Carol Almeida - Odonto UFRJ

- PRINCIPAL
FARMACOLOGIA - LIVRO: BASES
MOLÉCULAS DE FÁRMACO
MECANISMO PELO QUAL O FÁRMACO

FARMAC. TERAPÊUTICAS (GOODMAN)

AT R AV E S S A A A MAIORIA DAS
MEMBRANAS DO ENDOTÉLIO CAPILAR.

• OBS: O MOVIMENTO TRANSCAPILAR SE

RESUMO/DÚVIDAS
LIMITA A FÁRMACOS LIVRES - DEVIDO
(FARMACOCINÉTICA) AS PROTEÍNAS E MOLÉCULAS DE
FÁRMACOS LIGADOS A ELAS SEREM
• PARA PRODUZIR SEUS EFEITOS
MUITO GRANDE.
CARACTERÍSTICOS, UM FÁRMACO DEVE ESTAR
PRESENTE EM CONCENTRAÇÕES APROPRIADAS ๏ T RANSPORTE PA S S I V O NA
EM LOCAIS DE AÇÃO. MEMBRANA:

• AS CONCENTRAÇÕES DE FÁRMACO ATIVO, NÃO • A DIFUSÃO PASSIVA ATRAVÉS DA

LIGADO (LIVRE) OBTIDAS TAMBÉM DEPENDEM DA BICAMADA PREDOMINA NA
EXTENSÃO E DA TAXA DE SUA ABSORÇÃO , DISTRIBUIÇÃO DA MAIORIA DOS
DISTRIBUIÇÃO (QUE REFLETE A LIGAÇÃO RELATIVA FÁRMACOS.
A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS E TECIDAS), SEU
METABOLISMO ( BIOTRANSFORMAÇÃO ) E SUA • MOLÉCULA GERALMENTE PENETRA POR
EXCREÇÃO. - ENVOLVEM PASSAGEM ATRAVÉS DIFUSÃO PASSIVA AO LONGO DE UM

DAS MEMBRANAS CELULARES. GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO EM

VIRTUDE DA SOLUBILIDADE NA
• C ARACTERÍSTICAS DETERMINANTES DE UM CAMADA DUPLA LIPÍDICA.
FÁRMACO: TAMANHO, FORMA MOLECULAR, GRAU
DE IONIZAÇÃO, LIPOSSOLUBILIDADE RELATIVA DE • PASSAGEM D I R E TA M E N T E

SUAS FORMAS NÃO IONIZADAS E IONIZADAS E PROPORCIONAL À AMPLITUDE DO

SUAS LIGAÇÕES COM PROTEÍNAS TECIDUAIS. GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO

AT R A V É S DA MEMBRANA, AO
• MEMBRANAS CELULARES = BARREIRA COMUM. COEFICIENTE DE PARTIÇÃO LIPÍDIO :
AGUA DA SUBSTANCIA E À ÁREA DE
• BICAMADA FOSFOLIPÍDICA:
SUPERFÍCIE CELULAR.
• EXTERIOR: HIDROFÍLICO
• QUANTO MAIOR FOR O COEFICIENTE
• INTERIOR: HIDROFÓBICO DE PA RT I Ç Ã O , MAIOR A
(HIDROCARBONETOS) CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO NA
MEMBRANA E MAIS RÁPIDA A
• FLUIDEZ, FLEXIBILIDADE, ALTA DIFUSÃO.
RESISTÊNCIA ELÉTRICA E
IMPERMEABILIDADE RELATIVA • OU SEJA, UM FÁRMACO COM UM
A MOLÉCULAS ALTAMENTE COEFICIENTE DE PARTIÇÃO LIPÍDIO
POLARES. ALTO, SERÁ MAIS LIPOSSOLÚVEL E
ATRAVESSARÁ MAIS FACILMENTE A
• PTNS DE MEMBRANA: ATUAM COMO MEMBRANA.
RECEPTORES , CANAIS IÔNICOS OU
TRANSPORTADORES PARA PRODUZIR • PARA SER ABSORVIDO, O FÁRMACO
VIAS DE SINALIZAÇÃO ELÉTRICA OU TAMBÉM DEVE ESTAR DISSOLVIDO EM
QUÍMICA E FORNECER ALVOS SELETIVOS ALGUM FLUIDO CORPÓREO , LOGO ,
PARA AÇÃO DOS FÁRMACOS. DEVE SER HIDROSSOLÚVEL TAMBÉM.

