença de espécies vaginais
recentemente diagnosticadas, comoFannyhessea vaginae (anteriormente
conhecido comoAtopobium vaginae)e três espécies bacterianas no
Clostridialesordens que eram altamente específicas para BV foram
reveladas (20). Um estudo utilizando ensaio de PCR multiplex
semiquantitativo de Kusters et al. mostraram a presença de GV em 96% das
mulheres com escore de Nugent de 7 a 10 e GV presente apenas em 27% se
o escore de Nugent fosse de 1 a 3 (21). Usando esta técnica, o BV-PCR
apresentou sensibilidade de 92% e especificidade de 96% com VPP e VPN
de 94% e 95% respectivamente (21). Outro estudo de Rumyantseva et al.
avaliaram o valor diagnóstico do escore de Nugent, da microscopia de
montagem úmida e do teste PCR e mostraram que a concordância entre os
três métodos foi de 73,5% (72 de 98 amostras) (22). A PCR quantifica o ácido
desoxirribonucléico (DNA) em vez do organismo viável. Esta é uma
vantagem potencial, pois pode detectar o organismo em amostras
arquivadas do trato genital que foram coletadas sob condições que não
foram otimizadas para a viabilidade do organismo. A PCR também é
altamente sensível e capaz de detectar um número muito baixo de
bactérias.
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O isolamento de GV na BV pode ser de importância clínica e
terapêutica. Descobriu-se que uma alta carga bacteriana de GV está
associada ao nascimento prematuro, com uma taxa de risco de 3,9 (23).
Molecularmente, o GV foi relatado como o principal componente
responsável por 90% do biofilme bacteriano no epitélio vaginal.24). Os
biofilmes de GV também exibiram maior tolerância ao peróxido de
hidrogênio, iniciam o estabelecimento da VB, facilitam o crescimento de
outros anaeróbios associados à BV e resistem ao tratamento antisséptico
intravaginal repetido.25,26).
Na Malásia, há escassez de dados sobre resultados maternos
e fetais em mulheres com VB. Os objetivos deste estudo foram
avaliar o resultado feto-materno em mulheres com diagnóstico de
VB. A prevalência de GV em mulheres BV-positivas também foi
avaliada.
Materiais e métodos
Design de estudo
Foram recrutadas mulheres grávidas que apresentaram corrimento
vaginal anormal, ruptura de membrana pré-parto pré-termo (PPROM) ou
trabalho de parto prematuro, idade gestacional de 22 semanas a 34
semanas, gravidez única e aquelas que consentiram com o estudo.
Corrimento vaginal anormal foi definido como uma mudança na cor (como
cinza, verde ou amarelo, ou manchada de sangue), quantidade abundante
ou odor, associada a coceira ou dor. Trabalho de parto prematuro foi
definido como tendo contrações regulares de pelo menos 2 em 10 minutos
com apagamento cervical e dilatação do orifício cervical. Foram excluídas
gestantes com os seguintes critérios: complicações obstétricas que podem
ser fatores de confusão para parto prematuro, como distúrbios médicos
pré-existentes, por exemplo, diabetes, hipertensão, doenças cardíacas e
renais, e todas as gestações complicadas (hemorragia pré-parto, anomalia
fetal,
múltiplo gestação, intra-uterino crescimento restrição, ou
polidrâmnio. Foram excluídos oligoidrâmnios causados por RCIU ou
anomalias fetais. No entanto, oligoidrâmnio após PPROM durante a
inscrição não foi o nosso critério de exclusão). Foram excluídas
mulheres que apresentavam incompetência cervical, anomalia uterina
ou cervical, morte fetal e história de ducha higiênica recente ou pré-
teste de relação sexual, bem como uso recente de terapia
antimicrobiana sistêmica ou vaginal, como supositórios ou spray nas
últimas 72 horas. o estudo.
Procedimento
O estudo foi conduzido de acordo com as diretrizes da Declaração
de Helsinque e aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa Médica da
Universiti Kebangsaan Malaysia (FF-2015-037). Todas as gestantes
elegíveis foram informadas sobre o estudo e receberam um folheto
informativo ao paciente. Consentimento por escrito foi obtido. Uma
história detalhada, exame físico e exame com espéculo estéril foram
realizados na clínica pré-natal ou no centro de admissão de pacientes
do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia do Centro Médico
Universiti Kebangsaan Malaysia. Todos os detalhes foram registrados
em um pró-forma.
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O fluido vaginal foi coletado durante o exame com espéculo da
seguinte maneira. As mulheres foram posicionadas em posição dorsal.
Um espéculo de Cusco foi inserido sem qualquer lubrificante. Foram
anotadas características do corrimento vaginal. Três amostras foram
então obtidas do fórnice vaginal posterior usando cotonetes estéreis.
O primeiro swab foi enviado para cultura e sensibilidade para procurar
qualquer organismo que pudesse causar corrimento vaginal, como
Candida sppouEstreptococos do grupo B.A segunda amostra foi obtida
para teste BV® Blue para diagnóstico de VB.
Para o teste BV® Blue, o swab foi imerso no BV® Blue Testing Vessel
que continha um substrato cromogênico de sialidase bacteriana em
temperatura ambiente (24–32 °C). A embarcação ficou parada por 10 min. O
recipiente de teste foi verificado para garantir que continha apenas fluido
incolor sem sedimentos. Posteriormente, uma gota de BV® Blue Developer
Solution foi adicionada ao recipiente de teste e agitada. Então, o resultado
foi lido imediatamente. Um resultado positivo foi interpretado como uma
mudança de cor para azul ou verde, enquanto o amarelo foi um resultado
negativo. Se o resultado não fosse azul/verde ou amarelo, o teste era
repetido. Para aqueles com BV® Blue testado positivo, o terceiro swab seria
enviado ao laboratório para detecção de GV pelo método PCR. Para aqueles
que testaram negativo, o terceiro swab para GV foi descartado. Para reduzir
erros de interpretação de dados interpessoais, esses testes foram
realizados por um único operador.
Configuração de PCR
A GV foi selecionada neste estudo por ser considerada a principal
bactéria que contribui para a vaginose bacteriana. O isolamento do
seu DNA do esfregaço vaginal foi realizado utilizando o kit InnuPREP
DNA Mini com base no protocolo de extração recomendado pelo
fabricante. O procedimento de extração envolveu uma etapa de lise,
seguida pela ligação do DNA genômico em uma superfície Spin Filter,
lavagem do DNA ligado e eluição do DNA. A presença de GV foi
estabelecida por PCR qualitativa. As amplificações foram realizadas em
um sistema automatizado Gene Amp PCR System 9.700 (Perkin-Elmer
Cetus, CT, EUA) usando MyTaq™HS Mix conforme especificado pelo
fabricante. Foram utilizados primers forward e reverse (GVF:
TTCGATTCTGGCTCAGG e GVR: CCATCCCAAAAGGGTTAGGC) na
concentração de 0,25 μM. As reações foram realizadas em um volume
final de 25 μl. As condições de PCR consistiram em uma Taq
polimerase ativada por calor a 95 ° C por 60 s seguida de 35 ciclos de
amplificação. Cada ciclo de amplificação consistiu em uma etapa de
desnaturação a 95 °C por 15 s, uma etapa de recozimento a 55 °C por
15 s e finalmente uma etapa de extensão a 72 °C por 10 s. O produto
de PCR é detectado por eletroforese em gel de agarose a 1,2% (p/v)
com tampão Tris/Borato/EDTA (TBE) 1X. O GV (ATCC 14108) foi
utilizado como controle positivo junto com um “No Template Control”
e foi amplificado junto com as amostras.
Todas as pacientes com teste azul BV® positivo foram tratadas com pessário
vaginal de cloreto de dequalínio (Fluomizin® Medinova, DKSH) 1 comprimido por
dia durante 6 dias. Além do pessário vaginal de cloreto de dequalínio, os
pacientes com trabalho de parto prematuro ou PPROM também foram tratados
de acordo com o protocolo hospitalar padrão. Todas as pacientes foram
acompanhadas até o parto e pós-parto. Os resultados da gravidez foram
registrados tanto para a mãe quanto para o bebê. Na entrega, um pequeno
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porção do tecido placentário foi enviada para exame histopatológico
para evidência de corioamnionite. Foram registrados os desfechos
neonatais como necessidade de intubação, administração de
antibióticos, dias de internação na UTIN, presença de síndrome do
desconforto respiratório, pH do cordão umbilical, índice de Apgar e
óbito neonatal. Os pacientes foram chamadosatravés datelefone seis
semanas após o parto pelo investigador para perguntar sobre
quaisquer complicações pós-parto, como endometrite pós-parto ou
ruptura de ferida. As perguntas incluíam história de febre e lóquios
persistentes que eram excessivos, purulentos ou fétidos para sugerir
endometrite ou história de secreção ou pus da ferida, vermelhidão e
dor, sugestivos de ruptura da ferida. Se tivessem tal queixa, eram
solicitados a comparecer imediatamente ao centro de admissão de
pacientes.
Análise de dados
O SPSS (Statistical Package for Social Science) versão 23 foi utilizado
para análise dos dados. Os perfis dos participantes foram apresentados
descritivamente em termos de frequência e percentual, média e desvio
padrão (para dados com distribuição normal) ou mediana e intervalo
interquartil (para dados com distribuição não normal). Foram utilizados
testes estatísticos não paramétricos (teste de Mann-Whitney) para variáveis
como idade materna, renda mensal, idade gestacional no recrutamento,
idade gestacional no parto, intervalo entre o recrutamento e o parto (
Tabelas 1,2), bem como peso ao nascer e pH do cordão umbilical (Tabela 3).
O teste do qui-quadrado foi usado para comparar dois dados categóricos
em Tabelas 1–3. Um nível significativo foi estabelecido emp <0,05.
Resultados
Um total de 251 gestantes foram elegíveis e consentiram no estudo. No
entanto, 14 foram excluídas porque oito delas perderam o
acompanhamento após receberem alta da enfermaria e as outras quatro
tiveram seus partos em outros hospitais, e as informações do parto não
puderam ser rastreadas. Duas mulheres se recusaram a dar consentimento
para a realização de HPE placentária neste estudo. Assim, tivemos uma taxa
de resposta de 94,4% ou seja, 237 gestantes estavam disponíveis para
análise final dos dados. Os dados demográficos foram mostrados emtabela 1.
A idade mediana da amostra do estudo foi de 30,0 anos (27,0; 33,0).
Foi comparável tanto no grupo positivo (BV positivo) quanto no grupo
controle (BV negativo). Quase todas as gestantes eram casadas
(98,3%) e a distribuição étnica era semelhante à distribuição étnica do
país. A maioria era malaia (67,9%), seguida por chineses (23,2%),
indianos (4,2%) e outros (4,6%). Mais de metade das mulheres grávidas
eram multíparas (58,4%) com um rendimento mensal médio de 3.500
Ringgit da Malásia (aproximadamente 750 dólares americanos). Os
dados demográficos foram semelhantes entre o grupo positivo e o
grupo controle (tabela 1).
Uma análise mais aprofundada das características clínicas das
pacientes mostrou que a maioria delas apresentava corrimento vaginal
anormal (73,0%), seguido de trabalho de parto prematuro (19,4%) e, menos
comumente, PPROM (7,6%). Isso não foi estatisticamente diferente entre o
grupo positivo e o grupo controle (p =0,772). A idade gestacional mediana
no recrutamento foi de 31,6 semanas e foi comparável tanto no
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TABELA 1 Características sociodemográficas dos pacientes. após o parto vaginal (Tabela 3). Não houve corioamnionite manifesta/clínica
em ambos os grupos. No entanto, os bebés nascidos de mães com VB
Todos VB positivo VB negativo p-
tiveram um peso médio ao nascer significativamente inferior (2.450 gramas
(n =237) (n =24) (n =213) valor
vs. 2.950 gramas,p =0,007). Observou-se também que esses bebês tinham
Idade maternal 30,0 29,0 (26,0, 30,0 (27,0, 33,0) p=
um pH mediano mais baixo do cordão umbilical (7,256 vs. 7,330,p =0,004), o
(anos) (27,0,33,0) 32,0) 0,321
que era de relevância clínica duvidosa, pois ainda estava dentro da
Estado civil,n (%) normalidade. É digno de nota que os bebês nascidos de mães com VB