• ÁGUA = A MAIORIA DAS MEMBRANAS É • OBS: DROGAS QUE NÃO SE IONIZAM

RELATIVAMENTE PERMEÁVEL A ÁGUA SÃO AS LIPOSSOLÚVEIS.
POR DIFUSÃO OU PELO FLUXO
• A PÓS ALCANÇAR UM ESTADO DE
R E S U LTA N T E DAS DIFERENÇAS
ESTABILIZAÇÃO, A CONCENTRAÇÃO DE
HIDROSTÁTICA OU OSMÓTICAS ATRAVÉS
FÁRMACO LIVRE É A MESMA EM AMBOS
DA MEMBRANA - O VOLUME DO FLUXO
DE ÁGUA PODE FAZER CONSIGO

1

OS LADOS DA MEMBRANA
FÁRMACO NÃO FOR UM ELETRÓLITO.
• NO CASO DE COMPOSTOS IÔNICOS, AS
CONCENTRAÇÕES ESTÁVEIS
DEPENDER DAS DIFERENÇAS DE PH
ATRAVÉS DA MEMBRANA, QUE PODEM
INFLUENCIAR O ESTADO DE IONIZAÇÃO
DA MOLÉCULA EM CADA LADO DA
MEMBRANA E O GRADIENTE
ELETROQUÍMICO DO ÍON.
๏ ELETRÓLITOS FRACOS E INFLUENCIA DO PH:
• A MAIORIA DOS FÁRMACOS SÃO ÁCIDOS OU
BASES PRESENTES NAS SOLUÇÕES TANTO DE
FORMA IONIZADA QUANDO NÃO IONIZADA.
• NÃO IONIZADAS = GERALMENTE LIPOSSOLÚVEIS.
- PODEM SE DIFUNDIR ATRAVÉS DA MEMBRANA
CELULAR.
• IONIZADAS = GERALMENTE, SÃO INCAPAZES DE
PENTEAR A MEMBRANA LIPÍDICA DEVIDO SUA
BAIXA LIPOSSOLUBILIDADE.
• DISTRIBUIÇÃO TRANSMEMBRANA DE UM
ELETRÓLITO FRACO GERALMENTE É DETERMINADA
PELO PKA E PELO GRADIENTE DE PH ATRAVÉS DA
MEMBRANA.
• PKA É O PH NO QUAL METADE DO FÁRMACO
(ELETRÓLITO FRACO) ESTÁ IONIZADO.
• EM UMA SITUAÇÃO DE EQUILÍBRIO, UM FÁRMACO
ÁCIDO SE ACUMULA NO LADO MAIS BÁSICO DA
MEMBRANA E UM FÁRMACO BÁSICO NO LADO
MAIS ÁCIDO - “SEQUESTRO IÔNICO”.
• OBS: O ESTABELECIMENTO DE GRADIENTES DE
CONCENTRAÇÃO DE ELETRÓLITOS
ATRAVÉS DA MEMBRANA COM GRADIENTES DE PH
É UM PROCESSO EXCLUSIVAMENTE FÍSICO, OU
SEJA, NÃO REQUER UM SISTEMA
TRANSPORTE AT I V O .
N O E N TA N T O , O
ESTABELECIMENTO DO GRADIENTE DE PH É UM
PROCESSO ATIVO.
๏ TRANSPORTE DE MEMBRANA MEDIADO POR
CARREADORES:
• T RANSPORTE ATIVO = NECESSIDADE DE
ENERGIA - MOVIMENTO CONTRA UM GRADIENTE
ELETROQUÍMICO, SATURABILIDADE, SELETIVIDADE
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SE O E INIBIÇÃO COMPETITIVA POR COMPOSTOS CO-
TRANSPORTADOS.
• D I F U S Ã O FA C I L I TA D A = P R O C E S S O D E
IRÃO TRANSPORTE MEDIADO POR CARREADOR NO
QUAL NÃO HÁ GASTO DE ENERGIA. O PRINCIPAL
MOVIMENTO DA SUBSTÂNCIA ENVOLVIDA É A
FAVOR DO GRADIENTE ELETROQUÍMICO.
• ESSES PROCESSOS (TRANSPORTE ATIVO/DIFUSÃO
FACILITADA) ESTÃO ENVOLVIDOS NO TRANSPORTE
DE COMPOSTOS ENDÓGENOS CUJA TAVA DE
TRANSPORTE POR DIFUSÃO PASSIVA SERIA
DEMASIADAMENTE LENTO OU FUNCIONAM COMO
UM SISTEMA DE BARREIRA PARA PROTEGER AS
CÉLULAS DE SUBSTÂNCIAS POTENCIALMENTE
TOXICAS.
• AS PROTEÍNAS RESPONSÁVEIS PELO TRANSPORTE
MUITAS VEZES SÃO EXPRESSAS NO INTERIOR DAS
MEMBRANAS CELULARES EM DOMÍNIOS
ESPECÍFICOS, MEDIANDO A RECAPTAÇÃO OU
FLUXO DO FÁRMACO, F A C I L I TA N D O O
TRANSPORTE VETORIAL ATRAVÉS DAS CÉLULAS.
• G LICOPROTEÍNA P ( GP -P) = IMPORTANTE
TRANSPORTADOR DE EFLUXO PRESENTE NO
FÍGADO, INTESTINO, TÚBULO RENAL, PLACENTA E,
TAMBÉM, NO ENDOTÉLIO CAPILAR CEREBRAL
(PONTOS DE ENTRADA DE XENOBIÓTICOS).
• GLICOPROTEÍNA DE SUPERFÍCIE
PRESENTE NA MEMBRANA
PLASMÁTICA.
• BOMBA DE FLUXO QUE PERTENCE A
FAMÍLIA DE TRANSPORTADORES ABC E
QUE PARTICIPA DO FENÔMENO DE
RESISTÊNCIA DE M Ú LT I P L O S
FÁRMACOS.
FRACOS • ATUAM AUMENTANDO O TRANSPORTE
DE EFLUXO, DIMINUINDO A
BIODISPONIBILIDADE DOS FÁRMACOS
DE QUE SÃO TRANSPORTADOS POR ESSA
PROTEÍNA.
• CODIFICADA PELO GENE 1 DE
RESISTENCIA A MÚLTIPLOS FÁRMACOS
(MDR1).
• I MPORTANTE NA RESISTÊNCIA AOS
QUIMIOTERÁPICOS ANTINEOPLÁSICOS -
TAMBÉM É EXPRESSA EM BARREIRAS
HEMATO - TECIDUAIS E EM CÉLULAS
TUMORAIS, IMPEDINDO A ENTRADA DE
SUBSTANCIAS NESSES TECIDOS.
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• A GLICOPROTEÍNA P LOCALIZADA NO ๏ A DMINISTRAÇÃO ORAL ( ENTERAL ) VERSUS