• Casado 233 (98,3) 24 (100,0) 209 (98,1) p= tiveram mais que o dobro da taxa de internação na UTIN (41,7% vs. 19,0%,p
0,498 =0,010), taxa quase quatro vezes maior de intubação endotraqueal (29,2%%
• Solteiro 3 (1,7) 0 (0,0) 4 (1,9)
vs. 7,6%,p = 0,004) e RDS (33,3% vs. 9,0%,p =0,002). Não houve morte
Etnia,n (%) perinatal no grupo BV positivo em comparação com o grupo controle (n =5)

• malaio 161 (67,9) 16 (66,7) 145 (68,1) p= (Tabela 3) O HPE placentário mostrou evidência de corioamnionite aguda
0,670 em até 55,6% no grupo BV positivo. O GV foi positivo em 16 dos 24
• chinês 55 (23,2) 7 (29,2) 48 (22,5)
pacientes positivos para BV.
• indiano 10 (4.2) 0 (0,0) 10 (4,7)

• Outros 11 (4,6) 1 (4.2) 10 (4,7)

Nível educacional,n (%)

• Primário 8 (3,4) 0 (0,0) 8 (3,8)
• Secundário 104 (43,9) 13 (54,2) 91 (42,7)
• Terciário 125 (52,7) 11 (45,8) 114 (53,5)
Renda mensal 3.500 (3.000, 4.000 (2.575, 3.500 (3.000,
(RM) 5.000) 5.000) 4.950)
Nulípara, 101 (42,6) 13 (54,2) 88 (41,3)
n (%)
Dados expressos em mediana (quartil), a menos que especificado.
grupo positivo e controle (32,1 vs. 31,1,p =0,768). No entanto, os pacientes
do grupo BV positivo tiveram uma percentagem significativamente maior
de nascimentos prematuros, abaixo de 34 semanas de gestação (22,7% vs.
6,2%,p =0,019) e menor idade gestacional no parto (37,3 vs.
38,1 semanas,p =0,010) em comparação com o grupo de controle negativo.
Assim, o intervalo entre o recrutamento da paciente e o parto também foi
significativamente menor no grupo positivo em comparação com o grupo
controle (4,8 vs. 7,2 semanas,p =0,026). Ao analisar os três subgrupos
separadamente, vale ressaltar que as idades gestacionais no recrutamento
foram semelhantes, porém, a idade gestacional no parto foi
significativamente menor no grupo VB positivo, sendo mais curta no grupo
de trabalho de parto prematuro, mediana 33,8 semanas vs. o grupo BV
negativo. Isto não é estatisticamente significativo quando se olha para cada
subgrupo separadamente, provavelmente porque o tamanho da amostra é
pequeno. Coletivamente, o subgrupo BV positivo também apresentou um
intervalo médio significativamente mais curto (4,8 semanas) desde a
apresentação e recrutamento até o parto, em oposição ao grupo BV
negativo (7,2 semanas) (mesa 2). Não houve diferença estatisticamente
significativa no tipo de parto (parto vaginal vs. cesariana) entre os dois
grupos (p =0,624). Um em cada dois pacientes com VB positivo também
teve infecções vaginais concomitantes, como candidíase e infecção por
estreptococos do grupo B, mas isso não foi significativamente diferente do
grupo BV negativo (mesa 2).
Não houve diferença estatisticamente significativa em qualquer
resultado materno, como hemorragia pós-parto primária (HPP),
endometrite e ruptura de feridas entre os grupos positivo e controle (p
=0,498,p =0,180 ep =0,061 respectivamente). Dois pacientes (um em
cada grupo) tiveram ruptura da ferida perineal
Discussão
p=
0,409
A prevalência de VB neste estudo foi de 10,1% (diagnóstico pelo teste BV®
Blue). A prevalência relatada na literatura foi muito diferente com base nas
diferentes populações de amostras de estudo, nas ferramentas de diagnóstico
p=
utilizadas e no fato de os estudos terem sido realizados em um ambiente
0,676
comunitário ou em um centro médico acadêmico (27).
p= Este estudo foi consistente com um estudo de coorte feito por Purmar
0,227
et al. entre 1.006 mulheres grávidas entre 16 e 28 semanas de gestação,
nas quais a prevalência de VB foi relatada como sendo de 11,5% (pelos
critérios de Nugent) (6). Larsson et al. (8) relataram descobertas
semelhantes em suas revisões. No entanto, a prevalência deste estudo foi
inferior à revisão de Svare et al. entre 3.540 mulheres grávidas no Hospital
Universitário da Dinamarca, onde a VB foi detectada em 16% dos seus
indivíduos (9). Nosso estudo foi realizado em gestantes que apresentaram
corrimento vaginal, trabalho de parto prematuro e PPROM. Esperaríamos
que nosso achado de VB fosse maior em comparação com outros que
estudaram gestantes assintomáticas, consideradas uma população de
baixo risco. Observando a prevalência de VB entre 152 mulheres com
trabalho de parto prematuro, Laxmi et al. relataram a detecção de VB em
até 24,3% em seus indivíduos (12). Outro estudo de Thanavuth et al.
relataram que a prevalência de VB foi maior em mulheres com trabalho de
parto prematuro em comparação com mulheres que apresentaram apenas
contração prematura (25,8% vs. 14,1%) (28). Em nosso estudo, a prevalência
de VB em pacientes que apresentaram parto prematuro foi de 20,9%.
Estudos anteriores analisaram fatores de risco para VB pré-natal.
Larsson et al. relataram que a prevalência de VB foi significativamente
maior em mulheres que fumam e na faixa etária mais jovem, mas não
naquelas com história de parto prematuro anterior (8). Considerando que
Kirakoya et al. identificaram a infecção pelo vírus Herpes Simplex tipo 2
como o único fator associado a um risco aumentado de VB (5). Pastole et al.
concluíram que 6 preditores, ou seja, pH vaginal > 4,5, raça negra, uso de
preservativo durante a gravidez, VB pré-natal no início da gravidez índice,
ausência de espermatozoides no esfregaço e nenhum histórico de doença
sexualmente transmissível poderiam ser usados para prever o risco de VB
pré-natal . Este sistema de pontuação teve sensibilidade e especificidade de
77% (4). Neste estudo, não conseguimos demonstrar qualquer associação
significativa entre idade materna, estado civil, nível educacional e paridade
em relação ao risco de VB.

Fronteiras emCirurgia 04 frontiersin.org

Ng et al. 10.3389/fsurg.2023.1084867

TABELA 2 Características clínicas dos pacientes.

Todos (237) VB positivo (24) VB negativo (213) p-valor

Apresentando reclamação,n (%)

• Corrimento vaginal anormal 173 (73,0) 16 (66,7) 157 (73,7) p =0,742

• Trabalho de parto prematuro 46 (19,4) 6 (25,0) 40 (18,8)

• PPROM 18 (7,6) 2 (8,3) 16 (7,5)

Idade gestacional no recrutamento, semanas 31,6 (28,5, 33,1) 32,1 (27,7, 32,9) 31,1 (28,5,33,1) p =0,768

• Corrimento vaginal anormal 30,9 (28,1,33,0) 32,2 (30,0,32,9) 30,7 (28,0,33,0) p =0,330

• Trabalho de parto prematuro 32,1(30,0,33,6) 32,0 (26,3,33,2) 32,1 (30,0,33,6) p =0,493

• PPROM 32,8 (28,2,33,4) 29,1 (24,9,-) 32,8 (29,2,33,4) p =0,526

Idade gestacional no parto, semanas 38,0 (36,4, 39,1) 37,3 (34,0, 38,3) 38,1 (36,7, 39,3) p =0,010

• Corrimento vaginal anormal 38,3 (37,4,39,3) 38,0 (36,0, 38,9) 38,4 (37,6,39,6) p =0,077

• Trabalho de parto prematuro 37,0 (34,0,38,4) 33,8 (32,3, 37,6) 37,0 (34,7, 38,9) p =0,108

• PPROM 34,8 (33,9,37,0) 34,2 (33,9, -) 35,2 (33,9,37,0) p =0,439

Intervalo entre recrutamento e entrega, semanas 6,9 (4,5,10,0) 4,8 (1,5,8,9) 7,2 (4,7,10,0) p =0,026

• Corrimento vaginal anormal 7,8 (5,2,10,5) 5,5 (2,9,9,2) 8,0 (5,4,10,7) p =0,097

• Trabalho de parto prematuro 4,6 (0,6,7,2) 0,6 (0,0, 11,2) 4,9 (2,8,7,0) p =0,369

• PPROM 3,3 (1,0,6,0) 5,2 (1,3,-) 3,3 (1,0,5,6) p =0,673

Nascimento prematuro <34 semanas, n(%) 17 (7,9) 5 (22,7) 12 (6,2) p =0,019

• Corrimento vaginal anormal 2 (0,9) 1 (4,5) 1(0,5) p =0,177

• Trabalho de parto prematuro 10 (4,7) 3 (13,6) 7 (3,6) p =0,107

• PPROM 5 (2,3) 1 (4,5) 4 (2.1) p =0,490

Modo de entrega,n (%)

• Parto vaginal 177 (74,7) 16 (66,7) 161 (75,6) p =0,624

• Cesariana 60 (25,3) 8 (33,3) 52 (24,4)

Infecção concomitante,n (%) 101 (42,6) 12 (50,0) 89 (41,8) p =0,367

Todos os parâmetros são expressos em mediana (intervalo interquartil), a menos que especificado. PPROM, Ruptura de membrana pré-termo pré-termo.
aTotal = 17/215, excluindo 22 casos que foram recrutados após 33 semanas; VB positivo,n =22/05; VB negativo,n =12/193.

TABELA 3 Resultado materno-fetal de acordo com o status de vaginose bacteriana.

Todos (n =237) VB positivo (n =24) VB negativo (n =213) p-valor

HPP primária,n (%) 4 (1,7) 0 (0,0) 4 (1,9) p =0,498

Endometrite,n (%) 3 (1,3) 1 (4.2) 2 (0,9) p =0,180

Repartição da ferida,n (%) 2 (0,8) 1 (4.2) 1 (0,5) p =0,061

Peso ao nascer (gramas) 2.930 (2.510, 3.195) 2.450 (2.150, 2.957) 2.950(2.600, 3.200) p =0,007

Pontuação de Apgar≤7 aos 5 minutos 13 (5,6) 3 (12,5) 10 (4,8) p =0,117

PH do cordão 7,324 (7,265, 7,367) 7.256 (7.227, 7.343) 7.330 (7.275, 7.369) p =0,004