ENTERÓCITO TA M B É M L I M I TA A PARENTERAL:
ABSORÇÃO ORAL DOS FÁRMACOS
• INGESTÃO ORAL = MÉTODO MAIS COMUM,
TRANSPORTADOS, JÁ QUE ELA EXPORTA
SEGURO , CONVENIENTE E ECONÔMICO . N O
O COMPOSTO DE VOLTA PARA O TRATO
ENTANTO, HÁ LIMITAÇÕES QUANTO A ABSORÇÃO
INTESTINAL APÓS SUA ABSORÇÃO POR
DE ALGUNS FÁRMACOS DEVIDO SUAS
DIFUSÃO PASSIVA.
CARACTERÍSTICAS FÍSICAS , DESTRUIÇÃO DE
ALGUNS FÁRMACOS PELAS ENZIMAS DIGESTIVAS
E BAIXO PH GÁSTRICO, IRREGULARIDADES DE
As INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS podem ser
ABSORÇÃO ETC.
definidas como a POSSIBILIDADE DE UM FÁRMACO
PODER ALTERAR A INTENSIDADE DAS AÇÕES • ALÉM DISSO, FÁRMACOS NO TRATO
FARMACOLÓGICAS de outro administrado DIGESTIVO PODEM SER METABOLIZADOS