Admissão na UTIN,n (%) 50 (21,4) 10 (41,7) 40 (19,0) p =0,010

Bebê entubado,n (%) 23 (9,8) 7 (29,2) 16 (7,6) p =0,004

RDS,n (%) 27 (11,5) 8 (33,3) 19 (9,0) p =0,002

Morte perinatal,n (%) 5 (2.1) 0 (0,0) 5 (2,3) p =0,448

Fronteiras emCirurgia 05 frontiersin.org

Ng et al.
Embora a maioria das mulheres com infecção por BV fossem
assintomáticas (4), devem ser feitos esforços para identificar e diagnosticar
esta infecção quando as mulheres grávidas se apresentam aos prestadores
de cuidados de saúde, uma vez que estava associada a resultados fetais
adversos. A maioria dos nossos pacientes com VB positivo apresentou
corrimento vaginal anormal em vez de trabalho de parto prematuro ou
PPROM. Assim, um teste rápido simples e barato à beira do leito para
diagnosticar a VB deve ser disponibilizado em todos os locais, sempre que
possível, permitindo o rápido início do tratamento. Utilizamos o teste BV®
Blue para diagnosticar VB neste estudo. A sensibilidade e especificidade
relatadas foram de 88% a 100% e 95 a 98,3% em comparação ao método de
Nugent (17–19), e o valor preditivo positivo (VPP) e o valor preditivo
negativo (VPN) foram 91,7–94,4% e 97,8%–100% (17,18).
Neste estudo, demonstramos que mulheres BV-positivas tiveram uma taxa
estatisticamente significativamente maior de parto prematuro moderado (abaixo
de 34 semanas de gestação), até quase quatro vezes, e tiveram parto em idade
gestacional mais precoce, apesar de terem recebido tratamento. Numa
subanálise apenas de mulheres com trabalho de parto prematuro, as mulheres
BV-positivas deram à luz com uma idade gestacional mediana de cerca de 34,0
semanas, em comparação com 37 semanas naquelas que eram BV-negativas.
Isto foi consistente com uma meta-análise de Leitich et al. que incluiu oito
estudos com 20.232 pacientes. A vaginose bacteriana foi associada a um risco 2
vezes maior de parto prematuro com uma razão de probabilidade de 2,9 (2). Um
achado semelhante foi relatado por Purwar et al. em que a incidência de trabalho
de parto prematuro e PPROM foi significativamente maior em mulheres BV
positivas em comparação com mulheres BV negativas (p =0,001). Nosso estudo
também mostrou que em mulheres BV positivas que apresentavam apenas
corrimento vaginal, a idade gestacional média no parto foi de 38 semanas, com
um intervalo médio mais curto até o parto de 5,5 semanas. Isto não foi
estatisticamente significativo. É necessária uma amostragem populacional maior
de ensaios multicêntricos internacionais para confirmar esta importante
observação.
A taxa geral de partos prematuros neste estudo foi tão alta quanto
24,2% (idade gestacional varia de 23,9 a 36,9 semanas) com
prevalência de VB de 10,1%. Isto foi contrário ao estudo de Svare et al.
no qual a prevalência de VB foi de 16% em 3.540 mulheres e a taxa de
parto prematuro foi de apenas 5,2%. Na sua revisão, a VB teve uma
associação estatisticamente significativa com parto prematuro, baixo
peso ao nascer e corioamnionite clínica (9). Por outro lado, Donders et
al. descobriram que a presença de VB estava associada a um risco 2,4
vezes maior de parto prematuro (10). Isto foi consistente com o estudo
de Guaschino et al. nos quais a presença de VB antes das 16 semanas
de gestação teve um risco 2 vezes maior de parto prematuro (11). Em
nosso estudo, 50% (9 de 18) daqueles com VB positivo tiveram parto
prematuro, enquanto apenas 21% daqueles com VB negativo tiveram
parto prematuro.
Não houve associação estatisticamente significativa entre resultados
maternos adversos e vaginose bacteriana neste estudo. A taxa de HPP
primária entre os dois grupos não foi diferente. A taxa de endometrite e
ruptura de feridas não foi significativamente maior em mulheres positivas
para VB, consistente com o estudo de Larsson et al. (8). Por outro lado,
Watts et al. relataram que a VB era um fator de risco para endometrite pós-
cesariana (29). No entanto, os nossos números de resultados maternos
adversos foram demasiado pequenos para tirar qualquer conclusão sólida.
A VB foi um fator de risco para aumento da morbidade neonatal, conforme
demonstrado por estudos anteriores (12,29). Um estudo de Laxmi et al.
Fronteiras emCirurgia
10.3389/fsurg.2023.1084867
relataram que a admissão na UTIN, a permanência na UTIN por mais de 2
dias, a necessidade de ventilação com pressão positiva intermitente e a SDR
foram maiores em bebês nascidos de mulheres com infecções por VB (12).
No entanto, não houve diferença na média de peso ao nascer, no índice de
Apgar no 5º minuto, ou no risco de sepse neonatal ou mortalidade perinatal
(12). Outro estudo de Subtil et al. mostraram uma diferença significativa no
índice de Apgar aos 5 minutos, mas não no risco de internação na UTIN ou
morte perinatal (30). Em nosso estudo, demonstramos que bebês nascidos
de mulheres BV-positivas tiveram uma taxa significativamente maior de
admissão em UTIN, necessidade de intubação e SDR. O tempo de
permanência na UTIN variou de 2 a 7 dias. O HPE placentário mostrou
evidência de corioamnionite aguda em até 55,6% dos casos positivos para
VB.
Uma revisão recente da Cochrane feita por Sangkomhang et al.
revelaram que o rastreio e o tratamento pré-natal de infecções do tracto
genital inferior reduziram significativamente a taxa de nascimentos
prematuros e são económicos (31). Outra revisão Cochrane de 21 ensaios
de boa qualidade realizada por Brocklehurst et al. demonstraram que o
tratamento com antibióticos foi eficaz na erradicação da VB na gravidez
com uma taxa de risco de 0,42 (32). Uma meta-análise publicada
recentemente avaliou as taxas de cura clínica (CCRs) para VB com base em
ensaios clínicos randomizados de diferentes terapias e vias de
administração. O mais altoP-os escores nos CCRs foram obtidos por meio
de terapia combinada com tratamento probiótico e aplicação de
antibióticos (clindamicina oral e 5-nitroimidazol local) (33). No entanto, uma
decisão clara sobre o melhor tratamento para a VB não foi possível devido à
heterogeneidade dos resultados relatados nesses ensaios (33). Em nosso
estudo, Fluomizin® foi utilizado no tratamento de mulheres com VB. Foi
demonstrado que o comprimido vaginal de Fluomizin® foi tão eficaz
quanto o creme de clindamicina, com uma taxa de cura de 81,5% e 78,4%,
respectivamente (34). No entanto, o tratamento não foi administrado a dois
pacientes com VB devido a partos iminentes. O impacto do tratamento pré-
natal na morbidade neonatal ainda é indefinido. Em nossa série, na
ausência de terapia, houve uma paciente BV positiva que apresentou
trabalho de parto prematuro com 32 semanas de gestação, mas deu à luz
logo após a admissão de um bebê pesando 2.100 gramas e pH do cordão
umbilical de 7,24. O bebê necessitou de internação na UTIN, foi intubado e
foi diagnosticado com SDR. O HPE placentário confirmou corioamnionite
aguda. Outra paciente BV positiva apresentou-se com 34 semanas de
gestação e deu à luz dentro de 5 horas após a apresentação a um bebê
pesando 2.470 gramas. O bebê não necessitou de cuidados na UTIN e
recebeu alta para a mãe sem complicações, embora HPE placentário fosse
sugestivo de corioamnionite aguda.
Por último, o isolamento da GV em pacientes com infecção por BV já
havia sido relatado em estudos anteriores. Foi demonstrado que uma carga
elevada de GV estava associada a um risco aumentado de parto prematuro
e restrição de crescimento intrauterino. Portanto, o papel do GV no
biofilme bacteriano não deve ser esquecido (23,35,36,37,38). Conseguimos
isolar o GV em dois terços dos nossos pacientes com VB utilizando a técnica
qualitativa de PCR. Isto foi relativamente menor em comparação com um
estudo de Spiegel et al. no qual a GV foi isolada em todas as 25 pacientes
com diagnóstico de vaginose bacteriana (39); bem como uma revisão de
Aroutcheva et al. em que a GV foi isolada em 28 (87,5%) mulheres com VB (
40). Isto pode ser devido à diferença em nossa população, no método de
ensaio utilizado. Até o momento, não há estudo comparando o
desempenho de diferentes métodos de PCR na detecção de GV. No
entanto, Caliendo et al. (41) em seus
06 frontiersin.org
Ng et al. 10.3389/fsurg.2023.1084867