anteriormente ou em simultâneo. Como PELAS ENZIMAS DA FLORA INTESTINAL,

consequência pode ocorrer o aumento ou a PELA MUCOSA OU PELO FÍGADO ANTES

DE ALCANÇAR A CIRCULAÇÃO
diminuição do efeito de um ou de ambos os
SISTÊMICA.
fármacos, um novo efeito também pode surgir,
efeito este que não seria produzido pelos • PARA FÁRMACOS ADMINISTRADOS EM
fármacos quando administrados sozinhos. FORMA SÓLIDA, A DISSOLUÇÃO PODE
SER UM FATOR LIMITANTE DE SUA
ABSORÇÃO, ESPECIALMENTE SE
TIVEREM BAIXA SOLUBILIDADE EM
ÁGUA.
๏ ABSORÇÃO, BIODISPONILIDADE E VIAS DE
ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACO: • COMO A MAIOR PARTE DA ABSORÇÃO
DE FÁRMACO NO TRATO DIGESTIVO É
• ABSORÇÃO = TAXA DE SAÍDA DO FÁRMACO DO
ATRAVÉS DE PROCESSOS PASSIVOS, A
SEU LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO E A EXTENSÃO
ABSORÇÃO É FAVORECIDA QUANDO A
QUE ISSO OCORRE.
SUBSTANCIA ESTÁ SOB FORMA NÃO
• BIODISPONIBILIDADE = INDICA A EXTENSÃO IONIZADA E MAIS LIPOFÍLICA.
EM QUE A FRAÇÃO DE UMA DOSE DE UM
• COMO O EPITÉLIO DO ESTÔMAGO É
FÁRMACO APLICADO ALCANÇA O SEU LOCAL DE
REVESTIDO POR UMA ESPESSA CAMADA
AÇÃO OU UM LIQUIDO BIOLÓGICO A PARTIR DO
DE MUCO E SUA ÁREA DE SUPERFÍCIE É
QUAL O FÁRMACO TEM ACESSO AO SEU LOCAL
PEQUENA, OS FÁRMACOS SÃO MAIS
DE AÇÃO.
ABSORVIDOS NO INTESTINO, UMA VEZ
QUE SUAS VILOSIDADES OFERECEREM
UMA ÁREA DE SUPERFÍCIE
• EX: UM FÁRMACO ADMINISTRADO PELA VIA
EXTREMAMENTE GRANDE.
ORAL PRECISA SER ABSORVIDO PRIMEIRO NO
ESTÔMAGO E NO INTESTINO, MAS ISSO PODE SER • QUALQUER FATOR QUE ACELERE O
L I M I TA D O PELAS CARACTERÍSTICAS DA ESVAZIAMENTO GÁSTRICO
A P R E S E N TA Ç Ã O DA DOSE E/OU PELAS PROVAVELMENTE AUMENTARÁ A TAXA
PROPRIEDADES FISICO-QUÍMICAS DO FÁRMACO. DE ABSORÇÃO DO FÁRMACO,
ALÉM DISSO, O FÁRMACO PASSA, ENTAO, PELO INDEPENDENTE DAS CARACTERÍSTICAS
FÍGADO, ONDE PODE HAVER METABOLIZAÇÃO E/ DO FÁRMACO.
OU EXCEÇÃO BILIAR ANTES DELE ALCANÇAR A
• VANTAGENS NO USO DE COMPRIMIDOS:
CIRCULAÇÃO SISTEMICA. CONSEQUENTEMENTE,
LIBERAÇÃO CONTROLADA, AUMENTADA,
PARTE DA DOSE ADMINISTRADA E ABSORVIDA
MANTIDA OU AÇÃO PROLONGADA -
SERÁ INATIVADA OU DESVIADA ANTES DE
PROJETADAS PARA PRODUZIR UMA
ALCANÇAR A CIRCULAÇÃO GERAL E SER
ABSORÇÃO LENTA E UNIFORME DO
DISTRIBUÍDA PARA SEUS LOCAIS DE AÇÃO.
FÁRMACO DURANTE 8H OU MAIS -
• COMO VANTAGENS HÁ A REDUÇÃO DA

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FREQUÊNCIA DE ADMINISTRAÇÃO DO DÚVIDA 1:

FÁRMACO C O M PA R A D O COM AS
Quais mecanismos de metabolização
APRESENTAÇÕES CONVENCIONAIS E
(biotransformação) os pulmões
DIMINUIÇÃO DA INCIDÊNCIA E / OU
apresentam para conseguirem
INTENSIDADE DE EFEITOS INDESEJADOS
metabolizar um fármaco administrado de
PELA ELIMINAÇÃO DE NÍVEIS MÁXIMOS forma intravenosa? Seria a presença da
DE CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO. Glicoproteína P que possibilitaria o efluxo
do fármaco?
• A DMINISTRAÇÃO SUBLINGUAL = ÁREA DE
SUPERFÍCIE PEQUENA; NORMALMENTE,
RESPOSTA:
ADMINISTRAÇÃO DE MOLÉCULAS ALTAMENTE
LIPOSSOLÚVEIS. - RÁPIDA ABSORÇÃO E EVITA
M E TA B O L I Z A Ç Ã O PRECOCE PELO FÍGADO
( M E TA B O L I S M O H E P Á T I C O D E P R I M E I R A
PASSAGEM).

• ADMINISTRAÇÃO RETAL;

• I NJEÇÃO P ARENTERAL = INTRAVENOSA ,

• EM ADMINISTRAÇÃO SUBCUTÂNEA DE
SUBCUTÂNEA E INTRAMUSCULAR.
FÁRMACOS, A TAXA DE ABSORÇÃO

• EM ALGUNS CASOS, É FUNDAMENTAL COSTUMA SER SUFICIENTEMENTE

PARA A LIBERAÇÃO DO FÁRMACO EM CONSTANTE E LENTA PARA OFERECER

SUA FORMA ATIVA, DISPONIBILIDADE UM EFEITO MANTIDO.

MAIS RÁPIDA, AMPLA E PREVISÍVEL QUE

• PACIENTES MUITO OBESOS OU
QUANDO O FÁRMACO É DADO POR VIA
EMACIADOS PODEM A P R E S E N TA R
ORAL.
PADRÕES INCOMUNS DE ABSORÇÃO

• ADMINISTRAÇÃO SUBCUTÂNEA E PROS A INJEÇÃO INTRAMUSCULAR OU

INTRAMUSCULAR OCORREM POR SUBCUTÂNEA, UMA VEZ QUE A

DIFUSÃO SIMPLES AO LONGO DO PERFUSÃO NA GORDURA É

GRADIENTE ENTRE O DEPÓSITO DO RELATIVAMENTE BAIXA, FAZENDO COM

FÁRMACO E O PLASMA. QUE A DISTRIBUIÇÃO DO FÁRMACO

SEJA MAIS LENTA. - GORDURA COMO
• FÁRMACOS ADMINISTRADOS NA UM I M P O R TA N T E E ESTÁVEL
CIRCULAÇÃO SISTÊMICA POR R E S E R VAT Ó R I O PA R A FÁRMACOS
QUALQUER VIA, EXCETO INTRA- LIPOSSOLÚVEIS ( TAMBÉM PELO BAIXO
ARTERIAL, ESTÃO SUJEITOS A UMA FLUXO SANGUÍNEO).
POSSÍVEL ELIMINAÇÃO DE PRIMEIRA
PASSAGEM NO PULMÃO ANTES DA
DISTRIBUIÇÃO PARA O RESTO DO
๏ PROTEÍNAS PLASMÁTICAS:
CORPO.
• MUITOS FÁRMACOS SE LIGAM A PROTEÍNAS
• PULMÃO = SERVEM COMO LOCAL DE
PLASMÁTICAS , PRINCIPALMENTE ALBUMINA
ARMAZENAMENTO TEMPORÁRIO DE
PLASMÁTICA NO CASO DOS ÁCIDOS E À ALFA1-
VÁRIOS AGENTES , ESPECIALMENTE
GLICOPROTEÍNA ÁCIDA NO CASO DAS BASES.
FÁRMACOS QUE SÃO DE BASES FRACAS
E PREDOMINANTEMENTE NÃO • A FRAÇÃO LIGADA DO TOTAL DE FÁRMACO NO
IONIZADOS NO PH SANGUÍNEO, PLASMA É DETERMINADA POR SUA
APARENTEMENTE POR SUA PARTIÇÃO CONCENTRAÇÃO, AFINIDADE PELOS LOCAIS DE
EM LIPÍDEOS. OS PULMÕES TAMBÉM LIGAÇÃO E PELO NÚMERO DE LOCAIS DE
SERVEM DE FILTRO PARA PARTÍCULAS LIGAÇÃO.
QUE PODEM SER ADMINISTRADAS POR
• R ELAÇÕES SIMPLES DE AÇÃO DE MASSA
VIA INTRAVENOSA E, EVIDENTEMENTE
DETERMINAM AS CONCENTRAÇÕES LIVRES E
FORNECEM UMA VIA DE ELIMINAÇÃO DE
LIGADAS.
SUBSTANCIAS VOLÁTEIS.