estudo comparou o desempenho dos ensaios qualitativos e quantitativos abordagens terapêuticas em associação com resultados fetais principalmente
de PCR para DNA de citomegalovírus no plasma, tendo demonstrado que adversos como resultado de VB na gravidez.
os ensaios qualitativos apresentaram menor sensibilidade que os
quantitativos.
A força do nosso estudo é que rastreamos, diagnosticamos e tratamos Declaração de disponibilidade de dados
a VB precocemente. É o protocolo da unidade usar Fluomizin em vez da
recomendação do Centro de Controle de Doenças de usar Metronidazol 500 Os dados brutos que sustentam as conclusões deste artigo serão
mg por via oral 2 vezes/dia por 7 dias OU Metronidazol gel 0,75% um disponibilizados pelos autores, sem reservas indevidas.
aplicador completo (5 g) por via intravaginal, uma vez ao dia por 5 dias OU
Creme de clindamicina 2%, um aplicador completo (5 g) por via intravaginal
ao deitar por 7 dias (42). O uso do Fluomizin baseou-se na disponibilidade e
Declaração de ética
preferência local, embora não seja fortemente baseado em evidências. No
entanto, o uso de um agente não antibiótico pode reduzir o
Os estudos envolvendo participantes humanos foram revisados e
desenvolvimento de resistência antimicrobiana. Este estudo não teve como
aprovados pelo Comitê de Ética e Pesquisa Médica da Universiti
objetivo comparar tratamentos, pois são necessários estudos futuros para
Kebangsaan Malaysia. Os pacientes/participantes forneceram seu
investigar esse aspecto. No entanto, especulamos que o tratamento
consentimento informado por escrito para participar deste estudo.
precoce após o diagnóstico de VB em mulheres grávidas com corrimento
vaginal, trabalho de parto prematuro ou PPROM pode ter reduzido a
extensão e limitado a gravidade dos partos prematuros, ou talvez
Contribuições do autor
resultados adversos, como perda perinatal ou mortalidade. Também
investigamos se os bebês tinham menor peso ao nascer quando expostos à
JNC, BKN, CFCC, MIN, GCT, KKW e PSL contribuíram para o
GV no período pré-natal, seguindo nosso modelo animal que mostrou esse
desenho do estudo. JNC esteve envolvido na recolha e introdução de
resultado (38). Mais estudos são necessários para confirmar isso.
dados. JNC e BKN foram responsáveis pela análise dos dados e
Houve várias limitações neste estudo. Incluímos apenas mulheres
redação final do manuscrito. Todos os autores contribuíram para o
sintomáticas que apresentavam corrimento vaginal anormal, trabalho de
artigo e aprovaram a versão submetida.
parto prematuro ou PPROM. Assim, a prevalência de VB neste estudo pode
não representar toda a população. Estudos populacionais maiores são
necessários para confirmar o risco atribuível de parto prematuro em
Financiamento
mulheres grávidas com VB. Também nos concentramos na GV como a única
etiologia da BV. Os critérios de seleção não conseguiram identificar os
diferentes fatores de risco que predispõem à VB e como estes podem afetar
Esta pesquisa recebeu financiamento de RM10.000 do UKM