4

• A LIGAÇÃO PLASMÁTICA É UM PROCESSO
SATURÁVEL E NÃO LINEAR.
• PARA A MAIORIA DOS FÁRMACOS, A FAIXA
TERAPÊUTICA DE CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA É
LIMITADA, DE MODO QUE A EXTENSÃO DAS
PARTES LIGADAS E LIVRES É RELATIVAMENTE
CONSTANTE.
• COMO A LIGAÇÃO DOS FÁRMACOS ÀS PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS É PRINCIPALMENTE NÃO SELETIVA,
MUITOS FÁRMACOS COM CARACTERÍSTICAS
FISICO-QUÍMICAS SEMELHANTES PODEM
COMPETIR ENTRE SI E COM SUBSTÂNCIAS
ENDÓGENAS POR ESSES LOCAIS DE LIGAÇÃO.
• COMO AS RESPOSTAS AOS FÁRMACOS, TANTO
EFICAZES QUANTO TÓXICAS, OCORREM EM
FUNÇÃO DAS CONCENTRAÇÕES LIVRES, EM
ESTADO DE EQUILÍBRIO, AS CONCENTRAÇÕES
LIVRES SÓ SERÃO ALTERADAS QUANDO
ADMINISTRAÇÃO DO FÁRMACO (OU SEJA, A
FREQUÊNCIA DE DOSES) OU DEPURAÇÃO DO
FÁRMACO LIVRE FOREM ALTERADAS.
• C ONCENTRAÇÕES LIVRES EM ESTADO DE
EQUILÍBRIO INDEPENDEM DA LIGAÇÃO
PROTEICA.
• A LIGAÇÃO DE UM FÁRMACO ÀS PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS LIMITA SUA CONCENTRAÇÃO NOS
TECIDOS E EM SEU LOCAL DE AÇÃO, VISTO QUE
APENAS O FÁRMACO LIVRE ESTÁ EM EQUILÍBRIO
ATRAVÉS DAS MEMBRANAS.
• DEPOIS DE ALCANÇADA UMA DISTRIBUIÇÃO
EQUILIBRADA, A CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO
ATIVO, LIVRE, NA ÁGUA INTRACELULAR É IGUAL
À DO PLASMA, EXCETO QUANDO HÁ
ENVOLVIMENTO DE TRANSPORTE MEDIADO POR
CARREADORES.
• A LIGAÇÃO TAMBÉM LIMITA A FILTRAÇÃO
GLOMERULAR DO FÁRMACO , POIS , ESSE
PROCESSO NÃO ALTERA IMEDIATAMENTE A
CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO LIVRE NO PLASMA
(A ÁGUA TAMBÉM É FILTRADA).
• OBS: A LIGAÇÃO ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS,
GERALMENTE, NÃO LIMITA A SECREÇÃO TUBULAR
RENAL OU BIOTRANSFORMAÇÃO, JÁ QUE ESSES
PROCESSOS DIMINUEM A CONCENTRAÇÃO DE
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FÁRMACO LIVRE E ISSO É RAPIDAMENTE SEGUIDO
PELA DISSOCIAÇÃO DO COMPLETO FÁRMACO-
COPROTEÍNA.
• A LIPOSSOLUBILIDADE DE SUBSTÂNCIAS NÃO
IONIZADAS E NÃO LIGADAS DO FÁRMACO É UM
DETERMINANTE IMPORTANTE PARA A SUA
RECAPTAÇÃO PELO CÉREBRO. QUANTO MAIS
LIPOFÍLICAS FOREM, MAIOR A PROBABILIDADE DE
ATRAVESSAR A BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA.
• OBS: TRANSFERENCIA PLACENTÁRIA:
• A LIPOSSOLUBILIDADE, A EXTENSÃO DA
LIGAÇÃO PLASMÁTICA E O GRAU DE
IONIZAÇÃO DOS ÁCIDOS E BASES
FORTES SÃO DETERMINANTES GERAIS
IMPORTANTES.
• O PLASMA DO FETO É LIGEIRAMENTE
MAIS ÁCIDO QUE O DA MÃE - OCORRE
SEQUESTRO IÔNICO DAS SUBSTÂNCIAS
A BÁSICAS.
• A GLICOPROTEÍNA P ESTÁ PRESENTE
NA PLACENTA E FUNCIONA COMO UM
TRANSPORTADOR DE EXPORTAÇÃO
PARA LIMITAR A EXPOSIÇÃO FERAL A
SUBSTÂNCIAS POTENCIALMENTE
TÓXICAS.
๏ EXCREÇAO DOS FÁRMACOS:
• OS ÓRGÃOS EXCRETORES, COM EXCEÇÃO DO
PULMÃO, ELIMINAM COMPOSTOS POLARES DE
MODO MAIS EFICIENTE QUE AS SUBSTÂNCIAS
ALTAMENTE LIPOSSOLÚVEIS.
• O S FÁRMACOS LIPOSSOLÚVEIS NÃO SÃO
ELIMINADOS RAPIDAMENTE A’TE SEREM
METABOLIZADOS EM COMPOSTOS MAIS POLARES.
• RIM = ÓRGÃO MAIS IMPORTANTE PARA EXCEÇÃO
DE FÁRMACO.
• SUBSTÂNCIAS EXCRETADAS NAS FEZES SÃO
PRINCIPALMENTE FÁRMACOS NÃO ABSORVIDOS,
INGERIDOS POR VIA ORAL OU METABÓLITOS
E X C R E TA D O S NA BILE OU SECRETOS
DIRETAMENTE PARA O TRATO INTESTINAL SEM
SEREM REABSORVIDOS.
• EXCREÇÃO = FILTRAÇÃO GLOMERULAR +
SECREÇÃO TUBULAR ATIVA + REABSORÇÃO
TUBULAR PASSIVA.
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• OUTRAS VIAS DE EXCEÇÃO = SUOR, SALIVA E GLICURÔNICO, SULFATO, GLUTATIONA,

LÁGRIMAS. AMINOÁCIDOS OU A C E TAT O S
ENDÓGENOS.
๏ METABOLISMO DOS FÁRMACOS:
‣ SISTEMA ENZIMÁTICO
• EM GERAL, REAÇÕES DE BIOTRANSFORMAÇÃO
ENVOLVIDOS SE LOCALIZAM
GERAM METABÓLITOS MAIS POLARES, INATIVOS,
PRIMARIAMENTE NO
QUE SÃO RAPIDAMENTE EXCRETADOS PELO
CITOSOL.
CORPO.
‣ TAIS CONJUGADOS
• A S REAÇÕES DE BIOTRANSFORMAÇÃO DOS
ALTAMENTE POLARES , EM
FÁRMACOS SÃO CLASSIFICADOS EM REAÇÕES
GERAL SÃO I N AT I V O S E
FUNCIONAIS DE FA S E I OU REAÇÕES
EXCRETADOS RAPIDAMENTE
BIOSSINTÉTICAS (CONJUGAÇÃO) DE FASE II.
PELA URINA OU FEZES. UM
➡ REAÇÕES DE FASE I = INDUZEM OU EXEMPLO DE CONJUGADO

EXPÕEM UM GRIPO FUNCIONAL NO ATIVO É O METABÓLITO 6-

FÁRMACO PARENTAL . G ERALMENTE GLICURONÍDIO DA MORFINA,

L E VA M A PERDA DA AT I V I D A D E UM ANALGÉSICO MAIS

FARMACOLÓGICA. POTENTE QUE O FÁRMACO

DO QUAL SE ORIGINA
‣ O S PRÓ - FÁRMACOS SÃO
C O M P O S T O S • A CONVERSÃO METABÓLICA DOS FÁRMACOS,
FA R M A C O L O G I C A M E N T E GERALMENTE, TEM NATUREZA ENZIMÁTICA.