os resultados separadamente, uma vez que os números nos grupos de

Medical Center Fundamental Research Grant (FF-2015-037).

trabalho de parto prematuro e PPROM separadamente eram pequenos.

Embora nosso estudo tenha mostrado que a VB estava associada a
nascimentos prematuros, também não incluímos informações como Agradecimentos
comprimento cervical ou teste de fibronectina. Futuros estudos maiores
que analisem o trabalho de parto prematuro em si são necessários para Gostaríamos de agradecer a todos os funcionários da clínica de

confirmar que a VB acelera o parto em tais circunstâncias. A necessidade de Obstetrícia e Ginecologia e do centro de admissão de pacientes do Hospital
Canselor Tuanku Mukhriz por sua assistência neste estudo. Suas
tratamento tocolítico e uso de dexametasona foi individualizada, o que
contribuições são sinceramente apreciadas e reconhecidas com gratidão.
deveria ter sido controlado em estudos futuros para evitar vieses nos
desfechos relatados. Detecção e identificação bacteriana mais sofisticadas e
testes de PCR em tempo real para relacionar a gravidade da carga
bacteriana com a doença e os resultados podem ser algumas Conflito de interesses
considerações a serem incorporadas em ensaios futuros.
Os autores declaram que a pesquisa foi realizada na ausência de
quaisquer relações comerciais ou financeiras que pudessem ser

Conclusão interpretadas como potencial conflito de interesses.

Nosso estudo mostrou que a VB na gravidez está associada a um risco

significativo de bebês nascidos prematuros, com o intervalo desde o
diagnóstico de VB até o parto, em média, mais de 2 semanas mais curto do
que as mulheres sem VB. Bebês nascidos prematuros com menor peso
médio ao nascer estão associados a um risco aumentado de morbidades
neonatais, como SDR, exigindo internação na UTIN e suporte respiratório.
Não houve associação significativa com desfechos maternos adversos,
como HPP primária e endometrite. Mais pesquisas são necessárias para
estudar os efeitos preventivos, diagnósticos e
Nota do editor
Todas as reivindicações expressas neste artigo são de
responsabilidade exclusiva dos autores e não representam
necessariamente as de suas organizações afiliadas, ou as do editor,
dos editores e dos revisores. Qualquer produto que possa ser avaliado
neste artigo, ou reclamação que possa ser feita por seu fabricante,
não é garantido ou endossado pelo editor.

Fronteiras emCirurgia 07 frontiersin.org

Ng et al.
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