INATIVOS, PROJETADOS PARA

• Ó R G Ã O S I M P O R TA N T E S D E C A PA C I D A D E
MAXIMIZAR A QUANTIDADE DA
METABÓLICA: FÍGADO, TRATO DIGESTIVO, RINS E
ESPÉCIE ATIVA QUE ALCANÇA
PULMÕES.
O LOCAL DE AÇÃO. PRÓ-
FÁRMACOS INATIVOS SÃO • M E TA B O L I S M O D E P R I M E I R A
RAPIDAMENTE CONVERTIDOS PASSAGEM = APÓS A ADMINISTRAÇÃO NÃO
EM M E TA B Ó L I T O S PARENTERAL DE UM FÁRMACO, UMA PARTE
BIOLOGICAMENTE ATIVOS , S I G N I F I C AT I V A DA DOSE PODE SER
FREQUENTEMENTE PELA METAFORICAMENTE INATIVADA NO EPITÉLIO
HIDRÓLISE DE UMA LIGAÇÃO INTESTINAL OU NO FÍGADO ANTES DE ALCANÇAR
ÉSTER OU AMIDA. A CIRCULAÇÃO SISTÊMICA. - LIMITA DE MODO
IMPORTANTE A DISPONIBILIDADE ORAL DE
‣ SISTEMA ENZIMÁTICO
FÁRMACOS ALTAMENTE METABOLIZADOS.
ENVOLVIDOS SE LOCALIZAM
PRIMARIAMENTE NO • DENTRO DA CÉLULA = A MAIOR PARTE DA
R E T Í C U L O ATIVIDADE DO METABOLISMO DO FÁRMACO SE
ENDOPLASMÁTICO. ENCONTRA NO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO E NO
CITOSOL . T AMBÉM PODE OCORRER NAS
‣ QUANDO NÃO SÃO
MITOCÔNDRIAS, NO INVÓLUCRO NUCLEAR E NA
EXCRETADOS RAPIDAMENTE
MEMBRANA PLASMÁTICA.
PELA URINA, OS PRODUTOS
DAS REAÇÕES DE
BIOTRANSFORMAÇÃO DE
FASE I PODEM REAGIR COM ๏ FARMACOCINÉTICA CLÍNICA:

COMPOSTOS ENDÓGENOS • DEPURAÇÃO = É A MEDIDA DA CAPACIDADE

FORMANDO UM CONJUGADO DO ORGANISMO EM ELIMINAR UM FÁRMACO.
ALTAMENTE HIDROSSOLÚVEL.
• EQUILÍBRIO ESTÁVEL = É O PONTO EM QUE
➡ REAÇÕES DE CONJUGAÇÃO DE FASE II A TAXA DE ELIMINAÇÃO DO FÁRMACO É IGUAL A
= LEVAM A FORMAÇÃO DE UMA TAXA DE BIODISPONIBILIDADE . OU SEJA, É
LIGAÇÃO COVALENTE ENTRE UM GRUPO QUANDO O FÁRMACO ENCONTRA-SE EM
FUNCIONAL NO FÁRMACO PARENTAL OU CONCENTRAÇÃO CONSTANTE NO SANGUE.
METABÓLITO DE FASE I COM ÁCIDO
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• VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO = RELACIONA A

QUANTIDADE DE FÁRMACO NO
CORPO( ADMINISTRADO ) COM A CONCENTRAÇÃO
DE FÁRMACO NO SANGUE OU PLASMA,
DEPENDENDO DO LÍQUIDO DOSADO.

• (V = QTD FÁRMACO NO CORPO/ [ ] FÁRMACO

NO SANGUE).

• QUANTO MAIOR O VD, MAIOR SERÁ A

EFETIVIDADE DE DISTRIBUIÇÃO PARA OS
TECIDOS - MAIOR A TENDENCIA DO
FÁRMACO SAIR DO COMPARTIMENTO
PLASMÁTICO PA R A OS TECIDOS
PERIFÉRICOS.

——— FIM ———